INDOLES.

El compuesto de la fórmula (I)

en la que

X es C=O e Y es NR7,

o

X es CH2 e Y es O, o

X es CH2 e Y es CH2;

R1 es hidrógeno,

alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, o

-(alquileno C1-6)-C(O)-NRaRb;

R2 es hidrógeno,

alquilo C1-6,

alcoxi C1-6,

-(alquileno C1-6)-NRcRd,

-(alquileno C1-6)-C(O)Rf,

bencilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, o ciano, o

fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, o ciano;

R3 es hidrógeno,

halógeno, o

alquilo C1-6;

R4 es hidrógeno,

halógeno,

alquilo C1-6,

halo-alquilo C1-6,

alcoxi C1-6,

halo-alcoxi C1-6, o

-O-alquenilo C2-10;

R5 es hidrógeno,

halógeno,

alquilo C1-6, o

alcoxi C1-6;

o R4 y R5 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R4-R5- es -O-(CH2)n-O-, en el que n es el número 1 ó 2;

R6 es hidrógeno,

alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH,

-(alquileno C1-6)-NRgRh,

-(alquileno C1-6)-C(O)-NRiRj,

-O-bencilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, o ciano,

nitro,

halógeno,

ciano,

alcoxi C1-6,

halo-alcoxi C1-6,

halo-alquilo C1-6,

-(alquileno C1-6)-C(O)Rf,

fenilo, o un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituido por halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano,

-(alquileno C1-3)-Rm, en el que Rm es fenilo, un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, un heterocicloalquilo de 4 a 6 eslabones o un cicloalquilo de 3 a 6 eslabones, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano;

o R5 y R6 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R5-R6- es:

-O-(CH2)n-C(O)-,

-C(O)-(CH2)n-O-, o

-O-(CH2)n-O-, en el que n es el número 1 ó 2;

R7 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R8 es hidrógeno,

alcoxi C1-6,

CN,

OH,

COORn, o

C(O)NRoRp;

R9, R10 y R11 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6;

R12, R12'', R13, R13'', y R14 con independencia entre sí son hidrógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, halógeno, halo-alcoxi 35 C1-6, halo-alquilo C1-6, o nitro;

Ra, Rb, Ri y Rj con independencia entre sí son:

hidrógeno,

alquilo C1-6,

-(alquileno C1-6)-NRkRl, en el que Rk y Rl con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, o Ra y Rb, o Ri y Rj junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre;

Rc, Rd, Rg y Rh con independencia entre sí son:

hidrógeno,

alquilo C1-6,

-C(O)Re, o -S(O)2Re, en los que Re se elige entre:

hidrógeno,

alquilo C1-6, o

fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo alcoxi C1-6, nitro, o ciano, o Rc y Rd, o Rg y Rh junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, o Rc y Rd, o Rg y Rh junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman una isoindol-1,3-diona; Rf se elige entre el grupo formado por

hidrógeno,

alquilo C1-6,

alcoxi C1-6, y

fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano;

Rn, Ro y Rp con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-6, así como sus sales farmacéuticamente aceptables.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/062983.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: SCHNIDER, PATRICK, ROGERS-EVANS, MARK, MASCIADRI, RAFFAELLO, BISSANTZ,CATERINA, GRUNDSCHOBER,CHRISTOPHE, RATNI,HASANE.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 29 de Noviembre de 2007.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D401/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.

Clasificación PCT:

  • A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2371784_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a nuevos derivados de indol-2-il-carbonil-piperidina que actúan como antagonistas del receptor de la V1a, a su obtención, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilización como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención son útiles para la prevención y/o el tratamiento de la ansiedad, de trastornos depresivos y de otras enfermedades. En particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general (I) A: Y X O en la que X es C=O e Y es NR 7 , o X es CH2 e Y es O, o R 9 N (a) R 10 R 11 R 4 R 5 R 13 R 12 R 3 R 6 R 14 N (b) X es CH2 e Y es CH2; R 1 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, o -(alquileno C1-6)-C(O)-NR a R b ; R 2 es hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(alquileno C1-6)-NR c R d , -(alquileno C1-6)-C(O)R f , 2 N R 8 bencilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo- alcoxi C1-6, nitro, o ciano, o fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, o ciano; R 3 es hidrógeno, halógeno, o alquilo C1-6; R 4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, R 2 R 1 R 13' R 12' O A (I) R 13 R 12 R 14 N (c) R 13' R 12'   halo-alcoxi C1-6, u -O-alquenilo C2-10; R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6; o R 4 y R 5 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R 4 R 5 - es O-(CH2)nO, en el que n es el número 1 ó 2; R 6 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, -(alquileno C1-6)-NR g R h , -(alquileno C1-6)-C(O)-NR i R j , -O-bencilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, o ciano, nitro, halógeno, ciano, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-C(O)R f , fenilo, o un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituido por halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano, -(alquileno C1-3)-R m , en el que R m es fenilo, un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, un heterocicloalquilo de 4 a 6 eslabones o un cicloalquilo de 3 a 6 eslabones, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano; o R 5 y R 6 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R 5 R 6 - es: O-(CH2)nC(O), -C(O)-(CH2)n-O-, u O-(CH2)nO, en el que n es el número 1 ó 2; R 7 es hidrógeno o alquilo C1-6; R 8 es hidrógeno, alcoxi C1-6, CN, OH, COOR n , o C(O)NR o R p ; R 9 , R 10 y R 11 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6; R 12 , R 12 , R 13 , R 13 , y R 14 con independencia entre sí son hidrógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, halógeno, halo-alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6, o nitro; R a , R b , R i y R j con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-NR k R l , en el que R k y R l con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, o R a y R b , o R i y R j junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre; R c , R d , R g y R h con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, -C(O)R e , o -S(O)2R e , en los que R e se elige entre: hidrógeno, alquilo C1-6, o fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, o ciano, o R c y R d , o R g y R h junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, o R c y R d , o R g y R h junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman una isoindol-1,3-diona; R f se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, y 3   fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano; R n , R o y R p con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-6, así como sus sales farmacéuticamente aceptables. Los compuestos de la fórmula (I) pueden obtenerse por los métodos que se describen a continuación, por métodos que se describen en los ejemplos o por métodos similares. Las condiciones apropiadas de reacción para los pasos individuales ya son conocidas de los expertos en química orgánica. Los materiales de partida son productos comerciales o compuestos que pueden obtenerse por métodos similares a los que se describen a continuación, por métodos descritos en las referencias citadas en el texto o en los ejemplos o por métodos ya conocidos de la técnica. Los compuestos de la fórmula (I) poseen actividad farmacéutica, en particular son moduladores de la actividad del receptor de la V1a. De modo más especial, los compuestos son antagonistas del receptor de la V1a. La vasopresina es un péptido de 9 aminoácidos, producido principalmente en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Se conocen tres receptores de vasopresina, todos ellos pertenecientes al grupo I de receptores unidos a la proteína G. El receptor de la V1a se expresa en el cerebro, el hígado, el músculo liso vascular, el pulmón, el útero y los testículos; el receptor de la V1b o V3 se expresa en el cerebro y en la glándula pituitaria; el receptor de la V2 se expresa en los riñones, en los que regula la excreción de agua y media en los efectos antidiuréticos de la vasopresina. En la periferia, la vasopresina actúa como neurohormona y estimula con vasoconstricción, la glucogenólisis y la antidiuresis. En el cerebro, la vasopresina actúa como neuromodulador y tiene una concentración elevada en la amígdala durante el estrés (Ebner, K., C.T. Wotjak y col., Forced swimming triggers vasopressin release within the amygdala to modulate stress-coping stragegies in rats, Eur. J. Neurosci. 15(2), 384-8, 2002). El receptor V1a se expresa extensamente en el cerebro y en especial en las zonas de limbo, por ejemplo la amígdala, el septo lateral y el hipocampo, que desempeñan un papel importante en la regulación de la ansiedad. En efecto, el ratón knock-out V1a muestra una reducción del comportamiento de ansiedad en la ensayo plus-maze, en campo abierto y en la jaula de luz-oscuridad (Bielsky, I.F., S.B. Hu y col., Profound Impairment in Social Recognition and Reduction in Anxiety-like Behavior in Vasopressin V1a Receptor Knockout Mice, Neuropsychopharmacology, 2003. La regulación hacia valores bajos del receptor de la V1a aplicando una inyección de oligonucleótidos antisentido en el septo puede producirse además una reducción del comportamiento de ansiedad (Landgraf, R., R. Gerstberger y col., V1 vasopressin receptor antisense oligodeoxynucleotide into septum reduces vasopressin binding, social discrimination abilities and anxiety-related behavior in rats, Regul. Pept. 59(2), 229-39, 1995). El receptor de la V1a media también los efectos cardiovasculares de la vasopresina en el cerebro, regulando centralmente la presión sanguínea y las pulsaciones cardíacas en el núcleo del tracto solitario (Michelini, L.C. y M. Morris, Endogenous vasopressin modulates the cardiovascular responses to exercise, Ann. N. Y. Acad. Sci. 897, 198-211, 1999). En la periferia induce la contracción de los músculos lisos vasculares y la inhibición crónica del receptor V1a mejora los parámetros hemodinámicos en ratas que sufren infarto de miocardio (Van Kerckhoven, R., I. Lankhuizen y col., Chronic vasopressin V(1a) but not V(2) receptor antagonism prevents heart failure in chronically infarcted rats, Eur. J. Pharmacol. 449(1-2), 135-41, 2002). Es, pues, un objeto de la presente invención el proporcionar compuestos que actúen como moduladores del receptor de la V1a y en particular como antagonistas del receptor de la V1a. Tales antagonistas son útiles como agentes terapéuticos en los estados de dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos de ansiedad y depresión. Las indicaciones preferidas en lo que respecta a la presente invención son el tratamiento de la ansiedad y los trastornos depresivos. En la presente descripción, el término alquilo, solo o en combinación con otros grupos, denota un resto hidrocarburo saturado monovalente, de cadena lineal o ramificada. El término alquilo C1-6 denota un resto hidrocarburo saturado monovalente, de cadena lineal o ramificada, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

R 13 R 12 R 3 R 6 N N R 14 (b) alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, o -(alquileno C1-6)-C(O)-NR a R b ; R 2 es hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(alquileno C1-6)-NR c R d , -(alquileno C1-6)-C(O)R f , bencilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, o ciano, o fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo- alcoxi C1-6, nitro, o ciano; R 3 es hidrógeno, halógeno, o alquilo C1-6; R 4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, o -O-alquenilo C2-10; R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6; R 2 R 1 R 8 R 13' R 12' O A (I) R 13 R 12 R 14 N (c) R 13' R 12' o R 4 y R 5 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R 4 R 5 - es O-(CH2)nO, en el que n es el número 1 ó 2; R 6 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, -(alquileno C1-6)-NR g R h , -(alquileno C1-6)-C(O)-NR i R j , -O-bencilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, o ciano, nitro, halógeno, ciano, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-C(O)R f , fenilo, o un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituido por halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano, -(alquileno C1-3)-R m , en el que R m es fenilo, un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, un heterocicloalquilo de 4 a 6 eslabones o un cicloalquilo de 3 a 6 eslabones, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano; o R 5 y R 6 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R 5 R 6 - es: O-(CH2)nC(O), -C(O)-(CH2)n-O-, o O-(CH2)nO, en el que n es el número 1 ó 2; R 7 es hidrógeno o alquilo C1-6; R 8 es hidrógeno, alcoxi C1-6, CN, OH, COOR n , o C(O)NR o R p ; R 9 , R 10 y R 11 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6; R 12 , R 12 , R 13 , R 13 , y R 14 con independencia entre sí son hidrógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, halógeno, halo-alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6, o nitro; R a , R b , R i y R j con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-NR k R l , en el que R k y R l con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, o   R a y R b , o R i y R j junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre; R c , R d , R g y R h con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, -C(O)R e , o -S(O)2R e , en los que R e se elige entre: hidrógeno, alquilo C1-6, o fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo- alcoxi C1-6, nitro, o ciano, o R c y R d , o R g y R h junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, o R c y R d , o R g y R h junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman una isoindol-1,3-diona; R f se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, y fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano; R n , R o y R p con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-6, así como sus sales farmacéuticamente aceptables. 2. El compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, con la condición de que R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 y R 6 no sean todos hidrógeno. 26   3. El compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1 ó 2, en la que R 12 y R 12 con independencia entre sí son hidrógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, halógeno, halo-alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6, o nitro; R 13 , R 13 , y R 14 con independencia entre sí son hidrógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, halógeno, halo-alcoxi C1-6, o nitro. 4. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en la que R 1 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, o -(alquileno C1-6)-C(O)-NR a R b , en el que R a y R b con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6. 5. El compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1 ó 2, en la que R 2 es hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(alquileno C1-6)-NR c R d , en el que R c y R d con independencia entre sí son hidrógeno, -C(O)R e , o -S(O)2R e , en los que R e se elige entre: hidrógeno, alquilo C1-6, o fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano, o R c y R d junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman una isoindol-1,3-diona, -(alquileno C1-6)-C(O)R f , en el que R f se elige entre: hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, o fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano, bencilo, opcionalmente sustituido por halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano, o fenilo, opcionalmente sustituido por halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano. 6. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en la que R 2 es hidrógeno o alquilo C1-6. 7. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en la que R 3 es hidrógeno. 8. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, en la que R 6 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, -(alquileno C1-6)-NR g R h , en el que R g y R h con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno y alquilo C1-6, o en el que R g y R h junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones, que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, -(alquileno C1-6)-C(O)-NR i R j , en el que R i y R j con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-NR k R l , en el que R k y R l con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, o R i y R j junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, -O-bencilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, o ciano, nitro, halógeno, ciano, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-C(O)R f , R f se elige entre: hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, 27   fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano, fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano, -(alquileno C1-3)-R m , en el que R m es fenilo, un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, un heterocicloalquilo de 4 a 6 eslabones o un cicloalquilo de 3 a 6 eslabones, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano. 9. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, en la que R 6 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, -(alquileno C1-6)-NR g R h , en el que R g y R h con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno y alquilo C1-6, o en el que R g y R h junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones, que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno y oxígeno, -(alquileno C1-6)-C(O)-NR i R j , en el que R i y R j con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-NR k R l , en el que R k y R l con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, o R i y R j junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno y oxígeno, -(alquileno C1-3)-R m , en el que R m es fenilo, un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, un heterocicloalquilo de 4 a 6 eslabones o un cicloalquilo de 3 a 6 eslabones, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano. 10. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en la que A es (a); X es C=O e Y es NR 7 ; R 1 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, o -(alquileno C1-6)-C(O)-NR a R b , en el que R a y R b con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6; R 2 es hidrógeno, o alquilo C1-6; R 3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R 4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, o halo-alcoxi C1-6; R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6; o R 4 y R 5 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R 4 R 5 - es O-(CH2)nO, en el que n es el número 1 ó 2; R 6 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, -(alquileno C1-6)-NR g R h , en el que R g y R h con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno y alquilo C1-6, o en el que R g y R h junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno y oxígeno, -(alquileno C1-6)-C(O)-NR i R j , en el que R i y R j con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-NR k R l , en el que R k y R l con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, o R i y R j junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno y oxígeno; R 7 es hidrógeno o alquilo C1-6; R 9 , R 10 , y R 11 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6. 11. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en la que A es (b); 28   R 1 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, o -(alquileno C1-6)-C(O)-NR a R b , en el que R a y R b con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6; R 2 es hidrógeno, o alquilo C1-6; R 3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R 4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, o halo-alcoxi C1-6; R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6; o R 4 y R 5 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R 4 R 5 - es O-(CH2)nO, en el que n es el número 1 ó 2; R 6 es hidrógeno, R 6 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, -(alquileno C1-6)-NR g R h , en el que R g y R h con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno y alquilo C1-6, o en el que R g y R h junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis esla- bones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno y oxígeno, -(alquileno C1-6)-C(O)-NR i R j , en el que R i y R j con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-NR k R l , en el que R k y R l con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, o R i y R j junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno y oxígeno; R 8 es hidrógeno, alcoxi C1-6, CN, OH, COOR n , o C(O)NR o R p ; R 12 y R 12 con independencia entre sí son hidrógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, halógeno, halo-alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6, o nitro; R 13 , R 13 , y R 14 con independencia entre sí son hidrógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, halógeno, halo-alcoxi C1-6, o nitro. 12. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en la que A es (c); R 1 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, o -(alquileno C1-6)-C(O)-NR a R b , en el que R a y R b con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6; R 2 es hidrógeno, o alquilo C1-6; R 3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R 4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, o halo-alcoxi C1-6; R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6; o R 4 y R 5 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R 4 R 5 - es O-(CH2)nO, en el que n es el número 1 ó 2; R 6 es hidrógeno, R 6 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, -(alquileno C1-6)-NR g R h , en el que R g y R h con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno y alquilo C1-6, o en el que R g y R h junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno y oxígeno, -(alquileno C1-6)-C(O)-NR i R j , en el que R i y R j con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-NR k R l , en el que R k y R l con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, o 29   R i y R j junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno y oxígeno; R 8 es hidrógeno, alcoxi C1-6, CN, OH, COOR n , o C(O)NR o R p ; R 12 , R 12 R 13 , R 13 , y R 14 con independencia entre sí son hidrógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, halógeno, halo-alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6 o nitro. 13. El compuesto de la fórmula (I), que se elige entre: {5-cloro-2-[4-(2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-7-il)-piperidina-1-carbonil]-1H-indol-7-il}-acetonitrilo, 7-[1-(5-cloro-7-morfolin-4-ilmetil-1H-indol-2-carbonil)-piperidin-4-il]-3H-benzooxazol-2-ona, (5-cloro-1H-indol-2-il)-(4-metoxi-4-fenil-piperidin-1-il)-metanona, (5-cloro-1H-indol-2-il)-[4-(3-cloro-fenil)-piperidin-1-il]-metanona, (5-cloro-1H-indol-2-il)-[4-(2,6-dimetoxi-fenil)-piperidin-1-il]-metanona, 2-{5-cloro-2-[4-(2,6-dimetoxi-fenil)-piperidina-1-carbonil]-indol-1-il}-N,N-dimetil-acetamida, {5-cloro-2-[4-(2,6-dimetoxi-fenil)-piperidina-1-carbonil]-indol-1-il}-acetonitrilo, {2-[4-(2,6-dimetoxi-fenil)-piperidina-1-carbonil]-1H-indol-7-il}-acetonitrilo, {5-cloro-2-[4-(2,6-dimetoxi-fenil)-piperidina-1-carbonil]-1H-indol-7-il}-acetonitrilo, {5-cloro-2-[4-(2-metoxi-fenil)-piperidina-1-carbonil]-1H-indol-7-il}-acetonitrilo, (5-cloro-7-morfolin-4-ilmetil-1H-indol-2-il)-[4-(2-metoxi-fenil)-piperidin-1-il]-metanona y (3,7-dimetil-1H-indol-2-il)-(4-fenil-3,6-dihidro-2H-piridin-1-il)-metanona. 14. Un proceso para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, que consiste en el paso de la reacción de un compuesto de la fórmula (II): R 4 R 5 R 3 R 6 con una amina de la fórmula A-H, en la que A y de R 1 a R 6 tienen los significados definidos en la reivindicación 1. 15. Un proceso para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, que consiste en el paso de la reacción de un compuesto de la fórmula (I-1): R 4 R 5 R 3 R 6 con un electrófilo de la fórmula R 1 -hal, obteniéndose un compuesto de la fórmula general (I), como se ha definido en la reivindicación 1, con la condición de que R 1 no sea hidrógeno. 16. Un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13 para el uso en la prevención o el tratamiento de la dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos de ansiedad y depresión. N I-1 R 2 R 1 R 2 N H II OH O A O   17. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de la fórmula (I), según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13. 18. Una composición farmacéutica según la reivindicación 17, que es útil contra la dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivocompulsivo, trastornos de ansiedad y depresión. 19. Uso de un compuesto de la fórmula (I), según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13 para la fabricación de un medicamento. 20. Uso según la reivindicación 19, en el que el medicamento es útil contra la dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivocompulsivo, trastornos de ansiedad y depresión. 31

 

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