Inhibidores del virus de la hepatitis C.

Un compuesto de Fórmula (I)**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que

m y n son independientemente 0, 1 ó 2;

q y s son independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4;

u y v son independientemente 0, 1, 2 ó 3;

A y B se seleccionan entre fenilo y un anillo heteroaromático de seis miembros que contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno; con la condición de que al menos uno de A y B sea distinto de fenilo;

X se selecciona entre O, S, S(O), SO2, CH2, CHR5 y C(R5)2; con la condición de que cuando n sea 0, X se selecciona entre CH2, CHR5 y C(R5)2;

Y se selecciona entre O, S, S(O), SO2, CH2, CHR6 y C(R6)2; con la condición de que cuando m sea 0, Y se selecciona entre CH2, CHR6 y C(R6)2;

cada R1 y R2 se selecciona independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb)alquilo y (NRaRb)carbonilo;

cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, R9-C(O)-, y R9-C(S)-; cada R5 y R6 se selecciona independientemente entre alcoxi, alquilo, arilo, halo, haloalquilo, hidroxi y -NRaRb, en la que el alquilo puede formar opcionalmente un anillo condensado de tres a seis miembros con un átomo de carbono adyacente, en la que el anillo de tres a seis miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo; cada uno de R7 y R8 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, (NRaRb)carbonilo y trialquilsililalcoxialquilo;

cada R9 se selecciona independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquenilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquilo, heterocicliloxialquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd)alquenilo, (NRcRd)alquilo y (NRcRd)carbonilo; Ra y Rb se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquenilo y alquilo;

Rc y Rd se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alqueniloxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilsulfonilo, formilo, haloalcoxicarbonilo, heterociclilo, heterociclilalcoxicarbonilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, hidroxialquilcarbonilo, (NReRf)alquilo, (NReRf)alquilcarbonilo, (NReRf)carbonilo, (NReRf)sulfonilo, -C(NCN)OR' y - C(NCN)NRxRy, en el que R' se selecciona entre alquilo y fenilo sin sustituir, y en el que la parte alquilo del arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el heterociclilalquilo y el heterociclilalquilcarbonilo están opcionalmente sustituidos adicionalmente con un grupo -NReRf; y en el que el arilo, la parte arilo del arilalcoxicarbonilo, el arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el arilcarbonilo, el ariloxicarbonilo y el arilsulfonilo, el heterociclilo, y la parte heterociclilo del heterociclilalcoxicarbonilo, el heterociclilalquilo, el heterociclilalquilcarbonilo, el heterociclilcarbonilo, y el heterocicliloxicarbonilo están opcionalmente sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro;

Re y Rf se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, arilo sin sustituir, arilalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, (ciclolalquil)alquilo sin sustituir, heterociclilo sin sustituir, heterociclilalquilo sin sustituir, (NRxRy)alquilo y (NRxRy)carbonilo;

Rx y Ry se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo sin sustituir, arilalcoxicarbonilo sin sustituir, arilalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterociclilo sin sustituir y (NRx'Ry')carbonilo;

Rx' y Ry' se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo;

alcoxialquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos alcoxi;

alcoxicarbonilalquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos alcoxicarbonilo;

alquilcarbonilalquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos alquilcarbonilo;

los grupos arilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, un segundo grupo arilo, arilalcoxi, arilalquilo, arilcarbonilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, -NRxRy, (NRxRy)alquilo, oxo y -P(O)OR2, en el que cada R se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo; y en el que la parte alquilo del arilalquilo y el heterociclilalquilo está sin sustituir y en el que el segundo grupo arilo, el parte arilo del arilalquilo, la parte arilo del arilcarbonilo, el heterociclilo y la parte heterociclilo del heterociclilalquilo y el heterociclilcarbonilo están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro;

arilalquenilo es un grupo alquenilo sustituido con uno, dos o tres grupos arilo;

arilalquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos arilo, estando la parte alquilo del arilalquilo opcionalmente sustituida adicionalmente con uno o dos grupos más seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilcarboniloxi, halo, haloalcoxi, haloalquilo, heterociclilo, hidroxi y -NRcRd, en el que el heterociclilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, arilo sin sustituir, arilalcoxi sin sustituir, arilalcoxicarbonilo sin sustituir, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi y -NRxRy;

Inhibidores del virus de la hepatitis C

La presente divulgación se refiere, en general, a compuestos antivirales y más específicamente se refiere a compuestos que pueden inhibir la función de la proteína NS5A codificada por el virus de la hepatitis C (VHC) , a composiciones que comprenden tales compuestos y a procedimientos para inhibir la función de la proteína NS5A

El VHC es un patógeno humano importante, que infecta a un número estimado de 170 millones de personas en todo el mundo, aproximadamente cinco veces el número de infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1. Una fracción sustancial de estos individuos infectados por el VHC desarrolla enfermedad hepática progresiva grave, incluyendo cirrosis y carcinoma hepatocelular.

En la actualidad, la terapia para el VHC más eficaz emplea una combinación de interferón-alfa y ribavirina, lo que conduce a una eficacia prolongada en el 40% de los pacientes. Recientes resultados clínicos demuestran que, como monoterapia, el interferón-alfa pegilado es superior al interferón-alfa no modificado. Sin embargo, incluso con regímenes terapéuticos experimentales que implican combinaciones de interferón-alfa pegilado y ribavirina, una fracción sustancial de los pacientes no tiene una reducción prolongada en la carga viral. Por lo tanto, existe una necesidad clara y percibida desde hace mucho tiempo de desarrollar terapias eficaces para el tratamiento de infección por el VHC.

El VHC es un virus de ARN de cadena positiva. Basándose en una comparación de la secuencia de aminoácidos deducida y la amplia similitud en la región 5’ no traducida, el VHC se ha clasificado como un género distinto en la familia Flaviviridae. Todos los miembros de la familia Flaviviridae tienen viriones con envoltura que contienen un genoma de ARN de cadena positiva que codifica todas las proteínas específicas de virus conocidas mediante traducción de una única fase de lectura abierta ininterrumpida.

Se encuentra heterogeneidad considerable dentro del nucleótido y la secuencia de aminoácidos codificada a lo largo del genoma del VHC. Se han caracterizado al menos seis genotipos principales y se han descrito más de 50 subtipos. Los principales genotipos del VHC difieren en su distribución a nivel mundial y la importancia clínica de la heterogeneidad genética del VHC sigue siendo difícil de alcanzar a pesar de numerosos estudios del posible efecto de los genotipos en la patogénesis y terapia.

El genoma de ARN del VHC monocatenario tiene aproximadamente una longitud de 9.500 nucleótidos y posee una fase de lectura abierta (ORF, por sus siglas en inglés) sencilla que codifica una poliproteína grande sencilla de aproximadamente 3000 aminoácidos. En células infectadas, esta poliproteína se escinde en múltiples sitios por proteasas celulares y virales para producir las proteínas estructurales y no estructurales (NS, por sus siglas en inglés) . En el caso del VHC, la generación de proteínas no estructurales maduras (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B) se efectúa por dos proteasas virales. Se cree que la primera de ellas es una metaloproteasa y que escinde en el punto de unión NS2-NS3; la segunda es una serina proteasa contenida dentro de la región N-terminal de la NS3 (denominada también proteasa NS3 en el presente documento) y media todas las escisiones posteriores cadena abajo de la NS3, tanto en cis, en el sitio de escisión NS3-NS4A, como en trans, para los sitios restantes NS4A-NS4B, NS4B-NS5A, NS5A-NS5B. Parece que la proteína NS4A cumple múltiples funciones, actuando como un cofactor para la proteasa NS3 y posiblemente ayudando a la localización de membrana de la NS3 y otros componentes de replicasa viral. La formación del complejo de la proteína NS3 con NS4A parece necesaria para los acontecimientos de procesamiento, potenciando la eficacia proteolítica en todos los sitios. La proteína NS3 también muestra actividades nucleósido trifosfatasa y ARN helicasa. La NS5B (denominada también polimerasa del VHC en el presente documento) es una ARN polimerasa dependiente de ARN que está implicada en la replicación del VHC.

Se desean compuestos útiles para el tratamiento de pacientes infectados por el VHC que inhiban selectivamente la replicación viral del VHC. En particular, se desean compuestos que sean eficaces para inhibir la función de la proteína NS5A. La proteína NS5A del VHC se describe, por ejemplo, en Tan, S. L., Katzel, M.G. Virology 2001, 284, 1-12; y en Park, K. J.; Choi, S. H, J. Biological Chemistr y 2003.

En un primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que m y n son independientemente 0, 1 ó 2; q y s son independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; u y v son independientemente 0, 1, 2 ó 3;

A y B se seleccionan entre fenilo y un anillo heteroaromático de seis miembros que contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno; con la condición de que al menos uno de A y B sea distinto de fenilo; X se selecciona entre O, S, S (O) , SO2, CH2, CHR5 y C (R5) 2; con la condición de que cuando n sea 0, X se selecciona entre CH2, CHR5 y C (R5) 2; Y se selecciona entre O, S, S (O) , SO2, CH2, CHR6 y C (R6) 2; con la condición de que cuando m sea 0, Y se

selecciona entre CH2, CHR6 y C (R6) 2; cada R1 y R2 se selecciona independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo y (NRaRb) carbonilo; cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, R9-C (O) - y R9-C (S) -;

cada R5 y R6 se selecciona independientemente entre alcoxi, alquilo, arilo, halo, haloalquilo, hidroxi y -NRaRb, en la que el alquilo puede formar opcionalmente un anillo de tres a seis miembros condensado con un átomo de carbono adyacente, en la que el anillo de tres a seis miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo; cada uno de R7 y R8 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, (NRaRb) carbonilo y trialquilsililalcoxialquilo; y

cada R9 se selecciona independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquenilo, (cicloalquil) alquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquilo, heterocicliloxialquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd) alquenilo, (NRcRd) alquilo y (NRcRd) carbonilo.

En una primera realización del primer aspecto, cada uno de m y n es 1.

En una segunda realización del primer aspecto, cada uno de u y v es independientemente 0 ó 1; y cada R1 y R2 se selecciona independientemente entre alquilo y halo.

En una tercera realización del primer aspecto, cada uno de u y v es independientemente 0 ó 1; y cuando están presentes, R1 y/o R2 son halo. En una cuarta realización del primer aspecto, el halo es flúor.

En una quinta realización del primer aspecto, X se selecciona entre CH2, CHR5 y C (R5) 2; e Y se selecciona entre 30 CH2, CHR6 y C (R6) 2.

En una sexta realización del primer aspecto, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, haloalquilo y trialquilsililalcoxialquilo. En una séptima realización del primer aspecto, cada uno de R7 y R8 es hidrógeno.

En una octava realización del primer aspecto, q y s son independientemente 0, 1 ó 2; y cuando están presentes, R5 35 y/o R6 son halo. En una novena realización del primer aspecto, cada halo es flúor.

En una décima realización del primer aspecto, al menos uno de R3 y R4 es hidrógeno.

En una undécima realización del primer aspecto, cada uno de R3 y R4 es R9-C (O) -. En una duodécima realización del primer aspecto, cada R9 se selecciona independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo,

cicloalquiloxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd) alquenilo, (NRcRd) alquilo y (NRcRd) carbonilo. En una decimotercera realización del primer aspecto, cada R9 se selecciona independientemente entre alcoxi, arilalquilo, (cicloalquil) alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

m y n son independientemente 0, 1 ó 2; q y s son independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; u y v son independientemente 0, 1, 2 ó 3; A y B se seleccionan entre fenilo y un anillo heteroaromático de seis miembros que contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno; con la condición de que al menos uno de A y B sea distinto de fenilo;

X se selecciona entre O, S, S (O) , SO2, CH2, CHR5 y C (R5) 2; con la condición de que cuando n sea 0, X se selecciona entre CH2, CHR5 y C (R5) 2; Y se selecciona entre O, S, S (O) , SO2, CH2, CHR6 y C (R6) 2; con la condición de que cuando m sea 0, Y se selecciona entre CH2, CHR6 y C (R6) 2; cada R1 y R2 se selecciona independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo,

arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo y (NRaRb) carbonilo; cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, R9-C (O) -, y R9-C (S) -; cada R5 y R6 se selecciona independientemente entre alcoxi, alquilo, arilo, halo, haloalquilo, hidroxi y -NRaRb, en la que el alquilo puede formar opcionalmente un anillo condensado de tres a seis miembros con un átomo de carbono

adyacente, en la que el anillo de tres a seis miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo; cada uno de R7 y R8 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, (NRaRb) carbonilo y trialquilsililalcoxialquilo; cada R9 se selecciona independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquenilo,

(cicloalquil) alquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquilo, heterocicliloxialquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd) alquenilo, (NRcRd) alquilo y (NRcRd) carbonilo; Ra y Rb se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquenilo y alquilo; Rc y Rd se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alqueniloxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo,

arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilsulfonilo, formilo, haloalcoxicarbonilo, heterociclilo, heterociclilalcoxicarbonilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, hidroxialquilcarbonilo, (NReRf) alquilo, (NReRf) alquilcarbonilo, (NReRf) carbonilo, (NReRf) sulfonilo, -C (NCN) OR' y C (NCN) NRxRy, en el que R' se selecciona entre alquilo y fenilo sin sustituir, y en el que la parte alquilo del arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el heterociclilalquilo y el heterociclilalquilcarbonilo están opcionalmente sustituidos

adicionalmente con un grupo -NReRf; y en el que el arilo, la parte arilo del arilalcoxicarbonilo, el arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el arilcarbonilo, el ariloxicarbonilo y el arilsulfonilo, el heterociclilo, y la parte heterociclilo del heterociclilalcoxicarbonilo, el heterociclilalquilo, el heterociclilalquilcarbonilo, el heterociclilcarbonilo, y el heterocicliloxicarbonilo están opcionalmente sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro;

Re y Rf se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, arilo sin sustituir, arilalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, (ciclolalquil) alquilo sin sustituir, heterociclilo sin sustituir, heterociclilalquilo sin sustituir, (NRxRy) alquilo y (NRxRy) carbonilo; Rx y Ry se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo sin sustituir, arilalcoxicarbonilo sin sustituir, arilalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterociclilo sin sustituir y

45 (NRx'Ry') carbonilo; Rx' y Ry' se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo; alcoxialquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos alcoxi; alcoxicarbonilalquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos alcoxicarbonilo; alquilcarbonilalquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos alquilcarbonilo;

50 los grupos arilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, un segundo grupo arilo, arilalcoxi, arilalquilo, arilcarbonilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, -NRxRy, (NRxRy) alquilo, oxo y -P (O) OR2, en el que cada R se

selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo; y en el que la parte alquilo del arilalquilo y el heterociclilalquilo está sin sustituir y en el que el segundo grupo arilo, el parte arilo del arilalquilo, la parte arilo del arilcarbonilo, el heterociclilo y la parte heterociclilo del heterociclilalquilo y el heterociclilcarbonilo están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro; arilalquenilo es un grupo alquenilo sustituido con uno, dos o tres grupos arilo; arilalquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos arilo, estando la parte alquilo del arilalquilo opcionalmente sustituida adicionalmente con uno o dos grupos más seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilcarboniloxi, halo, haloalcoxi, haloalquilo, heterociclilo, hidroxi y -NRcRd, en el que el heterociclilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, arilo sin sustituir, arilalcoxi sin sustituir, arilalcoxicarbonilo sin sustituir, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi y -NRxRy; ariloxialquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos ariloxi; los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, arilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo, heterociclilo, hidroxi, hidroxialquilo, nitro y -NRxRy, en los que el arilo y el heterociclilo están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi y nitro; (cicloalquil) alquenilo es un grupo alquenilo sustituido con uno, dos o tres grupos cicloalquilo; (cicloalquil) alquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos cicloalquilo, estando la parte alquilo del (cicloalquil) alquilo opcionalmente sustituida adicionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre hidroxi y -NRcRd; cicloalquiloxialquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos cicloalquiloxi; haloalquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos, tres o cuatro átomos de halógeno; los grupos heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxi-carbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo, un segundo grupo heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, -NRxRy, (NRxRy) alquilo y oxo, en los que la parte alquilo del arilalquilo y el heterociclilalquilo están no sustituidos y en los que el arilo, la parte arilo del arilalquilo, la parte arilo del arilcarbonilo, el segundo grupo heterociclilo, y la parte heterociclilo del heterociclilalquilo y el heterociclilcarbonilo están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro; heterociclilalquenilo es un grupo alquenilo sustituido con uno, dos o tres grupos heterociclilo; heterociclilalquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos heterociclilo; estando la parte alquilo del heterociclilalquilo opcionalmente sustituida adicionalmente con uno o dos grupos más seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilcarboniloxi, arilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi y -NRcRd, en el que el arilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, arilo sin sustituir, arilalcoxi sin sustituir, arilalcoxicarbonilo sin sustituir, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi y -NRxRy; heterocicliloxialquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos heterocicliloxi; hidroxialquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos hidroxi; (NRaRb) alquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos -NRaRb; (NRcRd) alquenilo es un grupo alquenilo sustituido con uno, dos o tres grupos -NRcRd; (NRcRd) alquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos -NRcRd; estando la parte alquilo del (NRcRd) alquilo opcionalmente sustituida adicionalmente con uno o dos grupos más seleccionados entre alcoxi, alcoxialquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, arilalcoxialquilcarbonilo, carboxi, heterociclilo, heterociclilcarbonilo, hidroxi y (NReRf) carbonilo, en el que el heterociclilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes independientemente seleccionados entre alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro; (NReRf) alquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos -NReRf; (NRxRy) alquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos -NRxRy; trialquilsililalcoxialquilo es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos trialquilsililalcoxi; y trialquilsililalcoxi es un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos trialquilsililo y unido al resto molecular padre a través de un grupo oxígeno.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada uno de m y n es 1.

3. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada uno de u y v es independientemente 0 ó 1; y

cada R1 y R2 se selecciona independientemente entre alquilo y halo.

4. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X se selecciona entre CH2, CHR5 y C (R5) 2; e Y se selecciona entre CH2, CHR6 y C (R6) 2.

5. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada uno de R7

6. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que q y s son independientemente 0, 1 ó 2; y cuando está presente, R5 y/o R6 son halo.

5 7. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada uno de R3 y R4 es R9-C (O) -.

8. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada R9 se selecciona independientemente entre alcoxi, arilalquilo, (cicloalquil) alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo y (NRcRd) alquilo.

10 9. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la Fórmula (II)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que q y s son independientemente 0, 1 ó 2; u y v son independientemente 0 ó 1;

X se selecciona entre CH2, CHR5 y C (R5) 2; Y se selecciona entre CH2, CHR6 y C (R6) 2; cuando están presentes, R1 y/o R2 son halo, en la que cada halo es flúor; cada uno de R3 y R4 es R9-C (O) -; cuando están presentes, R5 y/o R6 son halo, en la que cada halo es flúor; y

cada R9 se selecciona independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquenilo, (cicloalquil) alquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquilo, heterocicliloxialquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd) alquenilo, (NRcRd) alquilo y (NRcRd) carbonilo.

10. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la Fórmula (III)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que u y v son independientemente 0 ó 1; A y B se seleccionan entre fenilo y un anillo heteroaromático de seis miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno;

con la condición de que al menos uno de A y B sea distinto de fenilo; cada R1 y R2 se selecciona independientemente entre alquilo y halo; cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno y R9-C (O) -; cada uno de R7 y R8 se selecciona independientemente entre hidrógeno, haloalquilo y trialquilsililalcoxialquilo; y cada R9 se selecciona independientemente entre alcoxi, arilalquilo, (cicloalquil) alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo

y (NRcRd) alquilo.

11. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (6- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) 2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -3-piridinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dimetil-2-oxo-1feniletanamina; (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (6- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-hidroxi-2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -3-piridinil) -1Himidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletanol; ( (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (6- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -3piridinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo; 5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-metoxi-2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -2- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-metoxi-2-fenilacetil) -2pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) piridina; (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (6- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -2-metilfenil) -3piridinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dimetil-2-oxo-1-feniletanamina; ( (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (6- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -2metilfenil) -3-piridinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo; N- ( (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (6- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-acetamido-2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -3-piridinil) 1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) acetamida; ( (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (4- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -2-piridinil) fenil) 1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo; ( (1R) -2-oxo1-fenil-2- ( (2S) -2- (5- (4- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -tetrahidro-2-furanilcarbonil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -2piridinil) fenil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) etil) carbamato de metilo; ( (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (4- (5- (2- ( (2S) -1- ( (1-metil-4-piperidinil) carbonil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -2-piridinil) fenil) -1Himidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo; ( (1R) -2-oxo-1-fenil-2- ( (2S) -2- (5- (4-5- (2- ( (2S) -1- (3-piridinilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -2-piridinil) fenil) -1Himidazol-2-il) -1-pirrolidinil) etil) carbamato de metilo; ( (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (4- (5- (2- ( (2S) -1- (4-morfolinilcarbonil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -2-piridinil) fenil) -1H-imidazol-2il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo; (2, 2'-bipiridina-5, 5'-diilbis (1H-imidazol-5, 2-diil (2S) -2, 1-pirrolidinadiil ( (1R) -2-oxo-1-fenil-2, 1-etanodiil) ) ) biscarbamato de dimetilo; (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (5- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -2-piridinil) 1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dimetil-2-oxo-1-feniletanamina; ( (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (5- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -2piridinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo; éster terc-butílico del ácido (S) -2-[5- (2-{4-[2- ( (S) -1-terc-butoxicarbonil-pirrolidin-2-il) -3H-imidazol-4-il]-fenil}-pirimidin5-il) -1- (2-trimetilsilanil-etoximetil) -1H-imidazol-2-il]-pirrolidina-1-carboxílico; 5- ( (S) -2-Pirrolidin-2-il-3H-imidazol-4-il) -2-[4- ( (S) -2-pirrolidin-2-il-3H-imidazol-4-il) -fenil]-pirimidina; éster terc-butílico del ácido (S) -2- (5-{2-[4- ( (S) -2-pirrolidin-2-il-3H-imidazol-4-il) -fenil]-pirimidin-5-il}-1H-imidazol-2-il) pirrolidina-1-carboxílico; (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (2- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -5pirimidinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dimetil-2-oxo-1-feniletanamina; ( (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (2- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -5pirimidinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo; ( (1R) -2-oxo-1-fenil-2- ( (2S) -2- (5- (4- (5- (2- ( (2S) -1- (3-piridinilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -2-pirimidinil) fenil) -1Himidazol-2-il) -1-pirrolidinil) etil) carbamato de metilo; ( (1R) -2-oxo-1-fenil-2- ( (2S) -2- (5- (2- (4- (2- ( (2S) -1- (3-piridinilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -5-pirimidinil) -1Himidazol-2-il) -1-pirrolidinil) etil) carbamato de metilo; 5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-fenil-2- (1-piperidinil) acetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -2- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-fenil-2- (1piperidinil) acetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il) fenil) pirimidina; (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (5- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -2-pirazinil) 1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dimetil-2-oxo-1-feniletanamina; ( (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (5- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -2pirazinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo; (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (6- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -3piridazinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dimetil-2-oxo-1-feniletanamina; ( (1R) -2- ( (2S) -2- (5- (6- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) fenil) -3piridazinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo; éster metílico del ácido { (R) -2-oxo-1-fenil-2-