Formulación oral con efectos cardiovasculares beneficiosos, que comprende berberina.

Composición para administración oral que tiene un efecto beneficioso en el sistema cardiovascular,

que comprende como principios activos un policosanol o una mezcla de policosanoles, levadura roja y un antioxidante, caracterizada porque comprende adicionalmente berberina o un extracto que contiene berberina.

Formulación oral con efectos cardiovasculares beneficiosos, que comprende berberina La presente invención se refiere a una formulación para administración oral, en forma de comprimidos o de polvo para uso extemporáneo, que puede ejercer un efecto beneficioso en el sistema cardiovascular, debido a una combinación de actividades tales como eulipidémica, hipocolesterolemiante e hipotrigliceridemiante, antioxidante y protectora del endotelio vascular y otras relacionadas con éstas directa o indirectamente.

En los países industrializados, las enfermedades cardiovasculares están entre las principales causas de muerte para hombres y mujeres [Schwarz et al. 1999, Lowe et al. 1998, Sempos et al. 1993] y a este respecto, amplios estudios epidemiológicos han identificado los estados que predisponen a enfermedades cardiovasculares, es decir los denominados "factores de riesgo" que pueden clasificarse como "inalterables" (genética, sexo, edad) y "alterables". Los factores alterables son principalmente factores metabólicos (por ejemplo hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperfibrinogenemia, hiperhomocisteinemia, diabetes mellitus, obesidad visceral) , factores biológicos (por ejemplo hipertensión arterial) y factores relacionados con el estilo de vida (tabaquismo, hábitos alimenticios incorrectos, estilo de vida sedentario, etc.) .

Muchas enfermedades cardiovasculares son de naturaleza arteriosclerótica, es decir se deben al estrechamiento de la luz de las arterias debido a la deposición de colesterol, calcio y fibrina en la pared vascular, o a oclusión de las arterias provocada por un trombo que se forma a partir de una placa ateromatosa. Tal como se documentó en el estudio epidemiológico de Framingham [Kennel et al. 1995], la incidencia y la gravedad de la arteriosclerosis están estrechamente relacionadas con el nivel de colesterol en sangre y especialmente cuando las lipoproteínas de baja densidad (LDL) , o el colesterol "malo", superan valores de 160 mg/dl [Ministerio de Sanidad 2003]. De hecho, se acepta generalmente que la patología coronaria podría prevenirse eficazmente manteniendo el colesterol en plasma a niveles por debajo de 190 mg/dl. Sin embargo, hay relativamente pocos adultos con un nivel de colesterol en sangre por debajo del límite mencionado anteriormente. Un estudio realizado por el Centro Epidemiológico Cardiovascular Italiano [2004] muestra que de hecho, 6 de cada 10 italianos tienen un nivel de colesterol por encima del umbral mencionado anteriormente.

Por tanto, es muy importante mantener el colesterol en sangre bajo control, tal como recomiendan las "European guidelines on cardiovascular prevention" (Directrices europeas sobre prevención cardiovasular) [2003]. En la práctica, si hay hipercolesterolemia leve o moderada (colesterol en sangre entre 190 y 250 mg/dl) , se requiere un cambio en el estilo de vida, adoptar una dieta saludable, baja en grasas saturadas y rica en frutas y verduras, con una ingesta de calorías ajustado a las necesidades del individuo. También es necesario eliminar factores de riesgo innecesarios, especialmente tabaquismo, y garantizar una actividad física adecuada todos los días.

Se trata de normas sencillas pero no fáciles de seguir en las condiciones de vida actuales. Los complementos dietéticos que actúan como adyuvantes en el control del colesterol en plasma, por tanto, pueden proporcionar un apoyo útil, conjuntamente con una dieta generalmente adecuada.

Otro factor de riesgo cardiovascular importante está representado por niveles elevados de triglicéridos (por encima de 150-200 mg/dl) , especialmente si va acompañado por un nivel de colesterol-HDL reducido (< 40 mg/dl) o dentro del denominado "síndrome metabólico".

Otro factor patogénico de la arteriosclerosis es la peroxidación de LDL. De hecho, las LDL se transportan en la sangre sin problemas patológicos particulares. Sin embargo, si experimentan peroxidación por ROS (especies reactivas del oxígeno) , pasan a través del endotelio de las arterias y se capturan y almacenan por los macrófagos. Estos últimos, empaquetados con la LDL peroxidada, se transforman en las denominadas "células espumosas", que representan el núcleo inicial de ateromas en la íntima, de las que se forman luego las placas arterioscleróticas. Los antioxidantes que inhiben la peroxidación de LDL, por tanto, son muy útiles para prevenir la arteriosclerosis. Este objetivo puede lograrse con una elección apropiada de alimentos y con el apoyo de complementos dietéticos ricos en antioxidantes.

Entonces, hay otros factores metabólicos de riesgo cardiovascular, entre los cuales deben mencionarse ciertamente la homocisteína, que es un agente aterogénico y trombogénico. El aumento de la homocisteína en plasma (hiperhomocisteinemia) representa un factor de riesgo independiente para enfermedades de origen coronario, cerebral o vascular periférico, o que se originan a partir de trombosis venosa profunda [Longo 2001]. Se examinó la relación entre hiperhomocisteinemia, es decir, homocisteína en sangre por encima de 10 !mol/l, y riesgo cardiovascular aumentado y se demostró en un metanálisis meticuloso llevado a cabo en 27 estudios clínicos prospectivos controlados [Boushey et al. 1995]. Por tanto, es necesario evitar la hiperhomocisteinemia, por ejemplo con la administración de vitaminas del grupo B y en particular de ácido fólico.

En conclusión, un estilo de vida correcto, una nutrición adecuada y el uso de complementos dietéticos adecuados son suficientes en la mayoría de casos para controlar el nivel de colesterol en sangre cuando éste es ligera o moderadamente elevado. Los complementos dietéticos también son útiles en sujetos con riesgo global "intermedio", o en aquéllos que tienen una probabilidad de entre el 10% y el 20% de desarrollar una enfermedad cardiovascular en los próximos 10 años de vida, pero para quiénes la terapia con fármacos hipocolesterolemiantes aún no se justifica, aunque todavía se recomienda reducir el nivel de colesterol en sangre hasta por debajo del umbral de 190 mg/dl.

En la actualidad hay diversos complementos dietéticos que pueden proporcionar una acción beneficiosa y facilitar una reducción significativa de riesgo cardiovascular, especialmente si se combinan con una dieta controlada y con actividad física saludable.

Recientemente se publicó un trabajo científico [Setnikar et al. 2005], posterior a una solicitud de patente italiana [solicitud T02004A000682] presentada por los autores de la presente solicitud, que describe una composición para administración oral basada en policosanol, levadura roja (RY) y un antioxidante seleccionado de astaxantina y ácido fólico (denominado a continuación en el presente documento Ass) , cuya eficacia eulipidémica se sigue claramente a partir de los resultados farmacológicos descritos en el presente documento.

Sin embargo, Ass presenta una eficacia relativamente baja sobre los triglicéridos en sangre que, tal como ya se ha resaltado, representan a su vez un importante factor de riesgo cardiovascular. A este respecto, para obtener efectos hipotrigliceridemiantes se usa normalmente ácido nicotínico o PUPA (ácidos grasos poliinsaturados) . Sin embargo, ambos deben usarse a dosis muy altas, lo que conduce a efectos secundarios desagradables y no deseables.

La presente invención se basa en el desarrollo de una composición para administración oral en la que se añade a Ass un principio activo que tiene una acción hipotrigliceridemiante eficaz y que puede demostrable y al mismo tiempo que no tiene los efectos secundarios no deseados del ácido nicotínico y de PUPA. La elección recayó en la berberina, una sustancia natural de origen vegetal cuyas actividades hipotrigliceridemiantes e hipocolesterolemiantes se documentaron recientemente de manera clínica [Kong et al. 2004]. El efecto sinérgico de la combinación de berberina con Ass, denominada COMB a continuación en el presente documento, y un objeto de la presente solicitud de patente, se evaluó experimentalmente en conejos hipertrigliceridémicos e hipercolesterolémicos, con resultados experimentales extraordinariamente positivos y en efecto, por encima de todas las expectativas, tal como puede observarse más adelante en la sección experimental detallada.

Por tanto, la invención se refiere a una composición para administración oral tal como se define en las reivindicaciones que siguen.

A continuación en el presente documento se describen las propiedades de los diversos principios activos de COMB, el objeto de la presente invención, junto con las de otros... [Seguir leyendo]

1. Composición para administración oral que tiene un efecto beneficioso en el sistema cardiovascular, que comprende como principios activos un policosanol o una mezcla de policosanoles, levadura roja y un antioxidante, caracterizada porque comprende adicionalmente berberina o un extracto que contiene berberina.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho antioxidante se selecciona de astaxantina y ácido fólico.

3. Composición según la reivindicación 2, caracterizada porque comprende, como fuente de astaxantina, un extracto de microalgas, particularmente de Haematococcus purpureus.

4. Composición según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque comprende adicionalmente coenzima Q10.

5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en forma de una dosis unitaria, lista para la administración de berberina a una dosis diaria de desde 250 hasta 1000 mg.

6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en forma de una dosis unitaria, lista para la administración de policosanoles a una dosis diaria de desde 5 hasta 40 mg, preferiblemente desde 10 hasta 20 mg.

7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en forma de una dosis unitaria, lista para la administración de levadura roja a una dosis diaria correspondiente a 1-6 mg de monacolina, preferiblemente no más de 3 mg de monacolina.

8. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en forma de una dosis unitaria, lista para la administración de astaxantina a una dosis diaria de desde 0, 1 hasta 5 mg, preferiblemente desde 0, 4 hasta 2 mg.

9. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en forma de una dosis unitaria, lista para la administración de ácido fólico a una dosis diaria de desde 0, 1 hasta 0, 6 mg, y preferiblemente desde 0, 15 hasta 0, 4 mg.

10. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en forma de una dosis unitaria, que comprende coenzima Q10 y lista para la administración de coenzima Q10 a dosis diarias de desde 1 hasta 20 mg, y preferiblemente de 1 a 4 mg.

11. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en forma de comprimidos, cápsulas o polvo para suspensión extemporánea.

12. Uso de una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para la preparación de una especialidad farmacéutica o de un complemento nutricional que tiene actividad eulipidémica, o de normalización de la homocisteinemia, o actividad antioxidante o de protección del endotelio vascular.

13. Uso de una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para la preparación de una especialidad farmacéutica o de un complemento nutricional para su uso en el tratamiento de la hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia.

14. Uso de berberina para la preparación de una especialidad farmacéutica y/o complemento nutricional que contiene, en combinación, un policosanol o una mezcla de policosanoles y levadura roja.