Compuestos de indol para tratar trastornos respiratorios.

Un compuesto representado por la fórmula (I-a-1-a) **Fórmula**

en la que VA representa **Fórmula**

en las que R110 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-8,

WA representa -O-(alquilen C1-6)-O-, -O-(alquenilen C2-6)-O-, -O-(alquilen C1-6)-C(≥O)-, -CH2- fenilen-CH2-, -O-(alquileno C1-7)- o -(alquilen C1-7)-O-,

R5 representa un átomo de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, flúor, cloro, bromo,metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, acetilo, propanoílo, trifluorometilo o metiltio,

m-1 representa 0 o un número entero de 1 a 3,

RZ representa metilo, etilo, propilo, butilo, isobutilo, pentilo, trifluorometilo, bencilo, fenetilo, benzoílo, fenilsulfonilo,vinilo, allilo, fenilo, piridilo, furilo, tienilo, hidroxi, metoxi, etoxi, fenoxi, benciloxi, amino, dimetilamino, dietilamino,carboxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, flúor, cloro, bromo, yodo, acetilo o propionilo,

w representa 0 o un número entero de 1 a 5, una pluralidad de RZ son iguales o diferentes entre sí cuando w es doso más, DA representa **Fórmula**

Compuestos de indol para tratar trastornos respiratorios

Campo técnico

La invención se refiere a un compuesto de indol que es útil como medicamento. De modo más específico, la presente invención se refiere a:

(1) un compuesto representado por la fórmula (I-a-1-a) ,

en la que todos los símbolos tienen los mismos significados según se define a continuación; y

(2) una composición farmacéutica que contiene el compuesto representado por la fórmula (I-a-1-a) .

Antecedentes de la técnica El asma bronquial es un síntoma patológico, en el que la vía respiratoria se contrae por la contracción y la inflamación de las vías respiratorias, provocando tos paroxísmica, estridor, y dificultad para respirar. Los fármacos para su tratamiento incluyen agentes esteroideos para inhalacion, que tienen un fuerte efecto antiinflamatorio, βestimulantes y teofilinas, que son agentes broncodilatadores, agentes antialérgicos que inhiben el efectos de mediadores químicos, etc.

La histamina, los leucotrienos, las prostaglandias, el TNF-α, etc., son diversos mediadores químicos conocidos que son liberados por células cebadas o basófilos implicados en el asma bronquial. Entre los leucotrienos (LT) , los cisteinil-leucotrienos (en lo sucesivo abreviados como “cisLT”) representados por LTC4, LTD4 y LTE4, tienen un efecto contráctil aproximadamente 1000 veces mayor sobre las vías respiratorias comparados con la histamina. Además, los cisLT estimulan la inducción de la inflamación de las vías respiratorias, generalmente la invasión de células de inflamación, una hipersensibilidad y secreción de moco en las vías respiratorias, y están muy implicados en la patología básica del asma bronquial.

Los antagonistas del receptor de leucotrienos que se emplean de modo clínico, por ejemplo, hidrato de pranlukast representado por la fórmula (A) (véase el documento de patente 2) , montelukast sodio representado por la fórmula (B) (véase el documento de patente 2) y zafirlukast representado por la fórmula (C) (véase el documento de patente 3) se emplean extensamente como agentes útiles para el tratamiento del asma bronquial y la rinitis alérgica, y mejoran diversos tipos de síntomas y funciones respiratorias.

Sin embargo, se sabe que estos antagonistas del receptor de leucotrienos son más eficaces para síntomas suaves o moderados que para síntomas graves. También se sabe que existen algunos no respondedores con síntomas suaves o moderados sobre los cuales el agente farmacéutico no hace efecto. Así, se desean agentes que tengan mayor eficacia que los agentes existentes.

El hidrato de pranlukast tiene una fuerte actividad antagonista contra el receptor de leucotrienos, pero también presenta problemas de propiedades físicas y absorción sistémica.

Se sabe que un compuesto representado por la fórmula (D)

en la que todos los símbolos tienen los mismos significados que los descritos en el documento, tiene una actividad antagonista contra el receptor de cisLT2.

El hidrato de pranlukast, que es un antagonista de leucotrienos, es útil para la sinusitis (véase el documento de patente 5) , las cefaleas, tales como migraña, neuralgia migrañosa o cefalea tensional (véase el documento de patente 6) , la endometriosis (véase el documento de patente 7) , la dismenorrea (véase el documento de patente 8) , la enfermedad de Meniere, etc.

Documento de patente 1: patente japonesa nº 1741466 Documento de patente 2: patente japonesa nº 2501385 Documento de patente 3: patente japonesa nº 1955810 Documento de patente 4: documento WO2000/18399 Documento de patente 5: documento JP-A-2004-168718 Documento de patente 6: documento JP-A-2002-187855 El documento WO 03/091215 A1 divulga ácidos amino-1H-indol-2-carboxílico 3-sustituidos y derivados del ácido aminobenzotiofen-2-carboxílico 3-sustituidos para su uso para tratar la alergia, el asma, la rinitis, la dermatitis, linfomas de células B, tumores y enfermedades asociados con infecciones de bacterias, rinovirus o virus sincitial respiratorio (RSV) .

El documento WO 2004/007451 A1 divulga indoles sustituidos útiles como composiciones farmacéuticas para tratar trastornos respiratorios.

Descripción de la invención Problemas que resuelve la invención Tal como se describió anteriormente, se sabe que los antagonistas del receptor de leucotrienos que se emplean de modo clínico actúan sobre los síntomas suaves y moderados del asma bronquial, y también se sabe que existen algunos no respondedores entre los pacientes con síntomas suaves y moderados, para los cuales los agentes no son eficaces. Por tanto, se desea descubrir un antagonista del receptor de leucotrienos que muestre mayor eficacia que los agentes existentes. Y puesto que el compuesto de indol descrito en el documento de patente 4 tiene una actividad antagonista débil contra el receptor de leucotrienos, no es suficientemente eficaz cuando se administra por vía oral, y así se desea que la mejora sea un fármaco.

Medios para resolver los problemas Los presentes inventores han investigado a fondo para resolver los problemas mencionados anteriormente, y han descubierto que el compuesto representado por la fórmula (I-a-1-a) tiene una fuerte actividad antagonista contra el receptor de leucotrienos y una actividad excelente cuando se administra por vía oral, y que es útil como agente para enfermedades respiratorias para completar la presente invención.

Es decir, la presente invención se refiere al asunto de las reivindicaciones 1-9.

También se describe en la presente:

[1] A compuesto representado por la fórmula (I)

en la que R11 y R12 representan cada uno independientemente un sustituyente, dos grupos seleccionados de R51,

R52

y R53, representando cada uno un grupo que tiene un grupo ácido que puede estar protegido, el otro seleccionado de R51, R52 y R53 representa un átomo de hidrógeno o un sustituyente, R3 representa un sustituyente, m representa 0 o un número entero de 1 a 4, n representa 0 o un número entero de 1 a 2, p representa 0 o 1,

representa un enlace sencillo o un enlace doble, con la condición de que la suma de m y p es menor o igual a cuatro, cualquiera de sus sales, solvatos o profármacos;

[2] El compuesto según el anterior punto [1], en el que p representa 1, y R3 representa un grupo representado por

en la que V y W representan cada uno independientemente un enlace o un espaciador que tiene una cadena 5 principal que tiene de 1 a 8 átomos,

el anillo A y el anillo B representan cada uno independientemente un grupo cíclico que puede tener uno o más sustituyentes;

[3] El compuesto según el anterior punto [1], en el que dos grupos seleccionados de R51, R52 y R53 representan cada uno independientemente un grupo seleccionado de -D-R’ y -E-R2 (en los que D y E representan cada uno independientemente un enlace o un espaciador que tiene una cadena principal que tiene de 1 a 8 átomos, R1 y R2 representan cada uno independientemente un grupo ácido que puede estar protegido) ;

[4] El compuesto según el anterior punto [3], en el que R1 y R2 representan cada uno independientemente -COORA, -CONRARB, -CONRBSO2RC, -SO2NRBCORC,

en las que RA y RB representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-8, y RC 15 representa un grupo hidrocarbonado;

[5] El compuesto según el anterior punto [2], en el que V representa un radical divalente que consiste en 1 a 4 miembros seleccionados de metileno que puede tener de 1 a 2 sustituyentes, etenileno que puede tener de 1 a 2 sustituyentes, etinileno, un átomo de nitrógeno que puede tener un sustituyente, -C (O) -, -O-, -S-, -S (O) - y -SO2-;

[6] El compuesto según el anterior punto [1], en el que R53 representa un grupo representado por -D-R1 (en el que 20 todos los símbolos tienen los mismos significados que en el anterior punto [3]) ;

[7] El compuesto según el anterior punto [1], en el que R51 representa un grupo representado por -E-R2 (en el que todos los símbolos tienen los mismos significados que en el anterior punto [3]) ;

[8] El compuesto según el anterior punto [6], en el que D representa un enlace, alquileno C1-4 que puede tener de 1 a 2 sustituyentes, -C (O) - (alquileno C2-4) - que puede tener de 1 a 2 sustituyentes, -O- (alquileno C1-4) - que puede tener de 1 a 2 sustituyentes, o -S- (alquileno C1-4) - que puede tener de 1 a 2 sustituyentes; con la condición de que cada grupo alquileno se une a R5;

[9] El compuesto según el anterior punto [7], en el que E representa un enlace, alquileno C1-4 que puede tener de 1 a 2 sustituyentes, -C (O) - (alquileno C2-4) - que puede tener de... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula (I-a-1-a)

en la que VA representa WA representa -O- (alquilen C1-6) -O-, -O- (alquenilen C2-6) -O-, -O- (alquilen C1-6) -C (=O) -, -CH2-fenilen-CH2-, -O (alquileno C1-7) - o - (alquilen C1-7) -O-,

R5 representa un átomo de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, flúor, cloro, bromo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, acetilo, propanoílo, trifluorometilo o metiltio,

m-1 representa 0 o un número entero de 1 a 3,

RZ representa metilo, etilo, propilo, butilo, isobutilo, pentilo, trifluorometilo, bencilo, fenetilo, benzoílo, fenilsulfonilo, vinilo, allilo, fenilo, piridilo, furilo, tienilo, hidroxi, metoxi, etoxi, fenoxi, benciloxi, amino, dimetilamino, dietilamino, carboxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, flúor, cloro, bromo, yodo, acetilo o propionilo,

w representa 0 o un número entero de 1 a 5, una pluralidad de RZ son iguales o diferentes entre sí cuando w es dos o más, DA representa EA representa R11

representa (1) alquilo que puede tener uno o más sustituyentes;

en el que dicho alquilo representa metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo, heptadecilo, octadecilo, nonadecilo o icosilo, y

dicho uno o más sustituyentes representan de 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en:

(a) hidroxi,

(b) amino,

(c) carboxi,

(d) nitro,

(e) azido,

(f) metilamino, etilamino, propilamino, dimetilamino, dietilamino,

(g) N-fenilamino,

(h) N-fenil-N-metilamino, N-fenil-N-etilamino, N-fenil-N-propilamino, N-fenil-N-butilamino, N-fenil-N-pentilamino, Nfenil-N-hexilamino,

(i) acetilamino, propionilamino, butirilamino, valerilamino, hexanoilamino,

(j) N-acetil-N-metilamino, N-acetil-N-etilamino, N-acetil-N-propilamino, N-acetil-N-butilamino, N-propionil-Nmetilamino, N-propionil-N-etilamino, N-propionil-N-propilamino, N-propionil-N-butilamino,

(k) metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, hexiloxi,

(I) ciclohexilmetiloxi, ciclopentiletiloxi,

(m) ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, cicloheptiloxi, ciclohexiloxi,

(n) benciloxi, fenetiloxi, fenilpropiloxi, naftilmetiloxi, naftiletiloxi,

(o) fenoxi,

(p) metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo,

(q) acetoxi, propioniloxi, butiriloxi,

(r) metiltio, etiltio, propiltio, butiltio,

(s) flúor, cloro, bromo, yodo,

(t) metilsulfonilo, etilsulfonilo,

(u) fenilsulfonilo, naftilsulfonilo, piridilsulfonilo, tienosulfonilo, furilsulfonilo,

(v) acilo según se define en el siguiente (26) ,

(w) un anillo carbocíclico que puede tener uno o más sustituyente (en el que dicho anillo carbocíclico representa un anillo de ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano, cicloheptano, ciclooctano, ciclononano, ciclodecano,

dicloundecano, ciclododecano, ciclotridecano, ciclotetradecano, ciclopentadecano, ciclopenteno, ciclohexeno, ciclohepteno, cicloocteno, ciclopentadieno, ciclohexadieno, cicloheptadieno, ciclooctadieno, benceno, pentaleno, perhidropentaleno, azuleno, perhidroazuleno, indeno, perhidroindeno, indano, naftaleno, dihidronaftaleno, tetrahidronaftaleno, perhidronaftaleno, heptaleno, perhidroheptaleno, bifenileno, as-indaceno, s-indaceno, acenaftileno, acenafteno, fluoreno, fenaleno, fenantreno o antraceno, y

dicho uno o más sustituyentes representan de 1 a 4 sustituyentes selecccionados del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, hidroxi, amino, carboxi, nitro, metilamino, etilamino, propilamino, dimetilamino, dietilamino, metoxi, etoxi, propoxi, hexiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, acetoxi, propioniloxi, butiriloxi, metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, flóur, cloro, bromo yodo y trifluorometilo) , y

(x) un anillo heterocíclico que puede tener uno o más sustituyente (en el que dicho anillo heterocíclico representa un anillo de pirrol, imidazol, triazol, tetrazol, pirazol, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, azepina, diazepina, furano, pirano, oxepina, tiofeno, tiopirano, tiepina, oxazol, isoxazol, tiazol, isotiazol, furazano, oxadiazol, oxazina, oxadiazina, oxazepina, oxadiazepina, tiadiazol, tiazina, tiadiazina, tiazepina, tiadiazepina, indol, isoindol, indolizina, benzofurano, isobenzofurano, benzotiofeno, isobenzotiofeno, ditianaftaleno, indazol, quinolina, isoquinolina, quinolizina, purina, ftalazina, pteridina, naftiridina, quinoxalina, quinazolina, cinnolina, benzoxazol, benzotiazol, benzimidazol, cromeno, benzoxepina, benzoxazepina, benzoxadiazepina, benzotiepina, benzotiazepina, benzotiadiazepina, benzazepina, benzodiazepina, benzofurazano, benzotiadiazol, benzotriazol, carbazol, βcarbolina, acridina, fenazina, dibenzofurano, xanteno, dibenzotiofeno, fenotiazina, fenoxazina, fenoxatiina, tiantreno, fenantridina, fenantrolina, perimidina, aziridina, azetidina, pirrolina, pirrolidina, imidazolina, imidazolidina, triazolina, triazolidina, tetrazolina, tetrazolidina, pirazolina, pirazolidina, dihidropiridina, tetrahidropiridina, piperidina, dihidropirazina, tetrahidropirazina, piperazina, dihidropirimidina, tetrahidropirimidina, perhidropirimidina, dihidropiridazina, tetrahidropiridazina, perhidropiridazina, dihidroazepina, tetrahidroazepina, perhidroazepina, dihidrodiazepina, tetrahidrodiazepina, perhidrodiazepina, oxirano, oxetano, dihidrofurano, tetrahidrofurano, dihidropirano, tetrahidropirano, dihidrooxepina, tetrahidrooxepina, perhidrooxepina, tiirano, tietano, dihidrotiofeno, tetrahidrotiofeno, dihidrotiopirano, tetrahidrotiopirano, dihidrotiepina, tetrahidrotiepina, perhidrotiepina, dihidrooxazol, tetrahidrooxazol (oxazolidina) , dihidroisoxazol, tetrahidroisoxazol (isoxazolidina) , dihidrotiazol, tetrahidrotiazol (tiazolidina) , dihidroisotiazol, tetrahidroisotiazol (isotiazolidina) , dihidrofurazano, tetrahidroiurazano, dihidrooxadiazol, tetrahidrooxadiazol (oxadiazolidina) , dihidrooxazina, tetrahidrooxazina, dihidrooxadiazina, tetrahidrooxadiazina, dihidrooxazepina, tetrahidrooxazepina, perhidrooxazepina, dihidrooxadiazepina, tetrahidrooxadiazepina, perhidrooxadiazepina, dihidrotiadiazol, tetrahidrotiadiazol (tiadiazolidina) , dihidrotiazina, tetrahidrotiazina, dihidrotiadiazina, tetrahidrotiadiazina, dihidrotiazepina, tetrahidrotiazepina, perhidrotiazepina, dihidrotiadiazepina, tetrahidrotiadiazepina, perhidrotiadiazepina, morfolina, tiomorfolina, oxatiano, indolina, isoindolina, dihidrobenzofurano, perhidrobenzofurano, dihidroisobenzofurano, perhidroisobenzofurano, dihidrobenzotiofeno, perhidrobenzotiofeno, dihidroisobenzotiofeno, perhidroisobenzotiofeno, dihidroindazol, perhidroindazol, dihidroquinolina, tetrahidroquinolina, perhidroquinolina, dihidroisoquinolina, tetrahidroisoquinolina, perhidroisoquinolina, dihidroftalazina, tetrahidroftalazina, perhidroftalazina, dihidronaftiridina, tetrahidronaftiridina, perhidronaftiridina, dihidroquinoxalina, tetrahidroquinoxalina, perhidroquinoxalina, dihidroquinazolina, tetrahidroquinazolina, perhidroquinazolina, dihidrocinnolina, tetrahidrocinnolina, perhidrocinnolina, benzoxatiano, dihidrobenzoxazina, dihidrobenzotiazina, pirazinomorfolina, dihidrobenzoxazol, perhidrobenzoxazol, dihidrobenzotiazol, perhidrobenzotiazol, dihidrobenzimidazol, perhidrobenzimidazol, dihidrobenzazepina, tetrahidrobenzazepina, dihidrobenzodiazepina, tetrahidrobenzodiazepina, benzodioxepano, dihidrobenzoxazepina, tetrahidrobenzoxazepina, dihidrocarbazol, tetrahidrocarbazol, perhidrocarbazol, dihidroacridina, tetrahidroacridina, perhidroacridina, dihidrodibenzofurano, dihidrodibenzotiofeno, tetrahidrodibenzofurano, tetrahidrodibenzotiofeno, perhidrodibenzofurano, perhidrodibenzotiofeno, dioxolano, dioxano, ditiolano, ditiano, dioxaindano, benzodioxano, cromano, benzoditiolano o benzoditiano, y

dicho uno o más sustituyentes tienen el mismo significado que los sustituyentes mencionados anteriormente en (w) un anillo carbocíclico que puede tener uno o más sustituyentes) ,

(2) alquenilo que puede tener uno o más sustituyentes, en el que dicho alquenilo representa etenilo, propenilo, butenilo, pentenilo o hexenilo, y dicho uno o más sustituyentes tienen el mismo significado que el sustituyente mencionado anteriormente en (1) alquilo que puede tener uno o más sustituyentes,

(3) alquinilo que puede tener uno o más sustituyentes, en el que dicho alquinilo representa etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo o hexinilo, y dicho uno o más sustituyentes tienen el mismo significado que el sustituyente mencionado anteriormente en (1) alquilo que puede tener uno o más sustituyentes,

(4) un anillo carbocíclico que puede tener uno o más sustituyentes, en el que dicho anillo carbocíclico que puede tener uno o más sustituyentes tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (w) anillo carbocíclico que puede tener uno o más sustituyentes, y dicho uno o más sustituyentes tienen el mismo significado que el sustituyente mencionado anteriormente en (1) alquilo que puede tener uno o más sustituyentes,

(5) un anillo heterocíclico que puede tener uno o más sustituyentes, en el que dicho anillo heterocíclico que puede tener uno o más sustituyentes tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (x) anillo heterocíclico que puede tener uno o más sustituyentes, y dicho uno o más sustituyentes tienen el mismo significado que el sustituyente mencionado anteriormente en (1) alquilo que puede tener uno o más sustituyentes,

(6) hidroxi que puede estar protegido por un grupo protector, en el que dicho grupo protector representa alquilo que puede tener uno o más sustituyentes que tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (1) alquilo que puede tener uno o más sustituyentes, alquenilo que puede tener uno o más sustituyentes que tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (2) alquenilo que puede tener uno o más sustituyentes, alquinilo que puede tener uno o más sustituyentes que tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (3) alquinilo que puede tener uno o más sustituyentes, un anillo carbocíclico que puede tener uno o más sustituyentes que tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (w) anillo carbocíclico que puede tener uno o más sustituyentes, anillo heterocíclico que puede tener uno o más sustituyentes que tiene los mismos significados que el mencionado anteriormente (x) anillo heterocíclico que puede tener uno o más sustituyentes, metilsulfonilo, etilsulfonilo, fenilsulfonilo, naftilsulfonilo, piridilsulfonilo, tienosulfonilo, furilsulfonilo o acilo según se define en el siguiente (26) ,

(7) mercapto que puede estar protegido por un grupo protector, en el que dicho grupo protector tiene el mismo significado que el grupo protector mencionado anteriormente en (6) hidroxi que puede estar protegido por un grupo protector,

(8) amino que puede estar protegido por uno o dos grupos protectores, en el que dicho grupo protector tiene el mismo significado que el grupo protector mencionado anteriormente en (6) hidroxi que puede estar protegido por un grupo protector,

(9) carbamoílo que puede tener uno o más sustituyentes, en el que dicho carbamoílo que puede tener uno o más sustituyentes representa carbamoílo que no tiene sustituyentes, N-metilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, Npropilcarbamoílo, N-isopropilcarbamoílo, N-butilcarbamoílo, N, N-dimetilcarbamoílo, N, N-dietilcarbamoílo, N, Ndipropilcarbamoílo, N, N-dibutilcarbamoílo o 1-piperidilcarbamoílo,

(10) sulfamoílo que puede tener uno o más sustituyentes, en el que dicho sulfamoílo que puede tener uno o más sustituyentes representa sulfamoílo que no tiene sustituyentes, N-metilsulfamoílo, N-etilsulfamoílo, Npropilsulfamoílo, N-isopropilsulfamoílo, N-butilsulfamoílo, N, N-dimetilsulfamoílo, N, N-dietilsulfamoílo, N, Ndipropilsulfamoílo o N, N-dibutilsulfamoílo,

(11) carboxi,

(12) metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo,

(13) sulfo,

(14) sulfino,

(15) fosfono,

(16) nitro,

(17) ciano,

(18) amidino,

(19) imino,

(20) dihidroborono,

(21) flúoro, cloro, bromo, yodo,

(22) metilsulfinilo, etilsulfinilo,

(23) fenilsulfinilo,

(24) metilsulfonilo, etilsulfonilo,

(25) fenilsulfonilo,

(26) acilo, en el que dicho acilo representa

(a) alquilcarbonilo que puede tener uno o más sustituyentes (en el que dicho alquilo que puede tener uno o más sustituyentes tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (1) alquilo que puede tener uno o más sustituyentes) ,

(b) alquenilcarbonilo que puede tener uno o más sustituyentes (en el que dicho alquenilo que puede tener uno o más sustituyentes tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (2) alquenilo que puede tener uno o más sustituyentes) ,

(c) alquinilcarbonilo que puede tener uno o más sustituyentes (en el que dicho alquinilo que puede tener uno o más sustituyentes tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (3) alquinilo que puede tener uno o más sustituyentes) ,

(d) anillo carbocíclico-carbonilo que puede tener uno o más sustituyentes (en el que dicho anillo carbocíclico que puede tener uno o más sustituyentes tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (w) anillo carbocíclico que puede tener uno o más sustituyentes) , o

(e) anillo heterocíclico-carbonilo que puede tener uno o más sustituyentes (en el que dicho anillo heterocíclico que puede tener uno o más sustituyentes tiene el mismo significado que el mencionado anteriormente (x) anillo heterocíclico que puede tener uno o más sustituyentes) ,

(27) oxo,

(28) tioxo, o

(29) (metoxiimino) metilo, una de sus sales o de sus solvatos. 2. El compuesto según la reivindicación 1, que se selecciona de:

(2) ácido 4- (3- (carboximetil) -4-{ (E) -2-[4- (4-fenilbutoxi) fenil]vinil}-1H-indol-1-il) butanoico,

(3) ácido 4- (3- (carboximetil) -4-{ (E) -2-[4- (4-fenoxibutoxi) fenil]vinil}-1H-indol-1-il) butanoico,

(4) ácido 4- (3- (carboximetil) -4-{2-[4- (4-fenilbutoxi) fenil]etil}-1H-indol-1-il) butanoico,

(5) ácido 4- (3- (carboximetil) -4-{2-[4- (4-fenoxibutoxi) fenil]etil}-1H-indol-1-il) butanoico,

(8) ácido 4- (3- (carboximetil) -4-{ (E) -2-[4- (3-fenoxipropoxi) fenil]vinil}-1H-indol-1-il) butanoico,

(9) ácido 2, 2’- (4-{ (E) -2-[4- (4-fenilbutoxi) fenil]vinil}-1H-indol-1, 3-diil) diacético,

(12) ácido 4-[3- (carboximetil) -4- ( (E) -2-{4-[4- (2-metilfenoxi) butoxi]fenil}vinil) -1H-indol-1-il]butanoico,

(13) ácido 4-[4- ( (E) -2-{4-[4- (2-acetilfenoxi) butoxi]fenil}vinil) -3- (carboximetil) -1H-indol-1-il]butanoico,

(14) ácido 4- (1- (carboximetil) -7-{ (E) -2-[4- (4-fenoxibutoxi) fenil]vinil}-1H-indol-3-il) butanoico,

(15) ácido 4-[1- (carboximetil) -7- ( (E) -2-{4-[4- (2-clorofenoxi) butoxi]fenil}vinil) -1H-indol-3-il]butanoico,

(16) ácido 4-[1- (carboximetil) -7- ( (E) -2-{4-[4- (2, 3-difluorofenoxi) butoxi]fenil}vinil) -1H-indol-3-il]butanoico,

(17) ácido 4-[1- (carboximetil) -4-fluoro-7- ( (E) -2-{4-[4- (mesitiloxi) butoxi]fenil}vinil) -1H-indol-3-il]butanoico,

(18) ácido 4-[1- (carboximetil) -7- ( (E) -2-{4-[4- (2-cloro-3, 5-difluorofenoxi) butoxi]fenil}vinil) -1H-indol-3-il]butanoico,

(19) ácido 4-[1- (carboximetil) -7- ( (E) -2-{4-[4- (2, 6-dicloro-4-metilfenoxi) butoxi] fenil}vinil) -1H-indol-3-il]butanoico,

(20) ácido 4-[1- (carboximetil) -7- ( (E) -2-{4-[4- (2, 3-difluorofenoxi) butoxi]fenil}vinil) -2-metil-1H-indol-3-il]butanoico,

(21) ácido 4-{1- (carboximetil) -7-[ (E) -2- (4-{[ (2E) -4- (2, 3-difluorofenoxi) -2-buten-1-il]oxi}fenil) vinil]-1H-indol-3il}butanoico,

(29) ácido 4-{1- (carboximetil) -7-[ (E) -2- (4-{[ (2E) -4- (mesitiloxi) -2-buten-1-il]oxi}fenil) vinil]-1H-indol-3-il}butanoico,

(30) ácido 4-{1- (carboximetil) -7-[ (E) -2- (4-{[ (2E) -4- (2, 3-difluorofenoxi) -2-buten-1-il]oxi}fenil) vinil]-2-metil-1H-indol-3il}butanoico,

(31) ácido [3-{[1- (carboximetil) ciclopropil]metil}-7- ( (E) -2-{4-[4- (2, 3-difluorofenoxi) butoxi]fenil}vinil) -1H-indol-1il]acético,

(32) ácido {3-{[1- (carboximetil) ciclopropil]metil}-7-[ (E) -2- (4-{[ (2E) -4- (2, 3-difluorofenoxi) -2-buten-1-il]oxi}fenil) vinil]-1Hindol-1-il}acético,

(33) ácido 4-{1- (carboximetil) -7-[ (E) -2- (4-{[ (2E) -4- (2, 3-difluorofenoxi) -2-buten-1-il]oxi}fenil) vinil]-4-fluoro-2-metil-1Hindol-3-il}butanoico,

(34) ácido 4-{1- (carboximetil) -7-[ (E) -2- (4-{[ (2E) -4- (2-clorofenoxi) -2-buten-1-il]oxi}fenil) vinil]-2-metil-1H-indol-3il}butanoico, y

(35) ácido 4-{1- (carboximetil) -7-[ (E) -2- (4-{