Derivados de 7-azaindol.

Compuestos de la fórmula I

donde

L está ausente o significa CR7R8,

CR7R8CR9R10, CR7R8C(OR9)R10 , NR7, O, NR6CR7R8,CR7R8NR9,OCR7R8,OCR7R8CR9R10, CR7R8O, CR7R8CR9R10O, NR6CR7R8CR9R10, CR7R8SO2, NR7CONR8,NR7CONR8CR9R10, COCR7R8, CONR7, CONR7CR8R9, CONHNH, NR7CR8R9CONR10, NR7CO o NR7COCR8R9,U significa H, A, Ar o Het,

Y significa O, NH, NNH2 o N-[C(R7)2]nAr,

R significa H o R11,

X1, X2, X3 significan cada uno, independientemente entre sí, H, A, Hal, OH, OA, -[C(R7)2]nAr, -[C(R7)2]nHet, OAr,OHet, SH, SA, SAr, SHet, NH2, NHA, NAA', NHAr, N(Ar)2, NHHet, N(Het)2, NAAr, NAHet, SOA, SOAr, SOHet, SO2A,SO2Ar, SO2Het, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA,NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COAr, COHet, SO3H, SO2NH2, SO2NHAr, SO2N(Ar)2, SO2NHHet o15 SO2N(Het)2,

R6, R7, R8, R9, R10 y R11 cada uno independientemente entre sí significa H o A, alquilo con 1-6 átomos de C, donde1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F,

A, A' significa cada uno independientemente entre sí alquilo con 1-10 átomos de C, no sustituido o mono-, di- o trisustituido

por ≥S, ≥NR7 y/o ≥O (oxígeno de carbonilo), donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estarreemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR11 y/o por grupos -CH≥CH- y/o 1-7 átomos de H también pueden estarreemplazados por F y/o Cl, o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C,

Ar significa fenilo, naftilo o bifenilo, no sustituido o mono-, di-, tri- o tetrasustituido por A, Hal, OH, OA, Ar', OAr', Het,OHet, SH, SA, SAr', SHet, NH2, NHA, NAA', NHAr', N(Ar')2, NHHet, N(Het)2, NAAr', NAHet, SOA, SOAr', SOHet,SO2A, SO2Ar', SO2Het, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2,25 NHCONHA, NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COAr', COHet, SO3H, SO2NH2, SO2NHAr', SO2N(Ar')2,SO2NHHet y/o SO2N(Het)2.

Derivados de 7-azaindol

Antecedentes de la invención

El objeto fundamental de la presente invención se basa en encontrar compuestos nuevos con propiedades valiosas, principalmente aquellos que pudieran usarse para la preparación de medicamentos.

La presente invención hace referencia a compuestos en los que desempeñan un papel la inhibición, regulación y/o modulación de la transducción de señal de las proteína-quinasas, también a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos así como al uso de los compuestos para el tratamiento de enfermedades inducidas por quinasa. Ejemplos de quinasas son, principalmente, las tirosina-quinasas y/o serina/treonina-quinasas.

Uno de los mecanismos principales, a través del cual se efectúa la regulación celular, es la transducción de las señales extracelulares a través de la membrana que, a su vez, modulan las vías bioquímicas en la célula. La fosforilación de proteína representa un proceso a través del cual se propagan señales intracelulares de molécula a molécula, lo cual da lugar finalmente a una respuesta celular. Estas cascadas de transducción de señal son altamente reguladas y frecuentemente se solapan, tal como se evidencia de la presencia de muchas proteínaquinasas como también de fosfatasas. La fosforilación de las proteínas ocurre, predominantemente, en los residuos de serina, treonina o tirosina y por esto las proteína-quinasas han sido clasificadas según su especificidad del sitio de fosforilación, es decir las serina/treonina-quinasas y tirosina-quinasas. Puesto que la fosforilación es un proceso ampliamente difundido en las células, y puesto que los fenotipos celulares se ven influenciados en su mayor parte por la actividad de estas vías, actualmente se supone que un número de estados patológicos y/o enfermedades pueden atribuirse o bien a una activación aberrante o a mutaciones funcionales en los componentes moleculares de las cascadas de quinasa. En consecuencia, se ha dado considerable atención a la caracterización de estas proteínas y compuestos que son capaces de modular su actividad (véase el artículo sinóptico: Weinstein-Oppenheimer et al. Pharma. &. Therap., 2000, 88, 229-279) .

El rol de la tirosina-quinasa receptora Met en la oncogénesis humana y la posibilidad de inhibir la activación de Met dependiente del HGF (hepatocycte growth factor) se describe por S. Berthou et al. en Oncogene, Vol. 23, No. 31, páginas 5387-5393 (2004) . El inhibidor SU11274 allí descrito, un compuesto de pirrol-indolina, es potencialmente adecuado para combatir el cáncer. Otro inhibidor de Met-quinasa para la terapia de cáncer se describe por J.G. Christensen et al. en Cancer Res. 2003, 63 (21) , 7345-55. H. Hov et al. en Clinical Cancer Research Vol. 10, 66866694 (2004) informan acerca de otro inhibidor de tirosina-quinasa para combatir el cáncer. El compuesto PHA665752, un derivado de indol, está dirigido contra el receptor de HGF c-Met. Además, allí se recoge que HGF y Met contribuyen considerablemente al proceso maligno de diferentes formas de cáncer como, por ejemplo, de mielomas múltiples.

Otras quinasas preferidas incluyen la quinasa humana regulada en su volumen celular h-sgk (human serum and glucocorticoid dependent kinase o SGK) . La SGK con las isoformas SGK-1, SGK-2 y SGK-3 son una familia de serina/treonina proteína-quinasas (WO 02/17893) .

Por lo tanto, la síntesis de pequeños compuestos que específicamente inhiben, regulan y/o modulan la transducción de señal de las tirosina-quinasas y/o serina/treonina-quinasas, principalmente de las Met y/o SGK, es deseable y es un objeto de la presente invención.

Los compuestos de la invención son, preferentemente, inhibidores selectivos de la SGK-1. También pueden ser inhibidores de la SGK-2 y/o SGK-3. En particular, la presente invención hace referencia a compuestos que inhiben, regulan y/o modulan la transducción de señal de la SGK, a composiciones que contienen estos compuestos, así como a métodos para su uso para tratar enfermedades y dolencias inducidas por SGK, tales como diabetes (por ejemplo, diabetes melitus, nefropatía diabética, neuropatía diabética, angiopatía diabética y microangiopatía) , obesidad, síndrome metabólico (dislipidemia) , hipertonía sistémica y pulmonar, enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, fibrosis cardiaca después de infarto de miocardio, hipertrofia cardiaca e insuficiencia cardiaca, ateroesclerosis) y enfermedades de los riñones (por ejemplo, glomeruloesclerosis, nefroesclerosis, nefritis, nefropatía, desorden de secreción de electrolito) , en general en cualquier tipo de fibrosis y procesos inflamatorios (por ejemplo, cirrosis del hígado, fibrosis de pulmones, pancreatitis fibrosante, reumatismo y artrosis, la enfermedad de Crohn, bronquitis crónica, fibrosis de radiación, esclerodermatitis, fibrosis cística, formación de cicatriz, enfermedad de Alzheimer) . Los compuestos de la invención también pueden inhibir el crecimiento de células tumorales y metástasis tumorales y por esto son adecuados para la terapia tumoral. Los compuestos de la invención también encuentran aplicación en el tratamiento de úlcera péptica, principalmente en las formas que se provocan por estrés. Los compuestos de la invención encuentran aplicación para tratar coagulopatías, tales como, por ejemplo, disfibrinogenemia, hipoproconvertinemia, hemofilia B, defecto de Stuart-Prower, deficiencia de complejo de protrombina, coagulopatía de consumo, hiperfibrinolisis, inmunocoagulopatía o coagulopatías complejas, como

también en excitabilidad neuronal, por ejemplo epilepsia. Los compuestos de la invención también pueden emplearse terapéuticamente en el tratamiento de un glaucoma o catarata. Los compuestos de la invención encuentran, además, uso en el tratamiento de infecciones bacterianas, así como en una terapia antiinfecciosa. Los compuestos de la invención también pueden emplearse terapéuticamente para incrementar la capacidad de aprendizaje y la atención. Además, los compuestos de la invención contrarrestan el envejecimiento celular y el estrés, y de esta manera incrementan la expectativa de vida y el estado físico en la vejez. Los compuestos de la invención encuentran aplicación, además, en el tratamiento de tinitus.

En particular la presente invención hace referencia además a compuestos de la fórmula I que inhiben, regulan y/o modulan la transducción de señal, a las composiciones que contienen estos compuestos, a su uso para la preparación de un medicamento para tratar enfermedades y dolencias inducidas por Met-quinasa, como angiogénesis, cáncer, formación, crecimiento y propagación de tumores, aterosclerosis, enfermedades oculares tales como degeneración macular inducida por la edad, neovascularización coroidal y retinopatía diabética, enfermedades inflamatorias, artritis, trombosis, fibrosis, glomerulonefritis, neurodegeneración, psoriasis, restenosis, curación de heridas, rechazo de trasplantes, enfermedades metabólicas y enfermedades del sistema inmune, incluso enfermedades autoinmunes, cirrosis, diabetes y enfermedades de los vasos sanguíneos, en tal caso también inestabilidad y permeabilidad y similares en mamíferos.

Los tumores sólidos, principalmente tumores de crecimiento rápido, pueden tratarse con inhibidores de Met-quinasa. Entre estos tumores sólidos se cuentan la leucemia monocítica, los carcinomas de cerebro, urogenitales, del sistema linfático, del estómago, de laringe y de pulmón, incluidos adenocarcinoma de pulmón y carcinoma de pulmón de células pequeñas.

La presente invención también va dirigida a métodos para la regulación, modulación o inhibición de la Met-quinasa para prevenir y/o tratar enfermedades en conexión con la actividad de Met-quinasa no regulada o perturbada. Principalmente, los compuestos de la fórmula I también pueden emplearse en el tratamiento de ciertas formas de cáncer. Además, los compuestos de la fórmula I pueden usarse, además, con el fin de proporcionar efectos aditivos

o sinérgicos en ciertas quimioterapias cancerosas existentes, y/o pueden usarse con el fin de restaurar la eficacia de ciertas quimioterapias y radioterapias del cáncer existentes.

Los compuestos de la fórmula I pueden usarse además para aislar y para investigar la actividad o la expresión de Met-quinasa. Además, son adecuados, principalmente, para usar en métodos diagnósticos de enfermedades en relación con actividad de Met-quinasa no regulada o perturbada.

Por lo tanto,... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula I

donde

L está ausente o significa CR7R8, CR7R8CR9R10, CR7R8C (OR9) R10, NR7, O, NR6CR7R8, CR7R8NR9, OCR7R8, OCR7R8CR9R10, CR7R8O, CR7R8CR9R10O, NR6CR7R8CR9R10, CR7R8SO2, NR7CONR8, NR7CONR8CR9R10, COCR7R8, CONR7, CONR7CR8R9, CONHNH, NR7CR8R9CONR10, NR7CO o NR7COCR8R9,

U significa H, A, Ar o Het,

Y significa O, NH, NNH2 o N-[C (R7) 2]nAr,

R significa H o R11,

X1, X2, X3 significan cada uno, independientemente entre sí, H, A, Hal, OH, OA, -[C (R7) 2]nAr, -[C (R7) 2]nHet, OAr, OHet, SH, SA, SAr, SHet, NH2, NHA, NAA’, NHAr, N (Ar) 2, NHHet, N (Het) 2, NAAr, NAHet, SOA, SOAr, SOHet, SO2A, SO2Ar, SO2Het, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA, NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COAr, COHet, SO3H, SO2NH2, SO2NHAr, SO2N (Ar) 2, SO2NHHet o SO2N (Het) 2,

R6, R7, R8, R9, R10 y R11 cada uno independientemente entre sí significa H o A, alquilo con 1-6 átomos de C, donde 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F,

A, A’ significa cada uno independientemente entre sí alquilo con 1-10 átomos de C, no sustituido o mono-, di- o trisustituido por =S, =NR7 y/o =O (oxígeno de carbonilo) , donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR11 y/o por grupos -CH=CH- y/o 1-7 átomos de H también pueden estar reemplazados por F y/o Cl, o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C,

Ar significa fenilo, naftilo o bifenilo, no sustituido o mono-, di-, tri- o tetrasustituido por A, Hal, OH, OA, Ar’, OAr’, Het, OHet, SH, SA, SAr’, SHet, NH2, NHA, NAA’, NHAr’, N (Ar’) 2, NHHet, N (Het) 2, NAAr’, NAHet, SOA, SOAr’, SOHet, SO2A, SO2Ar’, SO2Het, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA, NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COAr’, COHet, SO3H, SO2NH2, SO2NHAr’, SO2N (Ar’) 2, SO2NHHet y/o SO2N (Het) 2,

Het significa un heterociclo mono- o bicíclico, saturado, insaturado o aromático, con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, el cual puede estar mono-, di- o tri-sustituido por A, Hal, OH, OA, Ar, OAr, Het’, OHet’, SH, SA, SAr’, SHet’, NH2, NHA, NAA’, NHAr’, N (Ar’) 2, NHHet’, N (Het’) 2, NAAr’, NAHet’, SOA, SOAr’, SOHet’, SO2A, SO2Ar’, SO2Het’, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA, NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COAr’, COHet’, SO3H, SO2NH2, SO2NHAr, SO2N (Ar’) 2, SO2NHHet’ o SO2N (Het’) 2. =S, =NR7 y/o =O (oxígeno de carbonilo) ,

Ar’ significa fenilo no sustituido o mono-, di-, tri- o tetrasustituido por A, Hal, OH, OA, Ofenilo, SH, SA, NH2, NHA, NAA’, NHfenilo, SOA, SOfenilo, SO2A, SO2fenilo, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA, NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COfenilo, SO3H, SO2NH2, SO2NHfenilo y/o SO2N (fenilo) 2,

Het’ significa un heterociclo mono- o bicíclico, saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, el cual puede estar mono-, di- o tri-sustituido por A, Hal, OH, OA, NH2, NHA, NAA’, SOA, SOAr’, SO2A, SO2Ar’, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA, NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COAr’, SO3H, SO2NH2, SO2NHAr’, SO2N (Ar’) 2, =S, =NR7 y/o =O (oxígeno de carbonilo) ,

Hal significa F, Cl, Br o I, n significa 0, 1 o 2, así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

2. Compuestos según la reivindicación 1, donde

L está ausente o significa CR7R8,

así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

3. Compuestos según la reivindicación 1 o 2, donde R significa H, así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

4. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-3, donde A significa alquilo con 1-10 átomos de C, donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

5. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-4, donde Ar significa fenilo no sustituido o mono-, di-, tri o tetra-sustituido por A, Hal, OH y/o OA, así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

6. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-5, donde Het significa un heterociclo monocíclico aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

7. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-6, donde

Het significa 2- o 3-furilo, 2- o 3-tienilo, 1-, 2- o 3-pirrolilo, 1-, 2, 4- o 5-imidazolilo, 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo, 2-, 4- o 5ºxazolilo, 3-, 4- o 5-isoxazolilo, 2-, 4- o 5-tiazolilo, 3-, 4-o 5-isotiazolilo, 2-, 3- o 4-piridilo, 2-, 4-, 5- o 6-pirimidinilo, 1, 2, 3-triazol-1-, -4- o-5-ilo, 1, 2, 4-triazol-1-, -3-o 5-ilo, 1- o 5-tetrazolilo, 1, 2, 3-oxadiazol-4- o -5-ilo, 1, 2, 4-oxadiazol-3- o -5-ilo, 1, 3, 4-tiadiazol-2- o -5-ilo, 1, 2, 4-tiadiazol-3- o -5-ilo, 1, 2, 3-tiadiazol-4- o -5-ilo, 3-o 4-piridazinilo o pirazinilo,

así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

8. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-7, donde

R7, R8 significan cada uno independientemente entre sí H o R11,

así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

9. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-8, donde R7, R8 significan cada uno independientemente entre sí H o CH3, así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

10. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-9, donde Het significa pirrolilo, 2-, 3- o 4-piridilo, 2- o 3-furilo o 2- o 3-tienilo,

así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

11. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-10, donde X1, X2, X3 significan cada uno independientemente entre sí H, Hal o -[C (R7) 2]nHet, así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

12. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-11, donde L está ausente o significa CR7R8, U significa H, A, Ar o Het, Y significa O, NH, NNH2 o N-[C (R7) 2]nAr, R significa H o R11,

X1, X2, X3 significan cada uno independientemente entre sí H, Hal o -[C (R7) 2]nHet, R7, R8 significan cada uno independientemente entre sí H o R11, R11 significa alquilo con 1-6 átomos de C, donde 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, A significa alquilo con 1-10 átomos de C, donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, Ar significa fenilo no sustituido o mono-, di-, tri o tetra-sustituido por A, Hal, OH y/o OA,

Het significa un heterociclo monocíclico aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, Hal significa F, Cl, Br o I, n significa 0, 1 o 2, así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

13. Compuestos según la reivindicación 1 seleccionados del grupo

así como sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

14. Método para la preparación de compuestos de la fórmula I según las reivindicaciones 1-13 así como de sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, caracterizado porque

a) se cicla un compuesto de la fórmula II

donde X1, X2, X3, R, L y U tienen los significados indicados en la reivindicación 1, o b) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula III

donde X1, X2, X3 tienen los significados indicados en la reivindicación 1, con un halocianuro,

o

c) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula I, donde Y significa oxígeno, con un derivado de hidrazina o con H2N-[C (R7) 2]nAr en un compuesto de la fórmula I, donde Y significa NNH2 o N-[C (R7) 2]nAr, y/o se convierte una base

o ácido de la fórmula I en una de sus sales.

15. Medicamento que contiene al menos un compuesto según la reivindicación 1-13 y/o sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones, así como opcionalmente excipientes y/o adyuvantes.

16. Uso de compuestos según la reivindicación 1-13, así como de sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones, para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades que son influidas por la inhibición de proteina-quinasas por los compuestos según las reivindicaciones 1-13.

17. Uso según la reivindicación 16 de compuestos según la reivindicación 1 - 13, así como de sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones, para preparar un medicamentos para el tratamiento o la prevención de diabetes, obesidad, síndrome metabólico (dislipidemia) , hipertonía sistémica y pulmonar, enfermedades cardiovasculatorias y enfermedades de los riñones, generalmente en cualquier tipo de fibrosis y procesos inflamatorios, cáncer, células tumorales, metástasis tumorales, coagulopatías, irritabilidad neuronal, glaucoma, catarata, infecciones bacterianas así como en una terapia antiinfecciosa, para incrementar la capacidad de aprendizaje y la atención, así como para el tratamiento y profilaxis de envejecimiento celular y estrés y para el tratamiento de tinitus.

18. Uso según la reivindicación 16 de compuestos según la reivindicación 1-13, así como de sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones, para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevención de enfermedades neurodegenerativas, de Parkinson, tauopatías, enfermedad de Alzheimer, degeneración corticobasal, enfermedad de Pick, enfermedad de Wilson, enfermedad de

Huntington, demencia vascular, apoplejía aguda, neuropatías periféricas, retinopatía o glaucoma, enfermedades maniaco-depresivas, enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias y proliferativas, SIDA, asma, rinitis, enfermedad de Crohn.

19. Uso según la reivindicación 16 de compuestos según la reivindicación 1-13, así como de sus sales y

estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones, para preparar un medicamento, en cuyo caso la enfermedad a tratar es un tumor sólido.

20. Uso según la reivindicación 19, en cuyo caso el tumor sólido proviene del grupo de los tumores del epitelio escamoso, de la vejiga, del estómago, de los riñones, de la cabeza y del cuello, del esófago, del útero, de la tiroides, del intestino, del hígado, del cerebro, de la próstata, del tracto urogenital, del sistema linfático, del estómago, del

esófago y/o de los pulmones.

21. Uso según la reivindicación 19, en cuyo caso el tumor sólido proviene del grupo de leucemina monocítica, adenocarcinoma de pulmón, carcinomas de pulmón de células pequeñas, cáncer de páncreas, glioblastomas y carcinoma de mama.

22. Uso según la reivindicación 20, en cuyo caso el tumor sólido proviene del grupo de adenocarcinoma de pulmón,

carcinomas de pulmón de células pequeñas, cáncer de páncreas, glioblastomas, carcinoma de colon y carcinoma de mama.

23. Uso según la reivindicación 17, en cuyo caso la enfermedad a tratar es un tumor del sistema sanguíneo e inmune.

24. Uso según la reivindicación 23, en cuyo caso el tumor proviene del grupo de la leucemia mieloide aguda, de la 20 leucemia mieloide crónica, leucemia linfática aguda y/o leucemia linfática crónica.

25. Medicamento que contiene al menos un compuesto según la reivindicación 1-13 y/o sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones, y al menos otro principio activo medicamentoso.

26. Kit que se compone de empaques separados de

(a) una cantidad efectiva de un compuesto según la reivindicación 1-13 y/o sus sales y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluidas sus mezclas en todas las proporciones, y

(b) una cantidad efectiva de otro principio activo medicamentoso.