DERIVADOS DE 7-ARIL-3,9-DIAZABICICLO[3.3.1]NON-6-ENO Y SU USO COMO INHIBIDORES DE LA RENINA EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN, ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES O RENALES.
Compuestos de fórmula general I
Fórmula general I en la que X y W representan independientemente un átomo de nitrógeno o un grupo -CH;
V representa - (CH2) r ; -A- (CH2) s-; -CH2-A- (CH2) t-; - (CH2) s-A-; - (CH2) 2-A (CH2) u-; -A- (CH2) v-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-;
A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-; o -CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-; A y B representan independientemente -O-; -S-; -SO-; o -SO2-; U representa arilo; heteroarilo; T representa -CONR1-; - (CH2) pOCO-; - (CH2) pN (R1) CO-; - (CH2) pN (R1) SO2-; o -COO-; Q representa alquileno inferior; alquenileno inferior; M representa hidrógeno; cicloalquilo; arilo; heterociclilo; heteroarilo;
L representa -R3; -COR3; -COOR3; -CONR2R3; -SO2R3; -SO2NR2R3; o -COCH (Arilo) 2; R1 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; cicloalquilo -inferior alquilo;
R2 y R2' independientemente representan hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; cicloalquil - alquilo inferior; R3 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; heterociclilo; cicloalquil alquilo inferior; aril - alquilo inferior; heteroaril - alquilo inferior; heterociclil - alquilo inferior; ariloxi alquilo - inferior; heteroariloxi - alquilo inferior, en donde estos grupos pueden ser no sustituidos o mono-, di- o trisustituidos con hidroxi, -OCOR2, -COOR2, alcoxi inferior, ciano, -CONR2R2', CO-morfolin-4-ilo, CO- ( (4- alquilo inferior) piperazin-1ilo) , -NH (NH) NH2, -NR4R4' o alquilo inferior, con la condición de que un átomo de carbono esté unido a lo sumo a un heteroátomo en caso de que este átomo de carbono esté hibridado sp3;
R4 y R4, representan independientemente hidrógeno; alquilo inferior; cicloalquilo; cicloalquil - alquilo inferior; hidroxi alquilo inferior; -COOR2; -CONH2; m y n representan el número entero 0 ó 1, con la condición de que en caso de que m represente el número entero 1, n sea el número entero 0, y en caso de que n represente el número entero 1, m sea el número entero 0;
p es el número entero 1, 2, 3 o 4; r es el número entero 3, 4, 5 o 6; s es el número entero 2, 3, 4 o 5; t es el número entero 1, 2, 3 o 4;
u es el número entero 1, 2 o 3;
v es el número entero 2, 3 o 4;
y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y complejos con disolventes;
y en la que los términos "alquilo inferior", "alcoxi inferior", "alquenilo inferior", "alquinilo inferior", "alquileno inferior", "alquenileno inferior", "cicloalquilo", "arilo", "ariloxi", "heterociclilo", "heteroarilo" y "heteroariloxi" tienen los significados siguientes:
"alquilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, significa grupos saturados de cadena lineal y ramificada con de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
"alcoxi inferior" se refiere a un grupo R-O, en el que R es un alquilo inferior;
"alquenilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, significa grupos de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace olefínico y que consisten en de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
"alquinilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, significa grupos de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace triple y que consisten en de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
"alquileno inferior", solo o en combinación con otros grupos, significa grupos divalentes de cadena lineal y ramificada con de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
"alquenileno inferior", solo o en combinación con otros grupos, significa grupos divalentes de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace olefínico y que consisten en de dos a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
"cicloalquilo" solo o en combinación, significa un sistema de anillo hidrocarburo cíclico saturado con de 3 a 7 átomos de carbono, que puede estar opcionalmente mono- o multisustituido con alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenileno inferior, alcoxi inferior, alquilenoxi inferior, alquilendioxi inferior, hidroxi, halógeno, -CF3, -NR1R1', -NR1C (O) R1', NR1S (O2) R1', -C (O) NR1R1', alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R', -SO2NR1R1' en el que R1' representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; cicloalquil-alquilo inferior; en el que "alquilenoxi inferior" se refiere a un alquileno inferior sustituido en cada extremo por un átomo de oxígeno;
"arilo", solo o en combinación, se refiere a un grupo fenilo, naftilo o indanilo, que puede estar opcionalmente mono- o multisustituido por alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquenileno inferior o alquileno inferior, formando con el anillo arilo un anillo de cinco o seis miembros, alcoxi inferior, alquilendioxi inferior, alquilenoxi inferior, hidroxi, hidroxialquilo inferior, halógeno, ciano, -CF3, -OCF3, -NR1R1-, -NR1R1-alquilo inferior, -NR1C (O) R1-, -NR1S (O2) R', C (O) NR1R1', -NO2, alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -SO2NR1R1', benciloxi, en en que R1- tiene el significado indicado anteriormente;
"ariloxi" se refiere a un grupo Ar-O, en el que Ar es un arilo.
"heterociclilo", solo o en combinación, significa anillos saturados o no saturados (pero no aromáticos) de cinco, seis o siete miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre que pueden ser iguales o diferentes y anillos que pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior y halógeno, y en que los átomos de nitrógeno, si están presentes, pueden estar sustituidos con un grupo -COOR2:
"heteroarilo", solo o en combinación, significa anillos aromáticos de seis miembros que contienen de uno a cuatro átomos de nitrógeno; anillos aromáticos benzofusionados de seis miembros que contienen de uno a tres átomos de nitrógeno; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; anillos aromáticos benzofusionados de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno y uno de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de azufre y uno de nitrógeno o un átomo de oxígeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen dos átomos de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen tres átomos de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos, o un anillo tetrazolilom en el que dichos anillos pueden estar adecuadamente sustituidos con alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquileno inferior, alquenileno inferior, alquilendioxi inferior, alquilenoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, halógeno, ciano, -CF3, -OCF3, -NR1R1-, -NR1R1-alquilo inferior, N (R1) COR1, -N (R1) SO2R1, -CONR1R1, , -NO2, alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -SO2NR1R1, , otro arilo, otro heteroarilo u otro heterociclilo, en el que R1' tiene el significado indicado anteriormente;
y "heteroariloxi" se refiere a un grupo Het-O, en el que Het es un heteroarilo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2003/003721.
Solicitante: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD..
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GEWERBESTRASSE 16 4123 ALLSCHWIL SUIZA.
Inventor/es: WELLER, THOMAS, FISCHLI, WALTER, BUR, DANIEL, WEBER, HANS PETER, BEZENCON,OLIVIER, REMEN,LUBOS, RICHARD-BILDSTEIN,Sylvia.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 8 de Abril de 2003.
Clasificación PCT:
- A61K31/4995 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas que forman parte de un sistema cíclico puenteado.
- C07D471/08 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas puenteados.
Clasificación antigua:
- A61K31/4995 A61K 31/00 […] › Pirazinas o piperazinas que forman parte de un sistema cíclico puenteado.
- C07D471/08 C07D 471/00 […] › Sistemas puenteados.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2372931_T3.pdf
![DERIVADOS DE 7-ARIL-3,9-DIAZABICICLO[3.3.1]NON-6-ENO Y SU USO COMO INHIBIDORES DE LA RENINA EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN, ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES O RENALES.](https://patentados.com/img/2012/01/1118769/derivados-7-aril-3-9-diazabiciclo-3.jpg)
Fragmento de la descripción:
Derivados de 7-aril-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-eno y su uso como inhibidores de la renina en el tratamiento de la hipertensión, enfermedades cardiovasculares o renales La invención se refiere a compuestos novedosos de fórmula general I. La invención también trata aspectos relacionados que incluyen procesos para la preparación de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más compuestos de fórmula I y especialmente su uso como inhibidores de la renina en episodios cardiovasculares e insuficiencia renal. Asimismo, estos compuestos pueden considerarse inhibidores de otras aspartil proteasas y podrían ser por lo tanto útiles como inhibidores de plasmepsinas para tratar la malaria y como inhibidores de aspartil proteasas secretadas por Candida albicans para tratar infecciones fúngicas.
En el sistema renina-angiotensina (RAS) la angiotensina II (Ang II) biológicamente activa es generada por un mecanismo de dos pasos. La enzima renina, altamente específica, escinde el angiotensinógeno a angiotensina I (Ang I) , la cual es luego procesada a Ang II por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) menos específica. Se sabe que Ang II funciona sobre al menos dos subtipos de receptores denominados AT1 y AT2. Aunque AT1 parece transmitir la mayoría de las funciones conocidas de Ang II, el papel de AT2 aún se desconoce.
La modulación del RAS representa un avance fundamental en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Los inhibidores de la ECA y los bloqueantes de AT1 han sido aceptados para tratar la hipertensión (Waeber B. et al., "The renin-angiotensin system: role in experimental y human hypertension", en Berkenhager W. H., Reid J. L. (eds.) : Hypertension, Amsterdam, Elsevier Science Publishing Co, 1996, 489-519; Weber M. A., Am. J. Hypertens., 1992, 5, 247S) . Además, los inhibidores de la ECAs e utilizan para la protección renal (Rosenberg M. E. et al., Kidney International, 1994, 45, 403; Breyer J. A. et al., Kidney International, 1994, 45, S 156) , en la prevención de la insuficiencia cardíaca congestiva (Vaughan D. E. et al., Cardiovasc. Res., 1994, 28, 159; Fouad-Tarazi F. et al., Am. J. Med., 1988, 84 (Supl. 3A) , 83) y el infarto de miocardio (Pfeffer M. A. et al., N. Engl. I Med., 1992, 327, 669) .
La justificación fundamental para desarrollar inhibidores de la renina es la especificidad de la renina (Kleinert H. D., 5 Cardiovasc. Drugs, 1995, 9, 645) . El único sustrato conocido para la renina es el angiotensinógeno, que sólo puede ser procesado (en condiciones fisiológicas) por la renina. En cambio, la ECA también puede escindir a la bradiquinina además de la Ang I y puede ser eludida por la quimasa, una serina proteasa (Husain A., J. Hypertens., 1993, 11, 1155) . En pacientes, la inhibición de la ECA conduce de este modo a la acumulación de bradiquinina, provocando tos (5-20%) y edema angioneurótico con riesgo para la vida (0.1-0.2%) (Israili Z. H. et al., Annals of Internal Medicine, 1992, 117, 234) . La quimasa no es inhibida por los inhibidores de la ECA. Por ende, la formación de Ang II es aún posible en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. El bloqueo del receptor AT1 (por ejemplo por losartan) , por otra parte, sobreexpone otros subtipos de receptores AT a la Ang II, cuya concentración es aumentada dramáticamente por el bloqueo de los receptores AT1. Esto puede generar serios interrogantes acerca del perfil de seguridad y eficacia de los antagonistas de los receptores AT1, . En resumen, no sólo se espera que los inhibidores de la renina sean diferentes de los inhibidores de la ECA y de los bloqueantes de AT1 con respecto a la seguridad, sino, lo que es más importante, también con respecto a su eficacia para bloquear al RAS.
Solo se ha generado una experiencia clínica limitada (Azizi M. y col., J. Hypertens., 1994, 12, 419; Neutel J. M. y col., Am. Heart, 1991, 122, 1094) con los inhibidores de la renina por su actividad oral insuficiente debido a su carácter peptidomimético (Kleinert H. D., Cardiovasc. Drugs, 1995, 9, 645) . El desarrollo clínico de varios compuestos se ha detenido por este problema junto con el alto costo de los materiales. Sólo un compuesto que contiene cuatro centros quirales ha ingresado a los ensayos clínicos (Rahuel J. y col., Chem. Biol., 2000, 7, 493; Mealy N. E., Drugs of the Future, 2001, 26, 1139) . De este modo, faltan y se buscan inhibidores de la renina metabólicamente estables, oralmente biodisponibles y suficientemente solubles que puedan prepararse en gran escala. Recientemente, se describieron los primeros inhibidores de la renina no-peptídicos que exhiben elevada actividad in vitro (Oefner C. y col., Chem. Biol., 1999, 6, 127; Solicitud de Patente W097/0931 1; Märki H. P. y col., Il Farmaco, 2001, 56, 21) . Sin embargo, no se conoce el estado del desarrollo de estos compuestos.
La presente invención se refiere a la identificación de inhibidores de la renina de naturaleza no-peptídica y de bajo peso molecular. Se describen inhibidores de la renina oralmente activos de larga duración de acción que son activos en indicaciones más allá de la regulación de la presión sanguínea en donde el sistema renina-quimasa tisular puede activarse dando por resultado funciones locales fisiopatológicamente alteradas tales como la remodelación renal, cardíaca y vascular, aterosclerosis y, posiblemente, reestenosis.
La presente invención describe inhibidores no-peptídicos de la renina.
En particular, la presente invención se refiere a compuestos novedosos de fórmula general I, E037272
Fórmula I en la que X y W representan independientemente un átomo de nitrógeno o un grupo –CH–; V representa - (CH2) r- ; -A- (CH2) s-; -CH2-A- (CH2) t-; - (CH2) s-A-; - (CH2) 2-A (CH2) u-; -A- (CH2) v-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-;
A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-; o -CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-; A y B representan independientemente -O-; -S-; -SO-; o -SO2-; U representa arilo; o heteroarilo; T representa –CONR1-; - (CH2) pOCO-; - (CH2) pN (R1) CO-; - (CH2) pN (R') SO2-; o -COO-; Q representa alquileno inferior; o alquenileno inferior; M representa hidrógeno; cicloalquilo; arilo; heterociclilo; o heteroarilo;
L representa -R3; -COR3; -COOR3; -CONR2R3; -SO2R3; -SO2NR2R3; -COCH (arilo) 2; R1 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; o cicloalquilo - inferior alquilo;
R2 y R2' independientemente representan hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; o cicloalquil alquilo inferior; R3 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; heterociclilo; cicloalquil alquilo inferior; aril - alquilo inferior; heteroaril - alquilo inferior; heterociclil - alquilo inferior; ariloxi alquilo - inferior; heteroariloxi - alquilo inferior, en donde estos grupos pueden ser no sustituidos o mono-, di- o trisustituidos con hidroxi, -OCOR2, -COOR2, alcoxi inferior, ciano, -CONR2R2', CO-morfolin-4-ilo, CO- ( (4- alquilo inferior) piperazin-1ilo) , -NH (NH) NH2, -NR4R4' o alquilo inferior, con la condición de que un átomo de carbono esté unido a lo sumo a un heteroátomo en caso de que este átomo de carbono esté hibridado sp3;
R4 y R4' representan independientemente hidrógeno; alquilo inferior; cicloalquilo; cicloalquil - alquilo inferior; hidroxi alquilo inferior; -COOR2;o -CONH2; m y n representan el número entero 0 ó 1, con la condición de que en caso de que m represente el número entero 1, n sea el número entero 0, y en caso de que n represente el número entero 1, m sea el número entero 0;
p es el número entero 1, 2, 3 o 4; r es el número entero 3, 4, 5 o 6; s es el número entero 2, 3, 4 o 5; t es el número entero 1, 2, 3 o 4; u es el número entero 1, 2 o 3; v es el número entero 2, 3 o 4;
50 E037272
y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; como así también sales, complejos con disolventes y formas morfológicas aceptables para uso farmacéutico.
En las definiciones de la fórmula general I, si no se especifica lo contrario, el término alquilo inferior, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos saturados de cadena lineal y ramificada con uno a siete átomos de carbono, preferentemente uno a cuatro átomos de carbono que pueden estar... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuestos de fórmula general I
Fórmula general I en la que X y W representan independientemente un átomo de nitrógeno o un grupo -CH; V representa - (CH2) r ; -A- (CH2) s-; -CH2-A- (CH2) t-; - (CH2) s-A-; - (CH2) 2-A (CH2) u-; -A- (CH2) v-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-;
A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-; o -CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-; A y B representan independientemente -O-; -S-; -SO-; o -SO2-; U representa arilo; heteroarilo; T representa –CONR1-; - (CH2) pOCO-; - (CH2) pN (R1) CO-; - (CH2) pN (R1) SO2-; o -COO-; Q representa alquileno inferior; alquenileno inferior; M representa hidrógeno; cicloalquilo; arilo; heterociclilo; heteroarilo;
L representa -R3; -COR3; -COOR3; -CONR2R3; -SO2R3; -SO2NR2R3; o -COCH (Arilo) 2; R1 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; cicloalquilo -inferior alquilo;
R2 y R2' independientemente representan hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; cicloalquil - alquilo inferior; R3 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; heterociclilo; cicloalquil alquilo inferior; aril - alquilo inferior; heteroaril - alquilo inferior; heterociclil - alquilo inferior; ariloxi alquilo - inferior; heteroariloxi - alquilo inferior, en donde estos grupos pueden ser no sustituidos o mono-, di- o trisustituidos con hidroxi, -OCOR2, -COOR2, alcoxi inferior, ciano, -CONR2R2', CO-morfolin-4-ilo, CO- ( (4- alquilo inferior) piperazin-1ilo) , -NH (NH) NH2, -NR4R4' o alquilo inferior, con la condición de que un átomo de carbono esté unido a lo sumo a un heteroátomo en caso de que este átomo de carbono esté hibridado sp3;
R4 y R4, representan independientemente hidrógeno; alquilo inferior; cicloalquilo; cicloalquil - alquilo inferior; hidroxi alquilo inferior; -COOR2; -CONH2; m y n representan el número entero 0 ó 1, con la condición de que en caso de que m represente el número entero 1, n sea el número entero 0, y en caso de que n represente el número entero 1, m sea el número entero 0;
p es el número entero 1, 2, 3 o 4; r es el número entero 3, 4, 5 o 6; s es el número entero 2, 3, 4 o 5; t es el número entero 1, 2, 3 o 4;
u es el número entero 1, 2 o 3;
v es el número entero 2, 3 o 4;
y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y complejos con disolventes;
y en la que los términos “alquilo inferior”, “alcoxi inferior”, “alquenilo inferior”, “alquinilo inferior”, “alquileno inferior”, “alquenileno inferior”, “cicloalquilo”, “arilo”, “ariloxi”, “heterociclilo”, “heteroarilo” y “heteroariloxi” tienen los significados siguientes:
“alquilo inferior”, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos saturados de cadena lineal y ramificada con de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
“alcoxi inferior” se refiere a un grupo R-O, en el que R es un alquilo inferior;
“alquenilo inferior”, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace olefínico y que consisten en de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
“alquinilo inferior”, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace triple y que consisten en de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
“alquileno inferior”, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos divalentes de cadena lineal y ramificada con de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
“alquenileno inferior”, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos divalentes de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace olefínico y que consisten en de dos a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
“cicloalquilo” solo o en combinación, significa un sistema de anillo hidrocarburo cíclico saturado con de 3 a 7 átomos de carbono, que puede estar opcionalmente mono- o multisustituido con alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenileno inferior, alcoxi inferior, alquilenoxi inferior, alquilendioxi inferior, hidroxi, halógeno, -CF3, -NR1R1', -NR1C (O) R1', NR1S (O2) R1', -C (O) NR1R1', alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R', -SO2NR1R1' en el que R1' representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; cicloalquil-alquilo inferior; en el que “alquilenoxi inferior” se refiere a un alquileno inferior sustituido en cada extremo por un átomo de oxígeno;
“arilo”, solo o en combinación, se refiere a un grupo fenilo, naftilo o indanilo, que puede estar opcionalmente mono- o multisustituido por alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquenileno inferior o alquileno inferior, formando con el anillo arilo un anillo de cinco o seis miembros, alcoxi inferior, alquilendioxi inferior, alquilenoxi inferior, hidroxi, hidroxialquilo inferior, halógeno, ciano, -CF3, -OCF3, -NR1R1´, -NR1R1-alquilo inferior, -NR1C (O) R1´, -NR1S (O2) R', C (O) NR1R1', -NO2, alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -SO2NR1R1', benciloxi, en en que R1´ tiene el significado indicado anteriormente;
“ariloxi” se refiere a un grupo Ar-O, en el que Ar es un arilo.
“heterociclilo”, solo o en combinación, significa anillos saturados o no saturados (pero no aromáticos) de cinco, seis o siete miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre que pueden ser iguales o diferentes y anillos que pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior y halógeno, y en que los átomos de nitrógeno, si están presentes, pueden estar sustituidos con un grupo -COOR2:
“heteroarilo”, solo o en combinación, significa anillos aromáticos de seis miembros que contienen de uno a cuatro átomos de nitrógeno; anillos aromáticos benzofusionados de seis miembros que contienen de uno a tres átomos de nitrógeno; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; anillos aromáticos benzofusionados de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno y uno de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de azufre y uno de nitrógeno o un átomo de oxígeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen dos átomos de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen tres átomos de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos, o un anillo tetrazolilom en el que dichos anillos pueden estar adecuadamente sustituidos con alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquileno inferior, alquenileno inferior, alquilendioxi inferior, alquilenoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, halógeno, ciano, -CF3, -OCF3, -NR1R1´, -NR1R1-alquilo inferior, N (R1) COR1, -N (R1) SO2R1, -CONR1R1, , -NO2, alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -SO2NR1R1, , otro arilo, otro heteroarilo u otro heterociclilo, en el que R1‘ tiene el significado indicado anteriormente;
y “heteroariloxi “se refiere a un grupo Het-O, en el que Het es un heteroarilo.
2. Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que X, W, V, U, T, Q, L y M son como se ha definido en la reivindicación 1 y n es 0, y m es 1, y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como también sales farmacéuticamente aceptables y complejos con disolventes.
3. Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que X, W, V, U, T, Q, M, m y n son como se ha definido en la reivindicación 1 y L representa -COR3"; -COOR3"; -CONR2"R3"; y R2" y R3" representan independientemente alquilo inferior, cicloalquil inferior - alquilo inferior, en los que los grupos alquilo inferior y cicloalquil inferior - alquilo inferior están insustituidos o monosustituidos con halógeno, -CN, -OH, -OCOCH3, -CONH2, -COOH o -NH2, con la condición de que un átomo de carbono esté unido a lo sumo a un heteroátomo en caso de que este átomo de carbono esté hibridado sp3, y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y, complejos con disolventes.
4. Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que X, W, V, U, L, m y n como se ha definido en la reivindicación 1 y T representa –CONR1;
Q representa metileno; y M representa hidrógeno, arilo o heteroarilo;
y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y complejos con disolventes.
5. Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que X, W, U, L, T, Q, M, m y n como se ha definido en la reivindicación 1 y V representa -CH2CH2O-; -CH2CH2CH2O-; o -OCH2CH2O-;
y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y, complejos con disolventes.
6. Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que V, U, T, Q, M, L, m y n son como se ha definido en la reivindicación 1 X y W representan el grupo -CH-;
y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y, complejos con disolventes.
7. Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que X, W, V, Q, T, M, L, m y n son como se ha definido en la reivindicación 1 y U es un fenilo mono-, di-, o trisustituido en el que los sustituyentes son halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior
y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y, complejos con disolventes.
8. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionados del grupo que consiste en: ester (1R*, 5S*) -7-{4[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3- (2-tiofen-2-ilacetil) -3, 9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-ilmetil (ácido (2metoxifenil) acético) ;
ácido (2-metoxifenil) acético, (1R*, 5S*) -3-[2- (4-clorofenil) acetil]-7{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-ilmetil éster;
ácido (2-metoxifenil) acético, (1R *, 5S*) -7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil} -3- (quinoxalin-2-carbonil) -3, 9diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-ilmetil éster;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2- (2clorofenil) etil]metilamida;
ácido (2-metoxifenil) acético, (1R *, 5S*) -3- (benzo[b]tiofen-3-carbonil) -7-{ 4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-il-metil éster;
ácido (2-metoxifenil) acético, (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-ilmetil éster;
ácido (2-metoxifenil) acético, (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3-fenilmetansulfonil-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2- (4metoxifenil) etil]metilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[2- (2-cloro-5-metilfenoxi) etil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[2- (2-bromo-5-fluorofenoxi) etil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (2-metoxifenil) acético, (1R*, 5S*) -3-[2- (4-clorofenil) acetil]-7{6-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]piridin-3-il) -3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[2- (2, 5-dimetilfenoxi) etil]fenil) -3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4- [3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2- (4clorofenil) etil]metilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2- (3clorofenil) etil]metilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, etilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2- (3metoxifenil) etil]metilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (2-metoxifenil) acético, (1R*, 5S*) -7- {4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3-metil-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-ilmetil éster;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2- (3, 4dimetoxifenil) etil]metilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[2- (2, 3, 5-trimetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R *, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2, 5-diclorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[2- (2, 3-dimetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido N- ( (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[2- (2-cloro-4, 5-dimetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (2-metoxifenil) acético, (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6ilmetil éster;
N- ( (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]-fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6ilmetil) -2- (2-metoxifenil) -N-metilacetamida;
ácido N- ( (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[2- (2-terc-butil-4-metilfenoxi) etil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1 R *, 5S*) -3-acetil-7-{4-[2- (2, 5-difluorofenoxi) etil]fenil}-3, 9-diaza-biciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metil (3-fenilpropil) amida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2, 3-diclorofenoxi) propil]fenil) -3, 9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-acetilfenoxi) propil]fenil) -3, 9-diazabi-ciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil) -3, 9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2- (2metoxifenil) etil]metilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-metoxibenciloxi) propoxi]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, bencilmetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2, 5-difluorofenoxi) propil]fenil) -3, 9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-[4- (2-o-toliloxietil) fenil]-3, 9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1 R *, 5S*) -3-acetil-7-{4-[2- (3-isopropilfenoxi) etil]fenil}-3, 9-diaza-biciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2-clorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diaza-biciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-carboxílico ácido (2clorobencil) -ciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -5-[7-{4-[2- (2-bromo-5-fluorofenoxi) etil]fenil}-6- (metilfenetilcarbamoil) -3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3-il]-5-oxopentanoico;
ácido (1R *, 5S*) -3-acetil-7- {4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil) ciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil-fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil) ciclopropilamida;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propilfenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2, 2, 2-tricloro-1, 1-dimetiletil éster;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -2, 2dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1 R *, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico, metil éster;
ácido (1R, 5S) -3- ( (1S, 4R) -4-hidroxipirrolidin-2-carbonil) -7-{4-[3 (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil) ciclopropilamida;
ácido (1S, 5R) -3- ( (1S, 4R) -4-hidroxipirrolidin-2-carbonil) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil) ciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3- (4-carbamoilbutiril) -7- (4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) -propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil) -ciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3- (4-carbamoilbutiril) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) -propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, bencilciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3- (4-carbamoilbutiril) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) -propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil) -etilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3- (4-carbamoilbutiril) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) -propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo [3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil (2-fluorobencil) amida;
ácido (1R*, 5S*) -3- (4-carbamoilbutiril) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) -propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1}non-6-en-6
carboxílico, ciclopropil (3-trifluorometilbencil) amida;
ácido (1R*, 5S*) -3- (4-carbamoilbutiril) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) -propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil (2-metilbencil) amida;
ácido (1 R *, 5S*) -3- (4-carbamoilbutiril) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) -propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropilfenetilamida;
ácido (1 R *, 5S*) -3- (4-carbamoilbutiril) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) -propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, [2- (2-clorofenil) etil]ciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3- (4-carbamoilbutiril) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) -propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil (3, 5-dimetoxibencil) amida;
ácido (3R *) -5- ( (1 R *, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3S*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3R*) -5- ( (1R*, 5S*) -6- (bencilciclopropilcarbamoil) -7-{4[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) 3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3S*) -5- ( (1 R *, 5S*) -6- (bencilciclopropilcarbamoil) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3R *) -5- ( (1 R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) etilcarbamoil]-7- (4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3S*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2clorobencil) etilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3R*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-fluorobencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3S*) -5- ( (1 R *, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-fluorobencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3R *) -5- ( (1 R *, 5S*) -6-[ciclopropil- (3-trifluorometilbencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3S*) -5 ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (3-trifluorometilbencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]-fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3R*) -5- ( (1R *, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-metilbencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico y (3S*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (2metilbencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5ºxopentanoico;
ácido (3R*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-{ciclopropil-[2- (4-metoxifenoxi) etil]carbamoil}-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil }3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3S*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-{ciclopropil-[2- (4-metoxifenoxi) etil]carbamoil}-7{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3R*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-m-toliloxietil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3S*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-m-toliloxietil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluoro-fenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5ºxopentanoico;
ácido (3R*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-{[2- (2-clorofenil) etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3S*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-{[2- (2-clorofenil) etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3 (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (3R*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico y ácido (3S*) -5
( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -3-hidroxi-5-oxopentanoico;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil) etilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil (3, 5-dimetoxibencil) amida;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6- (bencilciclopropilcarbamoil) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) etilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-fluorobencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (3-trifluorometilbencil) carbamoil]-7-{4-[3 (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5ºxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil (2-metilbencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-{[2- (2-clorofenil) etil]ciclopropilcarbamoil) -7-{4-[3 (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5ºxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil (3, 5-dimetoxibencil) carbamoil]-7-{4-[3 (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5ºxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil (2-p-toliletil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) etilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil }-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il) -5-oxopentanoico, metil éster;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-fluorobencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico, metil éster;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) -carbamoil]-7-{4-[3 (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico, metil éster;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) etilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il) -2, 2-dimetil-5ºxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-fluorobencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-metilbencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -2, 2dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) -carbamoil]-7-{4-[3 (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il) -2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de ácido (2R*, 3S*) -4- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-metilbencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -2, 3-dihidroxi-4-oxobutírico y - (2S*, 3R*) -4 ( (1R*, 5S*) -6[ciclopropil- (2-metilbencil) carbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il) -2, 3dihidroxi-4-oxobutírico;
ácido 5-{ (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6[ciclopropil- (2-fluorobencil) carbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}5-oxopentanoico;
ácido 5-{ (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2- (3-metilfenoxi) etil]carbamoil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido -5-[ (1 R *, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6 (ciclopropilfenetilcarbamoil) -3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6-{[2- (2clorofenil) etil]ciclopropilcarbamoil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6-{[2 (2, 3-difluorofenil) etil]ciclopropilcarbamoil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6-{[2- (2metilfenil) etil]ciclopropilcarbamoil }-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6-{[2- (4metilfenil) etil]ciclopropilcarbamoil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5-{ (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) carbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
ácido 5-{ (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6-[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) carbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster;
ácido 5-{ (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6[ciclopropil- (2-fluorobencil) carbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil) -6[ciclopropil- (2-metilbencil) carbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5-[ (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6 (ciclopropilfenetilcarbamoil) -3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6-{[2- (4metilfenil) etil]ciclopropilcarbamoil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5-{ (1R*, 5S *) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) carbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido (2R*, 3S*) -4-{ (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6-[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) carbamoil]3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2, 3-dihidroxi-4-oxobutírico;
ácido (2S*, 3R*) -4- ( (1R*, 5S*) -7- {4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) carbamoil]3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3-il}-2, 3-dihidroxi-4-oxobutírico;
ácido 5- ( (1R *, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2- (2, 3, 5trimetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1 R *, 5S*) -6-[ (3-trifluorometilbencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2 (2, 3, 5-trimetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5ºxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-metilbencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2- (2, 3, 5-trimetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) etilcarbamoil]-7-{4-[2- (2, 3, 5-trimetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9-diazabiciclo [3.3.1]non-6en-3-il) -2, 2-dimetil-5ºxopentanoico;
ácido 5- ( (1R *, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-fluorobencil) carbamoil]-7-{4-[2- (2, 3, 5-trimetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5ºxopentanoico;
ácido 5-{ (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2, 2dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5-{ (1R*, 5S*) -4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-3- (4carbamoilbutiril) -3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil) ciclopropilamida;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6- (bencilciclopropilcarbamoil) -7-{4-[3- (2-bromo-5-fluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico, metil éster;
ácido (1R*, 5S*) -3-acetil-7-{4-[2- (2-cloro-4, 5-dimetilfenoxi) etoxi]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil) ciclopropil-amida;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2- (2cloro-4, 5-dimetilfenoxi) etoxi]fenil}3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5-{ (1R*, 5S*) -7-{4-[2- (2-cloro-4, 5-dimetilfenoxi) etoxi]fenil}-6[ciclopropil- (2-metilbencil) carbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
ácido 5-{ (1R*, 5S*) -7-{4-[2- (2-cloro-4, 5-dimetilfenoxi) etoxi]fenil}-6[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) carbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2- (2cloro-4, 5-dimetilfenoxi) etoxi]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1 R *, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) etilcarbamoil]-7-{4-[2- (2-cloro-4, 5dimetilfenoxi) etoxi]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -7-{4-[2- (2-cloro-4, 5-dimetilfenoxi) etoxi]fenil}-6[ciclopropil- (2-fluorobencil) carbamoil]-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}- 2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (3, 5-dimetoxibencil) carbamoil]-7-{4-[2 (2, 3, 5-timetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5ºxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ciclopropil- (2-p-toliletil) carbamoil]-7-{4-[2- (2, 3, 5trimetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -7-{4-[2- (2-cloro-4, 5-dimetilfenoxi) etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2- (2-hidroxietil) bencil]carbamoil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6- (ciclopropilfenetilcarbamoil) -7-{4-[2- (2, 3, 5-trimetilfenoxi) etil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3-il) -2, 2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil) etilamida;
ácido (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil) -3, 9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3, 6-dicarboxílico, 6-[ (2clorobencil) ciclopropilamida] 3-dimetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3, 6-dicarboxílico, 6-[ (2clorobencil) ciclopropilamida] 3-dietilamida;
ácido (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carboxílico, metil éster;
ácido (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carboxílico, etil éster;
ácido (1R*, 5S*) -3-metansulfonil-7-{4-[3- (2, 3 , 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil) ciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3-etansulfonil-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil) ciclopropilamida;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -5-oxopentanoico, etil éster;
ácido 4- ( (1R *, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il) -4-oxobutírico;
ácido 3-[ ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carbonil) amino]propiónico, etil éster;
ácido 4-[ ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carbonil) amino]butírico, etil éster;
ácido (1R*, 5S*) -3- (3-carbamoilpropionil) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil) -ciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3- (2-hidroxiacetil) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil) ciclopropilamida;
ácido (1S, 5R) -3- ( (3R) -3-hidroxibutiril) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil) ciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3- ( (1R*, 2S*) -2-hidroxiciclopentancarbonil) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil) ciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -3 ( (1S*, 2R*) -2-hidroxiciclopentancarbonil) -7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil) ciclopropilamida;
ácido (1R*, 5S*) -9-acetil-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil) ciclopropilamida;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il) -5-oxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il) -5-oxopentanoico, etil éster;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il) -5-oxopentanoico, metil éster;
ácido (3R*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) -ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il) -3-hidroxi-5-oxo-pentanoico;
ácido (3S*) -5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7- (4-[3- (2, 3, 6-trifluoro-fenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-9-il) -3-hidroxi-5ºxopentanoico;
ácido 5- ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil) -3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il) -2, 2dimetil-5-oxopentanoico;
ácido 4- ( (1R *, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il) -4-oxobutírico;
ácido (1R*, 5S*) -7- (4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6, 9-dicarboxílico, 6-[ (2clorobencil) ciclopropilamida] 9-dimetilamida;
ácido (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, metil éster;
ácido (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, etil éster;
ácido 3-[ (1 R*, 5S*) - (6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil) amino]propiónico, etil éster;
ácido 4-[ ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7- (4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil) amino]-butírico, etil éster;
ácido (1R*, 5S*) -3-formil-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil) ciclopropilamida;
ácido 3-[ ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3- (2, 3, 6-trifluorofenoxi) propil]fenil) -3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carbonil) amino]propiónico;
ácido 3-[ ( (1R*, 5S*) -6-[ (2-clorobencil) ciclopropilcarbamoil]-7- (4-[3- (2, 3, 6trifluorofenoxi) propil]fenil) -3, 9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil) amino]propiónico;
ácido 4-[ ( (1R*, 5S*) -6-
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