N-PIRACINIL-FENILSULFONAMIDAS Y SUS USOS EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR QUIMIOCINAS.

N-piracinil-fenilsulfonamidas y sus usos en el tratamiento de enfermedades mediadas por quimiocinas. La presente invención se refiere a un compuesto de sulfonamida, a procesos e intermediarios utilizados en su preparación, a composiciones farmacéuticas que contienen los mismos y a su uso en terapia. Ciertos compuestos de sulfonamida son conocidos en la técnica, por ejemplo véase GB2295616, la Patente Estadounidense 2002143024, WO 01/44239, EP 749964, WO 95/26957, WO 00/01389, y Esche, J; Wojahn, H. Arch. Pharm. (1966), 299 (2), 147-153. Las quimiocinas juegan un importante papel en las respuestas inflamatorias inmunológicas en diversas enfermedades y trastornos, incluyendo asma y enfermedades alérgicas, así como patologías autoinmunes tales como artritis reumatoidea y arterioesclerosis. Estas moléculas pequeñas secretadas son una superfamilia creciente de proteínas de 8-14 kDa caracterizadas por un motivo conservado de cuatro cisteínas. En la actualidad, la superfamilia de las quimiocinas comprende tres grupos que exhiben motivos estructurales característicos: las familias Cys-X-Cys (C-X-C), Cys-Cys (C-C) y Cys-X3-Cys (C-X3-C). Las familias C-X-C y C-C tienen similitud de secuencias y se distinguen una de otra en base a una inserción de aminoácido entre el par NH-proximal de residuos de cisteína. La familia C-X3-C se distingue de las otras dos familias en base a que tiene una inserción triple de aminoácidos entre el par NH-proximal de residuos de cisteína. Las quimiocinas C-X-C incluyen varios quimioatrayentes potentes y activadores de neutrófilos tales como la interleuquina-8 (IL-8) y el péptido activador de neutrófilos 2 (NAP-2). Las quimiocinas C-C incluyen quimioatrayentes potentes de monocitos y linfocitos pero no neutrófilos. Los ejemplos incluyen proteínas quimiotácticas de monocitos humanos 1-3 (MCP-1, MCP-2 y MCP-3), RANTES (Regulada en la Activación de Células T Normales Expresadas y Secretadas), eotaxina y las proteínas inflamatorias de macrófagos 1, y 1ß (MIP-1 y MIP-1ß), Quimiocina regulada por activación y timo (TARC, CCL17) y Quimiocina derivada de macrófagos (MDC, CCL22). La quimiocina C-X3-C (también conocida como fractalquina) es un potente quimioatrayente y activador de la microglía en el sistema nervioso central (SNC) así como de monocitos, células T, células NK y mastocitos. Estudios han demostrado que las acciones de las quimiocinas están mediadas por subfamilias de receptores acoplados a proteínas G, entre los que se encuentran los receptores denominados CCR1, CCR2, CCR2A, CCR2B, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CCR10 y CCR11 (para la familia C-C); CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4 y CXCR5 (para la familia C-X-C) y CX3CR1 para la familia C-X3-C. Estos receptores representan buenos blancos para el desarrollo farmacológico ya que los agentes que modulan estos receptores serían útiles en el tratamiento de trastornos y enfermedades tales como las mencionadas más arriba. La presente invención por ello proporciona un compuesto de fórmula (I) y sales, solvatos u N-óxidos farmacéuticamente aceptables del mismo: en la que: R 1 , R 2 y R 3 son independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, CF3, OCF3, O-alquilo C1-6 o alquilo C1-6; R 4 es halógeno, CO2R 12 , (I) alcoxi C1-6 en el que el grupo alquilo puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros o puede sustituirse con 1-3 átomos de flúor o un grupo ciano; alqueniloxi C3-6 o alquiniloxi C3-6 en el que cualquiera puede sustituirse opcionalmente con hidroxi o NR 14 R 15 ; O-alquil C1-6-X-alquilo C1-6 en el que los grupos alquilo pueden formar un anillo saturado de 3-6 miembros; O-alquil C1-6-R 11 u O-alquil C2-6-X-R 11 en el que el grupo alquilo puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros y 2   está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, halógeno, NR 14 R 15 , SR 13 , S(O)2R 13 , S(O)R 13 o COR 13 ; O-alquilo C1-6R 16 ; R 5 y R 6 son independientemente hidrógeno, ciano, halógeno, CO2R 12 , CONR 14 R 15 ; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi, NR 14 R 15 o 1-3 átomos de flúor; alquilo C1-6R 11 o XCH(R 11 )alquilo C1-6 o XCH(R 16 )alquilo C1-6 en el que el grupo alquilo puede sustituirse opcionalmente con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi y NR 14 R 15 ; NR 14 R 15 ; N(R 11 ) R 11 ; X-(CH2)qNR 14 R 15 ; (CH2)nNR 14 R 15 ; NHC(O)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, alquinilo C3-6 o alquenilo C3-6 opcionalmente ramificado y opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi , ciano, halógeno y =O; R 11 ; X-R 11 ; X-R 12 ; X-alquil C1-6R 16 ; X-R 16 ; X-(CH2)nCO2R 12 ; X-(CH2)nCONR 14 R 15 ; X-(CH2)nR 11 ; X-(CH2)nCN; X-(CH2)qOR 12 ; (CH2)nOR 12 ; (CH2)n-X-R 11 ; X-(CH2)qNHC(O)NHR 12 ; X-(CH2)qNHC(O)R 12 ; X-(CH2)qNHS(O)2R 12 ; X-(CH2)qNHS(O)2R 11 ; X-alquenilo C3-6; X-alquinilo C3-6; n es 1 ,2, 3, 4 o 5; q es 2, 3, 4, 5 o 6; X es NR 13 , O, S, S(O), S(O)2; R 11 es un grupo arilo o un anillo heteroaromático de 5-7 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, cada uno de los que puede ser opcionalmente sustituido por 1-3 grupos seleccionados de halógeno, C(O)NR 14 R 15 , C(O)OR 12 , hidroxi, =O, =S, CN, NO2, COR 13 , NR 14 R 15 , X(CH2)qNR 14 R 15 , (CH2)nNR 14 R 15 , (CH2)nOH, SR 13 , S(O)R 13 , S(O)2R 13 alquil C1-6-X-alquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, en los que el grupo alquilo puede formar un anillo de 3-6 miembros o está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, halógeno, NR 14 R 15 , SR 13 , S(O)R 13 , S(O)2R 13 ; R 12 y R 13 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6, donde el grupo alquilo puede estar sustituido con 1-3 átomos de flúor o puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros; R 14 y R 15 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o (CH2)qOH, o R 14 y R 15 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 4-8 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente sustituido por alquilo C1-6, alquilo C1-6-OH o hidroxi; y R 16 es un anillo saturado de 4-8 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre y opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, ciano, halógeno y =O, siempre que: cuando R 4 es halógeno o alcoxi C1-4 y R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-2, alquiltio C1-2, trifluorometilo o etinilo y cuando uno de R 1 , R 2 o R 3 es alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y es meta respecto al grupo sulfonamida, entonces el grupo orto respecto del grupo sulfonamida y del grupo alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 no es hidrógeno, cuando R 4 es halógeno o alcoxi C1-4 y R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-2, alquiltio C1-2, trifluorometilo o etinilo y cuando uno de R 1 , R 2 o R 3 es alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y es orto respecto al grupo sulfonamida, entonces el grupo orto respecto del alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y también meta respecto del grupo sulfonamida no es hidrógeno, cuando dos de R 1 , R 2 , R 3 son hidrógeno y el otro es un grupo metilo respecto de la sulfonamida y R 4 es metoxi, entonces R 5 no es hidrógeno ni bromo, y cuando R 5 es metilo y R 6 es metoxi y uno de R 1 , R 2 o R 3 es bromo o yodo y los otros dos son ambos hidrógeno, entonces el grupo bromo o yodo no es orto respecto del grupo sulfonamida. se excluyan la N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)-2-yodobencensulfonamida y N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)- 2-bromobencensulfonamida. El término arilo incluye fenilo y naftilo. El término alquilo, ya sea solo o como parte de otro grupo, incluye grupos alquilo de cadena lineal y cadena ramificada. Los ejemplos de anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que 3   contienen 1 a 4 heteroátomos incluyen tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, piridilo, piracinilo, pirimidilo, piridazinilo, triazinilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y tetrazolilo. Los ejemplos de anillos de 4 a 8 miembros saturados que contienen 1 a 3 heteroátomos incluyen morfolina, piperidina y azetidina. Los sustituyentes en cualquiera de los anillos pueden estar presentes en cualquier posición anular apropiada incluyendo sustituyentes apropiados en los átomos de nitrógeno. Ciertos compuestos de fórmula (I) son capaces de existir en formas estereoisoméricas. Se entenderá que la invención abarca todos los isómeros geométricos y ópticos de los compuestos de fórmula (I) y mezclas de los mismos incluyendo racematos. Los tautómeros y mezclas de los mismos también forman un aspecto de la presente invención. Los grupos halógeno preferibles para R 1 , R 2 y R 3 son cloro, bromo y flúor. Preferiblemente uno de R 1 , R 2 y R 3 es hidrógeno y el otro es cloro, bromo o metilo. Más preferiblemente R 1 y R 2 son cloro en las posiciones 2 y 3 del anillo fenilo y R 3 es hidrógeno (es decir,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo: en la que: R 1 , R 2 y R 3 son independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, CF3, OCF3, O-alquilo C1-6 o alquilo C1-6; R 4 es halógeno, CO2R 12 , (I) alcoxi C1-6 en el que el grupo alquilo puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros o puede sustituirse con 1-3 átomos de flúor o un grupo ciano; alqueniloxi C3-6 o alquiniloxi C3-6 en el que cualquiera puede sustituirse opcionalmente con hidroxi o NR 14 R 15 ; O-alquil C1-6-X-alquilo C1-6 en el que los grupos alquilo pueden formar un anillo saturado de 3-6 miembros; O-alquil C1-6-R 11 u O-alquil C2-6-X-R 11 en el que el grupo alquilo puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros y está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, halógeno, NR 14 R 15 , SR 13 , S(O)2R 13 , S(O)R 13 o COR 13 ; O-alquilo C1-6R 16 ; R 5 y R 6 son independientemente hidrógeno, ciano, halógeno, CO2R 12 , CONR 14 R 15 ; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi, NR 14 R 15 o 1-3 átomos de flúor; alquilo C1-6R 11 o XCH(R 11 )alquilo C1-6 o XCH(R 16 )alquilo C1-6 en el que el grupo alquilo puede sustituirse opcionalmente con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi y NR 14 R 15 ; NR 14 R 15 ; N(R 11 )R 11 ; X-(CH2)qNR 14 R 15 ; (CH2)nNR 14 R 15 ; NHC(O)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, alquinilo C3-6 o alquenilo C3-6 opcionalmente ramificado y opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, ciano, halógeno y =O; R 11 ; X-R 11 ; X-R 12 ; X-alquil C1-6R 16 ; X-R 16 ; X-(CH2)nCO2R 12 ; X-(CH2)nCONR 14 R 15 ; X-(CH2)nR 11 ; X-(CH2)nCN; X- (CH2)qOR 12 ; (CH2)nOR 12 ; (CH2)n-X-R 11 ; X-(CH2)qNHC(O)NHR 12 ; X-(CH2)qNHC(O)R 12 ; X-(CH2)qNHS(O)2R 12 ; X- (CH2)qNHS(O)2R 11 ; X-alquenilo C3-6; X-alquinilo C3-6; n es 1 ,2, 3, 4 o 5; q es 2, 3, 4, 5 o 6; X es NR 13 , O, S, S(O), S(O)2; R 11 es un grupo arilo o un anillo heteroaromático de 5-7 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, cada uno de los que puede ser opcionalmente sustituido por 1-3 grupos seleccionados de halógeno, C(O)NR 14 R 15 , C(O)OR 12 , hidroxi, =O, =S, CN, NO2, COR 13 , NR 14 R 15 , X(CH2)qNR 14 R 15 , (CH2)nNR 14 R 15 , (CH2)nOH, SR 13 , S(O)R 13 , S(O)2R 13 alquil C1-6-X-alquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, en los que el grupo alquilo puede formar un anillo de 3-6 miembros o está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, halógeno, NR 14 R 15 , SR 13 , S(O)R 13 , S(O)2R 13 ; R 12 y R 13 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6, donde el grupo alquilo puede estar sustituido con 1-3 átomos de flúor o puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros; R 14 y R 15 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o (CH2)qOH, 108   o R 14 y R 15 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 4-8 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente sustituido por alquilo C1-6, alquilo C1-6-OH o hidroxi; y R 16 es un anillo saturado de 4-8 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre y opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, ciano, halógeno y =O, siempre que: cuando R 4 es halógeno o alcoxi C1-4 y R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-2, alquiltio C1-2, trifluorometilo o etinilo y cuando uno de R 1 , R 2 o R 3 es alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y es meta con respecto al grupo sulfonamida, entonces el grupo orto con respecto al grupo sulfonamida y al grupo alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 no es hidrógeno, cuando R 4 es halógeno o alcoxi C1-4 y R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-2, alquiltio C1-2, trifluorometilo o etinilo y cuando uno de R 1 , R 2 o R 3 es alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y es orto con respecto al grupo sulfonamida, entonces el grupo orto con respecto al alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y también meta con respecto al grupo sulfonamida no es hidrógeno, cuando dos de R 1 , R 2 , R 3 son hidrógeno y el otro es un grupo metilo en para con respecto a la sulfonamida y R 4 es metoxi, entonces R 5 no es hidrógeno ni bromo, y cuando R 5 es metilo y R 6 es metoxi y uno de R 1 , R 2 o R 3 es bromo o yodo y los otros dos son ambos hidrógeno, entonces el grupo bromo o yodo no es orto con respecto al grupo sulfonamida, y se excluyen la N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)-2-yodobencensulfonamida y N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)-2bromobencensulfonamida. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que uno de R 1 , R 2 y R 3 es hidrógeno y el otro es cloro, bromo o metilo. 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 en el que R 4 es alcoxi C1-6 tal como metoxi, 2-furanilmetoxi, bromo, cloro, 2-metoxietoxi, (5-metil-3-isoxazolil)metoxi, piridilmetoxi, 3-piridazinilmetoxi, metoxi, 2-(1-imidazolil)etoxi, (2-metil-4-oxazolil)metoxi y 4-metoxifenilmetoxi. 4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el que R 5 es hidrógeno, halógeno tal como bromo y cloro, fenilo, alquilo C1-6 tal como metilo, CH2OH, ciano y 2-aminoetanotiol. 5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el que R 6 es hidrógeno, alquilo C1-6, CH2OH y halógeno. 6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es: 2,3-dicloro-N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)-bencensulfonamida N-(6-cloro-3-metoxi-2-piracinil)-2,3,4-tifluorobencensulfonamida 3-cloro-N-(6-cloro-3-metoxi-2-piracinil)-2-metilbencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(6-cloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(5-cloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida N-(5-bromo-3-metoxi-2-piracinil)-2,5-diclorobencensulfonamida N-(5-bromo-3-metoxi-2-piracinil)-3,5-diclorobencensulfonamida N-(5-bromo-3-metoxi-2-piracinil)-2,4-diclorobencensulfonamida N-(5-bromo-3-metoxi-2-piracinil)-3,4-diclorobencensulfonamida N-(5-bromo-3-metoxi-2-piracinil)-4-clorobencensulfonamida N-(5-bromo-3-metoxi-2-piracinil)-3-clorobencensulfonamida N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)-2-fluorobencensulfonamida N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)bencensulfonamida N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)-2-yodobencensulfonamida 109   N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)-3-fluorobencensulfonamida 2-[[(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)amino]sulfonil]benzonitrilo N-(5-bromo-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida N-(5-bromo-3-metoxi-2-piracinil)2-yodobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-(2-furanilmetoxi)-5-metil-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-metil-3-(5-metil-3-isoxazolilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-metil-3-(2-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-metil-3-(6-metil-2-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-metil-3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-metil-3-(4-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-metil-3-(3-metil-2-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-metil-3-(3-piridazinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-(2-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida N-[5-bromo-3-(2-piracinilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(1-metil-6-oxo-1,6-dihidro-3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(3-piridazinilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(5-pirimidinilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-cloro-3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-cloro-3-(5-pirimidinilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida 2-cloro-N-(6-cloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 4-cloro-N-(6-cloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida N-(6-cloro-3-metoxi-2-piracinil)-2,4-diclorobencensulfonamida N-(6-cloro-3-metoxi-2-piracinil)-3,4-diclorobencensulfonamida 3-cloro-N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)-2-metilbencensulfonamida 2-cloro-N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)bencensulfonamida 3-cloro-N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)bencensulfonamida 4-cloro-N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)bencensulfonamida 2,4-dicloro-N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)bencensulfonamida 3,4-dicloro-N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)bencensulfonamida N-(5-bromo-3-metoxi-2-piracinil)-2-trifluorometoxibencensulfonamida 3-cloro-N-(5-cloro-3-metoxi-2-piracinil)-2-metilbencensulfonamida 2-cloro-N-(5-cloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 3-cloro-N-(5-cloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 4-cloro-N-(5-cloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida   N-(5-cloro-3-metoxi-2-piracinil)-2,4-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-metoxi-5-(4-morfolinil)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3,5-dimetoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-metoxi-5-(1-pirrolinil)-2-piracinil]bencensulfonamida 3-cloro-N-(5,6-dicloro-3-metoxi-2-piracinil)-2-metilbencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(5,6-dicloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 2-cloro-N-(5,6-dicloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 3-cloro-N-(5,6-dicloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 4-cloro-N-(5,6-dicloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 2,4-dicloro-N-(5,6-dicloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 3,4-dicloro-N-(5,6-dicloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(3-metoxi-5,6-dimetil-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(6-cloro-3,5-dimetoxi-2-piracinil)bencenosulfonainida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-3-metoxi-5-(4-morfolinil)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-5-(2-hidroxietilamino)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-5-dimetilamino-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-3-metoxi-5-(2-metoxietoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-5-hidroxi-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-metoxi-5-([2,2]bipiracinilil)]bencensulfonamida Ácido 4-[5-(2,3-diclorobencensulfonilamino)-6-metoxi-2-piraciniloxi]benzoico 2,3-dicloro-N-(3,5-dicloro-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-{6-cloro-3-metoxi-5-([2-metoxietil)amino]-2-piracinil}bencensulfonamida N-{2-[3-cloro-5-(2,3-diclorobencensulfonilamino)-6-metoxi-2-piracinilamino]etil}acetamida 2,3-dicloro-N-[5-(4-hidroximetil-1-piperidinil)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-ciano-3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(6-cloro-3-metoxi-5-metilamino-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(3-metoxi-5-metilsulfanil-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-(2,4-difluorofenil)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida Éster metílico del ácido [5-(2,3-diclorobencenosulfonilamino)-6-metoxi-2-piracinilsulfanil]acético Acido [5-(2,3-diclorobencenosulfonilamino)-6-metoxi-2-piracinilsulfanil]acético 2,3-dicloro-N-[5-(2-clorobenzilsulfanil)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-5-(3-hidroxi-1-azetidinil)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-metil-3-(1-oxi-3-piracinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(4-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(1-oxi-4-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(2-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(2-metilsulfaniletoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 111   N-(3-Butoxi-5-cloro-2-piracinil)-2,3-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(2-metil-3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(6-metil-2-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(1-oxi-2-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 3-cloro-N-[5-cloro-3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]-2-metilbencensulfonamida 3-cloro-N-[5-cloro-3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]-2-fluorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(4-metoxifenilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida N-[5-bromo-6-cloro-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-3-(2-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida N-[5-(2-Aminoetilsulfanil)-3-(2-piridinilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(6-metoxi-3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida N-[3-(3-bromofenilmetoxi)-5-cloro-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida Éster metílico del ácido 3-[6-cloro-3-(2,3-diclorobencenosulfonilamino)-2-piraciniloximetil]benzoico Ácido 3-[6-cloro-3-(2,3-diclorobencensulfonilamino)-2-piraciniloximetil]benzoico 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(3-hidroximetilfenilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(3-metilaminometilfenilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-{3-([2-hidroxietilamino]metil)fenilmetoxi}-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(4-hidroximetilfenilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-{4-([2-hidroxietilamino]metil)fenilmetoxi}-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-(4-hidroximetilfenilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(2-hidroximetilfenilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida Éster metílico del ácido 5-(2,3-diclorobencensulfonilamino)-6-metoxipiracina-2-carboxílico 2,3-dicloro-N-[5-(1-hidroxi-1-metiletil)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida N-[5-(2-Aminoetoxi)-3-metoxi-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-{5-[(2-Aminoetil)tio]-6-cloro-3-metoxi-2-piracinil}-2,3-diclorobencensulfonamida Éster metílico del ácido 3-[(5-{[(2,3-diclorofenil)sulfonil]amino}-6-metoxi-2-piracinil)tio]propanoico 2,3-dicloro-N-[5-bromo-3-metoxi-6-metil-2-piracinil)bencensulfonamida Éster metílico del ácido 5-(2,3-diclorobencenosulfonilamino)-6-metoxi-3-metilpiracin-2-carboxílico 2,3-dicloro-N-[5-(hidroximetil)-3-metoxi-6-metil-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5,6-dicloro-3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 3-cloro-N-(5-cloro-3-metoxi-2-piracinil)-2-fluorobencensulfonamida 3-cloro-2-fluoro-N-[3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida Éster metílico del ácido 3-{[(2,3-diclorofenil)sulfonil]amino}piracin-2-carboxílico N-(5-bromo-6-cloro-3-metoxi-2-piracinil)-2,3-diclorobencensulfonamida Éster metílico del ácido 3-cloro-5-{[(2,3-diclorofenil)sulfonil]amino}-6-metoxipiracin-2-carboxílico 2,3-dicloro-N-[6-cloro-5-(hidroximetil)-3-metoxipiracin-2-il]bencensulfonamida 112 113 2,3-dicloro-N-{3-[(6-metoxi-3-piridinil)metoxi]-2-piracinil}bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-3-metoxi-5-(metoximetil)-2-piracinil]bencensulfonamida 2-cloro-N-(5-cloro-3-metoxi-2-piracinil)-3-fluorobencensulfonamida 2-cloro-3-fluoro-N-(3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 2-cloro-3-metoxi-N-(3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida N-[5-bromo-3-[(2S)-2-pirrolidinilmetoxi]-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida Éster metílico del ácido 5-(2,3-diclorobencenosulfonilamino)-6-(3-piridinilmetoxi)piracin-2-carboxílico 5-{[(2,3-diclorofenil)sulfonil]amino}-6-(3-piridinilmetoxi)-2-piracincarboxamida 2,3-dicloro-N-[5-(4-piridinil)-3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-(hidroximetil)-3-(3-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-(hidroximetil)-3-metoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 4-Amino-2,3-dicloro-N-(5-cloro-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida N-(5-aliloxi-3-metoxi-2-piracinil)-2,3-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-(3-hidroxi-1-propinil)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida N-{3-[(5-bromo-3-piridinil)metoxi]-5-cloro-2-piracinil}-2,3-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-([6-(hidroximetil)-2-piridinil]metoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-{5-cloro-3-[(2-metil-4-oxazolil)metoxi]-2-piracinil}bencensulfonamida 2.3-dicloro-N-(3-[(2-metil-4-oxazolil)metoxi]-2-piracinil)bencensulfonamida N-[5-bromo-3-(fenilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(2-ciclopropiletoxi)piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(3-tienilmetoxi)piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-{{5-bromo-3-[(2-metil-3-furanil)metoxi]-2-piracinil}-2,3-diclorobencensulfonamida N-{5-bromo-3-[(3-furanil)metoxi]-2-piracinil}-2,3-diclorobencensulfonamida N-{5-bromo-3-[(4-fluorofenil)metoxi]-2-piracinil}-2,3-diclorobencensulfonamida N-{5-bromo-3-[(3-fluorofenil)metoxi]-2-piracinil}-2,3-diclorobencensulfonamida N-(5-bromo-3-[3-(2-piridinil)propoxi]-2-piracinil}-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(pentiloxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(propiloxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(2-metoxietoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(2-etoxietoxi)-2-piracinil]-2.3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(2-fluoroetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-{5-bromo-3-[2-(1H-imidazol-1-il)etoxi]-2-piracinil}-2,3-diclorobencensulfonamida N-(5-bromo-3-[3-(3-piridinil)propoxi]-2-piracinil}-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-[2-(metilamino)etoxi]-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-{5-bromo-3-[3-(4-hidroxifenil)propoxi]-2-piracinil}-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(2-fenoxietoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[5-bromo-3-(ciclopropilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida     N-[5-bromo-3-(3-fenoxipropoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(5-etoxi-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-metoxi-5-([1,2,4]-1-triazolil)-2-piracinil]bencensulfonamida 2-[5-(2,3-diclorobencensulfonilamino)-6-metoxi-2-piracinilsulfanil]-N metilacetamida 2-[5-(2,3-diclorobencensulfonilamino)-6-metoxi-2-piracinilsulfanil]acetamida 2,3-dicloro-N-[5-(4-fluorobencilsulfanil)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cianometilsulfanil-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 3-dicloro-N-[3-metoxi-5-([1,2,4]-3-oxadiazolilmetilsulfanil)-2-piracinil]bencensulfonamida N-[5-(2-Aminoetilsulfanil)-3-metoxi-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-metoxi-5-(5-metil-3-isoxazolilmetoxi))-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-(5-dimetilaminometil-2-furanilmetoxi)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida N-[5-bromo-3-(5-dimetilaminometil-2-furanilmetoxi)-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-(2-hidroxietilsulfanil)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-{5-[2-(etilureido)etilsulfanil]-3-metoxi-2-piracinil}bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-(5-dimetilaminometil-2-furanilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-3-(5-dimetilaminometil-2-furanilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[6-cloro-3-(5-metilaminometil-2-furanilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(5-dimetilaminometil-2-furanilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-(5-metilaminometil-2-furanilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida N-(5-bromo-3-metoxipiracinil)-2-cianobencensulfonamida N-(5-bromo-3-metoxipiracinil)-2,3-dicloro-4-fluorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-metoxi-5-(4-morfolinilmetil)-2-piracinil]bencensulfonamida N-(3-aliloxi-5-cloro-2-piracinil)-2,3-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(2-propiniloxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-(2-propiniloxi)-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(5-ciano-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida Hidrocloruro de 2,3-dicloro-N-(3-metoxi-5-[(2S)-pirrolidin-2-ilmetoxi]-2-piracinil}bencensulfonamida Hidrocloruro de 2,3-dicloro-N-(6-cloro-3-metoxi-5-[(2R)-2-pirrolidinilmetoxi]-2-piracinil}bencensulfonamida Hidrocloruro de 2,3-dicloro-N-[3-metoxi-5-(2-piridinilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(3-metoxi-6-metil-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-metoxi-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-2-piracinil]bencensulfonamida N-(3-(5-Aminometil-2-furanilmetoxi)-5-cloro-2-piracinil)-2,3-diclorobencensulfonamida N-(3-(5-Aminometil-2-furanilmetoxi)-2-piracinil)-2,3-diclorobencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[3-metoxi-5-(2-propin-1-iloxi)-2-piracinil]bencensulfonamida Éster metílico del ácido {[5-(2,3-diclorofenilsulfonilamino)-6-metoxi-2-piracinil]oxi}acético N-[5-(2,3-diclorofenilsulfonilamino)-6-metoxi-2-piracinil]-2-hidroxiacetamida Éster metílico del ácido 6-(2,3-diclorofenilsulfonilamino)-5-metoxi-2-piracincarboxílico 114   2,3-dicloro-N-[6-(hidroximetil)-3-metoxi-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(5-metanosulfonil-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 2-[5-(2,3-diclorobencenosulfonilamino)-6-metoxi-2-piraciniloxi]-N,N-dietilacetamida 2,3-dicloro-N-{5-[2-(dimetilamino)etilsulfanil]-3-metoxi-2-piracinil}bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-(5-difluorometil-3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-4-fluoro-N-(3-metoxi-2-piracinil)bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-{5-cloro-3-[1-(ciclopropil)etoxi]-2-piracinil}bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(5-formil-2-furanilmetoxi)-2-piracinil]bencensulfonamida 2,3-dicloro-N-[5-cloro-3-(5-ciclopropilaminometil-2-furanilmetoxi)-2-piracil]-bencensulfonamida N-[5,6-bis-(Hidroximetil)-3-metoxi-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida N-[3-[(2-amino-4-oxazolil)metoxi]-5-cloro-2-piracinil]-2,3-diclorobencensulfonamida y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos. 7. Un procedimiento para la preparación del compuesto (I) que comprende: (a) la reacción de un compuesto de fórmula (II): en la que R 4 , R 5 y R 6 son los definidos en la fórmula (I) o son derivados protegidos del mismo, con un compuesto de fórmula (III): en la que R 1 , R 2 y R 3 son los definidos en la fórmula (I) o son derivados protegidos del mismo y LG es un grupo saliente, o b) para compuestos en los que R 4 es alcoxi C1-6 en el que el grupo alquilo puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros o puede sustituirse con 1-3 átomos de flúor o un grupo ciano; alqueniloxi C3-6 o alquiniloxi C3-6 en el que cualquiera puede sustituirse opcionalmente con hidroxi o NR 14 R 15 ; O-alquil C1-6-X-alquilo C1-6 en el que los grupos alquilo pueden formar un anillo saturado de 3-6 miembros; O-alquilo C1-6 11 , u Oalquil C2-6-X-R 11 en el que el grupo alquilo puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros y está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, halógeno, NR 14 R 15 , SR 13 , S(O)2R 13 , S(O)R 13 ; u O-alquilo C1-6R 16 ; tratar un compuesto de la fórmula (VI), en el que LG es un grupo saliente:   con un compuesto de fórmula (V) en presencia de una base apropiada, o c) para compuestos de estructura (1), en la que R 5 es un anillo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido como se define más arriba, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XI) o (VII) en el que LG es un grupo saliente con un ácido aril o heteroaril borónico en presencia de un catalizador de paladio y una base apropiada a elevada temperatura: y opcionalmente, con posterioridad al proceso (a), (b) o (c) eliminar cualquier grupo protector, convertir un compuesto de fórmula (I) en otro compuesto de fórmula (I) formar una sal farmacéuticamente aceptable. 8. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, según lo reivindicado en la reivindicación 1 en asociación con un adyuvante, diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable. 9. Un procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica según lo reivindicado en la reivindicación 2, que comprende mezclar un compuesto de fórmula (I), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, según lo reivindicado en la reivindicación 1, con un adyuvante, diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable. 10. Un compuesto de fórmula (I) según lo reivindicado en la reivindicación 1, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en terapia. 116