8-heteroaril-3-alquil-1,3-dihidro-imidazo [4,5-c] quinolinil)-2-onas como inhibidores de quinasa PI-3.

Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I)

Fórmula I

en donde

R1 es naftilo o fenilo en donde dicho fenilo es sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionadosindependientemente del grupo consistente deHalógeno;

C1-C7-alquilo no sustituido o sustitutido con halógeno, ciano, imidazolilo o triazolilo; cicloalquilo;

amino sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de C1-C7-alquilo,

C1-C7-alquilo sulfonilo, C1-C7-alcoxi y C1-C7-alcoxi C1-C7-alquilamino;

piperazinilo no sustituido o sustitutido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupoconsistente de C1-C7-alquilo y C1-C7-alquil sulfonilo; 2-oxo-pirrolidinilo;

C1-C7-alcoxi C1-C7-alquilo;

imidazolilo;

pirazolilo;

y triazolilo;

R2 es O o S;

R3 es C1-C7-alquilo;

R4 es piridilo no sustituido o sustitutido con halógeno, ciano, C1-C7-alquilo, C1-C7 alcoxi o piperazinilo no sustitutido osustituido con C1-C7-alquilo;

pirimidinilo no sustituido o sustitutido con C1-C7-alcoxi;

quinolinilo no sustituido o sustitutido con halógeno;

o quinoxalinilo;

R5 es hidrógeno o halógeno;

n es 0 o 1.

8. heteroaril- 3-alquil-1, 3-dihidro-imidazo [4, 5-c] quinolinil) -2-onas como inhibidores de quinasa PI-3

La presente divulgación se relaciona con novedosos compuestos orgánicos, procesos para preparación de los mismos, los compuestos para uso en el tratamiento del cuerpo humano o animal, los compuestos para uso solos o en combinación con uno o más otros compuestos farmacéuticamente activos en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias, tales como asma, trastornos que se presentan comúnmente en relación con los trasplantes, o una enfermedad proliferativas, tal como una enfermedad tumoral, la cual puede ser de carácter sólido o líquido; y tal compuesto para uso solo o en combinación con uno o más otros compuestos farmacéuticamente activos -para la manufactura de una preparación farmacéutica para el tratamiento de dichas enfermedades. La WO03/097641 divulga ciertos derivados de 1H-imidazol[4, 5-c]quinolina y usos de los mismos en el tratamiento de inhibidores de la proteína quinasa.

La presente divulgación se relaciona con compuestos de la fórmula (I)

en donde

R1 es naftilo o fenilo en donde dicho fenilo está sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de Halógeno; alquilo inferior no sustituido o sustituido con halógeno, ciano, imidazolilo o triazolilo; cicloalquilo; amino sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de alquilo

inferior, alquil sulfonilo inferior, alcoxi inferior y alcoxi inferior alquilo amino inferior;

piperazinilo no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de alquilo inferior y alquilo inferior sulfonilo; 2-oxo- pirrolidinilo; alcoxi inferior alquilo inferior; imidazolilo; pirazolilo; y triazolilo;

R2 es O o S;

R3 es alquilo inferior; R4 es piridilo no sustituido o sustituido con halógeno, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior o piperazinilo no sustituido

o sustituido con alquilo inferior; pirimidinilo no sustituido o sustituido con alcoxi inferior; quinolinilo no sustituido o sustituido con halógeno;

o quinoxalinilo; R5 es hidrógeno o halógeno;

n es 0 o 1;

R6 es óxido;

con la condición de que si n=1, el átomo de N que porta el radical R6 tiene una carga positiva; R7 es hidrógeno o amino;

o un tautómero del mismo, o o una sal farmacéuticamente aceptable, o un hidrato o solvato del mismo.

Los términos generales utilizados anteriormente y de aquí en adelante tienen preferiblemente dentro del contexto de esta divulgación los siguientes significados, a menos que se indique otra cosa:

El prefijo "inferior" denota un radical hasta e incluyendo un máximo de 7, especialmente hasta e incluyendo un máximo de 4 átomos de carbono, siendo los radicales en cuestión lineales o ramificados con ramificaciones individuales o múltiples.

Cuando se utiliza la forma en plural para los compuestos, sales y similares, se entiende que también significa un compuesto o sal individuales o similares.

En una realización preferida, el alquilo tiene hasta un máximo de 12 átomos de carbono y es especialmente un alquilo inferior.

Un alquilo inferior es preferiblemente alquilo con desde e incluyendo de 1 hasta e incluyendo 7, preferiblemente desde 1 e incluyendo 1 hasta e incluyendo 4, y es lineal o ramificado, preferiblemente un alquilo inferior es butilo, tal como n-butilo, sec-butilo, isobutilo, tert-butilo, propilo, tal como n-propilo o isopropilo, etilo o preferiblemente metilo.

Un cicloalquilo es preferiblemente cicloalquilo con desde e incluyendo 3 hasta e incluyendo 6 átomos de carbono en el anillo; el cicloalquilo es preferiblemente ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.

Un alquilo que es sustituido por halógeno es preferiblemente perfluoro alquilo tal como trifluorometilo.

Un halógeno es en especial flúor, cloro, bromo o yodo, especialmente flúor, cloro o bromo.

A la vista de la cercana relación entre los compuestos novedosos en forma libre y los que están en forma de sus sales, incluyendo aquellas sales que puedan ser utilizadas como intermedios, por ejemplo en la purificación o identificación de los compuestos novedosos, cualquier referencia a los compuestos libres anterior a lo presente y de aquí en adelante se entenderá como referente también a las sales correspondientes, según sea apropiado y conveniente.

Las sales se forman, por ejemplo, como sales de adición ácida, preferiblemente con ácidos orgánicos o inorgánicos, a partir de compuestos de fórmula I con un átomo de nitrógeno básico, especialmente las sales farmacéuticamente aceptables. Ácidos inorgánicos adecuados son por ejemplo, ácidos halógenos, tales como ácido clorhídrico, ácidosulfúrico o ácido fosfórico. Ácidos orgánicos adecuados son, por ejemplo, ácidos carboxílicos, fosfónicos, sulfónicos o sulfámicos, por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico, ácido octanoico, ácido decanoico, ácido dodecanoico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido malónico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, aminoácidos, tales como, ácido glutámico o ácido aspártico, ácido maleico, ácido hidroximaleico, ácido metilmaleico, ácido ciclohexanocarboxílico, ácido adamantanocarboxílico, ácido benzoico, ácido salicílico, ácido 4-aminosalicílico, ácido ftálico, ácido fenilaético, ácido mandélico, ácido cinámico, ácido metano o etanosulfónico, ácido 2-hidroxietanosulfónico, ácido etano-1, 2disulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido 4-toluenosulfónico, ácido 2-naftalenosulfónico, ácido 1, 5naftalenodisulfónico, o ácido 2- o 3-mentilbencenosulfónico, ácido metilsulfúrico, ácido etilsulfúrico, ácido dodecilsulfúrico, ácido N-ciclohexilsulfámico, ácidos N-metilo, N-etilo o N-propilsulfámico, u otros ácidos orgánicos, tales como ácido ascórbico.

Para propósitos de aislamiento o purificación también es posible utilizar sales farmacéuticamente inaceptables, por ejemplo picratos o percloratos. Para uso terapéutico, solamente se emplean sales farmacéuticamente aceptables o compuestos libres (cuando sea aplicable en la forma de preparaciones farmacéuticas) , y por lo tanto estos son preferidos.

R1 es preferiblemente fenilo cuando el fenilo está sustituido por 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente de Halógeno;

alquilo inferior sustituido por halógeno, ciano, imidazolilo o triazolilo;

amino sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de alquilo inferior y alquilsulfonilo inferior;

piperazinilo donde dicho piperazinilo es no sustituido o sustituido por 1 o 2 sustituyentes alquilo inferior;

Imidazolilo;

pirazolilo;

y triazolilo.

R2 es preferiblemente O.

R3 es preferiblemente Me R4 es preferiblemente pirimidinilo o piridilo no sustituido o sustituido por halógeno, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior o piperazinilo no sustituido o sustituido por alquilo inferior;

quinolinilo no sustituido o sustituido por halógeno quinoxalinilo; R5 es preferiblemente hidrógeno. n es preferiblemente 0. R7 es preferiblemente hidrógeno.

Un compuesto preferido es un compuesto escogido del grupo consistente de 2-Metil-2-[4- (3-metil2-oxo-8-piridin4-il 2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-Metil2-[4- (3-metil2-oxo-8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-{4-[8- (6-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil2-oxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il]-fenil}-2-metilpropionitrilo; 2-{4-[8- (5-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil2-oxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il]-fenil}-2-metilpropionitrilo; 2-Metil2-{4-[3-metil2-oxo-8- (6-piperazin-1-ilpiridin-3-il) -2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il]-fenil}-propionitrilo; 2-Metil2- (4-{3-metil-8-[2- (4-metilpiperazin-1-il) -piridin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin-1-il}-fenil)

propionitrilo; 2-Metil2-[4- (3-metil2-oxo-8-quinolin- 3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-{4-[8- (2-Fluoro-quinolin- 3-il) -3-metil2-oxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il]-fenil}-2-metilpropionitrilo; 2-Metil2-[4- (3-metil2-oxo-8-quinolin- 6-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-Metil2-[4- (3-metil2-oxo-8-quinolin- 5-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-Metil2-[4- (3-metil2-oxo-8-quinoxalin-6-il2,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I)

Fórmula I en donde R1 es naftilo o fenilo en donde dicho fenilo es sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de Halógeno; 10 C1-C7-alquilo no sustituido o sustitutido con halógeno, ciano, imidazolilo o triazolilo; cicloalquilo; amino sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de C1-C7alquilo,

C1-C7-alquilo sulfonilo, C1-C7-alcoxi y C1-C7-alcoxi C1-C7-alquilamino;

piperazinilo no sustituido o sustitutido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo 15 consistente de C1-C7-alquilo y C1-C7-alquil sulfonilo; 2-oxo-pirrolidinilo;

C1-C7-alcoxi C1-C7-alquilo;

imidazolilo; pirazolilo; y triazolilo;

R2 es O o S;

R3 es C1-C7-alquilo;

R4 es piridilo no sustituido o sustitutido con halógeno, ciano, C1-C7-alquilo, C1-C7 alcoxi o piperazinilo no sustitutido o sustituido con C1-C7-alquilo;

pirimidinilo no sustituido o sustitutido con C1-C7-alcoxi; 25 quinolinilo no sustituido o sustitutido con halógeno;

o quinoxalinilo; R5 es hidrógeno o halógeno;

n es 0 o 1;

R6 es óxido; con la condición de que si n=1, el átomo de N que porta el radical R6 tiene una carga positiva; R7 es hidrógeno o amino;

o un tautómero de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable, o un hidrato o solvato de los mismos.

2. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, el cual se escoge de entre 2-Metil-2-[4- (3-metil2-oxo-8-piridin-4-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-Metil-2-[4- (3-metil2-oxo-8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-{4-[8- (6-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil2-oxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il]-fenil}-2-metilpropionitrilo; 2-{4-[8- (5-Metoxi-pyidin-3-il) -3-metil2-oxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il]-fenil}-2-metilpropionitrilo; 2-Meti-l2-{4-[3-metil2-oxo-8- (6-piperazin-1-ilpiridin-3-il) -2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il]-fenil}propionitrilo; 2-Metil-2- (4- (3-metil-8-[2- (4-metilpiperazin-1-il) -pyidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) fenil) -propionitrilo; 2-{4-[8- (2-Fluoro-quinolin- 3-il) -3-metil2-oxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il]-fenil}-2-metilpropionitrilo; 2-Metil-2-[4- (3-metil2-oxo-8-quinolin- 6-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-Metil-2-[4- (3-metil2-oxo-8-quinolin- 5-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-Metil-2-[4- (3-metil2-oxo-8-quinoxalin-6-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-Etil-2-[4- (3-metil2-oxo-8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-butironitrilo; 2-Etil-2-[4- (3-metil2-oxo-8-quinolin- 3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1 -yi) -fenil]-butironitrilo; 1-[3-Fluoro-4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -fenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Fluoro-4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -fenil]-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin. 2-ona; 3-Metil1-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -fenil]-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-{4-[Bis- (2-metoxi-etil) -amino]-3-fluoro-fenil}-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-{4-[Bis- (2-metoxi-etil) -amino]-3-fluoro-fenil}-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-{4-[Bis- (2-metoxi-etil) -amino]-fenil}-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-[Bis- (2-metoxi-etil) -amino]-fenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1-naftalen-2-il-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-1-naftalen-2-il-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (2-Cloro-fenil) -3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona;

1. (2-Cloro-fenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-piridin-3-il1-o-tolil1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-quinolin- 3-il1-o-tolil1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (2-Etilfenil) -3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (2-Etilfenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-piridin-3-il1- (2-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-quinolin- 3-il1- (2-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Fluoro-2.metil.fenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Fluoro-2-metilfenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (2-Cloro-4-fluoro-fenil) -3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (2-Cloro-4-fluoro-fenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-fenil) -3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-fenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-piridin-3-il1- (3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-quinolin- 3-il1- (3-tritluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Metoximetilfenil) -3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Metoximetilfenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[2-Cloro-4- (2-metoxi-etil) -fenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[2-Cloro-4- (2-metoxi-etil) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[4- (2-Metoxi-etil) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[4- (2-Metoxi-etil) -fenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 2-Metil-2-[4- (3-metil2-oxo-5-oxy-8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-Metil-2-[4- (3-metil2-oxo-5-oxy-8-quinolin- 3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-[4- (7-Fluoro-3-metil2-oxo8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-2-metilpropionitrilo; 2-[4- (7-Fluoro-3-metil2-oxo-8-quinolin- 3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-2-metilpropionitrilo; N-Metil-N-[4- (3-metil2-oxo-8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-metanosulfonamida; Metil [4- (3-metil2-oxo-8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-carbamic acid tert-butiléster; Ácido etanosulfónico metil[4- (3-metil2-oxo-8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-amida; Ácido etanosulfónico metil[4- (3-metil2-oxo-8-quinolin- 3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]- amida;

N-Etil-N-[4- (3-metil2-oxo-8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-metanosulfonamida; N-Etil-N-[4- (3-metil2-oxo-8-quinolin- 3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-metanosulfonamida; 2-[4- (3-Etil2-oxo-8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-2-metilpropionitrilo; 1-[3-Fluoro-4- (4-metanosulfonilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Fluoro-4- (4-metanosulfonilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Fluoro-4-piperazin-1-ilfenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Fluoro-4-piperazin-1-ilfenil) -3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[2-Cloro-4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[2-Cloro-4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Imidazol-1-il2-metilfenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Imidazol-1-il2-metilfenil) -3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1- (4-pirazol-1-ilfenil) -8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1- (4-pirazol-1-ilfenil) -8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-quinolin- 3-il1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-ilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-piridin-3-il1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-ilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -3-trifluorometilfenil]-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -3-trifluorometilfenil]-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-piperazin-1-ilfenil) -3-metil-8-quinofin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-piperazin-1-ilfenil) -3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-piperazin-1-ilfenil) -8- (6-metoxi-piridin-3-il) -3-metil1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-piperazin-1-ilfenil) -8- (5-metoxi-piridin-3-il) -3-metil1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin-2-ona; 8- (6-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil1-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -3-trifluorometilfenil]-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2

ona; 8- (5-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil1-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -3-trifluorometilfenil]-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona;

1. [2-Cloro-4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-8- (6-metoxi-piridin-3-il) -3-metil1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[2-Cloro-4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-8- (5-metoxi-piridin-3-il) -3-metil1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-piperazin-1-ilfenil) -3-metil-8-quinoxalin-6-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1- (4-piperazin-1-il3-trifluorometilfenil) -8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1- (4-piperazin-1-il3-trifluorometilfenil) -8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 8- (5-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil1- (4-piperazin-1-il3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1- (4-piperazin-1-il3-trifluorometilfenil) -8-quinoxalin-6-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (cis-3, 5-dimetilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (cis-3, 5-dimetilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (4-etilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (4-etilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (4-isopropilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (4-isopropilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (4-isopropilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (4-isopropilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[4- (4-Etilpiperazin-1-il) -3-trifluorometilfenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[4- (4-Etilpiperazin-1-il) -3-trifluorometilfenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[4- (4-Etilpiperazin-1-il) -3-trifluorometilfenil]-3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[4- (4-Etilpiperazin-1-il) -3-trifluorometilfenil]-3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8- (6-piperazin-1-ilpiridin-3-il) -1- (3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 8- (6-Metoxi-piridin-3-yi) -3-metil1- (3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 8- (6-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil1- (3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-imidazol-1-ilfenil) -3-metil-8-piridin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-imidazol-1-ilfenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 2-Metil-2-[4- (3-metil-8-quinolin- 3-il2-tioxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 2-Metil-2-{4-[3-metil-8- (2-metilpiridin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il]-fenil}-propionitrilo; 5-{1-[4- (Ciano-dimetilmetil) -fenil) -3-meti]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-imidazo[4, 5-c]quinolin- 8-il}-piridin2-carbonitrilo; 2-[4- (4-Amino-3-metil2-oxo-8-quinolin- 3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-2-metilpropionitrilo; 2-Metil-2-[4- (3-metil-8-quinolin- 3-il2-tioxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-propionitrilo; 1-[4- (3-Metil-2-oxo-8-piridin-3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-ciclopropanecarbonitrilo; 1-[4- (3-Metil-2-oxo-8-quinolin- 3-il2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il) -fenil]-ciclopropanecarbonitrilo; 1-{4-[8- (6-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 1-il]-fenil}-ciclopropanecarbonitrilo; 1-[3-Cloro-4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-8- (6-metoxi-piridin-3-il) -3-metil-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-8- (5-metoxi-pyidin-3-il) -3-metil-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]-3-metil-8-quinoxalin-6-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-piperazin-1-ilfenil) -8- (2-metoxi-pirimidin-5-il) -3-metil-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-piperazin-1-ilfenil) -3-metil-8-pirimidin-5-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-piperazin-1-ilfenil) -8- (2-metoxi-pirimidin-5-il) -3-metil-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-piperazin-1-ilfenil) -3-metil-8-pirimidin-5-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-piperazin-1-ilfenil) -3-metil-8- (2-metilpiridin-4-il) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1-[3-Cloro-4- (cis-3, 5-dimetilpiperazin-1-il) -fenil]-8- (6-metoxi-piridin-3-il) -3-metil-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2

ona;

1. [3-Cloro-4- (cis-3, 5-dimetilpiperazin-1-il) -fenil]-8- (5-metoxi-piridin-3-il) -3-metil-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2ºna; 1-[4- (cis-3, 5-Dimetilpiperazin-1-il) -3-trifluorometilfenil]-8- (6-metoxi-piridin-3-il) -3-metil-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5

c]quinolin- 2-ona;

1. [4- (cis-3, 5-Dimetilpiperazin-1-il) -3-trifluorometilfenil]-8- (5-metoxi-piridin-3-il) -3-metil1, 3-dihidro-imidazo[4, 5c]quinolin- 2-ona; 8- (2-Metoxi-pirimidin-5-il) -3-metil-1- (4-piperazin-1-il3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1- (4-piperazin-1-il-3-trifluorometilfenil) -8-pirimidin-5-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 5-[3-Metil-2-oxo-1- (4-piperazin-1-il-3-trifluorometilfenil) -2, 3-dihidro-1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-8-il]-piridin-2

carbonitrilo; 3-Metil-8- (2-metilpiridin-4-il) -1- (4-piperazin-1-il-3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-piridin-3-il1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-quinolin- 3-il1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 8- (6-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil-1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin-2-ona; 8- (5-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil-1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin-2-ona; 5-[3-Metil-2-oxo-1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -2, 3-dihidro-1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-8-il]-piridin-2

carbonitrilo; 8- (6-Fluoro-piridin-3-il) -3-metil-1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 8- (2, 6-Dimetoxi-piridin-3-il) -3-metil-1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-pirimidin-5-il-1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 8- (2-Metoxi-pirimidin-5-il) -3-metil-1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin-2-ona;

8. (2, 4-Dimetoxi-pirimidin-5-il) -3-metil-1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2ºna; 3-Metil1- (4-pirazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -8-piridin-3-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil1- (4-pirazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -8-quinolin-3-il1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 8- (6-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil-1- (4-pirazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 8- (5-Metoxi-piridin-3-il) -3-metil-1- (4-pirazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-[1, 2, 4]triazol-1-ilfenil) -3-metil-8-piridin-3-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (3-Cloro-4-[1, 2, 4]triazol-1-ilfenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Imidazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -3-metil-8-piridin-3-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Imidazol-1-il-3-trifluommetilfenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Imidazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -8- (6-metoxi-piridin-3-il) -3-metil-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Imidazol-1-il-3-trifluorometilfenil) -8- (5-metoxi-piridin-3-il) -3-metil-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-piridin-3-il1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-ylmetilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 3-Metil-8-quinolin- 3-il1- (4-[1, 2, 4]triazol-1-ylmetilfenil) -1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; 1- (4-Imidazol-1-ylmetilfenil) -3-metil-8-piridin-3-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona; y 1- (4-Imidazol-1-ylmetilfenil) -3-metil-8-quinolin- 3-il-1, 3-dihidro-imidazo[4, 5-c]quinolin- 2-ona;

o un tautómero de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable, o un hidrato o solvato de los mismos.

3. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, o un N-óxido o un tautómero de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, para uso como agente farmacéutico.

4. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, o un N-óxido o un tautómero de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable, o un hidrato o solvato del mismo para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un enfermedad proliferativa, una enfermedad inflamatoria o una enfermedad respiratoria obstructiva.

5. Un uso de acuerdo con la reivindicación 4 donde la enfermedad proliferativa es una enfermedad de un tumor líquido o sólido.

6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, o un N-óxido o un tautómero de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable, o un hidrato o solvato del mismo para uso en el tratamiento de una enfermedad proliferativa, una enfermedad inflamatoria o una enfermedad respiratoria obstructiva.

7. Un compuesto para uso en el tratamiento de una enfermedad de acuerdo con la reivindicación 6 donde la enfermedad proliferativa es una enfermedad de un tumor líquido o sólido.

8. Una preparación farmacéutica, que comprende un compuesto de la fórmula I, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, o un N-óxido o un tautómero de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable, o un hidrato o solvato del mismo, y al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable.

9. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque un derivado de imidazoquinolina de la fórmula II

en donde R1, R2, R3, R5, R6 y n son como se define para un compuesto de la fórmula I se hace reaccionar con un ácido borónico de la fórmula III

R4-B (OH) 2 (III)

En donde R4 es commo se definió para un compuesto de la fórmula I en la presencia de una base y un compuesto de paladio (II) en la presencia de un solvente inerte;

Donde los compuestos de partida anteriores II y III también pueden estar presentes con grupos funcionales en forma protegida si es necesario y/o en la forma de sales, con la condición de que está presente un grupo formador de sal y la reacción en forma de sal es posible; se elimina cualquier grupo protector en un derivado protegido de un compuesto d ela fórmula I; y, si se desea, un compuesto obtenible de la fórmula I es convertido en otro compuesto de la fórmula I, un compuesto libre de la fórmula I es convertido en una sal, una sal obtenible de un compuesto de fórmula I es convertido en el compuesto libre u otra sal, y/o una mezcla de compuestos isoméricos de la fórmula I es separada en los isómeros individuales.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 para uso en combinación con uno o más otros compuestos antiproliferativos en terapia tumoral.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10 donde el uno o más compuestos antiproliferativos se selecciona de inhibidores de aromatasa, antiestrógenos, inhibidores de topoisomerasa I, inhibidores de topoisomerasa II, compuestos activos en microtúbulos, compuestos alquilantes, inhibidores de histona desacetilasa, compuestos que inducen los procesos de diferenciación celular, inhibidores de ciclooxigenasa, inhibidores de MMP, inhibidores de mTOR, antimetabolitos antineoplásticos, compuestos de platino, compuestos que apuntan a/disminuyen una actividad de una quinasa proteínica o lipídica y adicionalmente compuestos antiangiogénicos, compuestos que apuntan a, disminuyen o inhiben la actividad de una fosfatasa proteínica o lipídica, agonistas de godanorelina, antiandrógenos, inhibidores de metionina aminopeptidasa, bisfosfonatos, modificadores de la respuesta biológica, anticuerpos antiproliferativos, inhibidores de heparanasa, inhibidores de isoformas oncogénicas de Ras, inhibidores de telomerasa, inhibidores de proteasoma, compuestos utilizados en el tratamiento de enfermedades hematológicas malignas, compuesto que apuntan a, disminuyen o inhiben la actividad de FIt-3, inhibidores de Hsp90, inhibidores de la proteína quinesina de espiga o inhibidores de MEK.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 para uso en combinación con la administración de hormonas o radiación.