Composiciones farmacéuticas tópicas de gel de flurbiprofeno, glucosamina y condroitina.

Una composición farmacéutica tópica de gel que comprende,

a.

de 0,50 a 30,0% en peso de flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

b. de 0,50 a 20,0% en peso de glucosamina o sales de la misma,

c. de 0,10 a 20,0% en peso de sulfato de condroitina,

d. de 0,10 a 30,0% en peso de dimetilsulfóxido.

Composiciones farmacéuticas tópicas de gel de flurbiprofeno, glucosamina y condroitina Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas tópicas de gel que comprenden flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo con glucosamina o sales de la misma y sulfato de condroitina. Más específicamente, la invención se refiere a composiciones farmacéuticas tópicas de gel que comprenden flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, glucosamina o sales de la misma, sulfato de condroitina y dimetilsulfóxido. Además, la invención se refiere a procesos para preparar dichas composiciones farmacéuticas tópicas de gel y a su uso para el tratamiento de artrosis, dolor y síntomas inflamatorios asociados a trastornos de articulaciones y cartílago.

Antecedentes de la invención El flurbiprofeno es un derivado de ácido propiónico bien conocido, también conocido como AINE (fármaco antiinflamatorio no esteroideo) por las actividades analgésica y antiinflamatoria que posee. Se usa en trastornos musculoesqueléticos y de articulaciones tales como espondilitis anquilosante, artrosis y artritis reumatoide, en trastornos del tejido blando tales como torceduras y esguinces y para dolores postoperatorios. Su estructura química se ilustra con la fórmula I dada a continuación:

Fórmula I

El flurbiprofeno se administra principalmente por vía oral. Es una desventaja de la administración oral de composiciones que comprenden flurbiprofeno que es probable que el paciente experimente efectos secundarios desagradables, incluyendo irritación gastrointestinal.

El uso de flurbiprofeno en el tratamiento de dolores e inflamaciones locales puede causar problemas especialmente para aquellos que tengan trastornos del sistema gastrointestinal. Es posible desarrollar diversas formas tópicas administrables por vía local de flurbiprofeno para evitar los efectos secundarios sistémicos del mismo. Sin embargo, el índice de absorción cutánea del producto relevante para usar en aplicaciones tópicas es bastante significativo. Potenciar el índice de absorción proporciona tanto facilidad de aplicación como aumento de la eficacia de la molécula.

La glucosamina es un aminoazúcar y un precursor destacado en la síntesis bioquímica de proteínas y lípidos glucosilados. La glucosamina es parte de la estructura de los polisacáridos quitosano y quitina y está naturalmente presente en las conchas de mariscos, huesos animales y médula ósea. Está también presente en algunos hongos y puede derivarse también sintéticamente. Las sales de glucosamina preferidas incluyen N-acetilglucosamina, clorhidrato de glucosamina y sulfato de glucosamina y mezclas de las mismas. La glucosamina se administra principalmente por vía oral para el tratamiento de artrosis.

El sulfato de condroitina es un glucosaminoglucano (GAG) compuesto por una cadena de azúcares alternados. El sulfato de condroitina es un componente estructural importante del cartílago y proporciona mucha de su resistencia a la compresión. El sulfato de condroitina se administra principalmente por vía oral para el tratamiento de artrosis.

Es conocido que glucosamina y condroitina son aparentemente malos candidatos para absorción transdérmica, y no se prefieren en composiciones tópicas. Por lo tanto, es obvio el requisito de aumentar su índice de absorción en composiciones tópicas.

Por consiguiente, en trastornos agudos o crónicos, surge la necesidad de potenciar el índice de absorción en el sitio de administración. Por ejemplo, cuando van a aliviarse urgentemente dolores locales asociados a lesiones en eventos deportivos, se hace necesario aplicar anestesia local al sitio relevante.

En el estado de la técnica, existen también varias patentes que dan a conocer AINE en combinación con glucosamina y condroitina principalmente en formas de dosificación farmacéutica oral, pero ninguna de ellas da a

conocer las composiciones farmacéuticas tópicas de gel y ninguna de ellas seleccionaba particularmente a flurbiprofeno para combinar con glucosamina y condroitina en una composición de gel debido a sus malas propiedades de absorción transdérmica.

El documento US 2008/0227747 A1 da a conocer una composición terapéutica y procedimientos para el tratamiento y la prevención de un trastorno degenerativo de articulación y/o una enfermedad cardiovascular que comprende policosanoles, glucosamina y condroitina adaptada para administración oral. Pero no habla sobre el uso de glucosamina y condroitina en combinación con flurbiprofeno en composiciones tópicas, particularmente en artropatías agudas.

La solicitud de patente PCT WO 03/099013 da a conocer un suplemento dietético que comprende ingredientes naturales tales como glucosamina y derivados en combinación con acetaminofeno o ácido acetilsalicílico que comprende adicionalmente condroitina. Esta solicitud no está dirigida a una composición tópica de gel que comprende flurbiprofeno en combinación con glucosamina y condroitina con excipientes especiales tales como dimetilsulfóxido para potenciar su índice de penetración percutánea. Tiene como objeto proporcionar formas de dosificación farmacéutica oral tales como un régimen y formulación dietéticas que tengan una absorción gastrointestinal mejorada.

Por consiguiente, existe la necesidad de un sistema de suministro percutáneo para el fármaco flurbiprofeno, glucosamina y condroitina que optimice su suministro a través de la piel.

Por lo tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica tópica de gel de flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, glucosamina o sales de la misma y sulfato de condroitina que sea más eficaz con fines de su suministro percutáneo a través de la piel.

Sumario de la invención La presente invención se refiere a una composición farmacéutica tópica de gel fácilmente aplicable de flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, glucosamina o sales de la misma y sulfato de condroitina que supera los problemas anteriormente descritos en el estado de la técnica y tiene ventajas adicionales frente a ellos.

Por consiguiente, el objeto principal de la presente invención es aumentar el índice de penetración percutánea, acortando así el periodo de tiempo en que los agentes activos ejercen su efecto.

El índice de penetración percutánea de dicha combinación se potencia con el dimetilsulfóxido.

Es otro objeto de la presente invención obtener una composición farmacéutica tópica de gel estable de flurbiprofeno, glucosamina y condroitina durante la vida útil y exhibir una alta seguridad cuando se aplica a la piel.

Es otro objeto de la presente invención obtener un nivel estable de viscosidad para potenciar la penetración de la composición tópica de gel mediante la ayuda de lecitina y carboximetilcelulosa. Potencian las propiedades de penetración de la composición cuando se usan con dimetilsulfóxido.

Es un objeto adicional de la presente invención obtener una formulación con efecto anestésico local, estimulando el mentol usando en dicha combinación los receptores por los que se percibe la sensación de frío.

En una realización preferida según la presente invención, dicha novedad se consigue con una composición farmacéutica tópica de gel que comprende de 0, 50 a 30, 0% en peso de flurbiprofeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de 0, 50 a 20, 0% en peso de glucosamina o sales de la misma, de 0, 10 a 20, 0% en peso de sulfato de condroitina y de 0, 10 a 30, 0% en peso de dimetilsulfóxido.

Según una realización preferida de la presente invención, la cantidad de dimetilsulfóxido es preferiblemente de 0, 50 a 25, 0% en peso de la composición total, más preferiblemente es de 1, 0 a 20, 0% en peso de la composición total, lo más preferiblemente es de 5, 0 a 15, 0% en peso de la composición total.

Según una realización preferida, la sal de glucosamina es sulfato de glucosamina.

Según una realización preferida, la composición farmacéutica tópica de gel de la invención comprende adicionalmente lecitina en una cantidad de 0, 10 a 20, 0% en peso de la composición total.

Según una realización preferida, la composición farmacéutica tópica de gel de la invención comprende adicionalmente carboximetilcelulosa de sodio en una cantidad de 0, 05 a 10, 0% en peso de la composición total.

Según una realización preferida, la relación en peso de lecitina a carboximetilcelulosa de sodio es de 25:1 a 1:25 en peso, preferiblemente es de 10:1 a 1:10 en peso de la composición total.

Según una realización preferida de la presente... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica tópica de gel que comprende,

a. de 0, 50 a 30, 0% en peso de flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

b. de 0, 50 a 20, 0% en peso de glucosamina o sales de la misma,

c. de 0, 10 a 20, 0% en peso de sulfato de condroitina,

d. de 0, 10 a 30, 0% en peso de dimetilsulfóxido.

2. La composición farmacéutica tópica de gel según la reivindicación 1, en la que la cantidad de dimetilsulfóxido es preferiblemente de 0, 50 a 25, 0% en peso de la composición total, más preferiblemente es de 1, 0 a 20, 0% en peso de la composición total, lo más preferiblemente es de 5, 0 a 15, 0% en peso de la composición total.

3. La composición farmacéutica tópica de gel según la reivindicación 1, en la que la sal de glucosamina es sulfato de glucosamina.

4. La composición farmacéutica tópica de gel según las reivindicaciones 1 a 3, que comprende adicionalmente lecitina en una cantidad de 0, 10 a 20, 0% en peso de la composición total.

5. La composición farmacéutica tópica de gel según las reivindicaciones 1 a 4, que comprende adicionalmente carboximetilcelulosa de sodio en una cantidad de 0, 05 a 10, 0% en peso de la composición total.

6. La composición farmacéutica tópica de gel según las reivindicaciones 4 y 5, en la que la relación en peso de lecitina a carboximetilcelulosa de sodio es de 25:1 a 1:25 en peso, preferiblemente es de 10:1 a 1:10 en peso de la composición total.

7. La composición farmacéutica tópica de gel según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende adicionalmente mentol.

8. La composición farmacéutica tópica de gel según la reivindicación 7, en la que la cantidad de mentol está entre 0, 10 y 15, 0% en peso de la composición total, preferiblemente es de 0, 50 a 10, 0% en peso de la composición total.

9. La composición farmacéutica tópica de gel según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende adicionalmente agentes tensioactivos, potenciadores de la viscosidad, agentes quelantes, agentes aromáticos, conservantes, disolventes de disolución, antioxidantes y sus mezclas.

10. La composición farmacéutica tópica de gel según la reivindicación 9, en la que el agente quelante es edetato de disodio en una cantidad de 0, 005 a 5, 0% en peso de la composición total, preferiblemente es de 0, 05 a 2, 0% en peso de la composición total.

11. La composición farmacéutica tópica de gel según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende

a. flurbiprofeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de 0, 50 a 30, 0% en peso

b. sulfato de glucosamina de 0, 50 a 20, 0% en peso

c. sulfato de condroitina de 0, 10 a 20, 0% en peso

d. dimetilsulfóxido de 0, 10 a 30, 0% en peso

e. lecitina de 0, 10 a 20, 0% en peso

f. aceite de hinojo de 0, 01 a 15, 0% en peso

g. aceite de eucalipto de 0, 01 a 15, 0% en peso

h. aceite de clavel de 0, 01 a 15, 0% en peso

i. aceite de jengibre de 0, 01 a 15, 0% en peso

j. aceite de lavanda de 0, 01 a 15, 0% en peso

k. aceite de naranja dulce de 0, 10 a 15, 0% en peso

I. mentol de 0, 10 a 15, 0% en peso

m. metilaparabeno de 0, 01 a 2, 0% en peso

n. propilaparabeno de 0, 01 a 2, 0% en peso

o. edetato de disodio de 0, 005 a 5, 0% en peso

p. propilenglicol de 1, 0 a 30, 0% en peso 5 q. polietilenglicol de 1, 0 a 50% en peso

r. carboximetilcelulosa de sodio de 0, 05 a 10, 0% en peso

s. agua purificada de 1, 0 a 50, 0% en peso

t. alcohol etílico de 1, 0 a 75, 0 en peso.

12. Procedimiento para preparar la composición farmacéutica tópica de gel según cualquiera de las 10 reivindicaciones precedentes, que comprende las etapas de:

a. Mezclar flurbiprofeno, metilparabeno, propilparabeno y mentol en alcohol etílico hasta disolución. Añadir entonces aceite de hinojo, aceite de eucalipto, aceite de clavel, aceite de jengibre, aceite de lavanda, aceite de naranja dulce, edetato de disodio y lecitina y mezclaros 10 minutos más, obteniéndose la mezcla 1.

b. Añadir agua a otro recipiente y mezclar sulfato de condroitina y sulfato de glucosamina en este recipiente hasta

disolución. Añadir entonces carboximetilcelulosa de sodio, propilenglicol, polietilenglicol y dimetilsulfóxido y mezclarlos 30 minutos más, obteniéndose la mezcla 2.

c. Añadir la segunda mezcla a la primera mezcla y agitar 10 minutos más.

13. La composición farmacéutica tópica de gel según cualquier reivindicación precedente para su uso en el tratamiento de artrosis, dolor y síntomas inflamatorios asociados a trastornos de articulaciones y cartílago.