Un compuesto de isoquinolina representado por la siguiente fórmula (I):

**Fórmula**

en la que

R1 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, un grupo hidroxilo, amino, dialquilamino, nitro, ciano, acilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, carbamoílo, N-alquilcarbamoílo, N,Ndialquilcarbamoílo, acilamino, diacilamino, tiol, alquiltio, alcoxicarbonilamino, sulfamoílo, N-alquilsulfamoílo,

N,N-dialquilsulfamoílo o alcoxialquiloxi;

Y está ausente o es una cadena de alquileno que tiene 1 a 8 átomos de carbono, en la que un átomo de carbono opcional puede tener un grupo hidroxilo; y

R está representado por la siguiente fórmula (II):

en la que

X es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando Y esté ausente en la fórmula (I), entonces X sea CH;

W es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando X sea CH, entonces W sea un átomo de nitrógeno;

s es un número entero de 1 a 5;

t es un número entero de 1 a 5;

cuando R3 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, un alquilo, un grupo hidroxilo o un hidroxialquilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo;

cuando R3 es alquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, acilo, acilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, benzoilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, arilalquilo, sulfamoílo o alquilsulfonilamino, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; y

cuando R3 es hidroxialquilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, dialquilaminoalquilo o dialquilcarbamoílo, o R2 y R2' se toman conjuntamente para formar una cetona,

una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos y uno de sus solvatos.

Compuestos de isoquinolina y su uso medicinal.

Campo Técnico La presente invención se refiere a un nuevo compuesto de isoquinolina y a un agente farmacéutico que contiene el mismo como un ingrediente activo.

Técnica Anterior

La poli (ADP-ribosa) polimerasa, posteriormente abreviada a veces en la presente memoria como "PARP", es una enzima intranuclear que utiliza nucleótido de nicotinamida (NAD) como un sustrato, segmenta el enlace entre la nicotinamida y la ribosa, transfiere residuo de ADP-ribosa a una proteína y provoca la polimerización por adición de residuos de ADP-ribosa plurales. Esta enzima es atractiva como una enzima relacionada con la apoptosis, que se considera que se activa al reconocer la muesca de DNA dañada por un radical libre, tal como monóxido de nitrógeno, oxígeno activo y similares, que se produce en la lesión durante la isquemia, y tiene un papel principal para ayudar a la reparación de DNA.

Se considera en los últimos años que la activación de PARP disminuye el NAD intracelular, una gran cantidad de ATP se consume para compensar la disminución, como resultado de lo cual la energía intracelular se agota, y la célula se conduce a la muerte. En un experimento que usa un ratón con inactivación total de expresión ("knockout") de PARP, se ha aclarado que células neuronales cultivadas muestran resistencia a trastornos debido a aminoácidos excitadores, tales como monóxido de nitrógeno, NMDA (N-metil-D-aspartato) y similares, y que muestra un enorme efecto protector al inhibir el infarto cerebral provocado por isquemia cerebral en no menos de 80% (Eliasson MJL. et ál., Nature Med., 3, 1089-95 (1997) ) . Sin embargo, ninguno de los inhibidores de PARP presentados hasta la fecha se ha sometido a un ensayo clínico como un agente terapéutico para el infarto cerebral. Como los inhibidores de PARP presentados hasta la fecha, por ejemplo, se conocen derivados de 3, 4-dihidro-2H-isoquinolina sustituidos en 5 (JP-A-H2-124874) , derivados de 1, 11b-dihidrobenzopirano[4.3.2-de]isoquinolin-3-ona (W099/11645) , 3, 4-dihidro-5[4- (1-piperidinil) -butoxi]-1 (2H) -isoquinolina (cualquiera de W099/08680 y W099/11649) , derivados de pirimidina (WO00/42025) , derivados de benzimidazol (cualquiera de WO00/64878 y WO00/68206) , derivados de ftalazina (cualquiera de WO00/67734 y WO00/44726) , derivados de quinazolinona (cualquiera de W002/48117 y W002/44157) , pero su actividad inhibidora de PARP no es muy fuerte.

Por otra parte, JP-B-S46-12454 divulga derivados de isoquinolina que tienen una acción analgésica y una acción hipoglucémica, las Patentes de EE. UU. Nº 1174272 y 1062357 divulgan respectivamente derivados de quinazolina que tienen una acción hipotensora, las Patentes de Gran Bretaña Nº 1174272 y 1062357 y la Patente Alemana Nº 2121031 divulgan respectivamente derivados de quinazolina que tienen una acción hipotensora, la Patente de EE. UU. Nº 4808595 divulga derivados de furopiridina que tienen una actividad reductora de la presión intraocular, y JPA-S64-42472 divulga derivados de quinazolina que tienen una acción mejoradora de disfunciones cerebrales, pero ninguna de estas apunta la actividad inhibidora de PARP.

[referencia de patente 1] JP-A-H2-124874

[referencia de patente 2] W099/11645

[referencia de patente 3] W099/08680

[referencia de patente 4] W099/11649

[referencia de patente 5] WO00/42025

[referencia de patente 6] WO00/64878

[referencia de patente 7] WO00/68206

[referencia de patente 8] WO00/67734

[referencia de patente 9] WO00/44726

[referencia de patente 10] W002/48117

[referencia de patente 11] W002/44157

[referencia de patente 12] JP-B-S46-12454

[referencia de patente 13] Patente de EE. UU. Nº 1174272

[referencia de patente 14] Patente de EE. UU. Nº 1062357

[referencia de patente 15] Patente de Gran Bretaña Nº 1174272 [referencia de patente 16] Patente de Gran Bretaña Nº 1062357 [referencia de patente 17] Patente Alemana Nº 2121031 [referencia de patente 18] Patente de EE. UU. Nº 4808595

[referencia de patente 19] JP-A-S64-42472 [referencia que no es de patente 1] Eliasson MJL. et ál., Nature Med., 3, 1089-95 (1997)

Descripción de la Invención Un objetivo de la presente invención es proporcionar un compuesto que tenga actividad inhibidora de PARP y útil como un agente terapéutico para el infarto cerebral, particularmente un agente terapéutico para el infarto cerebral agudo, y un compuesto útil como un producto intermedio.

Los presentes inventores han efectuado estudios intensivos y han encontrado que un compuesto de isoquinolina representado por la siguiente fórmula (I) , una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus hidratos y uno de sus aductos con agua tienen potente actividad inhibidora de PARP, lo que daba como resultado la consumación de la presente invención. De acuerdo con esto, la presente invención proporciona lo siguiente.

(1) Un compuesto de isoquinolina representado por la siguiente fórmula (I) :

en la que R1 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, un grupo hidroxilo, amino, dialquilamino, nitro, ciano, acilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, carbamoílo, N-alquilcarbamoílo, N, Ndialquilcarbamoílo, acilamino, diacilamino, tiol, alquiltio, alcoxicarbonilamino, sulfamoílo, N-alquilsulfamoílo, N, N-dialquilsulfamoílo o alcoxialquiloxi;

Y está ausente o es una cadena de alquileno que tiene 1 a 8 átomos de carbono, en la que un átomo de carbono opcional puede tener un grupo hidroxilo; y R está representado por la siguiente fórmula (II) :

en la que X es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando Y esté ausente en la fórmula (1) , entonces X sea CH; W es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando X sea CH, entonces W sea un átomo de nitrógeno; s es un número entero de 1 a 5; t es un número entero de 1 a 5; cuando R3 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, un alquilo, un grupo hidroxilo o un hidroxialquilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo;

cuando R3 es alquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, acilo, acilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, benzoilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, arilalquilo, sulfamoílo o alquilsulfonilamino, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; y cuando R3 es hidroxialquilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, dialquilaminoalquilo o dialquilcarbamoílo, o R2 y R2' se toman conjuntamente para formar una cetona, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos y uno de sus solvatos.

(2) El susodicho compuesto de isoquinolina de la fórmula (I) , en la que R1 es un átomo de hidrógeno o alquilo; Y está ausente o es una cadena de alquileno que tiene 1 a 5 átomos de carbono, en la que un átomo de carbono opcional puede tener un grupo hidroxilo; y R está representado por la fórmula (II) , en donde, en la fórmula (II) , X es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando Y esté ausente en la fórmula (I) , entonces X sea CH;

W es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando X sea CH, entonces W sea un átomo de nitrógeno; s es un número entero de 1 a 5; t es un número entero de 1 a 5; cuando R3 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, un alquilo, un grupo hidroxilo o un hidroxialquilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; cuando R3 es alquilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; y cuando R3 es hidroxialquilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, alquilo o hidroxialquilo, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

(3) El susodicho compuesto de isoquinolina de la fórmula ( I) , en la que R1 es un átomo de hidrógeno o metilo; Y está ausente, es metileno, etileno, propileno o 2-hidroxipropileno; y R está representado por la fórmula (II) , en donde, en la... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de isoquinolina representado por la siguiente fórmula (I) :

en la que R1 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, un grupo hidroxilo, amino, dialquilamino, nitro, ciano, acilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, carbamoílo, N-alquilcarbamoílo, N, Ndialquilcarbamoílo, acilamino, diacilamino, tiol, alquiltio, alcoxicarbonilamino, sulfamoílo, N-alquilsulfamoílo, N, N-dialquilsulfamoílo o alcoxialquiloxi;

Y está ausente o es una cadena de alquileno que tiene 1 a 8 átomos de carbono, en la que un átomo de 10 carbono opcional puede tener un grupo hidroxilo; y R está representado por la siguiente fórmula (II) :

en la que X es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando Y esté ausente en la fórmula (I) , entonces 15 X sea CH;

W es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando X sea CH, entonces W sea un átomo de nitrógeno;

s es un número entero de 1 a 5;

t es un número entero de 1 a 5;

cuando R3 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, un alquilo, un grupo hidroxilo o un hidroxialquilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo;

cuando R3 es alquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, acilo, acilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, benzoilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, arilalquilo, sulfamoílo o alquilsulfonilamino, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; y cuando R3 es hidroxialquilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, dialquilaminoalquilo o dialquilcarbamoílo, o R2 y R2' se toman conjuntamente para formar una cetona, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con 30 agua, uno de sus hidratos y uno de sus solvatos.

2. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 1, que está representado por la fórmula (I) , en la que R1 es un átomo de hidrógeno o alquilo;

Y está ausente o es una cadena de alquileno que tiene 1 a 5 átomos de carbono, en la que un átomo de carbono 35 opcional puede tener un grupo hidroxilo; y R está representado por la fórmula (II) , en donde, en la fórmula (II) , X es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando Y esté ausente en la fórmula (I) , entonces X sea CH;

W es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando X sea CH, entonces W sea un átomo de nitrógeno; s es un número entero de 1 a 5; t es un número entero de 1 a 5; cuando R3 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, un alquilo, un grupo hidroxilo o un hidroxialquilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; cuando R3 es alquilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; y cuando R3 es hidroxialquilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, alquilo o hidroxialquilo, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

3. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que está representado por la fórmula (I) , en la que R1 es un átomo de hidrógeno o metilo; Y está ausente, es metileno, etileno, propileno o 2-hidroxipropileno; y R está representado por la fórmula (II) , en donde, en la fórmula (II) , X es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando Y esté ausente en la fórmula (I) , entonces X sea CH;

W es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando X sea CH, entonces W sea un átomo de nitrógeno; s es un número entero de 1 a 3;

t es un número entero de 1 a 4; cuando R3 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, metilo, etilo, un grupo hidroxilo, hidroximetilo o 2-hidroxietilo y R2' es un grupo hidroxilo, hidroximetilo o 2-hidroxietilo;

cuando R3 es metilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un grupo hidroxilo, hidroximetilo o 2

hidroxietilo; y cuando R3 es 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 4-hidroxibutilo o 2-hidroxipropilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, metilo, hidroximetilo o 2-hidroxietilo, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

4. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que se selecciona de

(1) (R) -3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(2) 3-[1- (2-hidroxietil) piperidin-4-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(3) 3-[3- (3-hidroxipirrolidin-1-il) propil]-2H-isoquinolin-1-ona

(4) 3-[3- (3-hidroxipirrolidin-1-il) propil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(5) 3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(6) 3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(7) 3-[2- (2-hidroximetilpiperidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(9) 3-[2- (2-hidroximetilpiperidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(9) 3-[1- (2-hidroxietil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(10) 3-[1- (3-hidroxipropil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(11) 3-[1- (4-hidroxibutil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(14) (S) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(15) (S) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(16) (S) -3-[3- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) propil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(17) (S) -3-[3- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) propil]-2H-isoquinolin-1-ona

(18) (R) -3-[3- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) propil]-2H-isoquinolin-1-ona

(19) 3-[2- (4-hidroxipiperidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(20) (R) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(21) 3- (1-metil-2-hidroximetilpiperidin-4-il) -2H-isoquinolin-1-ona

(22) 3-[1- (3-hidroxi-2, 2-dimetilpropil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(23) 5-metil-3-[1- (3-hidroxipropil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(24) 3-[1- (2-hidroxipropil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(25) 3-[2- (3-hidroxipiperidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(26) (R) -3-[3- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) propil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(27) 3-[2- (3-hidroxipiperidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(28) 3-[1- (2-hidroxietil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(29) 3-[1- (2-hidroxietil) pirrolidin-3-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(30) 5-metil-3-[1- (2-hidroxipropil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(31) 5-metil-3-[1- (4-hidroxibutil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(32) 3-[2- (3-hidroxipiperidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(33) 3-[1- (3-hidroxipropil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(34) (S) -3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(35) (R) -3-[2- (3-hidroxipiperidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(36) (R) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(37) (-) -3-[1- (2-hidroxiletil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona y

(38) (+) -3-[1- (2-hidroxiletil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona,

una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus hidratos o uno de sus aductos con agua.

5. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que está representado por la fórmula (I) , en la que R1 es un átomo de hidrógeno o metilo;

Y está ausente; y R está representado por la fórmula (II) , en donde, en la fórmula (II) , X es CH; W es un átomo de nitrógeno; s es un número entero de 1 o 2; t es un número entero de 2; cuando R3 es metilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un grupo hidroxilo o hidroximetilo: y cuando R3 es hidroxietilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo o hidroximetilo, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

6. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que se selecciona de

(2) 3-[1- (2-hidroxietil) piperidin-4-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(9) 3-[1- (2-hidroxietil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(10) 3-[1- (3-hidroxipropil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(11) 3-[1- (4-hidroxibutil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(21) 3- (1-metil-2-hidroximetilpiperidin-4-il) -2H-isoquinolin-1-ona

(22) 3-[1- (3-hidroxi-2, 2-dimetilpropil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(23) 5-metil-3-[1- (3-hidroxipropil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(24) 3-[1- (2-hidroxipropil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(28) 3-[1- (2-hidroxietil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(29) 3-[1- (2-hidroxietil) pirrolidin-3-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(30) 5-metil-3-[1- (2-hidroxipropil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(31) 5-metil-3-[1- (4-hidroxibutil) piperidin-4-il]-2H-isoquinolin-1-ona

(33) 3-[1- (3-hidroxipropil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(37) (-) -3-[1- (2-hidroxiletil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona y

(38) (+) -3-[1- (2-hidroxiletil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona,

una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

7. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que está representado por la fórmula (I) , en la que R1 es un átomo de hidrógeno o metilo: Y es etileno o propileno; y R está representado por la fórmula (II) , en donde, en la fórmula (II) , X es un átomo de nitrógeno; W es CH;

s es un número entero de 1 a 3; t es un número entero de 1 a 4;

R2 es un átomo de hidrógeno, un alquilo, un grupo hidroxilo o hidroximetilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroximetilo; y R3 es un átomo de hidrógeno, con la condición de que cuando R2 sea un átomo de hidrógeno o alquilo, R2' sea un grupo hidroxilo o hidroximetilo, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

8. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o 7, que se selecciona de

(1) (R) -3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(3) 3-[3- (3-hidroxipirrolidin-1-il) propil]-2H-isoquinolin-1-ona

(4) 3-[3- (3-hidroxipirrolidin-1-il) propil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(5) 3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(6) 3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(7) 3-[2- (2-hidroximetilpiperidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(8) 3-[2- (2-hidroximetilpiperidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(14) (S) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(15) (S) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(16) (S) -3-[3- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) propil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(17) (S) -3-[3- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) propil]-2H-isoquinolin-1-ona

(18) (R) -3-[3- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) propil]-2H-isoquinolin-1-ona

(19) 3-[2- (4-hidroxipiperidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(20) (R) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(25) 3-[2- (3-hidroxipiperidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(26) (R) -3-[3- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) propil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(27) 3-[2- (3-hidroxipiperidin-1-il) etil]-2H-isoquinolin-1-ona

(32) 3-[2- (3-hidroxipiperidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(34) (S) -3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(35) (R) -3-[2- (3-hidroxipiperidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona y

(36) (R) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona,

una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

9. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que está representado por la fórmula (I) , en la que R1 es un átomo de hidrógeno o metilo: Y está ausente o es etileno: R está representado por la fórmula (II) , en donde, en la fórmula (II) , cuando Y está presente en la fórmula (I) , X es un átomo de nitrógeno; cuando Y está ausente en la fórmula (I) , X es CH;

W es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando X sea CH, entonces W sea un átomo de nitrógeno; s es un número entero de 1 o 2;

t es un número entero de 1 a 3; cuando R3 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo o un hidroximetilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroximetilo; y cuando R3 es hidroxietilo, R2 y R2' son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo o hidroximetilo, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

10. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que se selecciona de

(1) (R) -3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(2) 3-[1- (2-hidroxietil) piperidin-4-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(5) 3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(28) 3-[1- (2-hidroxietil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(34) (S) -3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(36) (R) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona

(37) (-) -3-[1- (2-hidroxietil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona y

(38) (+) -3-[1- (2-hidroxietil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona,

una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

11. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, 9 y 10, que está representado por la fórmula (I) , en la que, R1 es metilo; Y está ausente; y R está representado por la fórmula (II) , en la que X es CH; W es un átomo de nitrógeno; s es 1 o 2; t es un número entero de 2; R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; y

R3 es hidroxietilo, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

12. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 1, que es

(2) 3-[1- (2-Hidroxietil) piperidin-4-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

13. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 1, que es (28) 3-[1- (2-Hidroxietil) pirrolidin-3-il]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos y uno de sus solvatos.

16. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y 7 a 10, que está representado por la fórmula (I) , en la que R1 es metilo; Y es etileno; R está representado por la fórmula (II) , en donde, en la fórmula (II) , X es un átomo de nitrógeno; W es CH; s es 1; t es un número entero de 2 o 3; R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo o hidroximetilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroximetilo; y R3 es un átomo de hidrógeno,

con la condición de que cuando R2 sea un átomo de hidrógeno, entonces R2' sea un grupo hidroxilo o hidroximetilo, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos.

17. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 1, que es

(1) (R) -3-[2- (3-Hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos y uno de sus solvatos.

18. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 1, que es (5) 3-[2- (3-Hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos y uno de sus solvatos.

19. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 1, que es (34) (S) -3-[2- (3-Hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos y uno de sus solvatos.

20. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 1, que es (36) (R) -3-[2- (2-Hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos y uno de sus solvatos.

21. Un compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos, para el uso en la profilaxis y/o el tratamiento de una enfermedad provocada por la hiperactividad de poli (ADP-ribosa) polimerasa.

22. Un compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 21, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos, para el uso en la profilaxis y/o el tratamiento del infarto cerebral.

23. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 21 o 22, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos, para el uso en la profilaxis y/o el tratamiento del infarto cerebral agudo.

24. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 21 a 23, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos, para el uso en la mejora de síntomas neurológicos asociados con el infarto cerebral.

25. Un compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, una de sus formas

ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos, para el uso en la profilaxis y/o el tratamiento del infarto cerebral.

26. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con la reivindicación 25, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos, para el uso en la profilaxis y/o el tratamiento del infarto cerebral agudo.

27. El compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 y 26, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos, para el uso en la mejora de síntomas neurológicos asociados con el infarto cerebral.

28. Un compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus 15 hidratos o uno de sus solvatos, para el uso en la inhibición de una poli (ADP-ribosa) polimerasa.

29. Uso del compuesto de isoquinolina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, una de sus formas ópticamente activas, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus aductos con agua, uno de sus hidratos o uno de sus solvatos, para la producción de un agente para la profilaxis y/o el tratamiento de una enfermedad provocada por la hiperactividad de poli (ADP-ribosa) polimerasa.

30. El uso de acuerdo con la reivindicación 29, en el que la enfermedad es el infarto cerebral.

31. El uso de acuerdo con la reivindicación 29, en el que la enfermedad es el infarto cerebral agudo.

32. Un compuesto seleccionado de los siguientes: (R) -3- (3-hidroxipirrolidin-1-il) -N-metil-N-metoxipropanamida (R) -N, N-dietil-2-[4- (3-hidroxipirrolidin-1-il) -2-oxobutil]-3-metilbenzamida

(R) -3-[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) etil]-5-metilisocumarina (R) -3- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) -N-metil-N-metoxipropanamida (R) -N, N-dietil-2-[4- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) -2-oxobutil]-3-metilbenzamida (R) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-5-metilisocumarina e hidrocloruro de (R) -3-[2- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) etil]-5-metilisocumarina.

33. Un método para producir un compuesto de la siguiente fórmula (I) :

en la que R1 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, un grupo hidroxilo, amino, dialquilamino, nitro, ciano, acilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, carbamoílo, N-alquilcarbamoílo, N, Ndialquilcarbamoílo, acilamino, diacilamino, tiol, alquiltio, alcoxicarbonilamino, sulfamoílo, N-alquilsulfamoílo, N, N-dialquilsulfamoílo o alcoxialquiloxi;

Y está ausente o es una cadena de alquileno que tiene 1 a 8 átomos de carbono, en la que un átomo de carbono opcional puede tener un grupo hidroxilo; y R está representado por la siguiente fórmula (II) : en la que X es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando Y esté ausente en la fórmula (I) , entonces X sea CH;

W es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando X sea CH, entonces W sea un átomo de nitrógeno;

s es un número entero de 1 a 5;

t es un número entero de 1 a 5;

cuando R3 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, un alquilo, un grupo hidroxilo o un 10 hidroxialquilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo;

cuando R3 es alquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, acilo, acilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, benzoilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, arilalquilo, sulfamoílo o alquilsulfonilamino, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; y cuando R3 es hidroxialquilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, dialquilaminoalquilo o dialquilcarbamoílo, o R2 y R2' se toman conjuntamente para formar una cetona, que comprende usar un compuesto de la siguiente fórmula (16) :

en la que cada símbolo es como se define anteriormente.

34. El método de acuerdo con la reivindicación 33, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la siguiente fórmula (11') :

en la que R1 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, un grupo hidroxilo, amino, dialquilamino, nitro, ciano, acilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, carbamoílo, N-alquilcarbamoílo, N, Ndialquilcarbamoílo, acilamino, diacilamino, tiol, alquiltio, alcoxicarbonilamino, sulfamoílo, N-alquilsulfamoílo, N, N-dialquilsulfamoílo o alcoxialquiloxi;

J2 es dialquilamino, con un compuesto de la siguiente fórmula (14) : en la que Y está ausente o es una cadena de alquileno que tiene 1 a 8 átomos de carbono, en la que un átomo de carbono opcional puede tener un grupo hidroxilo; y R está representado por la siguiente fórmula (II) :

en la que X es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando Y esté ausente en la fórmula (I) , X sea CH; W es CH o un átomo de nitrógeno; con la condición de que cuando X sea CH, entonces W sea un átomo de nitrógeno; s es un número entero de 1 a 5; t es un número entero de 1 a 5; cuando R3 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, un alquilo, un grupo hidroxilo o un hidroxialquilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; 15 cuando R3 es alquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, acilo, acilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, benzoilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, arilalquilo, sulfamoílo o alquilsulfonilamino, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; y cuando R3 es hidroxialquilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, dialquilaminoalquilo o dialquilcarbamoílo, o R2 y R2' se toman conjuntamente para formar una cetona, y J3 es N-alquil-N-alcoxiamino, para producir un compuesto de la siguiente fórmula (15) :

en la que cada símbolo es como se define anteriormente.

35. El método de acuerdo con la reivindicación 33 o 34, que comprende usar un compuesto de la siguiente fórmula (15) :

en la que J2 es dialquilamino, R1 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, un grupo hidroxilo, amino, dialquilamino, nitro, ciano, acilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, carbamoílo, N-alquilcarbamoílo, N, Ndialquilcarbamoílo, acilamino, diacilamino, tiol, alquiltio, alcoxicarbonilamino, sulfamoílo, N-alquilsulfamoílo, N, N-dialquilsulfamoílo o alcoxialquiloxi;

Y está ausente o es una cadena de alquileno que tiene 1 a 8 átomos de carbono, en la que un átomo de carbono opcional puede tener un grupo hidroxilo; y R está representado por la siguiente fórmula (II) :

en la que X es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando Y esté ausente en la fórmula (I) , entonces X sea CH;

W es CH o un átomo de nitrógeno, con la condición de que cuando X sea CH, entonces W sea un átomo de nitrógeno;

s es un número entero de 1 a 5;

t es un número entero de 1 a 5;

cuando R3 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, un alquilo, un grupo hidroxilo o un 20 hidroxialquilo y R2' es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo;

cuando R3 es alquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, acilo, acilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, benzoilamino que tiene opcionalmente un sustituyente, arilalquilo, sulfamoílo o alquilsulfonilamino, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un grupo hidroxilo o hidroxialquilo; y cuando R3 es hidroxialquilo, R2 y R2' son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, dialquilaminoalquilo o dialquilcarbamoílo, o R2 y R2' se toman conjuntamente para formar una cetona, para producir un compuesto de la siguiente fórmula (16) :

en la que cada símbolo es como se define anteriormente.