DERIVADOS DE PIRIDINA TRICÍCLICOS, MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN A ESTOS COMPUESTOS, SU USO Y PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACIÓN.

Un compuesto de fórmula I

en la que

R1 es fenilo sustituido con R11 y/o R12 y/o R13 o piridilo sustituido con R11 y/o R12 y/o R13,

donde R11 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, cicloalcoxi C3-7, cicloalquil C3-7-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, R12 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, R13 es halógeno, R2 es hidrógeno o alquilo C1-4, R3 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R2 y R3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalcano C3-7, estando dicho anillo cicloalcano C3-7 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1- 4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, R4 es hidrógeno o alquilo C1-4, R5 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R4 y R5 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalcano C3-7, estando dicho anillo cicloalcano C3-7 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1- 4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, R6 es hidroxilo, halógeno, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, R7 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R6 y R7 tomados juntos y con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo (>C=O) u oxima (>C=N-OH), R8 es alquilo C1-9, R80 o R80-alquilo C1-4, donde R80 es cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde dicho R80 está opcionalmente sustituido con R81 y/o R82, donde R81 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, cicloalcoxi C3-7, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, donde cada uno de dichos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4 puede estar opcionalmente sustituido con R810, donde R810 es cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde dicho R810 está opcionalmente sustituido con R811 y/o R812, donde R811 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor R812 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor R82 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/052459.

Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: Binger Straße 173 55216 Ingelheim am Rhein ALEMANIA.

Inventor/es: FUCHS, KLAUS, BERTA, DANIELA, GIOVANNINI,RICCARDO, WAGNER,HOLGER, MAZZACANI,Alessandro, STREICHER,Ruediger.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 2 de Marzo de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D493/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 493/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D493/10 C07D 493/00 […] › Sistemas espiro-condensados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4355 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el oxígeno como heteroátomo del ciclo.
  • A61P9/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D493/04 C07D 493/00 […] › Sistemas orto-condensados.
  • C07D493/10 C07D 493/00 […] › Sistemas espiro-condensados.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania, Bosnia y Herzegovina, Bulgaria, República Checa, Estonia, Croacia, Hungría, Islandia, Noruega, Polonia, Eslovaquia, Turquía, Malta, Serbia.

PDF original: ES-2372012_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Derivados de piridina tricíclicos, medicamentos que contienen a estos compuestos, su uso y procedimiento para su preparación Campo de la solicitud de la invención La presente invención se refiere a derivados de 1,3,5,6,7,8-hexahidro-furo[3,4-b]quinolina obtenidos a partir de la siguiente estructura química que se ha definido estructuralmente por la fórmula I R 2 R 1 O R 3 R 8 N R 7 R 6 en la que los grupos R1 a R8 son como se definen a continuación en la presente memoria, incluyendo los tautómeros, los estereoisómeros, la mezclas de los mismos y las sales de los mismos. Estos compuestos de acuerdo con la invención pueden usarse en la industria farmacéutica para la producción de composiciones farmacéuticas. La invención se refiere también a composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de acuerdo con la invención, así como al uso de un compuesto de acuerdo con la invención para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento de trastornos cardiovasculares. Además, la invención se refiere a procesos para preparar compuestos y composiciones farmacéuticas de acuerdo con la invención. Antecedentes técnicos conocidos En la bibliografía, se proponen compuestos que tienen un efecto inhibidor sobre la enzima proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP) para el tratamiento de los trastornos cardiovasculares, en particular hipolipoproteinemia, dislipidemia, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia y aterosclerosis. En la bibliografía se describen compuestos de diversas clases químicas como inhibidores de CETP (documentos WO 98/35937, WO 00/017164, WO 05/100298, US2002120011, US2002177708 y WO 00/18724). Además, se han descrito derivados de tetrahidroquinolina sustituidos (documento WO 06/063828), sin embargo, aún no se han descrito derivados de 1,3,5,6,7,8-hexahidro-furo[3,4-b]quinolina sustituidos definidos por la fórmula I para la inhibición de CETP. Objetivo de la invención El propósito de la presente invención es descubrir nuevos derivados de 1,3,5,6,7,8-hexahidro-furo[3,4-b]quinolina, particularmente los que son activos con respecto a la enzima CETP. Un propósito adicional de la presente invención es descubrir derivados de 1,3,5,6,7,8-hexahidro-furo[3,4-b]quinolina que tengan un efecto inhibidor sobre la enzima CETP in vitro y/o in vivo y posean propiedades farmacológicas y farmacocinéticas adecuadas para usarlos como medicamentos. Un propósito adicional de la presente invención es proporcionar nuevas composiciones farmacéuticas que sean adecuadas para la prevención y/o tratamiento de trastornos cardiovasculares, particularmente hipolipoproteinemia, dislipidimia, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia y aterosclerosis. Otros objetivos de la presente invención serán evidentes para los expertos como resultado directo de los comentarios anteriores y siguientes. Descripción de la invención Ahora se ha descubierto que los compuestos que se describen con más detalle a continuación tienen propiedades sorprendentes y particularmente ventajosas. Por lo tanto, la invención se refiere en un primer aspecto (aspecto A) a compuestos de fórmula I 2 R 4 R 5 (I)   en la que R 2 R 1 O R 3 R 8 N R 7 R 6 R 1 es fenilo sustituido con R 11 y/o R 12 y/o R 13 o piridilo sustituido con R 11 y/o R 12 y/o R 13 , donde R 11 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, cicloalcoxi C3-7, cicloalquil C3-7-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor R 12 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor R 13 es halógeno, R 2 es hidrógeno o alquilo C1-4, R 3 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R 2 y R 3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalcano C3-7, estando dicho anillo cicloalcano C3-7 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1- 4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor R 4 es hidrógeno o alquilo C1-4, R 5 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R 4 y R 5 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalcano C3-7, estando dicho anillo cicloalcano C3-7 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1- 4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor R 6 es hidroxilo, halógeno, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor R 7 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R 6 y R 7 tomados juntos y con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo (>C=O) u oxima (>C=N-OH), R 8 es alquilo C1-9, R 80 o R 80 -alquilo C1-4, donde R 80 es cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde dicho R 80 está opcionalmente sustituido con R 81 y/o R 82 , donde R 81 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, cicloalcoxi C3-7, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, donde cada uno de dichos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4 puede estar opcionalmente sustituido con R 810 , donde R 810 es cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde dicho R 810 está opcionalmente sustituido con R 811 y/o R 812 , donde R 811 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor 3 R 4 R 5 (I)   R 812 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor R 82 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales de los mismos. La invención también se refiere en un segundo aspecto (aspecto B), que es una realización del aspecto A, a compuestos de fórmula I en la que R 1 es fenilo sustituido con R 11 y/o R 12 y/o R 13 o piridilo sustituido con R 11 y/o R 12 y/o R 13 , donde R 11 es halógeno, trifluorometilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4 sustituido completa o principalmente con flúor, R 12 es halógeno, trifluorometilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4 sustituido completa o principalmente con flúor, R 13 es halógeno, R 2 es hidrógeno o alquilo C1-4, R 3 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R 2 y R 3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalcano C3-7, R 4 es hidrógeno o alquilo C1-4, R 5 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R 4 y R 5 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalcano C3-7, R 6 es hidroxilo, halógeno, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4 sustituido completa o principalmente con flúor, R 7 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R 6 y R 7 tomados juntos y con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo (>C=O) u oxima (>C=N-OH), R 8 es alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o fenilo sustituido con R 81 y/o R 82 , donde R 81 es halógeno, trifluorometilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4 sustituido completa o principalmente con flúor, R 82 es halógeno, trifluorometilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4 sustituido completa o principalmente con flúor, sus tautómeros, sus estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales de los mismos. Los compuestos de fórmula general I de acuerdo con la invención y las sales fisiológicamente aceptables de los mismos tienen propiedades farmacológicas valiosas, particularmente un efecto inhibidor sobre la enzima conocida como proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP). La presente invención también se refiere a las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención con ácidos inorgánicos u orgánicos. Esta invención también se refiere a composiciones farmacéuticas, que comprenden al menos un compuesto de fórmula I de acuerdo con la invención o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, opcionalmente junto con uno o más vehículos y/o diluyentes inertes. Esta invención también se refiere al uso de al menos un compuesto de fórmula I de acuerdo con la invención o una de las sales fisiológicamente aceptables del mismo para... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

R 8 N R 7 R 6 R 1 es fenilo sustituido con R 11 y/o R 12 y/o R 13 o piridilo sustituido con R 11 y/o R 12 y/o R 13 , donde R 11 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, cicloalcoxi C3-7, cicloalquil C3-7-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, R 12 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, R 13 es halógeno, R 2 es hidrógeno o alquilo C1-4, R 3 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R 2 y R 3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalcano C3-7, estando dicho anillo cicloalcano C3-7 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1- 4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, R 4 es hidrógeno o alquilo C1-4, R 5 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R 4 y R 5 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalcano C3-7, estando dicho anillo cicloalcano C3-7 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1- 4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, R 6 es hidroxilo, halógeno, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, R 7 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R 6 y R 7 tomados juntos y con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo (>C=O) u oxima (>C=N-OH), R 8 es alquilo C1-9, R 80 o R 80 -alquilo C1-4, donde R 80 es cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde dicho R 80 está opcionalmente sustituido con R 81 y/o R 82 , donde R 81 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, cicloalcoxi C3-7, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, donde cada uno de dichos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4 puede estar opcionalmente sustituido con R 810 , donde R 810 es cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde dicho R 810 está opcionalmente sustituido con R 811 y/o R 812 , donde 124 R 4 R 5 (I) R 811 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor R 812 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor R 82 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor o alcoxi C1-4 sustituido completa o parcialmente con flúor, los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 2. El compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 1 es fenilo sustituido con R 11 y/o R 12 y/o R 13 o piridilo sustituido con R 11 , donde R 11 es flúor, terc-butilo, trifluorometilo o trifluorometoxi, R 12 es flúor o trifluorometilo, R 13 es flúor, R 2 es hidrógeno, metilo, etilo, propilo o isopropilo, R 3 es hidrógeno, metilo o etilo, o R 2 y R 3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopentano o ciclohexano, R 4 es hidrógeno, metilo, isopropilo o isobutilo, R 5 es hidrógeno o metilo, o R 4 y R 5 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopropano ciclobutano, ciclopentano o ciclohexano, R 6 es hidroxilo, flúor o metoxi, R 7 es hidrógeno o metilo, o R 6 y R 7 tomados juntos y con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo (>C=O) u oxima (>C=N-OH), R 8 es alquilo C1-4, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o fenilo sustituido con R 81 y/o R 82 , donde R 81 es flúor, metilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi, R 82 es flúor o trifluorometilo, los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 3. El compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 1 es fenilo sustituido con R 11 y/o R 12 y/o R 13 o piridilo sustituido con R 11 , donde R 11 es flúor, terc-butilo, trifluorometilo o trifluorometoxi, R 12 es flúor o trifluorometilo, R 13 o bien es flúor, R 2 es etilo, propilo o isopropilo, y R 3 es hidrógeno, o   R 2 es metilo, y R 3 es hidrógeno, o R 2 es metilo, y R 3 es metilo, o R 2 es hidrógeno, y R 3 es hidrógeno, o R 2 y R 3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopentano, o R 2 y R 3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclohexano, o bien R 4 es isopropilo o isobutilo, y R 5 es hidrógeno; o R 4 es metilo, y R 5 es metilo, o R 4 es hidrógeno, y R 5 es hidrógeno; o R 4 y R 5 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopropano ciclobutano, ciclopentano o ciclohexano, o bien R 6 es flúor o metoxi, y R 7 es hidrógeno, o R 6 es hidroxilo, y R 7 es metilo, o   R 6 es hidroxilo, y R 7 es hidrógeno, o R 6 y R 7 tomados juntos y con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo (>C=O) u oxima (>C=N-OH), R 8 es alquilo C1-4, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, tetrahidropiranilo o fenilo sustituido con R 81 y/o R 82 , donde R 81 es flúor, metilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi, R 82 es flúor o trifluorometilo, 126 los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 4. El compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 1 es trifluorometil-fenilo, o bien R 2 es etilo, y R 3 es hidrógeno, o R 2 es isopropilo, y R 3 es hidrógeno, o R 2 es metilo, y R 3 es hidrógeno, o   R 2 es metilo, y R 3 es metilo, o R 2 y R 3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopentano, o R 2 y R 3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclohexano, o bien R 4 es metilo, y R 5 es metilo, o R 4 y R 5 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopropano, o R 4 y R 5 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclobutano, o R 4 y R 5 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopentano, o R 4 y R 5 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclohexano, R 6 es hidroxilo, R 7 es hidrógeno, R 8 es isopropilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, tetrahidropiranilo o fluorofenilo, los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 que es de fórmula I* R 2 R 1 O R 3 R 8 N R 7 R 6 127 R 4 R 5 (I*) que comprende uno o más de los siguientes: R 1 es 4-trifluorometil-fenilo o 3-trifluorometil-fenilo; R 2 es metilo, y R 3 es metilo, o R 2 es metilo, y R 3 es hidrógeno, o R 2 y R 3 juntos y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopentano, o R 2 y R 3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclohexano; R 4 es metilo, y R 5 es metilo; R 6 es hidroxilo, y R 7 es hidrógeno; y R 8 es isopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, tetrahidropiran-4-ilo o 4-fluorofenilo; los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 que es de fórmula I* como se ha definido en la reivindicación 5 que comprende uno o más de los siguientes: R 1 es 4-trifluorometil-fenilo; o bien R 2 es metilo, y R 3 es metilo, o R 2 es metilo, y R 3 es hidrógeno; R 4 es metilo, y R 5 es metilo; R 6 es hidroxilo, y R 7 es hidrógeno; y   R 8 es ciclopentilo o ciclohexilo; los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona del grupo que consiste en: 8-(S)-9-Ciclopentil-3,6,6-trimetil-1-(4-trifluorometil-fenil)-1,3,5,6,7,8-hexahidro-furo[3,4-b]quinolin-8-ol 128   , 8-(S)-9-Ciclopentil-6,6-dimetil-1-(4-trifluorometil-fenil)-1,3,5,6,7,8-hexahidro-furo[3,4-b]quinolin-8-ol 9-Ciclopentil-3,3,6,6-tetrametil-1-(4-trifluorometil-fenil)-1,3,5,6,7,8-hexahidro-furo[3,4-b]quinolin-8-ol F F F O N OH , 8-(S)-9-Ciclopentil-3,3,6,6-tetrametil-1-(4-trifluorometil-fenil)-1,3,5,6,7,8-hexahidro-furo[3,4-b]quinolin-8-ol , 8-(S)-9-Ciclohexil-3,6,6-trimetil-1-(4-trifluorometil-fenil)-1,3,5,6,7,8-hexahidro-furo[3,4-b]quinolin-8-ol , (1'S,8'S)-9'-Ciclopentil-6',6'-dimetil-1'-(4-(trifluorometil)fenil)-5',6',7',8'-tetrahidro-1'H-espiro[ciclohexano-1,3'-furo[3,4b]quinolin]-8'-ol 129   , (1'R,8'S)-9'-Ciclopentil-6',6'-dimetil-1'-(4-(trifluorometil)fenil)-5',6',7',8'-tetrahidro-1'H-espiro[ciclohexano-1,3'-furo[3,4b]quinolin]-8'-ol , (1'S,8'S)-9'-Ciclopentil-6',6'-dimetil-1'-(4-(trifluorometil)fenil)-5',6',7',8'-tetrahidro-1'H-espiro[ciclopentano-1,3'-furo[3,4b]quinolin]-8'-ol , (1'R,8'S)-9'-Ciclopentil-6',6'-dimetil-1'-(4-(trifluorometil)fenil)-5',6',7',8'-tetrahidro-1'H-espiro[ciclopentano-1,3'-furo[3,4b]quinolin]-8'-ol , (8S)-9-(4-Fluorofenil)-3,6,6-trimetil-1-(4-(trifluorometil)fenil)-1,3,5,6,7,8-hexahidrofuro[3,4-b]quinolin-8-ol   , (8S)-3,6,6-Trimetil-9-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1-(4-(trifluorometil)fenil)-1,3,5,6,7,8-hexahidrofuro[3,4-b]quinolin-8-ol , 4-((8S)-8-Hidroxi-3,6,6-trimetil-1-(4-(trifluorometil)fenil)-1,3,5,6,7,8-hexahidrofuro[3,4-b]quinolin-9-il)piperidina-1carboxilato de bencilo , (8S)-9-Ciclopentil-3,6,6-trimetil-1-(3-(trifluorometil)fenil)-1,3,5,6,7,8-hexahidrofuro[3,4-b]quinolin-8-ol , (8S)-9-Isopropil-3,6,6-trimetil-1-(4-(trifluorometil)fenil)-1,3,5,6,7,8-hexahidrofuro[3,4-b]quinolin-8-ol 131   , y 8-(S)-1-(4-terc-Butil-fenil)-9-ciclohexil-3,6,6-trimetil-1,3,5,6,7,8-hexahidro-furo[3,4b]quinolin-8-ol O N OH los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 8. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R 2 es metilo, y R 3 es metilo, los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 9. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R 2 y R 3 juntos y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopentano, los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 10. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R 2 y R 3 juntos, y con inclusión del átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclohexano, los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 11. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10 que es de fórmula Ie* R 2 R 1 O R 3 R 8 N R 7 R 6 132 R 4 R 5 (Ie*) los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 12. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R 2 es metilo, y R 3 es hidrógeno, los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12 que es de fórmula Ia* R 1 O R 2 R 8 N R 7 R 6 133 R 4 R 5 (Ia*) los tautómeros, los estereoisómeros, las mezclas de los mismos y las sales del mismo. 14. Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, opcionalmente junto con uno o más vehículos y/o diluyentes inertes. 15. Uso de un compuesto de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 o una sal fisiológicamente aceptable del mismo para preparar una composición farmacéutica que es adecuado para el tratamiento y/o prevención de trastornos cardiovasculares o trastornos relacionados. 16. Un proceso para preparar una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el compuesto de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 o una sal fisiológicamente aceptable del mismo se incorpora en uno o más vehículos y/o diluyentes inertes. 17. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula I como se ha representado en la reivindicación 1, donde R 6 es hidroxilo, comprendiendo dicho proceso a) desproteger un compuesto de fórmula XIII R 2   R 1 O R 3 R 8 N R 7 OPG R 4 R 5 (XIII) en la que R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 y R 8 se definen como en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 y PG se refiere a un grupo protector adecuado, y, si se requiere, el compuesto de fórmula I, obtenido de esta manera, se resuelve en sus enantiómeros o diastereómeros, y, si se desea, el compuesto de fórmula I se convierte en las sales de los mismos, particularmente para uso farmacéutico en las sales fisiológicamente aceptables de los mismos con ácidos o bases inorgánicas u orgánicas.

 

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