Composición oftálmica que comprende éster isopropílico de unoprostona y un agente de viscosidad.

Una composición oftálmica para su uso en el tratamiento del glaucoma y/o la hipertensión oftálmica quecomprende éster isopropílico de 13,

14-dihidro-15-ceto-20-etil-prostaglandina F2α como único ingrediente activo y uncompuesto para aumentar la viscosidad seleccionado del grupo que consiste en metilcelulosa, goma de gelano ygoma de xantano.

Composición oftálmica que comprende éster isopropílico de unoprostona y un agente de viscosidad

Campo de la invención La presente invención se refiere a una composición oftálmica que comprende un compuesto de prostaglandina como ingrediente activo.

Antecedentes de la técnica Las prostaglandinas (en lo sucesivo, referidas como PG) son miembros de la clase de ácidos carboxílicos orgánicos, que están contenidos en tejidos u órganos de seres humanos y de otro mamíferos, y exhiben una amplia gama de actividades fisiológicas. Las PG que se encuentran en la naturaleza (PG primarias) tienen, como propiedad

estructural general del mismo, un esqueleto de ácido prostanoico como se muestra en la fórmula (A) :

Por otra parte, algunos análogos sintéticos tienen esqueletos modificados. Las PG primarias se clasifican en PGA,

PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, PGG, PGH, PGI y PGJ sobre la base de la propiedad estructural del radical anular de cinco miembros, y se clasifican adicionalmente en los siguientes tres tipos por el número y la posición del enlace insaturado en el radical de la cadena carbonada.

Tipo 1 (subíndice 1) : 13, 14-insaturado-15-OH Tipo 2 (subíndice 2) : 5, 6- y 13, 14-di-insaturado-15-OH 25 Tipo 3 (subíndice 3) : 5, 6 -, 13, 14-, y 17, 18-triinsaturado-15-OH.

Adicionalmente, las PGF se clasifican basándose en la configuración del grupo hidroxilo en la posición 9 en tipo a (en donde el grupo hidroxilo tiene la configuración a) y tipo º (en donde el grupo hidroxilo tiene la configuración º) .

Además, algunas 15-ceto-PG (PG que tienen un grupo oxo en la posición 15 en lugar del grupo hidroxi) y 13, 14dihidro (enlace sencillo entre las posiciones 13 y 14) -15-ceto-PG se han conocido como sustancias producidas naturalmente por acciones enzimáticas durante el metabolismo de las PG primarias. Las 15-ceto-PG se han descrito en USP Núms. 5.073.569, 5.534.547, 5.225.439, 5.166.174, 5.428.062, 5.380.709, 5.886.034, 6.265.440, 5.106.869, 5.221.763, 5.591.887, 5.770.759 y 5.739.161.

Algunos compuestos de prostaglandina han sido conocidos por ser útiles como agentes farmacéuticos en el área oftálmica, es decir, como agente hipotensivo ocular o agente para el tratamiento del glaucoma. Por ejemplo, latanoprost, que es el éster isopropílico de 13, 14-dihidro-17-fenil-18, 19, 20-trinor-PGF2a, travoprost, que es el éster isopropílico de 16- (3-trifluorometilfenoxi) -17, 18, 19, 20-tetranor-PGF2a y bimatoprost, que es la N-etilamida de 17-fenil

18, 19, 20-trinor-PGF2a ya han sido comercializados con el nombre de gotas oculares Xalatan™, Travatan™ y Lumigan™ para el tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular.

Adicionalmente, se ha conocido que los compuestos 15-ceto-prostaglandina son útiles como agentes farmacéuticos en el área oftálmica, es decir, como agente hipotensivo ocular o agente para el tratamiento del glaucoma, véanse las 45 Patentes de los Estados Unidos Núms. 5.001.153. 5.151.444, 5.166.178, 5.194.429 y 5.236.907, para el tratamiento de la catarata, véanse las Patentes de los Estados Unidos Núms. 5.212.324 y 5.686.487, para aumentar el flujo de sangre coroidal, véase la Patente de los Estados Unidos Núm. 5.221.690 y para el tratamiento de trastornos del nervio óptico, véase la Patente de los Estados Unidos Núm. 5.773.471. Especialmente, el éster isopropílico de 13, 14-dihidro-15-ceto-20-etil-PGF2 ya ha sido comercializado con el nombre de Rescula™ (Nombre general: isopropil

unoprostona) composición oftálmica para el tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular. La composición oftálmica Rescula™ proporciona suficiente efecto hipotensor ocular mediante la administración de dos veces al día.

Además el éster isopropílico de 13, 14-dihidro-15-ceto-20-etil-prostaglandina F2a se describe en los documentos WO94/08585, US2002/0094981y JP2001081048 combinado con un segundo ingrediente activo y un agente de 55 viscosidad seleccionado entre polímeros de celulosa y polisacáridos para uso en el tratamiento del glaucoma.

Compendio de la invención Un objeto de la presente invención es proporcionar una composición oftálmica, que tiene una estabilidad, una potencia o una duración de la actividad excelentes.

Este autor de la presente invención ha encontrado que una composición oftálmica que comprende un compuesto de PG y un compuesto que aumenta la viscosidad tiene una estabilidad excelente y proporciona efectos de larga duración y potenciados y por lo tanto, dicha composición oftálmica muestra grandes ventajas y completa la presente invención.

Por lo tanto, la presente invención proporciona una composición oftálmica para su uso en el tratamiento de glaucoma y/o la hipertensión oftálmica que comprende el éster isopropílico de 13, 14-dihidro-15-ceto-20-etilprostaglandina F2a como único ingrediente activo y un compuesto que aumenta la viscosidad seleccionado del grupo que consiste de metil celulosa, goma de gelano y goma de xantano.

La nomenclatura de los compuestos PG utilizados en la presente memoria se basa en el sistema de numeración de ácido prostanoico representado en la fórmula (A) anterior.

La fórmula (A) muestra un esqueleto alcalino del compuesto de PG C-20, pero la presente invención no se limita a los que tienen el mismo número de átomos de carbono. En la fórmula (A) , la numeración de los átomos de carbono que constituyen el esqueleto alcalino de los compuestos de PG comienza en el ácido carboxílico (numerado 1) , y los átomos de carbono en la cadena a se numeran de 2 a 7 hacia el anillo de cinco miembros, los del anillo son de 8 a 12, y los de la cadena w son de 13 a 20. Cuando disminuye el número de átomos de carbono en la cadena a, se suprime el número en el orden de salida de la posición 2; y cuando aumenta el número de átomos de carbono en la cadena a, los compuestos se nombran como compuestos de sustitución que tienen los sustituyentes respectivos en la posición 2 en lugar del grupo carboxi (C-1) . Del un modo similar, cuando disminuye el número de átomos de carbono en la cadena w, se suprime el número en el orden de salida de la posición 20; y cuando aumenta el número de átomos de carbono en la cadena w, los compuestos se nombran como compuestos de sustitución que tienen los sustituyentes respectivos en la posición 20. La estereoquímica de los compuestos es la misma que la de la anterior fórmula (A) a menos que se especifique lo contrario.

En general, cada una de PGD, PGE y PGF representa un compuesto de PG que tiene grupos hidroxi en las posiciones 9 y/u 11, pero en la presente descripción también se incluyen aquellos que tienen sustituyentes distintos de los grupos hidroxilo en las posiciones 9 y/o 11. Tales compuestos se denominan compuestos de 9-deshidroxi-9sustituido-PG o compuestos de 11-deshidroxi-11-sustituido-PG. Un compuesto de PG que tiene hidrógeno en lugar del grupo hidroxi se denomina simplemente compuesto 9- u 11-deshidroxi.

Como se indicó anteriormente, la nomenclatura de los compuestos de PG se basa en el esqueleto de ácido prostanoico. Sin embargo, en caso de que el compuesto tenga una construcción parcial similar a la de una prostaglandina, se puede utilizar la abreviatura de "PG". Por lo tanto, un compuesto de PG del cual la cadena a se prolonga en dos átomos de carbono, es decir, que tiene 9 átomos de carbono en la cadena a se nombra como compuesto de 2-descarboxi-2- (2-carboxietil) -PG. Del un modo similar, un compuesto de PG que tiene 11 átomos de carbono en la cadena a se nombra como compuesto de 2-descarboxi-2- (4-carboxibutil) -PG. Adicionalmente, un compuesto de PG del cual la cadena w se prolonga en dos átomos de carbono, es decir, que tiene 10 átomos de carbono en la cadena w se nombra como compuesto de 20-etil-PG. Estos compuestos, sin embargo, también pueden ser nombrados de acuerdo con las nomenclaturas IUPAC.

El compuesto de 15-ceto-PG utilizado en la presente descripción puede ser cualquier derivado de una PG en tanto tenga un grupo oxo en la posición 15 en lugar del grupo hidroxi, y puede incluir adicionalmente un compuesto que tiene un enlace doble entre las posiciones 13 y 14 (compuesto de 15-ceto-PG de tipo 1) , dos enlaces dobles entre las posiciones 13 y 14, y las posiciones 5 y 6 (compuesto de 15-ceto-PG de tipo 2) , y tres enlaces dobles entre las posiciones 5 y 6, las posiciones 13 y 14, y las posiciones 17 y 18 (compuesto de 15-ceto-PG de tipo 3) , y un derivado del mismo en donde el enlace entre las posiciones 13 y 14 es un enlace sencillo, en lugar del enlace doble (compuesto de 13, 14-dihidro-15-ceto-PG) .

Los ejemplos de los compuestos o derivados de sustitución incluyen un compuesto de PG de el que el grupo carboxi del... [Seguir leyendo]

1. Una composición oftálmica para su uso en el tratamiento del glaucoma y/o la hipertensión oftálmica que comprende éster isopropílico de 13, 14-dihidro-15-ceto-20-etil-prostaglandina F2a como único ingrediente activo y un compuesto para aumentar la viscosidad seleccionado del grupo que consiste en metilcelulosa, goma de gelano y goma de xantano.