Un compuesto representado por la fórmula (I)

en la que R1

es R6-SO2- (en la que R6 es un grupo alquilo C1-6);

X es un enlace o un grupo de hidrocarburo divalente; R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo de hidrocarburo opcionalmente sustituido o un grupo hidroxi opcionalmente sustituido;

R4 y R5 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido por grupo (s) hidroxi;

el anillo A es un anillo de benceno que opcionalmente tiene sustituyente (s) seleccionado (s) de un átomo de halógeno, un grupo hidrocarburo opcionalmente sustituido, un grupo hidroxi opcionalmente sustituido y un grupo amino opcionalmente sustituido; el anillo B es un anillo de 5 a 7 miembros;

Y es un enlace o CH2; y

R es un grupo hidroxi opcionalmente sustituido, o una sal del mismo.

Compuestos cíclicos condensados.

Campo técnico La presente invención se refiere a nuevos compuestos cíclicos condensados que tienen una acción moduladora de 5 la función del receptor GPR40.

Antecedentes de la invención

Como agonistas del receptor GPR40 útiles como agentes para la profilaxis o el tratamiento de la diabetes y similares, se han descrito los siguientes compuestos:

(1) El documento WO 2004/041266 da a conocer un regulador de la función del receptor GPR40 que 10 comprende un compuesto que tiene un anillo aromático y un grupo que puede liberar cationes, (2) El documento WO2004/106276 da a conocer un compuesto representado por la fórmula (I) siguiente:

en la que Ar es un grupo cíclico opcionalmente sustituido; el anillo A es un anillo opcionalmente sustituido (el anillo no debe ser tiazol, oxazol, imidazol ni pirazol) ; Xa y Xb son cada uno un enlace o un espaciador que tiene de 1 a 5 átomos en la cadena principal; Xc es O, S, SO o SO2 ;

el anillo B es un anillo de 5 a 7 eslabones; Xd es un enlace, CH o CH2; y 1R es un grupo hidroxi opcionalmente sustituido, (3) El documento WO2005/063729 describe un compuesto representado por la siguiente fórmula (I) :

en la que R1, R3, R4 y R5 son cada uno un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidrocarbonado opcionalmente sustituido o un grupo hidroxi opcionalmente sustituido;

R10 y R11 son cada uno un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alcoxi C1-6;

R es un grupo hidroxi opcionalmente sustituido o un grupo amino opcionalmente sustituido;

R2 es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidrocarburo opcionalmente sustituido, un grupo hidroxi opcionalmente sustituido, un grupo amino opcionalmente sustituido, un grupo mercapto opcionalmente sustituido, un grupo acilo opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido;

E es un enlace, un grupo alquileno C1-4 opcionalmente sustituido, -W1-O-W 2-, -W1-S-W2- o -W1-N (R6 ) -W- (en la que W1 y W2 son cada uno un enlace o un grupo alquileno C1-3 opcionalmente sustituido, y R6 es un átomo de hidrógeno, un grupo acilo opcionalmente sustituido o un grupo hidrocarburo opcionalmente sustituido) ; y el anillo S1 está opcionalmente sustituido además por sustituyente (s) seleccionado (s) entre un átomo de halógeno, un grupo hidrocarburo opcionalmente sustituido, un grupo hidroxi opcionalmente sustituido y un grupo amino opcionalmente sustituido;

con tal que R1 y R3 no sean simultáneamenteH, Sin embargo, ninguno de los documentos concretamente dan a conocer los compuestos de la presente invención, Como compuestos de dihidrobenzofurano útiles como intermedios sintéticos, se han sido publicado los siguientes compuestos:

(1) El documento WO2004/106276 da a conocer (6-hidroxi-2, 3-dihidro-1-benzofurano-3-il) acetato de metilo,

(2) Helvetica Chimica Acta (1982) , 65 (6) , 1837-1852 da a conocer la resolución óptica de 7-metoxi-3 (carboximetil) -2, 3-dihidrobenzofurano,

(3) El documento WO01/14358 describe la resolución óptica de 3- (carboximetil) -2, 3-dihidrobenzofurano,

Descripción de la invención La presente invención tiene por objeto proporcionar nuevos compuestos cíclicos condensados que tienen una acción moduladora de la función del receptor GPR40, que son útiles como segretágogos de insulina o agentes para la profilaxis o el tratamiento de la diabetes y similares, Los presentes inventores han realizado intensivamente varios estudios y se descubrió que los compuestos representados por la siguiente fórmula (I) tienen inesperadamente tienen una actividad agonista superior del receptor GPR40, presentan propiedades superiores como productos farmacéuticos tales como la estabilidad y similares, en particular tienen baja actividad, y presentan buena farmacocinética como la sostenibilidad de la sangre y similares, basada en la estructura química específica de los mismos, y por lo tanto, pueden ser agentes farmacéuticos seguros y útiles para la profilaxis o tratamiento de la patología o enfermedades relacionada con el receptor GPR40 en mamíferos, lo que da como resultado la realización del la presente invención, Por consiguiente, la presente invención se refiere a [1] un compuesto representado por la fórmula (I) :

en la que R1 es R6-SO2- (en la que R6 es un sustituyente) o un grupo 1, 1-dioxidotetrahidrotiopiranilo opcionalmente sustituido; X es un enlace o un grupo hidrocarbonado divalente; R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidrocarbonado opcionalmente sustituido o un grupo hidroxi opcionalmente sustituido;

R4 y R5 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por grupo (s) hidroxi; el anillo A es un anillo de benceno opcionalmente que tiene además sustituyente (s) seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo hidrocarburo opcionalmente sustituido, un grupo hidroxi opcionalmente sustituido y un grupo amino opcionalmente sustituido; el anillo B es un anillo de 5 a 7 eslabones; Y es un enlace o CH2; y R es un grupo hidroxi opcionalmente sustituido, o una sal del mismo (en adelante se abreviado como compuesto (I) ) ;

[2] compuesto (I) en el que X es un grupo alquileno C1-6;

[3] compuesto (I) en el que R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo grupo alquilo C1-6;

[4] compuesto (I) en el que R4 y R5 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo alquilo C1-6;

[5] compuesto (I) en el que el anillo A es un anillo de benceno no sustituido;

[6] compuesto (I) en el que el anillo B es tetrahidrofurano;

[7] compuesto (I) en el que Y es CH2;

[8] compuesto (I) en el que R es un grupo hidroxi;

[9] compuesto (I) que se selecciona entre: ácido [ (3S) -6- ({2 ', 6'-dimetil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi]bifenil-3-il} metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il]acético,

il]acético, ácido [ (3S) -6- ({3', 5'-dicloro-2', 6'-dimetil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi]bifenil-3-il}metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il] acético, y [ (3S) -6- ({2 ', 6'-dietil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi]bifenil-3-il} metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofurano-3-il]acético;

[10] un modulador de la función del receptor GPR40 que comprende el compuesto (I) ;

[11] un agente farmacéutico que comprende el compuesto (I) ;

[12] el agente farmacéutico del apartado [11] mencionado anteriormente, que es un agente para la profilaxis o tratamiento de la diabetes;

[13] un compuesto de fórmula (I) para su utilización en la profilaxis o tratamiento de la diabetes, Los compuestos de la presente invención tienen una actividad agonista superior del receptor GPR40, muestran propiedades superiores que las de los productos farmacéuticos tales como la estabilidad y similares, en particular tienen baja toxicidad y presentan buena cinética tal como la sostenibilidad de la sangre y similares, y por lo tanto, puede ser seguros y útiles para la profilaxis o tratamiento de la patología o enfermedades relacionadas con el receptor GPR40 en mamíferos.

Descripción detallada de la invención A menos que se especifique lo contrario, como "átomo de halógeno" en la presente memoria descriptiva se pueden mencionar un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo A menos que se especifique lo contrario, como "grupo hidrocarbonado opcionalmente sustituido" en la presente memoria descriptiva pueden mencionarse, por ejemplo, un "grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido", un "grupo alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido", un "grupo alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido", un "grupo cicloalquilo C38 opcionalmente sustituido", un "grupo arilo C6-14 opcionalmente sustituido ", un "grupo aralquilo C7-16 opcionalmente sustituido" y similares, A menos que se especifique lo contrario, como "grupo alquilo C1-6" en la presente memoria descriptiva pueden mencionarse, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, hexilo y similares, A menos que se especifique lo contrario, como "grupo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula (I)

en la que R1 es R6-SO2- (en la que R6 es un grupo alquilo C1-6) ; X es un enlace o un grupo de hidrocarburo divalente; R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo de hidrocarburo opcionalmente sustituido o un grupo hidroxi opcionalmente sustituido; R4 y R5 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido por grupo (s) hidroxi; el anillo A es un anillo de benceno que opcionalmente tiene sustituyente (s) seleccionado (s) de un átomo de halógeno, un grupo hidrocarburo opcionalmente sustituido, un grupo hidroxi opcionalmente sustituido y un grupo amino opcionalmente sustituido; el anillo B es un anillo de 5 a 7 miembros; Y es un enlace o CH2; y R es un grupo hidroxi opcionalmente sustituido, o una sal del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X es un grupo alquileno C1-6.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R4 y R5 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo alquilo de C1-6.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el anillo A es un anillo de benceno no sustituido.

6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el anillo B es tetrahidrofurano.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Y es CH2.

8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R es un grupo hidroxi.

9. El compuesto de la reivindicación 1, que se selecciona de ácido [ (3S) -6- ({2', 6'-dimetil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi]bifenil-3-il}metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il] acético, ácido [ (3S) -6- ({3'-fluoro-2', 6'-dimetil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi] bifenil-3-il} metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il]

acético, ácido[ (3S) -6- ({3'-cloro-2', 6'-dimetil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi] bifenil-3-il} metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il] acético, ácido [ (3S) -6- ({3', 5'-dicloro-2', 6'-dimetil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi] bifenil-3-il}metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il]

acético, y ácido [ (3S) -6- ({2', 6'-dietil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi] bifenil-3-il}metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il] acético.

10. Un modulador de la función del receptor GPR40 que comprende el compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

11. Un agente farmacéutico que comprende el compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

12. El agente farmacéutico de la reivindicación 11 para su utilización en la profilaxis o el tratamiento de la diabetes.

13. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para su utilización en la profilaxis o el tratamiento de la diabetes.

14. El compuesto de la reivindicación 1, que es el ácido [ (3S) -6- ({2', 6'-dimetil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi]bifenil-3il}metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il] acético o una de sus sales.

15. El compuesto de la reivindicación 1, que es el ácido [ (3S) -6- ({3'-fluoro-2', 6'-dimetil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi] 10 bifenil-3-il} metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il] acético o una de sus sales.

16. El compuesto de la reivindicación 1, que es el ácido[ (3S) -6- ({3'-cloro-2', 6'-dimetil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi] bifenil-3-il} metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il] acético o una de sus sales.

17. El compuesto de la reivindicación 1, que es el ácido [ (3S) -6- ({3', 5'-dicloro-2', 6'-dimetil-4'-[3- (metilsulfonil) propoxi] bifenil-3-il}metoxi) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-il] acético o una de sus sales.

18. El compuesto de la reivindicación 1, que es el ácido