DERIVADOS DE PIRAZOLONA COMO INHIBIDORES DE PDE4.
Un compuesto de fórmula 1 en la que R1 representa un derivado f enílico de fórmulas (a) o (b) R2 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor;
R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2, cicloalcoxi de C3-5, cicloalquil C3-5-metoxi y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R5 es alquilo de C1-2, y R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-2; o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro; R7 es alquilo de C1-3, y R8 es alquilo de C1-3, o R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 3, 4, 5 ó 6 miembros enlazado a espiro, R9 es -N(R11)R12, en el que R11 y R12, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están enlazados, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en un anillo pirrolidin-2,5-dion-1-ílico, isoindol- 1,3-dion-2-ílico, 2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-1-ílico, pirrolidin-2-on-1-ílico, piperidin-2,6-dion-1-ílico, morfolin-3,5- dion-4-ílico, tiomorfolin-3,5-dion-4-ílico, tiomorfolin-1-óxido-3,5-dion-4-ílico y tiomorfolin-1,1-dióxido-3,5-dion-4- ílico; y n es 1 ó 2; o un estereoisómero del compuesto
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/055867.
Solicitante: NYCOMED GMBH.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: BYK-GULDEN-STRASSE 2 78467 KONSTANZ ALEMANIA.
Inventor/es: HATZELMANN, ARMIN, MARX, DEGENHARD, DR., KLEY, HANS-PETER, SCHEUFLER, CHRISTIAN, SCHMIDT, BEATE, STERK, GEERT, JAN, HUMMEL, ROLF-PETER, VOLZ, JURGEN, DR., MENGE,WIRO,M.,P.,B, ZITT,CHRISTOF, WOHLSEN,ANDREA, FETH,Martin P, OCKERT,Deborah, HEUSER,Anke, CHRISTIAANS,Johannes A. M.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 14 de Mayo de 2008.
Clasificación PCT:
- A61K31/4155 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/444 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona.
- A61P1/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo.
- A61P11/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
- A61P17/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
- C07D401/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2374337_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de pirazolona como inhibidores de PDE4.
Campo de aplicación de la invención La invención se refiere a nuevos derivados de pirazolona, que se usan en la industria farmacéutica para la 5 fabricación de composiciones farmacéuticas.
Antecedentes técnicos conocidos En la solicitud de patente internacional WO98/31674 se describen derivados de ftalazinona como inhibidores de PDE4. En las solicitudes de patentes internacionales WO02/064584, WO02/085906, WO2004/017974, WO2004/018449, WO2004/018451, WO2004/018457, WO2005/075456 y WO2005/075457 se describen derivados de ftalazinona o de piridazinona con un sustituyente piperidinílico como inhibidores de PDE4. En la solicitud de patente europea EP0126651 se describen 2, 4-dihidro-5-[fenil (sustituido) ]-4, 4-disustituido-3H-pirazol-3-onas y 2, 4dihidro-5-[fenil (sustituido) ]-4, 4-disustituido-3H-pirazol-3-tionas para uso como agentes cardiotónicos y antihipertensivos. En el documento USP2903460 se describen derivados de pirazolona con un sustituyente piperidinílico como compuestos analgésicos y antipiréticos.
Descripción de la invención Ahora se ha encontrado que los derivados de pirazolona, que se describen con mayor detalle más abajo, tienen propiedades sorprendentes y particularmente ventajosas.
La invención se refiere a un compuesto de fórmula 1
en la que R1 representa un derivado fenílico de fórmulas (a) o (b)
en las que R2 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2, cicloalcoxi de C3-5, cicloalquil C3-5-metoxi y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R5 es alquilo de C1-2, y R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-2; o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R7 es alquilo de C1-3, y R8 es alquilo de C1-3, o R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 3, 4, 5 ó 6 miembros enlazado a espiro, R9 es -N (R11) R12, en el que R11 y R12, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están enlazados, 5 forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en un anillo pirrolidin-2, 5-dion-1-ílico, isoindol-1, 3-dion-2-ílico, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-1-ílico, pirrolidin-2-on-1-ílico, piperidin-2, 6-dion-1-ílico, morfolin-3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin-3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin-1-óxido-3, 5-dion-4-ílico y tiomorfolin-1, 1dióxido-3, 5-dion-4-ílico; y n es 1 ó 2; 10 o un estereoisómero del compuesto.
Alquilo de C1-3 es un radical alquilo de cadena lineal que tiene 1 a 3 átomos de carbono. Ejemplos son los radicales propilo, etilo y metilo. Alquilo de C1-2 es un radical alquilo de cadena lineal que tiene 1 a 2 átomos de carbono. Ejemplos son los radicales etilo y metilo.
Alcoxi de C1-2 es un radical que, además del átomo de oxígeno, contiene un radical alquilo de cadena lineal que tiene 1 a 2 átomos de carbono. Ejemplos son los radicales etoxi y metoxi. Alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor es, por ejemplo, el radical perfluoroetoxi, 1, 2, 2-trifluoroetoxi, 1, 1, 2, 2-tetrafluoroetoxi, 2, 2, 2-trifluoroetoxi, trifluorometoxi y difluorometoxi, de los cuales se prefiere el radical difluorometoxi. “Predominantemente”, a este respecto, significa que más de la mitad de los átomos 20 de hidrógeno del grupo alcoxi de C1-2 están sustituidos por átomos de flúor. Cicloalcoxi de C3-5 representa ciclopropiloxi, ciclobutiloxi o ciclopentiloxi.
Cicloalquil C3-5-metoxi representa ciclopropilmetoxi, ciclobutilmetoxi o ciclopentilmetoxi. Como anillos hidrocarbonados de 5 ó 6 miembros enlazados a espiro se pueden mencionar el anillo ciclopentano y ciclohexano.
Como anillos hidrocarbonados de 3, 4, 5 ó 6 miembros enlazados a espiro se pueden mencionar el anillo ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano y ciclohexano. En una realización preferida, la invención se refiere a un compuesto de fórmula 1, en la que R1 representa un derivado fenílico de fórmulas (a) o (b)
en las que R2 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2, cicloalcoxi de C3-5, cicloalquil C3-5-metoxi y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está
completa o predominantemente sustituido con flúor; R5 es alquilo de C1-2, y R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-2; o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R7 es alquilo de C1-3, y R8 es alquilo de C1-3, o R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un anillo 40 hidrocarbonado de 3, 4, 5 ó 6 miembros enlazado a espiro, R9 es -N (R11) R12, en el que R11 y R12, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están enlazados, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en un anillo pirrolidin-2, 5-dion-1-ílico, isoindol-1, 3-dion-2-ílico, pirrolidin-2-on-1-ílico, piperidin-2, 6-dion-1-ílico, morfolin-3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin-1-óxido-3, 5-dion-4-ílico y tiomorfolin-1, 1-dióxido-3, 5-dion-4-ílico; y n es 1 ó 2;
o un estereoisómero del compuesto. En otra realización preferida, la invención se refiere a un compuesto de fórmula 1, en la que R1 representa un derivado fenílico de fórmulas (a) o (b)
en las que R2 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor;
R5 es alquilo de C1-2, y R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-2, o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R7 es alquilo de C1-3, y R8 es alquilo de C1-3, o R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un anillo 20 hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R9 es -N (R11) R12, en el que R11 y R12, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están enlazados, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en un anillo pirrolidin-2, 5-dion-1-ílico, isoindol-1, 3-dion-2-ílico, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-1-ílico, pirrolidin-2-on-1-ílico, piperidin-2, 6-dion-1-ílico, morfolin-3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin-3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin-1-óxido-3, 5-dion-4-ílico y tiomorfolin-1, 1
dióxido-3, 5-dion-4-ílico; y n es 1 ó 2;
o un estereoisómero del compuesto.
En otra realización preferida, la invención se refiere a un compuesto de fórmula 1, en la que R1 representa un derivado fenílico de fórmulas (a) o (b)
en las que R2 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor;
R5 es alquilo de C1-2 y R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-2, o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R7 es alquilo de C1-3, y R8 es alquilo de C1-3, o R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un anillo 10 hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R9 es -N (R11) R12, en el que R11 y... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula 1
en la que R1 representa un derivado fenílico de fórmulas (a) o (b)
R2 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2, cicloalcoxi de C3-5, cicloalquil C3-5-metoxi y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor;
R4 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R5 es alquilo de C1-2, y R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-2; o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R7 es alquilo de C1-3, y R8 es alquilo de C1-3, o R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 3, 4, 5 ó 6 miembros enlazado a espiro, R9 es -N (R11) R12, en el que R11 y R12, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están enlazados, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en un anillo pirrolidin-2, 5-dion-1-ílico, isoindol1, 3-dion-2-ílico, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-1-ílico, pirrolidin-2-on-1-ílico, piperidin-2, 6-dion-1-ílico, morfolin-3, 5
dion-4-ílico, tiomorfolin-3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin-1-óxido-3, 5-dion-4-ílico y tiomorfolin-1, 1-dióxido-3, 5-dion-4ílico; y n es 1 ó 2;
o un estereoisómero del compuesto.
2. Un compuesto de fórmula 1 según la reivindicación 1, en el que R1 representa un derivado fenílico de fórmulas (a) o (b)
en las que R2 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2, cicloalcoxi de C3-5, cicloalquil C3-5-metoxi y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R5 es alquilo de C1-2 y R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-2; o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R7 es alquilo de C1-3, y R8 es alquilo de C1-3, o R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 3, 4, 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R9 es -N (R11) R12, en el que R11 y R12, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están enlazados, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en un anillo pirrolidin-2, 5-dion-1-ílico, isoindol1, 3-dion-2-ílico, pirrolidin-2-on-1-ílico, piperidin-2, 6-dion-1-ílico, morfolin-3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin-3, 5-dion-4ílico, tiomorfolin-1-óxido-3, 5-dion-4-ílico y tiomorfolin-1, 1-dióxido-3, 5-dion-4-ílico; y n es 1 ó 2;
o un estereoisómero del compuesto.
3. Un compuesto de fórmula 1 según la reivindicación 1, en el que R1 representa un derivado fenílico de fórmulas (a) o (b)
en las que R2 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R5 es alquilo de C1-2 y R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-2, o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R7 es alquilo de C1-3, y R8 es alquilo de C1-3, o R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R9 es -N (R11) R12, en el que R11 y R12, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están enlazados, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en un anillo pirrolidin-2, 5-dion-1-ílico, isoindol1, 3-dion-2-ílico, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-1-ílico, pirrolidin-2-on-1-ílico, piperidin-2, 6-dion-1-ílico, morfolin-3, 5dion-4-ílico, tiomorfolin-3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin-1-óxido-3, 5-dion-4-ílico y tiomorfolin-1, 1-dióxido-3, 5-dion-4ílico; y n es 1 ó 2;
o un estereoisómero del compuesto.
4. Un compuesto de fórmula 1 según la reivindicación 1, en el que R1 representa un derivado fenílico de fórmulas (a) o (b)
en las que R2 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R5 es alquilo de C1-2, y R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-2, o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R7 es alquilo de C1-3, y R8 es alquilo de C1-3, o R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R9 es -N (R11) R12, en el que R11 y R12, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están enlazados, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en un anillo pirrolidin-2, 5-dion-1-ílico, isoindol1, 3-dion-2-ílico, pirrolidin-2-on-1-ílico, piperidin-2, 6-dion-1-ílico, morfolin-3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin-3, 5-dion-4ílico, tiomorfolin-1-óxido-3, 5-dion-4-ílico y tiomorfolin-1, 1-dióxido-3, 5-dion-4-ílico; y n es 1 ó 2;
o un estereoisómero del compuesto.
5. Un compuesto de fórmula 1 según la reivindicación 1, en el que R1 representa un derivado fenílico de fórmulas (a) o (b)
en las que R2 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi de C1-2 y alcoxi de C1-2 que está completa o predominantemente sustituido con flúor; R5 es metilo y R6 es hidrógeno, o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro;
R7 es alquilo de C1-3, y R8 es alquilo de C1-3, R9 es -N (R11) R12, en el que R11 y R12, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están enlazados, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en un anillo pirrolidin-2, 5-dion-1-ílico, morfolin3, 5-dion-4-ílico, tiomorfolin-3, 5-dion-4-ílico, y tiomorfolin-1, 1-dióxido-3, 5-dion-4-ílico; y n es 1 ó 2;
o un estereoisómero del compuesto.
6. Un compuesto de fórmula 1 según la reivindicación 1, en el que R1 representa un derivado fenílico de fórmulas (a) o (b)
en las que R2 es metoxi; R3 es metoxi; R4 es metoxi; R5 es metilo; R6 es hidrógeno, o R5 y R6, juntos, e incluyendo los dos átomos de carbono a los que están enlazados, forman un anillo hidrocarbonado de 5 ó 6 miembros enlazado a espiro; R7 es metilo; R8 es metilo; R9 es -N (R11) R12, en el que R11 y R12, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están enlazados, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en un anillo pirrolidin-2, 5-dion-1-ílico, morfolin3, 5-dion-4-ílico, y tiomorfolin-3, 5-dion-4-; y n es 1.
7. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en 4- (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) morfolin-3, 5-diona; 1- (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona;
1. (2-{4-[3- (3, 4-dietoxifenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona; 1-[2- (4-{3-[3- (ciclopropilmetoxi) -4- (difluorometoxi) fenil]-4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}piperidin-1-il) -2ºxoetil]pirrolidin-2, 5-diona;
1. [2- (4-{3-[3- (ciclopropilmetoxi) -4-metoxifenil]-4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-piperidin-1-il) -2
oxoetil]pirrolidin-2, 5-diona; 1-[2- (4-{3-[4-metoxi-3- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil]-4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-piperidin-1-il) -2ºxoetil]pirrolidin-2, 5-diona;
1. (2-{4-[3- (3-etoxi-4-metoxifenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5
diona; 1- (2-{4-[3- (7-metoxi-2, 2-dimetil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-4-il) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona;
1. (2-{4-[3- (7-metoxi-3H-espiro[1-benzofuran-2, 1'-ciclopentan]-4-il) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona;
1. (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dietil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona; 1- (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4-metil-5-oxo-4-propil-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5diona;
1. (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4-etil-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona; 1- (2-{4-[4- (3, 4-dimetoxifenil) -1-oxo-2, 3-diazaespiro[4.4]non-3-en-2-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) -pirrolidin-2, 5-diona; 2- (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) -1H-isoindol-1, 3 (2H)
diona; 5- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dimetil-2-{1-[ (2-oxopirrolidin-1-il) acetil]piperidin-4-il}-2, 4-dihidro-3H-pirazol-3-ona; 1- (2-{4-[3- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazol-1-il]-piperidin-1-il}-2-oxoetil) -piperidin-2, 6-diona; 4- (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) tio-morfolin-3, 5
diona;
1, 1-dióxido de 4- (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) tiomorfolin-3, 5-diona; 1- (3-{4-[3- (3, 4-dimetoxi-fenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazol-1-il]-piperidin-1-il}-3-oxopropil) -pirrolidin-2, 5-diona;
o un estereoisómero del compuesto.
8. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en 4- (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) morfolin-3, 5-diona; 1- (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona;
1. (2-{4-[3- (3, 4-dietoxifenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona; 1-[2- (4-{3-[3- (ciclopropilmetoxi) -4- (difluorometoxi) fenil]-4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}piperidin-1-il) -2ºxoetil]pirrolidin-2, 5-diona;
1. [2- (4-{3-[3- (ciclopropilmetoxi) -4-metoxifenil]-4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-piperidin-1-il) -2
oxoetil]pirrolidin-2, 5-diona; 1-[2- (4-{3-[4-metoxi-3- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil]-4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-piperidin-1-il) -2ºxoetil]pirrolidin-2, 5-diona;
1. (2-{4-[3- (3-etoxi-4-metoxifenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5
diona; 1- (2-{4-[3- (7-metoxi-2, 2-dimetil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-4-il) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona;
1. (2-{4-[3- (7-metoxi-3H-espiro[1-benzofuran-2, 1'-ciclopentan]-4-il) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona;
1. (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dietil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona; 1- (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4-metil-5-oxo-4-propil-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5diona;
1. (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4-etil-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) pirrolidin-2, 5-diona; 1- (2-{4-[4- (3, 4-dimetoxifenil) -1-oxo-2, 3-diazaespiro[4.4]non-3-en-2-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) -pirrolidin-2, 5-diona; 2- (2-{4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dimetil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piperidin-1-il}-2-oxoetil) -1H-isoindol-1, 3 (2H)
diona; 5- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dimetil-2-{1-
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