Imidazo- y triazolopirimidinas sustituidas.

Compuesto de la fórmula **Fórmula**

en la que

A representa N o CR15,



en el que

R15 representa hidrógeno, bromo o cloro,

R1 representa hidrógeno, hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C6-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, dihidroxipropilaminocarbonilo, dihidroxibutilaminocarbonilo, dihidroxipentilaminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino, alquil C1-C4-sulfonilamino, heterociclil de 5 ó 6 miembros-carbonilo, -CH2R13 o - CH2CH2R14,

pudiendo estar el alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino y alquilsulfonilamino sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino y heterociclilo de 5 ó 6 miembros.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/001682.

Solicitante: Bayer Pharma Aktiengesellschaft.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: MULLERSTRASSE 178 13353 BERLIN ALEMANIA.

Inventor/es: ROHRIG, SUSANNE, SIEGEL, STEPHAN, ZUBOV, DMITRY, SPERZEL, MICHAEL, SVENSTRUP,NIELS, GNOTH,MARK JEAN, HEITMEIER,STEFAN, RESTER,ULRICH, WILMEN,Andreas, STAYLE,Jochen.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/70 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Hidratos de carbono; Azúcares; Sus derivados (sorbitol A61K 31/047).
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D487/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

Imidazo- y triazolopirimidinas sustituidas.

La invención se refiere a imidazo- y triazolopirimidinas sustituidas y a un procedimiento para su preparación, así como a su uso para la fabricación de medicamentos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades, en 5 particular de enfermedades hematológicas, preferentemente de leucopenias y neutropenias.

La glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK3) pertenece a la familia de las serina/treonina-quinasas. Los sustratos específicos son, entre otros, proteínas del citoesqueleto y factores de transcripción. Se han identificado hasta la fecha dos isoformas GSK3α y GSKβ (Woodgett JR., Trends Biochem. Sci. (1991) , 16 (5) , 177-81) . Ambas isoformas son constitutivamente activas en células no proliferantes particularmente en reposo.

La GSKβ tiene una importancia central dentro de la ruta de transducción de la señal Wnt/Wingless. Éste representa un sistema de señal importante conservado evolutivamente. Las señales Wnt controlan procesos formadores de modelos muy tempranos durante la embriogénesis, inducen la formación de mesodermis y muchos órganos y controlan la proliferación y diferenciación de células madre (Wodarz A., Nusse R., Annu. Rev. Cell Dev. Biol. (1998) , 14, 59-88; Kirstetter y col., Nat Immunol. (2006) , 7 (10) , 1048-56) . La ruta de señal Wnt está dividida

intracelularmente, con lo que pueden controlarse procesos diferenciados. Dentro de la cascada Wnt está el componente glucógeno sintasa quinasa 3 de un complejo multiproteico, al que pertenecen, entre otros, la molécula estructural axina, la proteína supresora de tumores APC, así como el factor de transcripción 3-catenina. La 3catenina es, a este respecto, el sustrato más importante para la GSKβ. La consecuencia de esta fosforilación mediada por GSKβ es la degradación proteasómica de β-catenina. La inhibición de la actividad de GSKβ provoca

por una parte la acumulación de β-catenina en la célula con una translocación posterior en las células. Allí funciona la β-catenina como un cofactor en complejos de transcripción y, con ello, es responsable de la expresión de genes objetivo definidos.

La radioterpia o la quimioterapia pertenecen a las preparaciones estándar en la lucha contra el cáncer. Ambas formas de terapia son, con relación a las células objetivo, no específicas, es decir, no sólo actúan sobre tumores, 25 sino también sobre células proliferantes no transformadas. A estas células proliferantes no transformadas pertenecen también células progenitoras hematopoyéticas que se desarrollan dando, entre otros, granulocitos neutrófilos. Una reducción significativa del número de neutrófilos se denomina neutropenia. Una neutropenia inducida por quimioterapia o radioterapia da como resultado clínicamente una susceptibilidad por las infecciones aumentada. En caso de una neutropenia marcada aumenta la morbididad y, en circunstancias, también la mortalidad

de una terapia (O’Brien y col., British Journal of Cancer (2006) , 95, 1632 - 1636) .

La inhibición de la actividad de GSKβ da como resultado una tasa de proliferación y de diferenciación aumentada de

células madre hematopoyéticas y puede usarse correspondientemente para la intervención terapéutica con respecto a una neutropenia inducida por terapia.

El documento WO2006/044687 describe el uso de imidazopirimidinilaminas como inhibidores de quinasa para el

tratamiento de cáncer y el documento WO01/083485 divulga imidazo- y triazolpirimidinas entre otras cosas para el tratamiento de asma y cáncer. El documento WO20051044793 divulga entre otras cosas el uso de imidazopirimidinilaminas como antagonista del receptor de CRF (factor de liberación de corticotropina) para el tratamiento de depresiones.

Un objetivo de la presente invención es, por lo tanto, proporcionar nuevos compuestos como inhibidores de la GSKβ

para el tratamiento de enfermedades hematopoyéticas, preferentemente de neutropenia en seres humanos y animales.

Un objeto de la invención son compuestos de la fórmula

en la que A representa N o CR15,

en el que

R15 representa hidrógeno, bromo o cloro,

R1 representa hidrógeno, hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C6-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C6aminocarbonilo, dihidroxipropilaminocarbonilo, dihidroxibutilaminocarbonilo, dihidroxipentilaminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino, alquil C1-C4-sulfonilamino, heterociclil de 5 ó 6 miembros-carbonilo, -CH2R13 o - CH2CH2R14,

pudiendo estar el alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino y alquilsulfonilamino sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino y heterociclilo de 5 ó 6 miembros,

pudiendo estar el heterociclilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo y alquil C1-C4-aminocarbonilo,

y

pudiendo estar el heterociclilocarbonilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo y alquil C1-C4-aminocarbonilo,

y

representando

R13

hidroxilo, amino, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino, heterociclilo de 5 ó 6 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros,

pudiendo estar el alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y alquilcarbonilamino sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4aminocarbonilo y alquil C1-C4-carbonilamino ,

y

pudiendo estar el heterociclilo y el heteroarilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo y alquil C1-C4aminocarbonilo,

y

representando

R14

hidroxilo, amino, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino, heterociclilo de 5 ó 6 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros,

pudiendo estar el alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y alquilcarbonilamino sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo y alquil C1C4-carbonilamino ,

y

pudiendo estar el heterociclilo y el heteroarilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo y alquil C1-C4-aminocarbonilo,

R2 representa arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros,

pudiendo estar el arilo y el heteroarilo sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por hidroxilo, hidroximetilo, amino, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-metilo, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-aminometilo, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de la fórmula

en la que A representa N o CR15, en el que

R15 representa hidrógeno, bromo o cloro, R1 representa hidrógeno, hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, 10 alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C6-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C6

aminocarbonilo, dihidroxipropilaminocarbonilo, dihidroxibutilaminocarbonilo, dihidroxipentilaminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino, alquil C1-C4-sulfonilamino, heterociclil de 5 ó 6 miembros-carbonilo, -CH2R13 o - CH2CH2R14, pudiendo estar el alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino y

alquilsulfonilamino sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por

hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino y heterociclilo de 5 ó 6 miembros,

pudiendo estar el heterociclilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo y alquil C1-C4-aminocarbonilo,

y

pudiendo estar el heterociclilcarbonilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo y alquil C1-C4-aminocarbonilo,

y

representando R13

hidroxilo, amino, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino, heterociclilo de 5 ó 6 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros,

pudiendo estar el alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y alquilcarbonilamino sustituidos con

un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo y alquil C1C4-carbonilamino,

y

pudiendo estar el heterociclilo y el heteroarilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los

sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo y alquil C1-C4-aminocarbonilo,

y

representando

R14

hidroxilo, amino, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino, heterociclilo de 5 ó 6 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros,

pudiendo estar el alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y alquilcarbonilamino sustituidos con

un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo y alquil C1C4-carbonilamino ,

y

pudiendo estar el heterociclilo y el heteroarilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los

sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo y alquil C1-C4-aminocarbonilo,

R2 representa arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros,

pudiendo estar el arilo y el heteroarilo sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por hidroxilo, hidroximetilo, amino, halógeno, ciano,

trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-metilo, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-aminometilo, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4carbonilamino, alquil C1-C4-sulfonilo, alquil C1-C4-sulfonilamino, alquil C1-C4-aminosulfonilo, fenilo, benciloxi, heterociclilo de 5 ó 6 miembros, heterociclil de 5 ó 6 miembros-carbonilo, heterociclil de 5 ó 6 miembros-metilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros,

pudiendo estar el fenilo, benciloxi, heterociclilo, heterociclilcarbonilo, heterociclilmetilo y heteroarilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo y alquil C1-C4carbonilamino,

o

dos de los sustituyentes del arilo forman conjuntamente con los átomos de carbono a los que están unidos un 1, 3dioxolano o 1, 4-dioxano,

R4 representa hidrógeno, halógeno, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C3, metiltio o ciclopropilo,

R16 representa un grupo de la fórmula

significando

* el punto de unión al heterociclo, n representa el número 0 ó 1, X representa NR11, S u O,

representando R11 hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo,

Y representa NR12, S u O, representando R12 hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo,

R3 representa 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 2-aminopirimid-4-ilo, 2-ciclopropil-aminopirimid-4-ilo, 2-metilaminopirimid-4-ilo,

2. etilaminopirimid-4-ilo, 1, 3-tiazol-2-ilo, 1, 3-tiazol-4-ilo o 1, 3-tiazol-5-ilo, pudiendo estar el 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 2-aminopirimid-4-ilo, 1, 3-tiazol-2-ilo, 1, 3-tiazol-4-ilo y 1, 3-tiazol-5-ilo sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo,

trifluorometilcarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4

carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo y cicloalquil C3-C6-carbonilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y cicloalquilcarbonilo sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por halógeno, ciano, hidroxilo, amino, trifluorometilo y cicloalquilo C3-C6,

o R3 representa un grupo de la fórmula

significando # el punto de unión a Y, 20 R5 representa hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo,

R6 representa hidrógeno o alquilo C1-C3, R7 representa hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo, R8 representa hidrógeno o alquilo C1-C3. R9 representa hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo, R10 representa hidrógeno o alquilo C1-C3,

o una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque

A representa N o CR15, en el que R15 representa hidrógeno,

R1 representa hidrógeno, trifluorometilo, ciano, alquilo C1-C4, alquil C1-C6-aminocarbonilo, dihidroxipropilaminocarbonilo, dihidroxibutilaminocarbonilo, dihidroxipentilaminocarbonilo, pirrolidinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo, piperazinilcarbonilo, -CH2R13 o - CH2CH2R14,

pudiendo estar el alquilaminocarbonilo sustituido con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo y piperazinilo,

pudiendo estar el pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo y piperazinilo sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y alquil C1-C4-amino,

y pudiendo estar el pirrolidinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo y piperazinilcarbonilo sustituidos con

1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y alquil C1-C4-amino, y representando

R13

hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-aminocarbonilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo o piridilo,

pudiendo estar el alcoxi, alquilamino y alquilaminocarbonilo sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1C4-amino, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo y alquil C1-C4-carbonilamino,

y

pudiendo estar el pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo y piridilo sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y alquil C1-C4-amino,

y

representando

R14

hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-aminocarbonilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo o piridilo,

pudiendo estar el alcoxi, alquilamino y alquilaminocarbonilo sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquil C1C4-amino, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo y alquil C1-C4-carbonilamino,

y

pudiendo estar el pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo y piridilo sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y alquil C1-C4-amino, R2 representa fenilo,

pudiendo estar el fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por hidroxilo, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-metilo, alquil C1-C4-aminometilo, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4

carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4-carbonilamino, alquil C1-C4-sulfonilo, alquil C1-C4-sulfonilamino, alquil C1-C4-aminosulfonilo, fenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirrolidinilmetilo, piperidinilmetilo, morfolinilmetilo y piperazinilmetilo,

pudiendo estar el fenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirrolidinilmetilo, piperidinilmetilo, morfolinilmetilo y piperazinilmetilo sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes

independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi y alquilo C1-C4,

R4 representa hidrógeno o cloro,

R16 representa un grupo de la fórmula

significando

* el punto de unión al heterociclo, n representa el número 0, X representa NR11, S u O,

representando

R11 hidrógeno o metilo, Y representa NR12, S u O, representando R12 hidrógeno o metilo, R3 representa 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 2-aminopirimid-4-ilo, 2-ciclopropil-aminopirimid-4-ilo, 2-metilaminopirimid-4-ilo,

2-etilaminopirimid-4-ilo, 1, 3-tiazol-2-ilo, 1, 3-tiazol-4-ilo o 1, 3-tiazol-5-ilo, pudiendo estar el 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 2-aminopirimid-4-ilo, 1, 3-tiazol-2-ilo, 1, 3-tiazol-4-ilo y 1, 3-tiazol-5-ilo sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, trifluorometilcarbonilo, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4

aminocarbonilo y cicloalquil C3-C6-carbonilo, pudiendo estar el alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y cicloalquilcarbonilo sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por halógeno, ciano, hidroxilo, amino, trifluorometilo y cicloalquilo C3-C6, R5 representa hidrógeno o metilo,

R6 representa hidrógeno, R7 representa hidrógeno o metilo, R8 representa hidrógeno, R9 representa hidrógeno, R10 representa hidrógeno,

o una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales.

3. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque A representa N o CR15, 5 en el que R15 representa hidrógeno,

R1 representa hidrógeno, metilo o -CH2R13, representando R13 morfolinilo,

R2 representa fenilo, pudiendo estar el fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente

unos de otros del grupo constituido por cloro, flúor, trifluorometilo, trifluorometoxi y metilo, R4 representa hidrógeno, R16 representa un grupo de la fórmula

significando * el punto de unión al heterociclo, n representa el número 0, X representa NR11 , 20 representando R11 hidrógeno, Y representa NR12 , representando R12 hidrógeno, 25 R3 representa 2-piridilo o 1, 3-tiazol-2-ilo, pudiendo estar el 2-piridilo y el 1, 3-tiazol-2-ilo sustituidos con 1 a 2 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por ciano, nitro, amino, trifluorometilcarbonilo y metilcarbonilo, R5 representa hidrógeno o metilo, 30 R6 representa hidrógeno, R7 representa hidrógeno o metilo, R8 representa hidrógeno, R9 representa hidrógeno,

R10 representa hidrógeno,

o una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales.

4. Procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales según la reivindicación 1, caracterizado porque

[A] se hace reaccionar un compuesto de la fórmula

en la que A, n, X, Y, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 tienen el significado indicado en la reivindicación 1, 10 con un compuesto de la fórmula

R3–X1, (III)

en la que R3 tiene el significado indicado en la reivindicación 1 y X1 representa halógeno, preferentemente cloro o flúor,

o

[B] se hace reaccionar un compuesto de la fórmula

en la que

A, R1, R4 y R16 tienen el significado indicado en la reivindicación 1, y X2 representa yodo, bromo, cloro o trifluorometanosulfonilo, preferentemente yodo o bromo, con un compuesto de la fórmula

Q–R2, (IV)

en la que R2 tiene el significado indicado en la reivindicación 1 y

- K+

Q representa -B (OH) 2, un éster de ácido borónico, preferentemente éster pinacólico de ácido borónico o -BF3 , en condiciones de acoplamiento de Suzuki, o

[C] se hace reaccionar un compuesto de la fórmula

en la que

A, R1, R2 y R4 tienen los significados indicados en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula

H–R16 , (IX)

en la que 15 R16 tiene el significado indicado en la reivindicación 1.

5. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3 para al tratamiento y/o la prevención de enfermedades.

6. Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3 para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades.

7. Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3 para la preparación de un medicamento para el 20 tratamiento y/o la prevención de enfermedades hematológicas.

8. Medicamento que contiene un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3 en combinación con un coadyuvante inerte, no tóxico, farmacéuticamente adecuado.

9. Medicamento según la reivindicación 8 para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades hematológicas.


 

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