Bencimidazoles, benzotiazoles y benzoxazoles sustituidos.
Compuesto sustituido de fórmula general (I)
donde L representa C (≥
O) o CH2; A y B se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR100, O y S, siendo R100 igual a H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); b representa 0 o 1;
c, d, e y f representan en cada caso, independientemente entre sí, 0, 1 o 2;
q representa 0, 1, 2 o 3;
s representa 0, 1, 2 o 3;
r representa 1, 2 o 3; B1 representa C (≥O), S (≥O) 2 o el grupo -C (≥O) -N (R9), estando el átomo de nitrógeno del mismo unido al grupo R1; Q1 y Q2 representan en cada caso, independientemente entre sí, C, CH o N; R1 representa alquilo (C1-6), arilo, heteroarilo, -CH (arilo) 2, cicloalquilo (C3-8) o arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-6), alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6); R2 representa H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6);
R3a y R3b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, CF3, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través 25 de un grupo alquileno (C1-6);
R3a y R3b, junto con el átomo de C que los une, forman un anillo saturado no está sustituido o sustituido en uno o más de los carbonos del anillo, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-8), O-alquilo (C1-6), OH, OCF3, arilo y heteroarilo, donde el anillo tiene 3, 4, 5 o 6 miembros, y puede incluir opcionalmente uno o más, por ejemplo 1 o 2, átomos de oxígeno; o uno de los grupos R3a o R3b y R2, junto con los átomos de N y de C que los unen, forman un anillo saturado no sustituido o sustituido en uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, de sus carbonos como miembros del anillo, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), OH, OCF3, arilo y heteroarilo; donde el anillo tiene 4, 5, 6 o 7 miembros, y puede incluir opcionalmente uno o más, por ejemplo 1, 2 o 3, heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en N, NR100a, O, S, S (≥O) y S (≥O) 2; siendo R100a igual a H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6);
R3c
y R3d representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, CF3, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6), o R3c
y R3d, junto con el átomo de C que los une, forman un anillo saturado no está sustituido o sustituido en uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, de sus carbonos como miembros de anillo, con uno
o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), OH, OCF3, arilo y heteroarilo, donde el anillo tiene 3, 4, 5 o 6 miembros, y puede incluir opcionalmente uno o más, por ejemplo 1 o 2, átomos de oxígeno; R4 y R5, junto con el grupo -Q1-Q2-que los une, forman un anillo no sustituido o sustituido en uno o más carbonos, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, como miembros del anillo, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3
o 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), OH, OCF3, SH, SCF3, arilo y heteroarilo y/o puede estar fusionado con al menos un arilo o heteroarilo, donde el anillo es saturado, insaturado una o varias veces o es aromático, y tiene 4, 5, 6 o 7 miembros, y puede contener opcionalmente uno o más, por ejemplo 1, 2 o 3, heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en N, NR50, O, S, S (≥O) y S (≥O) 2; siendo R50 igual a H, alquilo (C1-6), C (≥O) -R51, cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3), y siendo R51 igual a alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3); R6 representa 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, CN, OCF3, OH, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8) y O-alquilo (C1-6); R7 y R8 representan en cada caso, independientemente entre sí, 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes, seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, OH, ≥O, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo y cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-8), y/o dos sustituyentes R7 o R8 adyacentes forman un arilo o heteroarilo fusionado; R9 representa H, alquilo (C1-8), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3); X representa CR10aR10b, NR11 u O; Y representa CR12aR12b, NR13 u O;
con la condición de que X no sea NR11 cuando Y es NR13; y
con la condición de que X e Y no sean O a la vez; R10a, R10b, R12a y R12b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, OH, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); y/o en cada caso R10a y R10b juntos pueden representar ≥O y/o en cada caso R12a y R12b juntos pueden representar ≥O; R11 y R13 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); Z representa CR14aR14b, NR15 u O;
R14a representa H, NR16R17, alquilen (C1-6) -NR16R17, O-alquilen (C1-6) -NR18R17, C (≥O) -NR18R17, OR18, alquileno (C1-6) -OR18, alquilen (C1-6) -O-alquilen (C1-6) -OR18, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo, o representa cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6);
R14b
representa H, NR16R17, alquilen (C1-6) -NR16R17, O-alquilen (C1-6) -NR18R17, C (≥O) -NR18R17, OR18, alquileno (C1-6) -OR18, alquilen (C1-6) -O-alquilen (C1-6) -OR18, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo, o representa cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6);
R15
representa H, -C (≥O) -R19, -S (≥O) 2-R19, -C (≥O) -N (R20) -R19, CHR25R26, alquilo (C1-10), cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo, o representa CHR25R26, cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); R16 y R17 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-8), o R16 y R17, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un heterociclo no sustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), OH, OCF3, SH, SCF3, NRARB, arilo y heteroarilo y/o que puede estar fusionado con al menos un arilo o heteroarilo, donde el heterociclo es saturado o insaturado una o varias veces, tiene 4, 5, 6 o 7 miembros, y puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR50a, O, S, S (≥O) y S (≥O) 2; siendo R50a igual a H, alquilo (C1-6), -C (≥O) -R51a, cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3), y siendo R51a igual a alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C38), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3);
R18
representa H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo, heteroarilo o alquilen (C2-6) -
NR16R17
o es un heterociclilo, cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-8);
R19
representa alquilo (C1-6), arilo, heteroarilo, -CH (arilo) 2, cicloalquilo (C3-8), heterociclilo o arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-8) o heterociclilo unido a través de un grupo alquileno (C1-8), alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6);
R20
representa H, alquilo (C1-8), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3); o cuando X representa O y f representa 0, Z es - (C (R21) -C (R22) ) -, donde R21 y R22, junto con los átomos de carbono que los unen, forman un arilo o heteroarilo fusionado; o cuando X representa O y f representa 0, Z es igual a ≥ (N (CR23) ) -, estando el átomo de N unido al átomo de O a través de un enlace simple, y donde R23 representa H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); R25 y R26 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo, o R25 y R26, junto con el grupo CH que los une, forman un anillo no sustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, alquilo (C1-6), Oalquilo (C1-6), OH, OCF3, SH, SCF3, NRARB, arilo y heteroarilo, anillo que es saturado o insaturado una o varias veces pero no aromático, donde el anillo tiene 4, 5, 6 o 7 miembros y puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR50b, O, S, S (≥O) y S (≥O) 2; siendo R50b igual a H, alquilo (C1-6), -C (≥O) -R51b, cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C38), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3), y siendo R51b igual a alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3); RA y RB representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-8), o RA y RB, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un heterociclo no sustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, alquilo (C1-6), Oalquilo (C1-6), OH, OCF3, SH, SCF3, arilo y heteroarilo, heterociclo que es saturado o insaturado una o varias veces pero no aromático, tiene 4, 5, 6 o 7 miembros y puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en N, NRC, O, S, S (≥O) y S (≥O) 2; siendo RC igual a H, alquilo (C1-6), -C (≥O) -RD, cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3), y siendo RD igual a alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C38), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3);
y donde la parte estructural
en los compuestos de fórmula general I está unida a la estructura base en la posición x o y;
y donde los grupos arriba mencionados alquilo (C1-4), alquilo (C1-6), alquilo (C1-10), alquileno (C1-3), alquileno (C1-6), alquileno (C2-6), alquenileno (C2-6), alquinileno (C2-6), cicloalquilo (C3-8), cicloalquilo (C4-8), heterociclilo, arilo y heteroarilo pueden en cada caso estar sustituidos una o varias veces con grupos iguales o diferentes o no estar sustituidos, y los grupos arriba mencionados alquilo (C1-4), alquilo (C16), alquilo (C1-10), alquileno (C1-3), alquileno (C1-6), alquileno (C2-6), alquenileno (C2-6), alquinileno (C2-6) pueden en cada caso ser lineales o ramificados;
en forma de compuestos libres, de tautómeros, N-óxidos, racematos, enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o diastereoisómero individual, o en forma de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/003386.
Solicitante: GRUNENTHAL GMBH.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: ZIEGLERSTRASSE 6 52078 AACHEN ALEMANIA.
Inventor/es: GERMANN, TIENO, DE VRY,JEAN, JOSTOCK,RUTH, REICH,MELANIE, SCHUNK,Stefan, HEES,Sabine, ENGELS,MICHAEL.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/438 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › estando el ciclo condensado en espiro con sistemas carbocíclicos o heterocíclicos.
- A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- C07D401/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D471/10 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas espiro-condensados.
PDF original: ES-2462290_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Bencimidazoles, benzotiazoles y benzoxazoles sustituidos La presente invención se refiere a bencimidazoles, benzotiazoles y benzoxazoles sustituidos, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que los contienen y al uso de estos compuestos para la preparación de medicamentos.
A diferencia de la expresión constitutiva del receptor de la bradiquinina 2 (B2R) , en la mayoría de los tejidos no se expresa o apenas se expresa el receptor de la bradiquinina 1 (B1R) . Sin embargo, la expresión del B1R se puede inducir en diferentes células. Por ejemplo, en el curso de reacciones inflamatorias se produce una inducción rápida y pronunciada de B1R en células neuronales, pero también en diferentes células periféricas, como fibroblastos, células endoteliales, granulocitos, macrófagos y linfocitos. Así, durante las reacciones inflamatorias se produce un cambio de una dominancia de B2R a una dominancia de B1R en las células en cuestión. En esta regulación de incremento de B1R están implicadas en alto grado las citoquinas interleuquina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF!) (Passos y col., J. Immunol. 2004, 172, 18391847) . Después de una activación con ligandos específicos, las propias células que expresan B1R pueden segregar a continuación citoquinas inflamatorias como IL-6 e IL-8 (Hayashi y col., Eur. Respir. J. 2000, 16, 452-458) . Esto conduce a una migración de otras células inflamatorias, por ejemplo granulocitos neutrófilos (Pesquero y col., PNAS 2000, 97, 8140-8145) . Mediante estos mecanismos, el sistema bradiquinina-B1R puede contribuir a la cronificación de enfermedades. Esto ha sido demostrado en numerosos estudios de experimentación animal (resúmenes en Leeb-Lundberg y col., Pharmacol Rev. 2005, 57, 27-77 y Pesquero y col., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . En los humanos también se observa un incremento de la expresión de B1R, por ejemplo en enterocitos y macrófagos, en tejido afectado de pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria (Stadnicki y col., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005, 289, G361-366) y en linfocitos T de pacientes con esclerosis múltiple (Prat y col., Neurology. 1999; 53, 2087-2092) , o una activación del sistema bradiquinina-B2R-B1R en el curso de infecciones por Staphyloccocus aureus (Bengtson y col., Blood 2006, 108, 2055-2063) . Las infecciones por Staphyloccocus aureus son responsables de cuadros clínicos que van desde infecciones superficiales de la piel hasta shock séptico.
En base a las relaciones fisiopatológicas arriba descritas, la utilización de antagonistas de B1R tiene un granpotencial terapéutico en caso de enfermedades inflamatorias agudas y en particular crónicas. Éstas incluyen enfermedades de las vías respiratorias (asma bronquial, alergias, EPOC/enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis cística, etc.) , enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerosa, EC/enfermedad de Crohn, etc.) , enfermedades neurológicas (esclerosis múltiple, neurodegeneración, etc.) , inflamaciones de la piel (dermatitis atópica, psoriasis, infecciones bacterianas, etc.) y membranas mucosas (enfermedad de Behcet, pelvitis, prostatitis, etc.) , enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, osteoartritis, etc.) , shock séptico y síndrome de reperfusión (tras infarto de miocardio o ataque de apoplejía) .
Además, el sistema bradiquinina (receptor) también interviene en la regulación de la angiogénesis (potencial como inhibidor de la angiogénesis en casos de cáncer y de degeneración macular en el ojo) y los ratones knockout B1R están protegidos frente a la inducción de obesidad por una alimentación especialmente rica en grasas (Pesquero y col., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . Por consiguiente, los antagonistas de B1R también son adecuados para el tratamiento de la obesidad.
Los antagonistas de B1R son particularmente adecuados para el tratamiento del dolor, principalmente dolor inflamatorio y dolor neuropático (Calixto y col., Br. J. Pharmacol 2004, 1-16) , y en este caso sobre todo neuropatía diabética (Gabra y col., Biol. Chem. 2006, 387, 127-143) . Además son adecuados para el tratamiento de la migraña.
Sin embargo, en el desarrollo de moduladores de B1R se plantea el problema de que el receptor de B1 humano y el receptor de B1 de rata se diferencian tanto entre sí que muchos compuestos que son buenos moduladores de B1R en el receptor humano presentan muy poca o ninguna afinidad por el receptor de rata. Esto dificulta considerablemente las investigaciones farmacológicas en animales, ya que muchas de las investigaciones se realizan normalmente con ratas. Sin embargo, si no se produce ninguna actividad en el receptor de rata, no se puede investigar el efecto ni los efectos secundarios en la rata. Esto ya ha conducido a la producción de animales transgénicos con receptores de la B1 humanos para las investigaciones farmacológicas en animales (Hess y col., Biol. Chem 2006; 387 (2) : 195-201) . Sin embargo, el trabajo con animales transgénicos es más caro que el trabajo con animales no modificados.
En las solicitudes de patente WO 2008/040492 y WO 2008/046573 se describen compuestos que muestran un efecto antagonista en ensayos in vitro tanto sobre el receptor de B1 humano como sobre el receptor de B1 de rata.
En las solicitudes de patente WO 2007/140383 y WO 2007/101007 se describen compuestos que presentan un efecto antagonista en ensayos in vitro sobre el receptor de B1 de macaco. No se dan a conocer datos experimentales sobre la actividad en el receptor de B1 humano o de rata.
Sigue existiendo la necesidad de nuevos moduladores de B1R, ofreciendo ventajas especiales los 5 moduladores de B1R que se unen tanto al receptor de rata como al receptor humano.
Por consiguiente, un objetivo de la presente invención consistía en proporcionar nuevos compuestos que fueran adecuados en particular como principios activos farmacológicos en medicamentos, preferentemente en medicamentos para el tratamiento de afecciones o enfermedades en las que intervienen, al menos en parte, los receptores B1R.
Este objetivo se resuelve mediante los bencimidazoles, benzotiazoles y benzoxazoles sustituidos según la invención.
Así, la invención proporciona bencimidazoles, benzotiazoles y benzoxazoles sustituidos de fórmula general (I)
donde
15 20 L A y B b c, d, e y f representa C (=O) o CH2; se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR100, O y S, siendo R100 igual a H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; representa 0 o 1; representan en cada caso, independientemente entre sí, 0, 1 o 2;
25 q s r B1 representa 0, 1, 2 o 3; representa 0, 1, 2 o 3; representa 1, 2 o 3; representa C (=O) , S (=O) 2 o el grupo -C (=O) -N (R9) , estando el átomo de nitrógeno del mismo unido al grupo R1;
30 35 Q1 y Q2 R1 R2 R3a y R3b representan en cada caso, independientemente entre sí, C, CH o N; representa alquilo (C1-6) , arilo, heteroarilo, -CH (arilo) 2, cicloalquilo (C3-8) o arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ; representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, CF3, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido
a través de un grupo alquileno (C1-6) ;
R3a y R3b, junto con el átomo de C que los une, forman un anillo saturado no está sustituido o sustituido en uno o más de los carbonos del anillo, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-8) , O-alquilo (C1-6) , OH, OCF3, arilo y heteroarilo, donde el anillo tiene 3, 4, 5 o 6 miembros, y puede incluir opcionalmente uno o más, por ejemplo 1 o 2, átomos de oxígeno; o uno de los grupos R3a o R3b y R2, junto con los átomos de N y de C que los unen, forman un anillo saturado no sustituido o sustituido en uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, de sus carbonos como miembros del anillo, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , OH, OCF3, arilo y heteroarilo; donde el anillo tiene 4, 5, 6 o 7 miembros, y puede incluir opcionalmente uno o más, por ejemplo 1, 2 o 3, heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en N,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuesto sustituido de fórmula general (I)
donde L representa C (=O) o CH2; A y B se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR100, O y S, siendo R100 igual a H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; b representa 0 o 1;
c, d, e y f representan en cada caso, independientemente entre sí, 0, 1 o 2;
q representa 0, 1, 2 o 3; s representa 0, 1, 2 o 3;
r representa 1, 2 o 3; B1 representa C (=O) , S (=O) 2 o el grupo -C (=O) -N (R9) , estando el átomo de nitrógeno del mismo unido al grupo R1; Q1 y Q2 representan en cada caso, independientemente entre sí, C, CH o N; R1 representa alquilo (C1-6) , arilo, heteroarilo, -CH (arilo) 2, cicloalquilo (C3-8) o arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ; R2 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;
R3a y R3b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, CF3, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través 25 de un grupo alquileno (C1-6) ;
R3a y R3b, junto con el átomo de C que los une, forman un anillo saturado no está sustituido o sustituido en uno o más de los carbonos del anillo, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-8) , O-alquilo (C1-6) , OH, OCF3, arilo y heteroarilo, donde el anillo tiene 3, 4, 5 o 6 miembros, y puede incluir opcionalmente uno o más, por ejemplo 1 o 2, átomos de oxígeno; o uno de los grupos R3a o R3b y R2, junto con los átomos de N y de C que los unen, forman un anillo saturado no sustituido o sustituido en uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, de sus carbonos como miembros del anillo, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , OH, OCF3, arilo y heteroarilo; donde el anillo tiene 4, 5, 6 o 7 miembros, y puede incluir opcionalmente uno o más, por ejemplo 1, 2 o 3, heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en N, NR100a, O, S, S (=O) y S (=O) 2; siendo R100a igual a H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;
R3c
y R3d representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, CF3, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , o R3c
y R3d, junto con el átomo de C que los une, forman un anillo saturado no está sustituido o sustituido en uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, de sus carbonos como miembros de anillo, con uno
con la condición de que X no sea NR11 cuando Y es NR13; y
con la condición de que X e Y no sean O a la vez; R10a, R10b, R12a y R12b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, OH, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o en cada caso R10a y R10b juntos pueden representar =O y/o en cada caso R12a y R12b juntos pueden representar =O; R11 y R13 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; Z representa CR14aR14b, NR15 u O;
R14a representa H, NR16R17, alquilen (C1-6) -NR16R17, O-alquilen (C1-6) -NR18R17, C (=O) -NR18R17, OR18, alquileno (C1-6) -OR18, alquilen (C1-6) -O-alquilen (C1-6) -OR18, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , heterociclilo, arilo o heteroarilo, o representa cicloalquilo (C3-8) , heterociclilo, arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;
R14b
representa H, NR16R17, alquilen (C1-6) -NR16R17, O-alquilen (C1-6) -NR18R17, C (=O) -NR18R17, OR18, alquileno (C1-6) -OR18, alquilen (C1-6) -O-alquilen (C1-6) -OR18, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , heterociclilo, arilo o heteroarilo, o representa cicloalquilo (C3-8) , heterociclilo, arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;
R15
representa H, -C (=O) -R19, -S (=O) 2-R19, -C (=O) -N (R20) -R19, CHR25R26, alquilo (C1-10) , cicloalquilo (C3-8) , heterociclilo, arilo o heteroarilo, o representa CHR25R26, cicloalquilo (C3-8) , heterociclilo, arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; R16 y R17 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-8) , o R16 y R17, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un heterociclo no sustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , OH, OCF3, SH, SCF3, NRARB, arilo y heteroarilo y/o que puede estar fusionado con al menos un arilo o heteroarilo, donde el heterociclo es saturado o insaturado una o varias veces, tiene 4, 5, 6 o 7 miembros, y puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR50a, O, S, S (=O) y S (=O) 2; siendo R50a igual a H, alquilo (C1-6) , -C (=O) -R51a, cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , y siendo R51a igual a alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C38) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;
R18
representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , heterociclilo, arilo, heteroarilo o alquilen (C2-6) -
NR16R17
o es un heterociclilo, cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-8) ;
R19
representa alquilo (C1-6) , arilo, heteroarilo, -CH (arilo) 2, cicloalquilo (C3-8) , heterociclilo o arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-8) o heterociclilo unido a través de un grupo alquileno (C1-8) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ;
R20
representa H, alquilo (C1-8) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; o cuando X representa O y f representa 0, Z es - (C (R21) -C (R22) ) -, donde R21 y R22, junto con los átomos de carbono que los unen, forman un arilo o heteroarilo fusionado; o cuando X representa O y f representa 0, Z es igual a = (N (CR23) ) -, estando el átomo de N unido al átomo de O a través de un enlace simple, y donde R23 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; R25 y R26 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-4) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o R25 y R26, junto con el grupo CH que los une, forman un anillo no sustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, alquilo (C1-6) , Oalquilo (C1-6) , OH, OCF3, SH, SCF3, NRARB, arilo y heteroarilo, anillo que es saturado o insaturado una o varias veces pero no aromático, donde el anillo tiene 4, 5, 6 o 7 miembros y puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR50b, O, S, S (=O) y S (=O) 2; siendo R50b igual a H, alquilo (C1-6) , -C (=O) -R51b, cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C38) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , y siendo R51b igual a alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; RA y RB representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-8) , o RA y RB, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un heterociclo no sustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, alquilo (C1-6) , Oalquilo (C1-6) , OH, OCF3, SH, SCF3, arilo y heteroarilo, heterociclo que es saturado o insaturado una o varias veces pero no aromático, tiene 4, 5, 6 o 7 miembros y puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en N, NRC, O, S, S (=O) y S (=O) 2; siendo RC igual a H, alquilo (C1-6) , -C (=O) -RD, cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , y siendo RD igual a alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C38) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;
y donde la parte estructural
en los compuestos de fórmula general I está unida a la estructura base en la posición x o y;
y donde los grupos arriba mencionados alquilo (C1-4) , alquilo (C1-6) , alquilo (C1-10) , alquileno (C1-3) , alquileno (C1-6) , alquileno (C2-6) , alquenileno (C2-6) , alquinileno (C2-6) , cicloalquilo (C3-8) , cicloalquilo (C4-8) , heterociclilo, arilo y heteroarilo pueden en cada caso estar sustituidos una o varias veces con grupos iguales o diferentes o no estar sustituidos, y los grupos arriba mencionados alquilo (C1-4) , alquilo (C16) , alquilo (C1-10) , alquileno (C1-3) , alquileno (C1-6) , alquileno (C2-6) , alquenileno (C2-6) , alquinileno (C2-6) pueden en cada caso ser lineales o ramificados;
en forma de compuestos libres, de tautómeros, N-óxidos, racematos, enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o diastereoisómero individual, o en forma de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables.
2. Compuesto sustituido según la reivindicación 1, caracterizado porque L representa C (=O) para
obtener la siguiente fórmula (I)
3. Compuesto sustituido según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque, en la fórmula general (I) , la parte estructural (Ac)
representa una parte estructural seleccionada entre el grupo consistente en 4. Compuesto sustituido según la reivindicación 1, caractrizado porque, en la fórmula general (I) , la parte estructural (Acc)
representa una parte estructural seleccionada entre el grupo consistente en 5. Compuesto sustituido según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque G1 se selecciona entre el grupo consistente en
donde R150 representa 0, 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, O-CF3, alquilo (C1-4) y O-alquilo (C1-4) .
5 10 6. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque R1 representa alquilo (C1-6) , -CH (fenilo) 2, cicloalquilo (C3-8) , fenilo, naftilo, cromanilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo (benzotienilo) , benzooxazolilo, benzooxadiazolilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazotiazolilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotiofenilo (dibenzotienilo) o un fenilo o naftilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , alquenileno (C2-3) o alquinileno (C2-3) , de forma especialmente preferente alquilo (C1-4) , -CH (fenilo) 2, cicloalquilo (C3-6) , fenilo, naftilo, cromanilo, benzotiofenilo (benzotienilo) , benzooxadiazolilo, tienilo, piridinilo, imidazotiazolilo, dibenzofuranilo o un fenilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) o
15 alquenileno (C2-3) , y de forma particularmente preferente alquilo (C1-4) , -CH (fenilo) 2, cicloalquilo (C3-6) , fenilo, naftilo, cromanilo, benzotiofenilo (benzotienilo) , piridinilo, tienilo o un fenilo unido a través de un grupo C1 o 2-alquileno o un grupo -CH=CH-, y los grupos arilo o heteroarilo arriba mencionados
están en cada caso sustituidos una o varias veces con sustituyentes iguales o diferentes o no están sustituidos, seleccionándose los sustituyentes, independientemente entre sí, en particular entre el grupo consistente en -O-alquilo (C1-3) , alquilo (C1-6) , F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, SH, fenilo, fenoxi, naftilo, furilo, tienilo y piridinilo, y los grupos alquilo, alquileno, alquenileno y alquinileno arriba mencionados están en cada caso sustituidos una o varias veces con sustituyentes iguales o diferentes o no están sustituidos, seleccionándose los sustituyentes, independientemente entre sí, en particular entre el grupo consistente en -O-alquilo (C1-3) , F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, SH, fenilo, fenoxi, naftilo, furilo, tienilo y piridinilo.
7. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-6, caracterizado porque R2
representa H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, preferentemente H, metilo, etilo o ciclopropilo.
8. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-7, caracterizado porque R9 representa H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, preferentemente H, metilo, etilo o ciclopropilo.
9. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque G2 representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (Sigue)
donde R300 representa 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, O-CF3, alquilo (C1-4) y O-alquilo (C1-4) ;
R310 representa 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, O-CF3, alquilo (C1-4) y O-alquilo (C1-4) ; R320 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, F, Cl, Br, I, CF3, O-CF3 y alquilo (C1-4) ; R330 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, alquilo (C1-4) , arilo,
CH2-arilo y heteroarilo; r1 representa 1 o 2 y r2 representa 1 o 2.
10. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-9, caracterizado porque la siguiente parte estructural (SP)
se selecciona entre el grupo consistente en Dopnde los grupos R7, R8, R10a, R13, R14a, R14b, R15 y R23 tienen el significado reivindicado en la reivindicación 1 y R120 representa 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, OCF3, CF3, CN, metilo y metoxi.
11. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-10, caracterizado porque R14a representa H, arilo, heteroarilo, alquilen (C1-3) arilo o alquilen (C1-3) -heteroarilo; R14b representa arilo, heteroarilo, alquilen (C1-3) arilo, alquilen (C1-3) -heteroarilo, NR16R17, alquilen (C1
3) -NR16R17, C (=O) -NR16R17, OR35 o alquilen (C1-3) -OR35; R16
y R17 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, metilo, etilo, n-propilo, 10 isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo o R16
y R17, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupos seleccionado entre el grupo consistente en R28 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, arilo y heteroarilo;
R33
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-3) y NR34aR34b;
R34a y R34b
representan en cada caso, independientemente entre sí, H, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo o R34a y R34b, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupo seleccionado entre el
grupo consistente en:
R39
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) y O-alquilo (C1-3) ;
R40 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, arilo y heteroarilo;
R35
representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , arilo, heteroarilo, alquilen (C 1-3) cicloalquilo (C3-6) ,
alquilen (C1-3) arilo, alquilen (C1-3) -heteroarilo o el grupo donde p representa 1, 220 o 3, y
R41
y R42 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo o R41 y R42, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en R43
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-3) y NR45aR45b;
R44 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, arilo y heteroarilo;
R45a y R45b
representan en cada caso, independientemente entre sí, H, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo,
o R45a y R45b, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en:
R46
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) y O-alquilo (C1-3) ; y
R47 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, 10 isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, arilo y heteroarilo.
12. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-11, caracterizado porque R15
representa H, alquilo (C1-6) , -CHR25R26, alquilen (C1-3) -CHR25R26, arilo, heteroarilo, alquilen (C13) arilo, alquilen (C1-3) heteroarilo, -C (=O) -R19, -S (=O) 2-R19 o el grupo -C (=O) -N (R20) -R19;
R25 y R26 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-4) , cicloalquilo (C3-6) , arilo o heteroarilo, o R25
y R26, junto con el grupo CH que los une, forma un grupo seleccionado entre el grupo consistente en R27
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-3) y NR48aR48b;
R28a representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, arilo y heteroarilo;
R48a y R48b
representan en cada caso, independientemente entre sí, H, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo o R48a y R48b, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en:
R49
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) y O-alquilo (C1-3) ;
R52 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, arilo y heteroarilo;
R19
representa alquilo (C1-6) , arilo, heteroarilo, -CH (arilo) 2, cicloalquilo (C3-8) , heterociclilo o arilo, 5 heteroarilo, cicloalquilo (C3-8) o heterociclilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ; y
R20
representa H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.
13. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-12, caracterizado porque la 10 siguiente parte estructural (SP)
se selecciona entre el grupo consistente en (Sigue)
donde z representa 1, 2 o 3; o1 representa 1; R60 representa en cada caso (het) arilo o alquilen (C1-3) (het) arilo; R25 y R26 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) o
(het) arilo, o R25
y R26, junto con el grupo CH que los une, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en R27
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-3) y NR48aR48b;
R28a representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo y het (arilo) ;
R48a y R48b
representan en cada caso, independientemente entre sí, H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo o R48a y R48b, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en:
R49
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) y O-alquilo (C1-3) ;
R52 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y (het) arilo;
D representa C (=O) , S (=O) 2 o el grupo -C (=O) -N (R20) , estando el átomo de nitrógeno del mismo unido al grupo R19,
R19
representa alquilo (C1-6) , (het) arilo, -CH (arilo) 2, cicloalquilo (C3-8) , heterociclilo o (het) arilo, cicloalquilo (C3-8) o heterociclilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ;
R20
representa H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo;
R16
y R17 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo o R16 y R17, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en R28 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y (het) arilo;
R33
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) alquilo, O-alquilo (C1-3) y NR34aR34b;
R34a y R34b
representan en cada caso, independientemente entre sí, H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo o R34a y R34b, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en:
R39
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) y O-alquilo (C1-3) ;
R40 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, arilo y heteroarilo;
R35
representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , (het) arilo o cicloalquilo (C3-6) o (het) arilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;
R36 representa (het) arilo o alquilen (C1-3) (het) arilo;
R37 representa H, alquilo (C1-6) o el grupo donde p representa 1, 2 o 3,
R41
y R42 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo o R41 y R42, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en R43
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-3) y NR45aR45b;
R44 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, arilo y heteroarilo;
R45a y R45b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo o R45a y R45b, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en:
R46
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) y O-alquilo (C1-3) ;
R47 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, arilo y heteroarilo, y
het (arilo) representa en cada caso un grupo seleccionado entre el grupo consistente en (Sigue)
donde R200 representa 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, OH, O-alquilo (C1-6) , SH, S-alquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) ,
cicloalquilo (C3-6) , O-cicloalquilo (C3-6) , NR61R62, C (=O) -NR61R62, fenilo, piridilo, pirimidilo u OCF3, OH, O-alquilo (C1-6) , SH, S-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , O-cicloalquilo (C3-6) , NR61R62, C (=O) -NR61R62, fenilo, piridilo o pirimidilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;
R61 y R62 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-6)
o R61 y R62, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un grupo seleccionado entre 10 el grupo consistente en:
R63
representa 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, OCF3, alquilo (C1-6) y O-alquilo (C1-3) ;
R64 representa un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; y
R350 representa H, CF3, fenilo, piridilo, pirimidilo o un fenilo, piridilo o pirimidilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) .
14. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1-13, caracterizado porque la siguiente parte estructural
se selecciona entre el grupo consistente en
5 15. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1-14, seleccionado entre el grupo consistente
en
10 [I-01] [I-02] [I-03] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[4- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]etil]-bencenosulfónico amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7- (9-piridin-4-iloxi-3-azaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico
[I-04] amida de ácido N-[[7-[9- (azetidin-1-il) -3-azaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1Hbenzoimidazol-2-il]metil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I-05] amida de ácido N-[[7-[9- (3, 3-difluoroazetidin-1-il) -3-azaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1Hbenzoimidazol-2-il]metil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I-06] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]etil]-bencenosulfónico [I-07] amida de ácido N-metil-N-[[7- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5] undecano-3-carbonil) -1Hbenzoimidazol-2-il]metil]naftalen-1-sulfónico [I-08] amida de ácido N-metil-N-[[7- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5] undecano-3-carbonil) -1Hbenzoimidazol-2-il]metil]-2- (trifluorometil) -bencenosulfónico [I-09] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7- (8-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.5]decano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I-10] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7- (8-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.4]nonano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I-11] amida de ácido 2-cloro-N-metil-N-[[7- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro [5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-4- (trifluorometiloxi) bencenosulfónico [I-12] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]ciclopropil]bencenosulfónico [I-13] amida de ácido N-[[6-fluoro-7- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5] undecano-3-carbonil) -1Hbenzoimidazol-2-il]metil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I-14] amida de ácido N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[[7- (9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]bencenosulfónico [I-15] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7-[ (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metil]-1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I-16] amida de ácido 5-cloro-N-metil-N-[[7- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro [5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]tiofen-2-carboxílico [I-17] amida de ácido 2, 6-dicloro-N, 3-dimetil-N-[[7- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I-18] [2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-2-il]-3H-benzoimidazol-4-il]- (9-piridin-4-il3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -metanona [I-19] [2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]-3H-benzoimidazol-4-il]- (9-piridin-4-il3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -metanona [I-20] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[1-metil-4- (9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I-21] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7-[2-oxo-2- (9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etil]-1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I-22] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[6- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I-23] amida de ácido 2-cloro-N, 6-dimetil-N-[[6- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I-24] amida de ácido N-metil-N-[[6- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]-undecano-3-carbonil) -1Hbenzoimidazol-2-il]metil]-2- (trifluorometil) -bencenosulfónico [I-25] amida de ácido N-metil-N-[[6- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]-undecano-3-carbonil) -1Hbenzoimidazol-2-il]metil]naftalen-1-sulfónico [I-26] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[6- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]etil]-bencenosulfónico [I-27] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7- (3-piridin-4-il-1-oxa-2, 8-diazaespiro[4.5]dec-2eno-8-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I_CC-01] amida de ácido 4-cloro-N, 2, 5-trimetil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-9carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I_CC-02] 2-cloro-N-metil-N-[[7- (4-oxo-1-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.5]decano-8-carbonil) -1Hbenzoimidazol-2-il]metil]benzamida [I_CC-03] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-9carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I_CC-04] 2-cloro-N-metil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-9-carbonil) -1Hbenzoimidazol-2-il]metil]benzamida [I_CC-05] amida de ácido 3-cloro-N-metil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro-[5.5]undecano-9carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-tiofen-2-carboxílico [I_CC-06] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.5]decano-8carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I_CC-07] amida de ácido 2-cloro-N, 6-dimetil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.5]decano-8carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I_CC-08] 2-cloro-N-metil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.5]decano-8-carbonil) -1Hbenzoimidazol-2-il]metil]benzamida [I_CC-09] amida de ácido 3-cloro-N-metil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro [4.5]decano-8-carbonil) 1H-benzoimidazol-2-il]metil]tiofen-2-carboxílico [I_CC-10] amida de ácido 4-cloro-N, 2, 5-trimetil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.5]decano-8carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I_CC-11] amida de ácido 2-cloro-N, 6-dimetil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-9carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I_CC-12] 7-cloro-2-[[7- (3-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-9-carbonil) -1H-benzoimidazol-2il]metil]-2, 3-dihidroisoindol-1-ona [I_CC-13] 7-cloro-2-[[7- (3-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.5]decano-8-carbonil) -1H-benzoimidazol-2il]metil]-2, 3-dihidroisoindol-1-ona [I_CC-14] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-metil-7- (3-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecano-9-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]-bencenosulfónico [I_CC-15] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-metil-7- (3-piridin-4-il-3, 8diazaespiro[4.5]decano-8-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]-bencenosulfónico [I_CC-16] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-metil-7- (4-oxo-1-piridin-4-il-3, 8diazaespiro[4.5]decano-8-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]-bencenosulfónico [I_CC-17] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-metil-6- (3-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecano-9-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]-bencenosulfónico [I_CC-18] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-metil-6- (3-piridin-4-il-3, 8diazaespiro[4.5]decano-8-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]-bencenosulfónico [I_CC-19] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[4- (3-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-9carbonil) -benzotiazol-2-il]-bencenosulfónico [I_CC-20] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[4- (3-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.5]decano-8carbonil) benzotiazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I_CC-21] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[4- (3-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.5]decano-8carbonil) benzotiazol-2-il]bencenosulfónico [I_CC-22] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[4- (3-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-9carbonil) benzotiazol-2-il]metil]-bencenosulfónico [I_CC-23] 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]-undecano-9-carbonil) -1Hbenzoimidazol-2-il]metil]benzamida [I_CC-24] 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[[7- (3-piridin-4-il-3, 8-diazaespiro[4.5]-decano-8-carbonil) -1Hbenzoimidazol-2-il]metil]benzamida [I_CC-25] amida de ácido N-[1-[7-[9- (1H-imidazol-4-ilmetil) -3, 9-diazaespiro [5.5]undecano-3-carbonil]1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-26] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9- (piridin-2-ilmetil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-bencenosulfónico [I_CC-27] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9- (piridin-4-ilmetil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-bencenosulfónico [I_CC-28] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9- (piridin-3-ilmetil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-bencenosulfónico [I_CC-29] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (2, 6-difluorofenil) metil]-3, 9-diazaespiro-[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-30] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (3, 4-difluorofenil) metil]-3, 9-diazaespiro-[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-31] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (2, 5-difluorofenil) metil]-3, 9-diazaespiro-[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-32] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (2, 4-difluorofenil) metil]-3, 9-diazaespiro-[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-33] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (3-fluor-4-metoxifenil) metil]-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-34] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (2-fluor-6-metoxifenil) metil]-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-35] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9-[ (5-metil-3H-imidazol-4-il) metil]-3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]bencenosulfónico [I_CC-36] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9-[ (3-metil-3H-imidazol-4-il) metil]-3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]bencenosulfónico [I_CC-37] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9-[ (2-metil-1H-imidazol-4-il) metil]-3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]bencenosulfónico [I_CC-38] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9- ([1, 2, 3]tiadiazol-4-ilmetil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]bencenosulfónico [I_CC-39] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (2-cloro-4-fluorofenil) metil]-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-40] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (2-cloro-6-fluorofenil) metil]-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-41] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (1, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) metil]-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-42] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) metil]-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-43] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (4-cianofenil) metil]-3, 9-diazaespiro[5.5] undecano-3-carbonil]-1Hbenzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-44] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (3-cianofenil) metil]-3, 9-diazaespiro[5.5]-undecano-3-carbonil]-1Hbenzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-45] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (2-cianofenil) metil]-3, 9-diazaespiro[5.5]-undecano-3-carbonil]-1Hbenzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-46] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9-[5- (trifluorometil) -piridin-2-carbonil]-3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]bencenosulfónico [I_CC-47] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9- (pirazin-2-carbonil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-bencenosulfónico [I_CC-48] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9- (2-metilsulfanil-piridin-3-carbonil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]bencenosulfónico [I_CC-49] amida de ácido N-[1-[7-[9- (4-cianobenzoil) -3, 9-diazaespiro[5.5]-undecano-3-carbonil]-1Hbenzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-50] amida de ácido N-[1-[7-[9- (ciclopropanocarbonil) -3, 9-diazaespiro-[5.5]undecano-3-carbonil]1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-51] amida de ácido N-[1-[7-[9- (3, 3-dimetilbutanoil) -3, 9-diazaespiro[5.5]-undecano-3-carbonil]1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-52] amida de ácido N-[1-[7-[9- (2-cloro-4-fluorobenzoil) -3, 9-diazaespiro-[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-53] amida de ácido N-[1-[7-[9- (2, 4-difluorobenzoil) -3, 9-diazaespiro[5.5]-undecano-3-carbonil]1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-54] amida de ácido N-[1-[7-[9- (5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-carbonil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetilbencenosulfónico [I_CC-55] amida de ácido N-[1-[7-[9- (2-terc-butil-5-metil-2H-pirazol-3-carbonil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetilbencenosulfónico [I_CC-56] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (5-clorotiofen-2-il) sulfonil]-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-57] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-58] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (3-ciano-4-fluorofenil) sulfonil]-3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil]-1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-59] amida de ácido N-[1-[7-[9-[ (2-cianofenil) sulfonil]-3, 9-diazaespiro-[5.5]undecano-3-carbonil]1H-benzoimidazol-2-il]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-bencenosulfónico [I_CC-60] amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-[7-[9-
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