Composiciones de lípidos para el tratamiento de trastornos gastrointestinales y la promoción del desarrollo y la maduración intestinales.

Una composición de lípidos que comprende al menos un triglicérido sintético de la fórmula I siguiente:

en la que R1, R2 y R3 pueden ser idénticos o diferentes y se seleccionan cada uno independientemente de entre H o un grupo acilo, en los que dicho grupo acilo se selecciona de un grupo constituido por restos de ácidos grasos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados, y siendo el contenido total de restos de ácido palmítico de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 55 % del total de restos de ácidos grasos en la composición, para usar en la prevención y el tratamiento del síndrome del intestino corto, enfermedades inflamatorias del intestino y enterocolitis necrosante, y para usar en la promoción del desarrollo, la maduración, la adaptación y la diferenciación intestinal.

Composiciones de lípidos para el tratamiento de trastornos gastrointestinales y la promoción del desarrollo y la maduración intestinales.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere al sector de enfermedades y trastornos gastrointestinales y al desarrollo y la maduración intestinales.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La nutrición de neonatos adecuada es esencial para un crecimiento apropiado y para evitar complicaciones asociadas con deficiencias nutricionales. Los requerimientos nutricionales de neonatos varían con el estado metabólico, el grado de prematuridad y enfermedades que afectan a los sistemas digestivos, respiratorio y cardiaco.

Los bebés pueden padecer trastornos del sistema digestivo graves que pueden variar desde molestias por la luz hasta enfermedades graves mortales.

La incidencia creciente de nacimientos prematuros, junto con la mejora de la supervivencia como consecuencia de la rápida evolución de las tecnologías, tiene como consecuencia un aumento de la necesidad de desarrollar modalidades de tratamiento innovadoras y rentables para bebés prematuros durante el periodo neonatal y en su vida posterior. Los bebés prematuros no logran la madurez intestinal que normalmente aumenta durante el tercer trimestre de la gestación y nacen a menudo con un sistema digestivo inmaduro, y con enfermedades y trastornos digestivos.

El documento US2003/0072865 describe una leche artificial para bebés que comprende un componente lipídico en el que los restos de ácido palmítico constituyen más del 10 % del total de restos de ácidos grasos presentes en los triglicéridos, lo que tiene como consecuencia una reducción del estreñimiento, las molestias abdominales y los problemas digestivos.

El documento WO 2006/114791 A describe una composición con una base de grasa preparada enzimáticamente que comprende una mezcla de triglicéridos derivados de vegetales, caracterizada porque al menos el 60 %, preferentemente al menos el 75 %, más preferentemente al menos el 85 % de los ácidos grasos saturados en la posición sn-2 del esqueleto de la glicerina son restos de ácido palmítico.

El betapol, una leche artificial para bebés rica en grasas en la posición central C16:0 reduce el riesgo de estreñimiento o incluso, en casos extremos, la obstrucción del intestino ("Betapol. A breakthrough in infant formula fats", World of Ingredients, C&S Publishers, vol. 3, 1 de enero 1996, página 41/42, I) .

El documento EP 0 965 578 A enseña que está predicho que la estructura de triglicéridos en leche materna humana es tal que existe una alta proporción de triglicéridos a los que está unido ácido palmítico (16:0) en la posición 2 del triglicérido, y una alta proporción de triglicéridos a los que están unidos ácidos grasos muy insaturados o ácidos grasos de cadena media en las posiciones 1 y 3.

Las fases posnatales que conducen a la maduración de las células epiteliales intestinales tienen lugar en los primeros periodos de vida del animal: la morfogénesis y la citodiferenciación preparan el epitelio para la digestión y la absorción de calostros y componentes de la leche; el espesamiento de la mucosa tiene lugar debido al crecimiento de vellosidades y criptas.

La estructura y la función del epitelio del tubo digestivo en recién nacidos cambian abruptamente después del destete para adaptarse a un cambio en la alimentación, de leche a comida sólida. Aunque la maduración intestinal en recién nacidos se ha sometido a estudios intensivos, los factores que desencadenan los cambios bioquímicos y morfológicos principales durante la maduración se entienden aún de forma deficiente. Los recién nacidos tienen un revestimiento celular muy inmaduro en los intestinos. Las uniones entre enterocitos no son estrechas y el borde cuticular y las capas de la mucosa no están totalmente desarrollados. Debido a esta barrera de la mucosa menos hermética, el bebé corre un gran riesgo de contraer infecciones y de desarrollar alergias. Por lo tanto, la maduración y la diferenciación intestinal de la barrera del intestino es deseable para proteger contra agresiones medioambientales.

Durante la vida, las células epiteliales intestinales tienen que cumplir papeles diferentes, incluidos las funciones clásicas digestiva y de absorción, el mantenimiento de una barrera contra antígenos nocivos y bacterias y la secreción de agua y electrolitos para mantener una viscosidad apropiada del contenido luminar y eliminar componentes nocivos.

El desarrollo, la maduración, la adaptación y la diferenciación intestinales son de gran importancia en el transcurso de la vida del sujeto.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona una composición de lípidos que comprende al menos un triglicérido de la fórmula I siguiente:

en la que R1, R2 y R3 pueden ser idénticos o diferentes y se seleccionan cada uno independientemente de H o un grupo acilo, en los que dicho grupo acilo se selecciona de un grupo constituido por restos de ácidos grasos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados, y siendo el contenido total de restos de ácido palmítico de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 55 % de los restos de ácidos grasos totales en la composición, para usar en la prevención y el tratamiento de enfermedades y trastornos gastrointestinales, y para usar en la promoción del desarrollo, la maduración, la adaptación y la diferenciación intestinal.

DIBUJOS DE LA INVENCIÓN

Con el fin de entender la invención y ver cómo puede llevarse a cabo en la práctica, se describirán ahora 15 realizaciones, solo a modo de ejemplo no limitante, con referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

La Figura 1 muestra el efecto del tratamiento alimenticio sobre el peso de la mucosa de ratas después de 2 semanas de alimentación. Los valores son medias ± SEM. Se compararon la Dieta A (que contiene aceites enriquecidos con un alto contenido de ácido palmítico en la posición sn-2) , la Dieta B (que contiene una mezcla de aceites vegetales estándar con un alto contenido de ácido palmítico) y la Dieta C (que contiene aceites con un bajo contenido de ácido palmítico) .

§p<0, 05 de Dieta A o de Dieta B frente a Dieta C

†p<0, 05 de Dieta A frente a Dieta B

La Figura 2 muestra el efecto del tratamiento alimenticio sobre la apariencia microscópica del intestino de ratas después de 2 semanas de alimentación. Los valores son medias ± SEM. Se compararon la Dieta A (que contiene aceites enriquecidos con un alto contenido de ácido palmítico en la posición sn-2) , la Dieta B (que contiene una mezcla de aceites vegetales estándar con un alto contenido de ácido palmítico) y la Dieta C (que contiene aceites con un bajo contenido de ácido palmítico) .

§p<0, 05 de Dieta A o de Dieta B frente a Dieta C

†p<0, 05 de Dieta A frente a Dieta B

La Figura 3 muestra el efecto del tratamiento alimenticio sobre la proliferación de enterocitos en ratas después de 2 semanas de alimentación. La incorporación de 5-BrdU a las células proliferantes de la cripta del íleon y el yeyuno se detectó con un anticuerpo de cabra anti-BrdU. El número de células etiquetadas en 10 criptas longitudinales bien orientadas por sección de cada rata se determinó usando el microscopio de luz. Los valores son medias ± SEM. Se compararon la Dieta A (que contiene aceites enriquecidos con un alto contenido de ácido palmítico en la posición sn-2) , la Dieta B (que contiene una mezcla de aceites vegetales estándar con un alto contenido de ácido palmítico) y la Dieta C (que contiene aceites con un bajo contenido de ácido palmítico) .

§p<0, 05 de Dieta A o de Dieta B frente a Dieta C

†p<0, 05 de Dieta A frente a Dieta B

Figura 4: Se evaluaron la confluencia y la diferenciación de la monocapa de células Caco-2 después de la incubación con la Mezcla de grasas 7 (aceite enriquecido con un alto contenido de ácido palmítico en la posición sn-2) en comparación con LPO (aceite con un bajo contenido de ácido palmítico) mediante mediciones de la resistencia eléctrica transepitelial (TEER) .

(A) mediciones de los valores de TEER de células incubadas durante 7 y 9 días con una concentración 10 µM de diferentes aceites o aceite de control.

(B) La variación (delta) en valores TEER entre el día 7 y el día 9 representa el aumento adicional en la confluencia y la diferenciación de las células Caco-2.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona una composición de lípidos que comprende al menos un triglicérido de la fórmula I siguiente:

en la que... [Seguir leyendo]

1. Una composición de lípidos que comprende al menos un triglicérido sintético de la fórmula I siguiente:

en la que R1, R2 y R3 pueden ser idénticos o diferentes y se seleccionan cada uno independientemente de entre H o un grupo acilo, en los que dicho grupo acilo se selecciona de un grupo constituido por restos de ácidos grasos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados, y siendo el contenido total de restos de ácido palmítico de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 55 % del total de restos de ácidos grasos en la composición, para usar en la prevención y el tratamiento del síndrome del intestino corto, enfermedades inflamatorias del intestino y enterocolitis necrosante, y para usar en la promoción del desarrollo, la maduración, la adaptación y la diferenciación intestinal.

2. Composición para usar según la reivindicación 1, en la que R2 es un resto de ácido graso saturado.

3. Composición para usar según la reivindicación 2, en la que el ácido graso saturado es un resto de ácido palmítico.

4. Composición para usar según la reivindicación 1, en la que al menos el 13 % del total de ácidos grasos en la posición sn-2 del esqueleto del triglicérido son restos de ácido palmítico.

5. Composición para usar según la reivindicación 1, en la que al menos el 30 % del total de restos de ácido palmítico están unidos en la posición sn-2 del esqueleto del triglicérido.

6. Composición para usar según la reivindicación 1, en la que R1 y R3 son restos de ácidos grasos insaturados.

7. Composición para usar según la reivindicación 6, en la que al menos el 50 % del total de restos de ácidos grasos en las posiciones sn-1 y sn-3 del esqueleto del triglicérido están insaturados.

8. Composición para usar según la reivindicación 7, en la que al menos el 35 % del total de restos de ácidos grasos insaturados en las posiciones sn-1 y sn-3 son restos de ácido oleico.

9. Composición para usar según la reivindicación 8, en la que al menos el 4 % de dichos restos de ácidos grasos insaturados en las posiciones sn-1 y sn-3 son restos de ácido linoleico.

10. Composición para usar según la reivindicación 9, en la que al menos el 6 % de dichos restos de ácidos grasos 25 insaturados en las posiciones sn-1 y sn-3 son restos de ácido linoleico.

11. Composición para usar según la reivindicación 1, en la que los lípidos están constituidos por 0-10 % de ácidos grasos C8:0 del total de ácidos grasos; 0-10 % de ácidos grasos C10:0 del total de ácidos grasos; 0-22 % de ácidos grasos C12:0 del total de ácidos grasos;

0-15 % de ácidos grasos C14:0 del total de ácidos grasos; 15-55 % de ácidos grasos C16:0 del total de ácidos grasos; de los que al menos el 30 % están en la posición sn-2; 1-7 % de ácidos grasos C18:0 del total de ácidos grasos.

2. 75 % de ácidos grasos C18:1 del total de ácidos grasos; 2-40 % de ácidos grasos C18:2 del total de ácidos grasos;

0-8 % de ácidos grasos C18:3 del total de ácidos grasos; otros ácidos grasos están presentes en niveles inferiores al 8 % del total de ácido grasos.

12. Composición para usar según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, estando preparada dicha composición de lípidos a partir de una fuente natural, sintética o semisintética.

13. Composición para usar según la reivindicación 12, en la que la producción de dicha composición de lípidos implica una catálisis enzimática.

14. Composición para usar según la reivindicación 1, en la que dicha composición es una composición nutricional, una composición farmacéutica, una composición nutracéutica o un alimento funcional.

15. Composición para usar según la reivindicación 14, estando seleccionada dicha composición nutricional de sucedáneo de grasa de leche humana, leche artificial para niños, producto lácteo, helado, galleta, producto de soja, productos de panadería, de pastelería y pan, salsas, sopas, alimento preparado, alimento congelado, condimento,

golosina, aceites y grasas, margarina, producto para untar, relleno, cereal, producto instantáneo, alimento para bebés, alimento para niños pequeños, barrita, aperitivo, dulce y producto de chocolate.