Derivados de la pirrolo-[2, 3-c]-piridina como agentes inhibidores de la quinasa p38.

Un compuesto representado por la fórmula química (A)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que:

L se selecciona entre el grupo que consiste en:

(f) -S(O)n- , en la que n es 0, 1 ó 2;

Ar1 es un anillo de seis átomos aromático o heteroaromático opcionalmente mono, di o trisustituido, en el que el anillo heteroaromático puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, S y O, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) - alquiloC1-4,

(c) -O- alquiloC1-4,

(d) -CF3,

(e) -NH2,

(f) -NH-CH3,

(g) -CN,

(h) -C(O)NH2, y

(i) -S(O)n-CH3;

Ar2 es un anillo heterocíclico bicíclico 5,6 condensado opcionalmente mono, di o trisustituido seleccionado entre el grupo que consiste en:

o un N-óxido del mismo, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en

(a) halo,

(b) - alquiloC1-4,

(c) -O- alquiloC1-4,

(d) -CF3,

(e) -NH2, y

(f) -NH2-CH3,

(g) -NH2-CH2CF3,

(h) -C(O)-morfolinilo,

(i) -C(O)-NR1R2,

(j) -C(O)OH,

(k) -CN,

(l) un anillo de 5 o 6 miembros heteroaromático or heterocíclico que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en S, O y N;

R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en (a) hidrógeno, y

(b) alquiloC1-4,

o R1 y R2 o R3 y R4 se pueden unir juntos para formar un anillo saturado de 5 o 6 miembros, conteniendo opcionalmente dicho anillo un heteroátomo seleccionado entre S, N y O.

Derivados de la pirrolo-[2, 3-c]-piridina como agentes inhibidores de la quinasa p38

Antecedentes de la invención La presente invención se refiere a compuestos heterobicíclicos que inhiben la acción de la proteína quinasa activada por mitógeno p38, una proteína quinasa de mamíferos que esta involucrada en la proliferación celular, la respuesta celular a estímulos, y la muerte celular. En particular, la presente invención se refiere a compuestos heterobicíclicos que son selectivos e inhibidores potentes de la proteína quinasa activada por mitógeno p38. La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que contengan tales compuestos heterobicíclicos que inhiben la proteína quinasa activada por mitógeno p38.

Antecedentes relacionados Las quinasas de proteína activada por mitógeno (MAP) son una familia de quinasas de serina/treonina dirigidas a prolina que se activan mediante fosforilación dual, y a su vez fosforilan sus sustratos en los sitios de Treonina-Prolina o en los sitios de Serina-Prolina.

Las quinasas MAP se activan en respuesta a determinadas señales que incluyen estrés nutricional y osmótico, luz W, factores de crecimiento, endotoxinas y citoquinas inflamatorias. El subgrupo p38 de las quinasas MAP (p38, también conocido como CSBP y RK) es una familia de quinasa MAP de diversas isoformas, que es responsable de la fosforilación de un gran número de sustratos, incluyendo factores de transcripción (por ejemplo, ATF2, CHOP y MEF2C) , otras quinasas (por ejemplo, MAPKAP-2 y MAPKAP-3) , supresores de tumores (por ejemplo, p53) y reguladores translacionales (por ejemplo, 3EBP, PRAK) .

Se ha reconocido que un gran número de afecciones crónicas y agudas se asocian con perturbaciones de la respuesta inflamatoria. Un gran número de citoquinas participa en esta respuesta, incluyendo IL-1, IL-6, IL-8 y TNF. Parece que la expresión, la secreción, y la actividad de estas citoquinas en la regulación de la inflamación depende al menos en parte de la activación de la p38. Estas quinasas se activan mediante fosforilación dual después de una estimulación de estrés fisicoquímico, tratamiento con lipopolisacáridos o con citoquinas pro-inflamatorias tales como IL-1, y TNF.

El TNF y las interleuquinas tales como IL-1 e IL-8 afectan a una gran diversidad de células y tejidos y son mediadores inflamatorios importantes de una gran variedad de enfermedades y afecciones. El TNF-a es una citoquina producida de forma primaria por monocitos y macrófagos activados. La producción excesiva o no regulada de TNF está involucrada en la mediación de determinadas enfermedades. Los estudios recientes indican que el TNF tiene una función causal en la patogénesis de la artritis reumatoide. Estudios adicionales demuestran que la inhibición de TNF tiene una amplia aplicación en el tratamiento de la inflamación, enfermedad inflamatoria del intestino, esclerosis múltiple y asma. El TNF también está involucrado en infecciones virales, tales como HIV, el virus influenza, y virus de herpes incluyendo el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) , el virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2) , citomegalovirus (CMV) , el virus de la varicela zóster (VZV) , el virus de Epstein-Barr, el herpesvirus-6 humano (HHV-6) , el herpesvirus-7 humano (HHV-7) , el herpesvirus-8 humano (HHV-8) , la pseudorrabia y la rinotraqueitis, entre otros. La IL-8 es otra citoquina pro-inflamatoria, que se produce por las células mononucleares, fibroblastos, células endoteliales, y queratinocitos, y se asocia con afecciones patológicas que incluyen la inflamación.

La IL-1 se produce por monocitos y macrófagos activados y está involucrada en la respuesta inflamatoria. La IL-1 desempeña una función en muchas respuestas patofisiológicas que incluyen la artritis reumatoide, la fiebre, y la reducción de la reabsorción ósea. TNF, IL-1 e y L-8 afectan a una gran diversidad de células y tejidos que son importantes mediadores inflamatorios de una gran variedad de enfermedades y afecciones. La inhibición de estas citoquinas por inhibición de la quinasa p38 es beneficiosa para controlar, reducir y aliviar muchas de estas enfermedades.

En los últimos años, se ha mostrado que la p38 comprende un grupo de quinasas MAP I designadas p385, p38y, p38º, p38a. Jiang, Y. , et al., (A Biol Chem I (1996) 271:17920-17926) informaron de la caracterización de la p38-º como una proteína de 372 aminoácidos estrechamente relacionada con la p38-a. Comparando la actividad de la p38-a con la de la p38-º, los autores establecen que mientras que ambas se activan mediante citoquinas pro inflamatorias y estrés ambiental, la p38-º se activaba preferentemente mediante una MAP quinasa quinasa-6 (MKK6) y activaba preferentemente el factor 2 de transcripción, lo que sugiere que puede haber mecanismos de acción separados asociados con estas formas. Kumar, S., et al., (Biochem Biophys Res Comm (1997) 235: 533-538) y Stein, B., et al., (JBiol Chem (1997) 272: 19509-19517) informaron de una segunda isoforma de la p38-º, p38-º2, que contiene 364 aminoácidos con una identidad del 73% respecto a la p38-a. Todos estos informes muestran la evidencia de que la p38-º se activa mediante citoquinas proinflamatorias y estrés medioambiental, aunque la segunda isoforma de la p38-º informada, p38-º2, parece expresarse preferentemente en el SNC, corazón y músculo esquelético comparado con la expresión tisular más generalizada de la p38-a. Además, se observó que el factor 2 de transcripción activado (ATF-2) es un mejor sustrato para la p38-º2 que para la p38-a lo que sugiere que puede haber mecanismos de acción separados asociados con estas formas. El papel fisiológico de la p38-º1 se ha puesto en entredicho por los últimos dos informes debido a que no se puede encontrar en tejido humano y no exhibe una actividad quinasa apreciable con los sustratos de la p38-a.

La identificación de la p38-y se notificó por Li, Z., et al., (Biochem Biophys Res Comm (1996) 228:334-340) y la de la p38-5 por Wang, X., et al., (JBiol Chem (1997) 272:23668-23674) y por Kumar, S., et al., (Biochem Biophys Res Comm (1997) 235:533-338) . Los datos sugieren que estas dos isoformas de la p38 (y y 5) representan un único subconjunto de la familia MAPK basándose en sus patrones de expresión tisular, utilización de sustratos, respuesta a estímulos directos e indirectos, y susceptibilidad a inhibidores de la quinasa. Diversos resultados con respecto a la respuesta diferencial a fármacos situando a la familia p38 entre la p38-a y la p38-1 putativa o la p38-2, o ambas, se notificaron por los anteriormente citados Jiang, Kumar, y Stein así como por Eyers, P. A., et al., (Chem and Biol (1995) 5:321-328) . Una publicación adicional de Wang, Y., et al., (JBiol Chem (1998) 273:2161-2168) sugiere la trascendencia de tales efectos diferenciales. Como señalan Wang et al., algunos estímulos, tales como infarto de miocardio, hipertensión, enfermedades vasculares, miocarditis viral, y cardiomiopatía dilatada conducen a un incremento en la carga cardiaca y a un elevado estrés mecánico en los cardiomiocitos.

Se dice que todo esto conduce a una respuesta hipertrófica adaptativa, que, si no se controla, tiene consecuencias negativas de forma indudable. Wang et al. citan estudios previos que ha mostrado que en corazones tratados de reperfusión isquémica, las actividades MAPK p38 son elevadas en asociación con la hipertrofia y la muerte celular programada. Wang et al. muestran en la publicación citada que la activación de la actividad de la p38- provoca hipertrofia, mientras que la activación de la actividad de la p38-a conduce a la apoptosis de los miocitos.

Por lo tanto, la inhibición selectiva de la actividad de la p38-a en comparación con la actividad de la p38- será beneficiosa en el tratamiento de afecciones asociadas con el fallo cardiaco. Estas afecciones I incluyen insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía, miocarditis, vasculitis, estenosis vascular, enfermedad valvular, afecciones asociadas con bypass cardiopulmonar, bypass coronario arterial, prótesis y prótesis vasculares. Además, en la medida que la isoforma a es tóxica en otros tipos de células musculares, los inhibidores selectivos a serían útiles para afecciones asociadas con caquexia atribuidas a TNF u otras afecciones como el cáncer, infecciones, o enfermedades autoinmunes.

Las solicitudes PCT con documentos W 098/06715, W 098/07425, W 098/28292 y WO 96/40143, describen la relación de los inhibidores de la quinasa p38 con diversas enfermedades. Como se menciona en estas solicitudes, los inhibidores de la quinasa p38 son útiles en el tratamiento... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula química (A)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

L se selecciona entre el grupo que consiste en:

(a) -C (O) -,

(b) -CH (OH) -,

(c) -CH (NR3R4) -,

(d) -C (=NOR3) -, 10 (e) -CH2-, y (f) -S (O) n- , en la que n es 0, 1 ó 2;

Ar1 es un anillo de seis átomos aromático o heteroaromático opcionalmente mono, di o trisustituido, en el que el anillo heteroaromático puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, S y O, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) - alquiloC1-4,

(c) -O- alquiloC1-4,

(d) -CF3,

(e) -NH2, 20 (f) -NH-CH3,

(g) -CN,

(h) -C (O) NH2, y

(i) -S (O) n-CH3;

Ar2 es un anillo heterocíclico bicíclico 5, 6 condensado opcionalmente mono, di o trisustituido seleccionado 25 entre el grupo que consiste en: o un N-óxido del mismo, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en

(a) halo, 5 (b) - alquiloC1-4,

(c) -O- alquiloC1-4,

(d) -CF3,

(e) -NH2, y

(f) -NH2-CH3, 10 (g) -NH2-CH2CF3,

(h) -C (O) -morfolinilo,

(i) -C (O) -NR1R2,

(j) -C (O) OH,

(k) -CN,

(l) un anillo de 5 o 6 miembros heteroaromático or heterocíclico que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en S, O y N;

R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en

(a) hidrógeno, y

(b) alquiloC1-4,

o R1 y R2 o R3 y R4 se pueden unir juntos para formar un anillo saturado de 5 o 6 miembros, conteniendo opcionalmente dicho anillo un heteroátomo seleccionado entre S, N y O.

2. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1, en el que L se selecciona entre el grupo que consiste en:

(a) -C (O) -, y

(b) -CH2-.

3. El compuesto de acuerdo con la Revindicación 2, en el que L es -C (O) -.

4. El compuesto de acuerdo con la Revindicación 1, en el que Ar1 es un anillo de seis átomos aromático o heteroaromático opcionalmente mono, di o trisustituido, en el que el anillo heteroaromático puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, S y O, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) - alquiloC1-4, y

(c) -O- alquiloC1-4.

5. El compuesto de acuerdo con la Revindicación 4, en el que Ar1 es un fenilo o piridilo opcionalmente mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) flúor,

(b) cloro, y (c) -CH3,

6. El compuesto de acuerdo con la Revindicación 1 en el que en la elección (1) de Ar2, el anillo de 5 o 6 miembros heteroaromático o heterocíclico que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en S, O y N se selecciona entre el grupo que consiste en:

(a) piridinilo,

(b) piridazinilo,

(c) pirimidinilo,

(d) pirazinilo,

(e) tiazolilo,

(f) tiofenilo,

(g) pirrolilo,

(h) oxazolilo,

(i) pirrolidinilo,

(j) piperidinilo,

(k) piperazinilo, y

(l) morfolinilo.

7. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1 en el que Ar2 es un anillo heterocíclico bicíclico 5, 6 condensado opcionalmente mono, di o trisustituido seleccionado entre el grupo que consiste en:

o un N-óxido del mismo, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo, 5 (b) - alquiloC1-4,

(c) -O- alquiloC1-4,

(d) -CF3,

(e) -C (O) -morfolinilo,

(f) -C (O) -NR1R2, y 10 (g) -C (O) OH.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7 en el que Ar2 es un anillo heterocíclico bicíclico 5, 6 condensado opcionalmente mono, di o trisustituido seleccionado entre el grupo que consiste en:

o un N-óxido del mismo, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en

(a) halo,

(b) -CH3,

(c) -O-CH3, y

(d) -CF3,

9. El compuesto de acuerdo con la Revindicación 1 en el que R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en

(a) hidrógeno, y

(b) metilo,

o R1 y R2 o R3 y R4 se pueden unir juntos para formar un anillo saturado de 5 o 6 miembros, conteniendo opcionalmente dicho anillo un heteroátomo seleccionado entre S, N y O.

10. Un compuesto de acuerdo con la Revindicación 1 de fórmula I

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

Ar1 es un anillo de seis átomos aromático o heteroaromático opcionalmente mono, di o trisustituido, en el que el anillo heteroaromático puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, S y O, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) - alquiloC1-4, y

(c) -O- alquiloC1-4;

Ar2 es un anillo heterocíclico bicíclico 5, 6 condensado opcionalmente mono, di o trisustituido seleccionado entre el grupo que consiste en:

o un N-óxido del mismo, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en

(a) halo,

(b) - alquiloC1-4,

(c) -O- alquiloC1-4,

(d) -CF3,

(e) -C (O) -morfolinilo,

(f) -C (O) -NR1R2, y

(g) -C (O) OH; y

R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en 5 (a) hidrógeno, y (b) alquiloC1-4, o R1 y R2 se pueden unir juntos para formar un anillo saturado de 5 o 6 miembros, conteniendo opcionalmente dicho anillo un heteroátomo seleccionado entre S, N y O.

11. Un compuesto de acuerdo con la Revindicación 10 en el que Ar1 es un fenilo o piridilo opcionalmente mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) fluoro

(b) cloro, y

(c) -CH3;

Ar2 es un anillo heterocíclico bicíclico 5, 6 condensado opcionalmente mono, di o trisustituido seleccionado entre el grupo que consiste en:

o un N-óxido del mismo, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste 20 en

(a) halo,

(b) -CH3,

(c) -O-CH3,

(d) -C (O) -NR1R2, y

(e) -CF3; y R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en

(a) hidrógeno, y

(b) metilo,

o R1 y R2 se pueden unir juntos para formar un anillo saturado de 5 o 6 miembros, conteniendo opcionalmente dicho 30 anillo un heteroátomo seleccionado entre S, N y O.

12. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1, seleccionado entre el grupo que consiste en:

6. (1H-benzoimidazol-2-ilmetil) -3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo (2, 3-c]piridin-7-ona 6-[ (4-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il) metil]-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 6-[ (4, 5-difluoro-1H-benzoimidazol-2-il) metil]-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 2-{[7-oxo-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 7-dihidro-6H-pirrolo[2, 3-c]piridin-6-il]metil}-1H-benzoimida-zole-6carboxilato de metilo, 6- (imidazo[1, 2-a]pirimidin-2-ilmetil) -3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 6- (3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-ilmetil) -3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 3- (2, 6-difluorobenzoil) -6- (3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-ilmetil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 6-[ (6-bromo-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) metil]-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7ºna, 3- (2, 6-difluorobenzoil) -6-[ (6-metilimidazo[1, 2-b]piridazin-2-il) metil]-1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 6- (1, 3-benzoxazol-2-ilmetil) -3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 6-[ (6-metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) metil]-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H -pirrolo[2, 3-c]piridin-7ºna, 3- (2, 6-difluorobenzoil) -6-[ (6-metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) metil]-1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 3- (3, 5-difluoroisonicotinoil) -6- (pirazolo[1, 5-a]piridin-2-ilmetil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 3- (2, 6-difluoro-4-metilbenzoil) -6- (pirazolo[1, 5-a]piridin-2-ilmetil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 2-{[7-oxo-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 7-dihidro-6H-pirrolo[2, 3-c]piridin-6-il]metil}-N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3Himidazo[4, 5-b]piridina-6-carboxamida, 6-{[6- (morfolin-4-ilcarbonil) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]metil}-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7Hpirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 6- (3H-imidazo[4, 5-c]piridin-2-ilmetil) -3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 3- (2, 4, 6- trifluorobenzoil) -6-{[ (7-trifluorometil) imidazo[1, 2-a]piridin-2-il]metil}-1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin7-ona, 3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -6-{[6- (triluorometil) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]metil}-1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3c]piridin-7-ona, 3- (2, 4-difluorobenzoil) -6- (imidazo[1, 2-a]piridin-2-ilmetil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 3- (2, 6-difluorobenzoil) -6-{[6- (trifluorometil) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]metil}-1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3c]piridin-7-ona, 2-{[7-oxo-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 7-dihidro-6H-pirrolo[2, 3-c]piridin-6-il]metil}imidazo[1, 2-a]piridina-7carboxamida, ácido 2-{[7-oxo-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 7-dihidro-6H-pirrolo[2, 3-c]piridin-6-il]metil}imidazo[1, 2-a]piridina-7carboxílico, N, N-dimetil-2-{[7-oxo-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 7-dihidro-6H-pirrolo[2, 3-c]piridin-6-il]metil}imidazo[1, 2a]piridina-7-carboxamida, N-metil-2-{[7-oxo-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 7-dihidro-6H-pirrolo-[2, 3-c]piridin-6-il]metil}-imidazo[1, 2-a]piridina7-carboxamida, ácido 2-{[7-oxo-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 7-dihidro-6H-pirrolo[2, 3-c]piridin-6-il]metil}-1H-benzoimidazol-5carboxílico, N-metil-2-{[7-oxo-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 7-dihidro-6H-pirrolo[2, 3-c]piridin-6-il]metil}-1H-benzoimidazol-5carboxamida, 3-[ (2, 4-difluorofenil) (hidroxi) metil]-6- (imidazo[1, 2-a]piridin-2-ilmetil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, y 6- (1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-ilmetil) -3- (2, 4, 6-trifluorobencil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1, seleccionado entre el grupo que consiste en:

(continúa)

(continúa)

(continúa) (continúa) (continúa) (continúa)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1, seleccionado entre el grupo que consiste en:

6-{[6- (1H-pirrol-2-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]metil}-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3c]piridin-7-ona, 6-{[6- (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]metil}-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7Hpirrolo[2, 3-c]piridin-7-ona, 6-{[6- (1H-pirrol-3-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]metil}-3- (2, 4, 6-trifluorobenzoil) -1, 6-dihidro-7H-pirrolo[2, 3

c]piridin-7-ona, 6-