Derivados condensados imidazolo para la inhibición de aldosterona sintasa y aromatasa.

Un compuesto de fórmula (II)

en donde R es hidrógeno, (C1-C7) alquilo,

o (C2-C7) alquenilo, dicho (s) (C1-C7) alquilo y (C2-C7) alquenilo opcionalmente sustituidos por uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de -O-R8 y N (R8) (R9), en donde R8 y R9 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, acilo, arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales es además sustituido opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, (C1-C7) alcoxi y (C1-C7) alquilo; o R es -C (O) O-R10, o --C (O) N (R11) (R12), en donde R10, R11 y R12 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, arilo, aril- (C1-C7) alquilo, (C1-C7) haloalquilo y heteroarilo, cada uno de los cuales es además sustituido opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, hidroxilo, (C1-C7) alcoxi, (C1-C7) alquilo, y arilo, en donde R11 y R12 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros;

R1, R2, R4, y R5 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, halo, ciano, nitro, H2N--, (C1-C7) haloalquilo, (C1-C7) alcoxi, (C3-C8) cicloalcoxi, ariloxi, arilo, heretoarilo, -C (O) OR10, y -N (R13) (R14), dicho (s) (C1-C7) alquilo, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alcoxi, arilo y heteroarilo además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados de (C1-C7) alquilo, hidroxilo, halo, (C1-C7) alcoxi, nitro, ciano, (C1-C7) dialquilamino, (C1-C7) alcoxi- (C1-C7) alquil-, y (C1-C7) haloalquilo, dicho (s) R10 con los mismos significados definidos anteriormente, dicho (s) R13 y R14 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, (C1-C7) haloalquilo, (C1-C7) haloalcoxi, arilo y ciano,

R3 es seleccionados del grupo consistente de hidrógeno, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, halo, ciano, (C1-C7) haloalquilo, (C3-C8) cicloalcoxi, ariloxi, arilo, heretoarilo y -C (O) OR10, dicho (s) (C1-C7) alquilo, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alcoxi, arilo y heteroarilo además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados de (C1-C7) alquilo, hidroxilo, halo, (C1-C7) alcoxi, nitro, ciano, (C1-C7) dialquilamino, (C1-C7) alcoxi- (C1-C7) alquil-, y (C1-C7) haloalquilo, dicho (s) R10 con los mismos significados definidos anteriormente,

con la condición de no más de tres de R1, R2, R3, R4, y R5 son simultáneamente hidrógeno;

R13 y R14 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros;

R y R1 tomados juntos opcionalmente forman un anillo de 5-6 miembros que contiene 0 o 1 heteroátomo seleccionado de O, N, o S;

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, hidroxilo, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) alcoxi, fenilo, o bencilo, en donde fenilo y bencilo están sustituidos opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, (C1-C7) alcoxi y (C1-C7) alquilo;

cuando R6 y R7 están enlazados al mismo átomo de carbono, forman opcionalmente una unidad estructural (A) representada por la siguiente estructura:

en donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) alcoxi, acilo, --COOR15 o -COR15, dicho (s) R15 es hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) haloalquilo, arilo, o -NH2; o cuando R6 y R7 están enlazados al mismo átomo de carbono, tomados juntos con dicho átomo de carbono forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos; o un compuesto seleccionado del grupo consistente de: ácido 5- (3-fluoro-4-metoxifenil) -6, 7-dihidro-5Hpirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico metil éster, 5- (3-fluoro-4-metoxifenil) - 6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol; 1-[5ciano-3- (6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) fenil] -3-etilurea; ácido 5- (2-bromo-4-cianofenil) - 6, 7-dihidro-5Hpirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico ciclohexilmetilamida; 1, 2, 6’, 7’-tetrahidro-2-oxo-1- (2, 2, 2-trifluoroetil) spiro[3H-indol3, 5’-[5H]pirrolo[1, 2-c]imidazol]-6-carbonitrilo, 1- (ciclohexilmetil) -1, 2-6’, 7’-tetrahidro-2-oxospiro[3H-indol-3, 5’[5H]pirrolo[1, 2-c]imidazol]-6-carbonitrilo y 1-etil-1, 2, 6’, 7’-tetrahidro-2-oxospiro[3H-indol-3, 5’-[5H]pirrolo[1, 2c]imidazol]-6-carbonitrilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos;

o una mezcla de isómeros ópticos.

Derivados condensados imidazolo para la inhibición de aldosterona sintasa y aromatasa La presente invención se relaciona con novedosos derivados de imidazol que se utilizan como inhibidores de aldosterona sintasa y aromatasa, así como para tratamiento de un trastorno o enfermedad mediados por la aldosterona sintasa, tal como se define en las reivindicaciones las cuales se incorporan aquí como referencia, y divulga el uso de tales compuestos para el tratamiento de un trastorno o enfermedad mediados por aromatasa.

La presente divulgación provee un compuesto de la fórmula (I)

en donde n es 1, o 2, o 3;

R es hidrógeno, (C1-C7) alquilo, o (C2-C7) alquenilo, dicho (s) (C1-C7) alquilo y (C2-C7) alquenilo opcionalmente sustituidos por uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de -O-R8 y N (R8) (R9) , en donde R8 y R9 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, acilo, arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales es además sustituido opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, (C1-C7) alcoxi y (C1-C7) alquilo; o R es -C (O) O-R10, o --C (O) N (R11 (R12, en donde R10, R11 y R12 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, arilo, aril- (C1-C7) alquilo, (C1-C7) haloalquilo y heteroarilo, cada uno de los cuales es además sustituido opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, hidroxilo, (C1-C7) alcoxi, (C1-C7) alquilo, y arilo, en donde R11 y R12 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros;

R1, R2, R3, R4, y R5 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, halo, ciano, nitro, H2N--, (C1-C7) haloalquilo, (C1-C7) alcoxi, (C3-C8) cicloalcoxi, ariloxi, arilo, heretoarilo, -C (O) OR10, y -N (R13) (R14) , dicho (s) (C1-C7) alquilo, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alcoxi, arilo y heteroarilo además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados de (C1-C7) alquilo, hidroxilo, halo, (C1-C7) alcoxi, nitro, ciano, (C1-C7) dialquilamino, (C1-C7) alcoxi- (C1-C7) alquil-, y (C1-C7) haloalquilo, dicho (s) R10 con los mismos significados definidos anteriormente, dicho (s) R13 y R14 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, (C1-C7) haloalquilo, (C1-C7) haloalcoxi, arilo y ciano, con la condición de no más de tres de R1, R2, R3, R4, y R5 son simultáneamente hidrógeno;

R13 y R14 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros;

R y R1 tomados juntos opcionalmente forman un anillo de 5-6 miembros que contiene 0 o 1 heteroátomo seleccionado de O, N, o S;

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, hidroxilo, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) alcoxi, fenilo, o bencilo, en donde fenilo y bencilo están sustituidos opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, (C1-C7) alcoxi y (C1-C7) alquilo;

cuando R6 y R7 están enlazados al mismo átomo de carbono, forman opcionalmente una unidad estructural (A) representada por la siguiente estructura:

en donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) alcoxi, acilo, -COOR15 o -COR15, dicho (s) R15 es hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) haloalquilo, arilo, o -NH2; o cuando R6 y R7 están enlazados al mismo átomo de carbono, tomados juntos con dicho átomo de carbono forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos.

La presente divulgación provee en particular el compuesto de la fórmula (I) , en donde R es hidrógeno, (C1-C4) alquilo, (C2-C4) alquenilo, -C (O) O-R10, o --C (O) N (R11) (R12) , dicho (s) (C1-C4) alquilo y (C2-C4) alquenilo están sustituidos opcionalmente por uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, (C1-C4) alcoxi, halo, --NH2, o (C1-C4) dialquilamino;

en donde R10, R11 y R12 son independientemente hidrógeno, (C1-C4) alquilo, (C6-C10) aril- (C1-C4) alquil--, (C3-C8) cicloalquilo, o (C1-C4) alquenilo, cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente por uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, o (C1-C4) alcoxi; en donde R11 y R12 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros;

R1, R2, R3, R4, y R5 son independientemente seleccionados de hidrógeno, halo, ciano, --NH2, (C1-C4) dialquilamino, (C1-C4) alcoxi, (C2-C4) alquenilo, (C1-C4) alquilo, (C1-C4) haloalquilo, (C6-C10) arilo, o heteroarilo de 5-9 miembros, dicho (s) (C1-C4) alcoxi, (C2-C4) alquenilo, (C1-C4) alquilo y (C6-C10) arilo opcionalmente sustituidos por uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, (C1-C4) alcoxi, (C1-C4) alquilo, --NH2, ciano, nitro, (C1-C4) alcoxi- (C1-C4) alquil--, o (C1-C4) haloalquilo, con la condición de no más de tres de R1, R2, R3, R4, y R5 son simultáneamente hidrógeno; R y R1 tomados juntos opcionalmente forman un anillo de 5-6 miembros que contiene 0

o 1 heteroátomo seleccionado de O, N, o S;

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, (C1-C4) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, (C1-C4) alcoxi, fenilo, o bencilo, dicho (s) fenilo y bencilo están sustituidos opcionalmente por uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, (C1-C4) alquilo, o (C1-C4) alcoxi;

cuando R6 y R7 están enlazados al mismo átomo de carbono, forman opcionalmente una unidad estructural (A) descrita más arriba, en donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno, o (C1-C4) alquilo, o Ra y Rb tomados juntos con dicho átomo de carbono forman opcionalmente a anillo de 3-8 miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos.

La EP 0 426 225, la WO93/15097 y la WO 2004/046145 divulgan compuestos de imidazopiridina con o sin anillo de piridina hidrogenado los cuales difieren estructuralmente de los compuestos de la presente invención.

En una primera realización, la presente invención provee un compuesto de la fórmula (II)

en donde

R, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados como se definen en la reivindicación 1 incorporada aquí como referencia, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos de los mismos.

Preferiblemente, la presente invención provee el compuesto de fórmula (II) , en donde R es hidrógeno, (C1-C4) alquilo, (C2-C4) alquenilo, -C (O) O-R10, o --C (O) N (R11) (R12) , dicho (s) (C1-C4) alquilo y (C2-C4) alquenilo están sustituidos opcionalmente por uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, (C1-C4) alcoxi, --NH2, o (C1-C4) dialquilamino;

en donde R10, R11 y R12 son independientemente hidrógeno, (C1-C4) alquilo, (C6-C10) aril- (C1-C4) alquil-- y (C3-C8) cicloalquilo, cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente por uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, o (C1-C4) alcoxi; en donde R11 y R12 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros;

R1, R2, R3, R4, y R5 son independientemente seleccionados de hidrógeno, halo, ciano, --NH2, (C1-C4) dialquilamino, (C1-C4) alcoxi, (C2-C4) alquenilo, (C1-C4) alquilo, (C1-C4) haloalquilo, (C6-C10) arilo, o heteroarilo de 5-9 miembros, dicho (s) (C1-C4) alcoxi, (C2-C4) alquenilo, (C1-C4) alquilo y (C6-C10) arilo opcionalmente sustituidos por uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, (C1-C4) alcoxi, (C1-C4) alquilo, --NH2, ciano, nitro, (C1-C4) alcoxi- (C1-C4) alquil--, o (C1-C4) haloalquilo, con la condición de no más de tres de R1, R2, R3, R4, y R5 son simultáneamente hidrógeno; R y R1 tomados juntos opcionalmente forman un anillo de 5-6 miembros que contiene 0

o 1 heteroátomo seleccionado de O, N, o S; donde R3 es una de las unidades estructurales mencionadas excepto nitro, ciano, (C1-C4) dialquilamino y (C1-C4) alcoxi;

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, (C1-C4) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, (C1-C4) alcoxi, fenilo, o bencilo, dicho (s) fenilo y bencilo están sustituidos opcionalmente por uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (II)

en donde R es hidrógeno, (C1-C7) alquilo, o (C2-C7) alquenilo, dicho (s) (C1-C7) alquilo y (C2-C7) alquenilo opcionalmente sustituidos por uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de -O-R8 y N (R8) (R9) , en donde R8 y R9 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, acilo, arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales es además sustituido opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, (C1-C7) alcoxi y (C1-C7) alquilo; o R es -C (O) O-R10, o --C (O) N (R11) (R12) , en donde R10, R11 y R12 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, arilo, aril- (C1-C7) alquilo, (C1-C7) haloalquilo y heteroarilo, cada uno de los cuales es además sustituido opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, hidroxilo, (C1-C7) alcoxi, (C1-C7) alquilo, y arilo, en donde R11 y R12 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros;

R1, R2, R4, y R5 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, halo, ciano, nitro, H2N--, (C1-C7) haloalquilo, (C1-C7) alcoxi, (C3-C8) cicloalcoxi, ariloxi, arilo, heretoarilo, -C (O) OR10, y -N (R13) (R14) , dicho (s) (C1-C7) alquilo, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alcoxi, arilo y heteroarilo además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados de (C1-C7) alquilo, hidroxilo, halo, (C1-C7) alcoxi, nitro, ciano, (C1-C7) dialquilamino, (C1-C7) alcoxi- (C1-C7) alquil-, y (C1-C7) haloalquilo, dicho (s) R10 con los mismos significados definidos anteriormente, dicho (s) R13 y R14 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, (C1-C7) haloalquilo, (C1-C7) haloalcoxi, arilo y ciano,

R3 es seleccionados del grupo consistente de hidrógeno, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, halo, ciano, (C1-C7) haloalquilo, (C3-C8) cicloalcoxi, ariloxi, arilo, heretoarilo y -C (O) OR10, dicho (s) (C1-C7) alquilo, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alcoxi, arilo y heteroarilo además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados de (C1-C7) alquilo, hidroxilo, halo, (C1-C7) alcoxi, nitro, ciano, (C1-C7) dialquilamino, (C1-C7) alcoxi- (C1-C7) alquil-, y (C1-C7) haloalquilo, dicho (s) R10 con los mismos significados definidos anteriormente,

con la condición de no más de tres de R1, R2, R3, R4, y R5 son simultáneamente hidrógeno;

R13 y R14 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros;

R y R1 tomados juntos opcionalmente forman un anillo de 5-6 miembros que contiene 0 o 1 heteroátomo seleccionado de O, N, o S;

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, hidroxilo, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) alcoxi, fenilo, o bencilo, en donde fenilo y bencilo están sustituidos opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, (C1-C7) alcoxi y (C1-C7) alquilo;

cuando R6 y R7 están enlazados al mismo átomo de carbono, forman opcionalmente una unidad estructural (A) representada por la siguiente estructura:

en donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) alcoxi, acilo, --COOR15 o -COR15, dicho (s) R15 es hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) haloalquilo, arilo, o -NH2; o cuando R6 y R7 están enlazados al mismo átomo de carbono, tomados juntos con dicho átomo de carbono forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos; o un compuesto seleccionado del grupo consistente de: ácido 5- (3-fluoro-4-metoxifenil) -6, 7-dihidro-5Hpirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico metil éster, 5- (3-fluoro-4-metoxifenil) - 6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol; 1-[5ciano-3- (6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) fenil] -3-etilurea; ácido 5- (2-bromo-4-cianofenil) - 6, 7-dihidro-5Hpirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico ciclohexilmetilamida; 1, 2, 6’, 7’-tetrahidro-2-oxo-1- (2, 2, 2-trifluoroetil) spiro[3H-indol3, 5’-[5H]pirrolo[1, 2-c]imidazol]-6-carbonitrilo, 1- (ciclohexilmetil) -1, 2-6’, 7’-tetrahidro-2-oxospiro[3H-indol-3, 5’[5H]pirrolo[1, 2-c]imidazol]-6-carbonitrilo y 1-etil-1, 2, 6’, 7’-tetrahidro-2-oxospiro[3H-indol-3, 5’-[5H]pirrolo[1, 2c]imidazol]-6-carbonitrilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos;

o una mezcla de isómeros ópticos.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo consistente de: 4- (6, 7-Dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -3-etil-benzonitrilo; 4- (6, 7-Dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -2-etil-benzonitrilo; 4- (6, 7-Dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -3-metil-benzonitrilo; 4- (R) -6, 7-Dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il-3-fluoro-benzonitrilo; 4- (6, 7-Dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -2-metoxi-benzonitrilo; 4- (6, 7-Dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -3-metoxi-benzonitrilo; 3-Bromo-4- (6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -benzonitrilo; 3-Cloro-4- (6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -benzonitrilo; 4- (6, 7-Dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -2-metil-benzonitrilo; 3-Amino-4- (6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -benzonitrilo; ácido 5- (4-Ciano-2-metoxi-fenil) -6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico butil éster; ácido 5- (4-Ciano-2-metoxi-fenil) -6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico (4-metoxi-bencil) -metil-amida; ácido 5- (4-Ciano-2-trifluorometoxi-fenil) -6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico metil éster; ácido 5- (4-Ciano-2-metoxi-fenil) -6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico 2-isopropoxi-etil éster; ácido 5- (2-Cloro-4-ciano-fenil) -6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico 4-fluoro-bencil éster; ácido 5- (2-cloro-4-cianofenil) -6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico; ácido 5- (2-cloro-4-cianofenil) - 6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxili metil éster; ácido 5- (4-Ciano-2-metoxifenil) - 6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico (4-fluorobencil) metilamida; ácido 5- (4-Ciano-2, 5-dimetoxifenil) - 6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico metil éster; 3-Cloro-4-[5- (morfolino-4-carbonil) - 6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il] benzonitrilo; ácido 5- (4-Ciano-2-trifluorometilfenil) - 6, 7-dihidro-5iiiH-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico metil éster;

y 5- (3-Fluoro-4-metoxifenil) - 6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 el cual es 4- (R) - (6, 7-Dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -3fluoro-benzonitrilo

en forma libre, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 el cual es 4- (R) - (6, 7-Dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) -3fluoro-benzonitrilo.

5. El enantiómero R de un compuesto de la reivindicación 1 el cual tiene la fórmula

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para uso como medicamento en un método para tratamiento de un animal o un humano.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para uso en un método de tratamiento de un trastorno o una enfermedad mediada por la aldosterona sintasa, o responsable de la inhibición de la actividad de la aldosterona sintasa.

8. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el trastorno o enfermedad están caracterizados por una actividad anormal de aldosterona sintasa.

9. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el trastorno o la enfermedad se selecciona de hipocalemia, hipertensión, fallo cardíaco congestivo, fibrilación atrial, fallo renal, en particular, fallo renal crónico, restenosis, aterosclerosis, síndrome X, obesidad, nefropatía, infarto postmiocardio, enfermedades cardiacas coronarias, inflamación, formación incrementada de colágeno, fibrosis tal como fibrosis cardíaca o miocárdica y remodelación después de hipertensión y disfunción endotelial.

10. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno o enfermedad mediados por aldosterona sintasa o corresponden a la inhibición de aldosterona sintasa.

11. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el desorden o enfermedad están caracterizados por una actividad anormal de aldosterona sintasa.

12. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el trastorno o la enfermedad se selecciona de hipocalemia, hipertensión, fallo cardíaco congestivo, fibrilación atrial, fallo renal, en particular fallo renal crónico, restenosis, aterosclerosis, síndrome X, obesidad, nefropatía, infarto postmiocardio, enfermedades cardiacas coronarias, inflamación, formación incrementada de colágeno, fibrosis tales como fibrosis cardiaca o del miocardio y remodelación después de hipertensión y disfunción endotelial.

13. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.

14. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y uno o dos o más agentes terapéuticos activos seleccionados de el antagonista del receptor de angiotensina II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el inhibidor de la HMG-Co-A reductasa o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; el inhibidor de la enzima (ACE) que convierte la angiotensina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; bloqueador del canal de calcio (CCB) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; angiotensina dual que convierte el inhibidor de endopeptidasa enzimático/neutro (ACE/NEP) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; antagonista de la

endotelina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; inhibidor de renina o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; diurético o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; un imitador de ApoA-I; un agente antidiabético, un agente reductor de la obesidad; un bloqueador del receptor de aldosterona; un bloqueador del receptor de endotelina, un inhibidor CETP, un inhibidor de la bomba de membrana de Na-K-ATPasa; un bloqueador del receptor beta adrenérgico o un bloqueador de un receptor alfa-adrenérgico; un inhibidor de la endopeptidasa neutra (NEP) ; y un agente ionotrópico.

15. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y uno o dos o más agentes terapéuticamente activos seleccionados de un antiestrógeno; antiandrógeno, un agonista de la gonadorrelina; un inhibidor de la 10 topoisomerasa I, un inhibidor de la topoisomerasa II; un agente activo en microtúbulos; un agente alquilante; un antimetabolito antineoplástico; un compuesto de platino; un compuesto que apunta a/hace disminuir una proteína o la actividad del lípido quinasa o una proteína o la actividad de una lípido fosfatasa, un compuesto angiogénico; un compuesto que induce procesos de diferenciación celular; anticuerpos monoclonales; un inhibidor de la ciclooxigenasa; un bisfosfonato; un inhibidor de heparanasa; un modificador de la respuesta biológica; un inhibidor 15 de isoformas oncogénicas de Ras; un inhibidor de telomerasa; un inhibidor de proteasa, un inhibidor de una matriz de metaloproteinasa, un inhibidor de metionina aminopeptidasa; un inhibidor de proteasoma; agentes que apuntan a, hacen disminuir o inhiben la actividad de Flt-3; un inhibidor de HSP90; anticuerpos antiproliferativos; un inhibidor de HDAC; un compuesto que apunta a, disminuye o inhibe la actividad/función de la seronina/treonina en la mTOR quinasa; un antagonista receptor de somatostatina; un compuesto antileucémico; metodologías de daño en células tumorales; un aglomerante EDG; un inhibidor de la ribonucleótido reductasa; un inhibidor de la descarboxilasa Sadenosilmetionina; un anticuerpo monoclonal de VEGF o VEGFR; un esteroide angiostático; un implante que contiene corticosteroides; un receptor AT1 antagonista, y un ACE inhibidor.