Derivado de indol que tiene actividad inhibidora de cPLA2, uso del mismo y método para producirlo.

Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo, representado por la Fórmula (I):

en donde R1 indica (1) un grupo hidrocarbilo aromático C6 a C14, (2) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10miembros que incluye de uno a cuatro heteroátomos seleccionados de átomos de nitrógeno, átomos de azufre yátomos de oxigeno, átomos distintos de carbono o (3) un grupo policíclico condensado bicíclico o tricíclico formadopor la condensación del grupo heterocíclico aromático arriba mencionado y el anillo cíclico de hidrocarbilo aromáticoC6 a C14 arriba mencionado,

en donde dichos grupos (1) a (3) de R1 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cinco gruposseleccionados de (i) un átomo de halógeno, (ii) un nitro, (iii) un ciano, (iv) un alquilo C1 a C6 no sustituido o sustituidocon uno a tres grupos seleccionados de un átomo de halógeno, un alcoxi C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno atres átomos de halógeno, un aciloxi C1 a C7, un hidroxilo, un heterociclilo de 5 a 6 miembros no sustituido osustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con 1 a 3átomos de halógeno, un hidrocarbilo aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos dehalógeno, y un hidrocarbiloxi aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (v) unalquenilo C2 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (vi) un alquinilo C2 a C6 no sustituidoo sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (vii) un cicloalquilo C3 a C6, (viii) un hidroxilo (ix) un alcoxi C1 a C6 nosustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados de átomo de halógeno, alcoxi C1 a C6 no sustituido osustituido con uno a tres átomos de halógeno, aralquiloxi C7 a C16, un hidroxilo, mono- o dialquilamino C1 a C6,carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo C1 a C6, mono- o di-aralquilcarbamoilo C7 a C16, carboxilo, alcoxicarboniloC1 a C6, aciloxi C1 a C6, un heterociclilo de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos dehalógeno, un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, unhidrocarbilo aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, y un hidrocarbiloxiaromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (x) un hidrocarbiloxi aromático C6 aC14 no sustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados de un átomo de halógeno, un alquilo C1 a C6, unalcoxi C1 a C6 y un hidroxilo, (xi) un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomosde halógeno, (xii) un alquilendioxi C1 a C5, (xiii) un alquiltio C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres gruposseleccionados de un átomo de halógeno, un alcoxi C1 a C6, un hidroxilo, un mono- o dialquilamino C1 a C6, uncarbamoilo, un mono- o dialquilcarbamoilo C1 a C6, un mono- o diaralquilcarbamoilo C7 a C16, un carboxilo, unalcoxicarbonilo C1 a C6, un aciloxi C1 a C6, un heterociclilo de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno atres átomos de halógeno, un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos dehalógeno, un hidrocarbilo aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno y unhidrocarbiloxi aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (xiv) un heterocicliltiode 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (xv) un amino, (xvi) unmonoalquilamino C1 a C6, (xvii) un dialquilamino C1 a C6, (xviii) un amino cíclico de 5 a 6 miembros, (xix) un acilo C1a C6, (xx) un carboxilo, (xxi) un alcoxicarbonilo de C1 a C6, (xxii) un carbamoilo, (xxiii) un tiocarbamoilo, (xxiv) unmonoalquilcarbamoilo C1 a C6, (xxv) un dialquilcarbamoilo C1 a C6, (xxvi) un carbonilo heterocíclico de 5 a 6miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (xxvii) un sulfo, (xxviii) un alquil sulfonilo C1a C6, (xxix) un acilamino C1 a C6 no sustituido o sustituido con un alcoxi C1 a C6, (xxx) un alcoxicarbonilamino C1 a40 C6, (xxxi) un aminosulfonilo, (xxxii) un mono- o dialquilaminosulfonilo C1 a C6 y (xxxiii) un heterociclilsulfonilo de 5 a 6miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno.

Derivado de indol que tiene actividad inhibidora de cPLA2, uso del mismo y método para producirlo Campo Técnico La presente invención se refiere a derivados de indol que tienen una actividad inhibidora de cPLA2 (fosfolipasa citosólica A2) , sales farmacológicamente aceptables de los mismos o sus solvatos y a inhibidores de cPLA2, etc., que los contienen como ingredientes activos. Además, la presente invención se refiere a intermedios para la producción de los derivados y a los métodos de producción de los mismos. Los compuestos de la presente invención son compuestos eficaces contra enfermedades en varios ámbitos de tratamiento incluyendo enfermedades inflamatorias así como enfermedades alérgicas.

Antecedentes de la invención La fosfolipasa A2 (PLA2) , en términos generales, es una enzima que hidroliza específicamente los enlaces éster en la posición sn-2 de glicerofosfolípidos y produce ácidos grasos y lisofosfolípidos. Actualmente, en mamíferos, se ha encontrado la existencia de 10 o más tipos de PLA2. Se clasifican dependiendo de su localización, peso molecular, especificidad por el sustrato, etc., en PLA2 de secreción (sPLA2) , PLA2 citosólica (cPLA2) , PLA2 independiente de Ca2+ (iPLA2) y otras familias, pero, entre ellas, la cPLA2 desempeña una función central en la producción de mediadores lipídicos inducida por estímulos puesto que libera selectivamente ácido araquidónico a partir de la posición sn-2 de los glicerofosfolípidos en el citoplasma, ajusta la actividad en presencia de una concentración μM de iones calcio o mediante fosforilación por proteína quinasa activada por mitógeno (MAP quinasa) .

Se sabe que el ácido araquidónico liberado por PLA2 produce metabolitos tales como prostanoides, leucotrienos, factores de activación plaquetaria y otros mediadores lipídicos que tienen diversas bio-actividades.

La acción de ciclooxigenasa (COX) sobre el ácido araquidónico produce prostanoides. El término "prostanoides" es el nombre general para prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX) . Las prostaglandinas incluyen prostaglandina E2 (PGE2) , prostaglandina D2 (PGD2) , prostaglandina F2α (PGF2α) , prostaglandina I2 (PGI2) , etc., mientras que los tromboxanos incluyen tromboxano A2 (TXA2) , tromboxano B2 (TXB2) , etc. Estos prostanoides expresan varias acciones fisiológicas a través de receptores específicos.

La 5-lipoxigenasa (5-LOX) actúa sobre el ácido araquidónico para producir leucotrienos (LT) . Los leucotrienos incluyen leucotrieno B4 (LTB4) , cisteinil leucotrieno (Cys-LT) , etc. Cisteinil leucotrieno incluye leucotrieno C4 (LTC4) , leucotrieno D4 (LTD4) , leucotrieno E4 (LTE4) , etc.

Por otro lado, cuando los fosfolípidos de membranas son hidrolizados por cPLA2 y se libera ácido araquidónico, se producen lisofosfolípidos. Los lisofosfolípidos son metabolizados y producen factores de activación plaquetaria (PAF) . Se sabe que los prostanoides producidos a partir de la vía COX tienen varias actividades fisiológicas y están implicados en diversas enfermedades. Se sabe que PGE2 tiene una acción inductora de la fiebre, acción de aumento del dolor, acción de vasodilatación y otras acciones inflamatorias. Los inhibidores de COX se utilizan ampliamente como fármacos anti-inflamatorios y analgésicos en enfermedades inflamatorias tales como artritis reumatoide, osteoartritis u otras artritis. Está claro que PGE2 participa en hinchazón y dolor u otros procesos de las enfermedades inflamatorias (véase el artículo científico 1) . Se sabe que PGD2 tiene acción de contracción de músculo liso de vías respiratorias, acción de aumento de la permeabilidad vascular, acción quimiotáctica sobre los eosinófilos, y otras acciones. En los últimos años, en estudios con ratones deficientes en receptor DP, que es un receptor de PGD2, se ha confirmado que se mejora notablemente que la inflamación alérgica de las vías respiratorias, se disminuye la producción de citocina de tipo Th2 en el sitio de inflamación de las vías respiratorias, etc., y por consiguiente se ha sugerido la posibilidad de una implicación importante de la PGD2 en estados de inflamación alérgica de las vías respiratorias, incluyendo el asma bronquial, por medio de acciones a través de su receptor (receptor DP) (véase el artículo científico 2) .

Además, los inhibidores selectivos de receptor DP suprimen la inflamación de las vías respiratorias y el desarrollo de hiper-reactividad de las vías respiratorias en modelos de asma en animales (véase el artículo científico 27) .

PGE2 y PGD2 son inducidas, dependiendo de la inflamación de la colitis alérgica inducida por alimentos y los inhibidores de COX presentan la acción supresora de tal manera que resulta claro que PGE2 y PGD2 participan en procesos de alergia alimentaria y colitis alérgica (véanse los artículos científicos 29 y 30) .

TXA2 y TXB2 tienen una acción de agregación plaquetaria, acción de contracción de músculos lisos vasculares, acción de contracción de músculo liso de vías respiratorias y otras acciones. Inhibidores de enzima sintetizadora de TX y antagonistas de receptor TXA2 suprimen el desarrollo de la hiper-reactividad de las vías respiratorias y broncoconstricciones asmáticas, y por consiguiente se utilizan como fármacos para el tratamiento del asma. Se sabe que TXA2 y TXB2 contribuyen a procesos de asma bronquial u otras enfermedades respiratorias (véase el artículo científico 3) .

Se sabe que los leucotrienos (LT) producidos a partir de la vía 5-LOX tienen también varias actividades fisiológicas y

participan en procesos de varias enfermedades. LTB4 es un factor de activación potente de glóbulos sanguíneos blancos, promueve el exudado de neutrofilos u otras células inflamatorias en el sitio de la inflamación y estimula la liberación de súper-óxidos y proteasas que dañan el tejido. En los últimos años, en ratones deficientes en el receptor BLT1, un receptor de LTB4, se ha descrito mitigación de inflamación alérgica de las vías respiratorias e hiperreactividad de las vías respiratorias y secreción de inmunoreacción de tipo Th2, de tal manera que se sugiere la implicación de LTB4 en el asma bronquial u otros estados de inflamación de las vías respiratorias (véase el artículo científico 4) .

Además, Cys-LT (LTC4/LTD4/LTE4) presenta una acción de contracción de músculos lisos bronquiales y acción en la quimioatracción y activación de eosinófilos y otras células inflamatorias. El receptor Cys-LT1, un receptor de Cys-LT, antagonista presenta eficacia en un modelo de asma en animales. Además, en estudios clínicos también, su efecto farmacéutico como fármaco para el tratamiento de asma bronquial y rinitis alérgica ha sido confirmado y por consiguiente se sabe que Cys-LT participa en forma importante en la inflamación alérgica de las vías respiratorias (véase el artículo científico 5) . El factor de activación plaquetaria (PAF) producido por la metabolización de lisofosfolípidos presenta una acción de activación plaquetaria, acción de contracción de músculos lisos bronquiales y otras acciones fisiológicas. A partir de estudios que utilizan ratones deficientes en receptor de factor de activación plaquetaria (PAF) , se ha sugerido la implicación de PAF en la exacerbación de asma bronquial, esclerosis múltiple, osteoporosis, lesión pulmonar aguda u otros procesos (véanse los artículos científicos 6, 7, 8, y 9) .

Además, se ha demostrado que un antagonista de receptor de PAF mejora la hiper-reactividad de vías respiratorias en pacientes con asma bronquial (véase el artículo científico 28) .

De acuerdo con lo descrito arriba, cPLA2 es una enzima principal que actúa sobre los fosfolípidos de la membrana celular y produce ácido araquidónico y lisofosfolípidos y por consiguiente desempeña una función importante en la producción de prostanoides, LT, PAF, y otros mediadores lipídicos. Por consiguiente, si se inhibe la enzima cPLA2 hasta suprimir la liberación de ácido araquidónico y lisofosfolípidos, la producción de prostanoides, LT, PAF, y otros mediadores lipídicos colocados corriente abajo de la cascada metabólica debe ser suprimida y, a su vez, se cree que el tratamiento o la prevención de varias enfermedades iniciadas o exacerbadas por la producción de estos mediadores lipídicos deberla ser posible. Como ejemplos de tales enfermedades se pueden mencionar artritis reumatoide, osteoartritis, dismenorrea, dolor agudo, asma bronquial y otros tipos de asma, rinitis alérgica, inflamación crónica y aguda de las vías respiratorias, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, lesión pulmonar aguda, esclerosis múltiple, lesión por isquemia cerebral/reperfusión, dermatitis, urticaria, eczema,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo, representado por la Fórmula (I) :

en donde R1 indica (1) un grupo hidrocarbilo aromático C6 a C14, (2) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que incluye de uno a cuatro heteroátomos seleccionados de átomos de nitrógeno, átomos de azufre y átomos de oxigeno, átomos distintos de carbono o (3) un grupo policíclico condensado bicíclico o tricíclico formado por la condensación del grupo heterocíclico aromático arriba mencionado y el anillo cíclico de hidrocarbilo aromático C6 a C14 arriba mencionado,

en donde dichos grupos (1) a (3) de R1 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cinco grupos seleccionados de (i) un átomo de halógeno, (ii) un nitro, (iii) un ciano, (iv) un alquilo C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados de un átomo de halógeno, un alcoxi C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un aciloxi C1 a C7, un hidroxilo, un heterociclilo de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un hidrocarbilo aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, y un hidrocarbiloxi aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (v) un alquenilo C2 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (vi) un alquinilo C2 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (vii) un cicloalquilo C3 a C6, (viii) un hidroxilo (ix) un alcoxi C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados de átomo de halógeno, alcoxi C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, aralquiloxi C7 a C16, un hidroxilo, mono- o dialquilamino C1 a C6, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo C1 a C6, mono- o di-aralquilcarbamoilo C7 a C16, carboxilo, alcoxicarbonilo C1 a C6, aciloxi C1 a C6, un heterociclilo de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un hidrocarbilo aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, y un hidrocarbiloxi aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (x) un hidrocarbiloxi aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados de un átomo de halógeno, un alquilo C1 a C6, un alcoxi C1 a C6 y un hidroxilo, (xi) un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (xii) un alquilendioxi C1 a C5, (xiii) un alquiltio C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados de un átomo de halógeno, un alcoxi C1 a C6, un hidroxilo, un mono- o dialquilamino C1 a C6, un carbamoilo, un mono- o dialquilcarbamoilo C1 a C6, un mono-o diaralquilcarbamoilo C7 a C16, un carboxilo, un alcoxicarbonilo C1 a C6, un aciloxi C1 a C6, un heterociclilo de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un hidrocarbilo aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno y un hidrocarbiloxi aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (xiv) un heterocicliltio de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (xv) un amino, (xvi) un monoalquilamino C1 a C6, (xvii) un dialquilamino C1 a C6, (xviii) un amino cíclico de 5 a 6 miembros, (xix) un acilo C1 a C6, (xx) un carboxilo, (xxi) un alcoxicarbonilo de C1 a C6, (xxii) un carbamoilo, (xxiii) un tiocarbamoilo, (xxiv) un monoalquilcarbamoilo C1 a C6, (xxv) un dialquilcarbamoilo C1 a C6, (xxvi) un carbonilo heterocíclico de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (xxvii) un sulfo, (xxviii) un alquil sulfonilo C1 a C6, (xxix) un acilamino C1 a C6 no sustituido o sustituido con un alcoxi C1 a C6, (xxx) un alcoxicarbonilamino C1 a C6, (xxxi) un aminosulfonilo, (xxxii) un mono- o dialquilaminosulfonilo C1 a C6 y (xxxiii) un heterociclilsulfonilo de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno y

R2 indica (1) un átomo de hidrógeno, (2) un alquilo C1 a C6, (3) un grupo cicloalquilo C3 a C6 y (4) un átomo de halógeno,

R3 indica (1) un grupo hidrocarbilo aromático C6 a C14 o (2) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que incluye 1 a 4 heteroátomos seleccionados de átomos de nitrógeno, átomos de azufre y átomos de oxigeno, átomos distintos de carbono,

en donde los grupos (1) a (2) de dicho R3 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cinco grupos seleccionados de (i) un átomo de halógeno, (ii) un alquilo C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (iii) un cicloalquilo C3 a C6, (iv) un hidroxilo (v) un alcoxi C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno (vi) un alquilendioxi C1 a C5, (vii) un alquiltio C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (viii) un amino, (ix) un monoalquilamino C1 a C6, y (x) un dialquilamino C1 a C6,

R4 indica (1) -CO2R5 en donde R5 indica un átomo de hidrógeno, un alquilo C1 a C6 o un aralquilo C7 a C16, (2) COC (R6) 3 en donde R6 indica un átomo de halógeno, (3) -CONR7R8 en donde R7 y R8 pueden ser iguales o diferentes e indican un átomo de hidrógeno, un hidroxilo, un alquilo C1 a C6, un aralquilo C7 a C16, un alcoxi C1 a C6, un aralquiloxi C7 a C16, un ciano o un tetrazol, (4) -CHO, (5) -CONHSO2R9 en donde R9 indica un átomo de hidrógeno, un alquilo C1 a C6, un fenilo no sustituido o sustituido con uno a tres alquilos C1 a C3 o un aralquilo C7 a C16, (6) un ciano, (7) un tetrazol, (8) un isoxazol, (9) un isotiazol, o (10) un hidroxitiadiazol,

X1 indica (1) un grupo carbonilo o (2) metileno,

X2 indica (1) un alquileno C1 a C6 de cadena lineal, ramificado o cíclico o (2) un enlace de conexión, y

X3 indica (1) un alquileno C1 a C6 de cadena lineal o ramificado, (2) un alquenileno C2 a C6 de cadena lineal o ramificado o (3) un alquenileno C2 a C6 de cadena lineal o ramificado.

2. Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es (1) un grupo hidrocarbilo aromático C6 a C14 o (2) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 6 miembros que incluye uno a cuatro heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de nitrógeno, átomos de azufre y átomos de oxígeno, átomos distintos de carbono.

3. Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo de acuerdo con la reivindicación 2, en donde en donde el grupo hidrocarburo aromático o el grupo heterocíclico aromático de R1 está no sustituido o sustituido por uno a tres grupos seleccionados de (i) un átomo de halógeno, (ii) un nitro, (iii) un ciano, (iv) un alquilo C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados de un átomo de halógeno, un alcoxi C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un aciloxi C1 a C7, un hidroxilo, un heterociclilo de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un hidrocarbilo aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, y un hidrocarbiloxi aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (v) un alquenilo C2 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (vi) un alquinilo C2 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (vii) un cicloalquilo C3 a C6, (viii) un hidroxilo (ix) un alcoxi C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados de átomo de halógeno, alcoxi C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un aralquiloxi C7 a C16, un hidroxilo, mono-o dialquilamino C1 a C6, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo C1 a C6, mono- o di-aralquilcarbamoilo C7 a C16, carboxilo, alcoxicarbonilo C1 a C6, aciloxi C1 a C6, un heterociclilo de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un hidrocarbilo aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, y un hidrocarbiloxi aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (x) un hidrocarbiloxi aromático C6 a C14 no sustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados de un átomo de halógeno, un alquilo C1 a C6, un alcoxi C1 a C6 y un hidroxilo, (xi) un heterocicliloxi de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (xii) un alquilendioxi C1 a C5, (xv) un amino, (xvi) un monoalquilamino C1 a C6,

(xvii) un dialquilamino C1 a C6, (xviii) un amino cíclico de 5 a 6 miembros, (xix) un acilo C1 a C6, (xx) un carboxilo,

(xxi) un alcoxicarbonilo de C1 a C6, (xxii) un carbamoilo, (xxiv) un monoalquilcarbamoilo C1 a C6, (xxv) un dialquilcarbamoilo C1 a C6, (xxvi) un carbonilo heterocíclico de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (xxvii) un sulfo, (xxviii) un alquilsulfonilo C1 a C6, (xxix) un acilamino C1 a C6 no sustituido o sustituido con un alcoxi C1 a C6, (xxx) un alcoxicarbonilamino C1 a C6, (xxxi) un aminosulfonilo, (xxxii) un mono-o dialquilaminosulfonilo C1 a C6 y (xxxiii) un heterociclilsulfonilo de 5 a 6 miembros no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno.

4. Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R2 es (1) un átomo de hidrógeno o (2) un alquilo C1 a C6.

5. Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde

R3 indica (1) un grupo hidrocarbilo aromático C6 a C14 o (2) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 6 miembros que incluye uno a cuatro heteroátomos seleccionados de átomos de nitrógeno, átomos de azufre y átomos de oxigeno, átomos distintos de carbono,

en donde los grupos (1) a (2) del R3 arriba mencionado pueden estar sustituidos con uno a tres grupos seleccionados de (i) un átomo de halógeno, (ii) un alquilo C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (iii) un hidroxilo y (iv) un alcoxi C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno.

6. Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo, de acuerdo con lo reclamado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde R4 es (1) -CO2R5 en donde R5 indica un átomo de hidrógeno, un alquilo C1 a C4 o un aralquilo C7 a C8, (2) -COC (R6) 3 en donde R6 indica un átomo de flúor, un átomo de cloro, o un átomo de bromo, (3) -CONR7R8 en donde uno de R7 y R8 es un átomo de hidrógeno y el otro es un átomo de hidrógeno, un hidroxilo, un alquilo C1 a C4, un aralquilo C7 a C8, un alcoxi C1 a C4, un aralquiloxi C7 a C8, un ciano o un tetrazol, (4) -CHO, (6) un ciano o (7) un tetrazol.

7. Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo, de acuerdo con la reivindicación 6, en donde R4 se muestra como -CO2R5 en donde R5 es un átomo de hidrógeno, un alquilo C1 a C4 o un aralquilo C7 a C8.

8. Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde X2 es (1) un alquileno C1 a C6 de cadena lineal o (2) un enlace de conexión.

9. Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde X3 es (1) un alquileno C1 a C6 de cadena lineal o (2) un alquenileno C2 a C6 de cadena lineal.

10. Un compuesto, o una sal del mismo, o un solvato del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es por lo menos un miembro seleccionado dentro del grupo que consiste de: ácido 3-[1-fenil-3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il]propanoico, ácido 3-{1-[4- (benciloxi) fenil]-3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il}propanoico, ácido 3-[1- (4-hidroxifenil) -3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il]propanoico ácido 3-[1- (4-fluorofenil) -3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il]propanoico, ácido 3-{1-[4- (difluorometoxi) fenil]-3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il}propanoico, ácido 3-{3- (2-feniletil) -1~[4- (trifluorometoxi) fenil]-1H-indol-5-il}propanoico, ácido 3-{1-[4- (metoximetil) fenil]-3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il}propanoico, ácido 3-{1-[4- (2-hidroxietoxi) fenil]-3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il}propanoico, ácido 3-[1- (4-fenoxifenil) -3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il]propanoico y

ácido (2E) -3-[1- (4-fenoxifenil) -3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il]propenoico y sus sales o sus solvatos.

11. Una sal de un compuesto, o un solvato del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha sal es 3-[1 (4-fenoxifenil) -3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il]propanoato de sodio, sal de 2-amino-2- (hidroximetil) propan-1, 3-diol de ácido 3-[1- (4-fenoxifenil) -3- (2-feniletil) -1H-indol-5-il]propanoico, y/o sal de L-arginina de ácido 3-[1- (4-fenoxifenil) -3- (2feniletil) -1H-indol-5-il]propanoico.

12. Un inhibidor de cPLA2, un inhibidor de producción de ácido araquidónico, un inhibidor de producción de prostanoide, un inhibidor de producción de prostaglandina, un inhibidor de producción de leucotrieno, un inhibidor de producción de prostaglandina E2, un inhibidor de producción de prostaglandina D2, un inhibidor de producción de tromboxano A2 o B2, un inhibidor de producción de cisteinil leucotrienos, un inhibidor de producción leucotrieno B4, un inhibidor de producción de factor de activación plaquetaria (PAF) que comprende, como ingrediente activo, un compuesto o una sal del mismo o un solvato del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.

13. Una composición farmacéutica que comprende, como ingrediente activo, un compuesto o una sal del mismo farmacológicamente aceptable o un solvato del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.

14. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 13, para la prevención o el tratamiento de una enfermedad en la que está implicada la cPLA2.

15. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 14, en donde la enfermedad en la que está implicada cPLA2 es una enfermedad inflamatoria o una enfermedad alérgica.

16. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 13, 14 o 15, que es para la prevención o el

tratamiento de: una enfermedad respiratoria inflamatoria, p.ej. seleccionada de asma, rinitis alérgica, inflamación crónica y aguda de las vías respiratorias, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, lesión pulmonar aguda y fibrosis pulmonar;

una enfermedad inflamatoria alérgica de las vías respiratorias seleccionada de asma bronquial y rinitis alérgica;

una enfermedad en la que está implicada cPLA2 seleccionada de artritis reumatoide, osteoartritis, dismenorrea y dolor agudo; una enfermedad causada por la producción PGE2, seleccionada de artritis reumatoide, osteoartritis y dolor agudo; o en la que está implicada PLA2 seleccionada de esclerosis múltiple, lesión por isquemia cerebral/reperfusión,

dermatitis, urticaria, eczema, prurigo, pancreatitis, psoriasis, colitis inflamatoria, alergia alimentaria, colitis alérgica, osteoporosis o ateroesclerosis.

17. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 13 para la prevención o el tratamiento de artritis reumatoide o asma bronquial.

18. Un método para la producción de un compuesto, o una sal del mismo, de fórmula (I) :

en donde R1, R2, R3, X1, X2 y X3 son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, que comprende hacer reaccionar un compuesto (II) , o una sal del mismo, de fórmula (II) :

con un compuesto o una sal del mismo, que tiene la fórmula (III) :

en donde Y1 es un átomo de halógeno o un triflato y, en caso necesario, separar y/o reducir los grupos protectores.

19. Un método para la producción de un compuesto, o una sal del mismo, de fórmula (I) :

en donde R1, R2, R3, R4, X1, X2 y X3 son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, que 15 comprende hacer reaccionar un compuesto (IV) , o una sal del mismo, de fórmula (IV) :

en donde Y2 es un átomo de halógeno, con un compuesto (V) , o una sal del mismo, de fórmula (V) :

y, en caso necesario, separar y/o reducir los grupos protectores.

20. Un método para producir un compuesto, o una sal del mismo, de fórmula (I) :)

en donde R1, R2, R3, R4, X1, X2 y X3 son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, que comprende hacer reaccionar un compuesto, o una sal del mismo, de fórmula (VI) :

con un compuesto de fórmula (VII) :

en donde Z es un grupo halocarbonilo o un grupo (1H-1, 2, 3-benzotriazol-1-il) carbonilo o un compuesto, una sal del 10 mismo, de fórmula (VIII) :

en donde R3a es un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que incluyen uno a cuatro heteroátomos seleccionados de átomos de nitrógeno, átomos de azufre y átomos de oxigeno, átomos distintos de carbono, y pueden opcionalmente estar sustituidos con uno a cinco grupos seleccionados de (i) un átomo de halógeno, (ii) un alquilo C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (iii) un cicloalquilo C3 a C6, (iv) un hidroxilo (v) un alcoxi C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno (vi) un alquilendioxi C1 a C5, (vii) un alquiltio C1 a C6 no sustituido o sustituido con uno a tres átomos de halógeno, (viii) un amino, (ix) un monoalquilamino C1 a C6, y (x) un dialquilamino C1 a C6 y, en caso necesario, separar y/o reducir los grupos protectores.

21. Un compuesto, o una sal del mismo, de fórmula (II) :

en donde R2, R3, R4, X1, X2 y X3 son como se definen en la reivindicación 1, y opcionalmente como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 9, pero sin incluir los siguientes compuestos:

(i) un compuesto en donde R2 es un átomo de hidrógeno o un metilo, R3 es un piridilo no sustituido, R4 es COOR5 en donde R5 es hidrógeno, t-butilo o bencilo, X1 es metileno, X2 es un enlace de conexión, X3 es alquenileno C2 o alquileno C3;

(ii) un compuesto en donde R2 es metilo, R3 es imidazol no sustituido, R4 es COOR5 en donde R5 es bencilo, X1 es metileno, X2 es un enlace de conexión, X3 es alquileno C2; y

(iii) un compuesto en donde R es un átomo de hidrogeno, R es fenilo, R4 es COOR5, en donde R5 es un átomo de hidrógeno, X1 es metileno, X2 es alquileno C1, X3 es alquileno C1.

22. Un compuesto, o una sal del mismo, de fórmula (IV) :

en donde R1, R2, R3, X1 y X2 son como se definen en la reivindicación 1 y opcionalmente como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 2, 3, 4, 5, 8 y 9, e Y es un átomo de halógeno.

23. Un compuesto, o una sal del mismo, de fórmula (VI) :

en donde R1, R2, R4, y X3 son como se definen en la reivindicación 1 y opcionalmente como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 2, 3, 4, 6, 7 y 9, pero sin incluir los compuestos siguientes:

(i) un compuesto en donde R1 es 4-fluorofenilo, R2 es un átomo de hidrógeno, R4 es ciano o tetrazol, X3 es alquileno 15 C1;

(ii) un compuesto en donde R1 es 3-piridilo no sustituido, R es un átomo de hidrógeno, R4 es COOR5 en donde R5 es un átomo de hidrógeno o alquilo C2, X3 es alquenileno C2.