El uso de una catequina en la fabricación de un medicamento para tratar la enfermedad de Parkinson o laenfermedad de cuerpos de Lewy,

donde la catequina se selecciona del grupo que consiste en catequina,epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y lassales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes.

Catequinas para el tratamiento de la fibrilogénesis en la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la amiloidosis sistémica AA y otros trastornos amiloides

Área técnica

La invención se refiere a composiciones para tratar la enfermedad de cuerpos de Lewy o la enfermedad de Parkinson usando catequinas.

Antecedentes de la invención

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de un péptido de 39-43 aminoácidos denominado proteína beta amiloide o Aº, en forma fibrilar, que existe como placas amiloides extracelulares y como amiloide dentro de las paredes de los bazos sanguíneos del cerebro. Se cree que el depósito de amiloide Aº fibrilar en la enfermedad de Alzheimer es perjudicial para el paciente, y que en último término produce toxicidad y muerte de las células neuronales, que son características distintivas de la enfermedad de Alzheimer. La acumulación de pruebas implica al amiloide como un factor causal de la patogenia de la enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Parkinson es otro trastorno humano caracterizado por la formación, el depósito, la acumulación y la persistencia de depósitos de proteína fibrilar anómala que muestra muchas de las características del amiloide. Se cree que en la enfermedad de Parkinson, una acumulación de cuerpos de Lewy citoplasmáticos formados por filamentos de alfa-sinucleína/NAC son importantes en la patogenia y como objetivos terapéuticos. Se considera que los nuevos agentes o compuestos capaces de inhibir la formación, el depósito, la acumulación y/o la persistencia de la alfa-sinucleína/NAC, o de romper las fibrillas preformadas de alfa-sinucleína/NAC (o partes de ellas) son potenciales fármacos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Una diversidad de otras enfermedades humanas también presentan depósitos amiloides y generalmente involucran a órganos sistémicos (es decir, órganos o tejidos situados fuera del sistema nervioso central) ; dicha acumulación de amiloide produce disfunción o insuficiencia de los órganos. Estas enfermedades amiloides (tratadas más adelante) que producen una importante acumulación de amiloide en varios órganos y tejidos diferentes son conocidas como amiloidosis sistémicas. En otras enfermedades amiloides, se pueden ver afectados órganos individuales, como el páncreas en el 90% de los pacientes con diabetes tipo 2. En este tipo de amiloidosis, se cree que las células beta de los islotes de Langerhans en el páncreas son destruidas por la acumulación de depósitos de amiloide fibrilar que constan fundamentalmente de una proteína conocida como polipéptido amiloide de los islotes (IAPP) . Se cree que inhibir o reducir dicha acumulación de amiloide puede conducir a nuevos tratamientos para la diabetes tipo 2. En la actualidad no existe cura ni tratamiento eficaz para la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y las enfermedades amiloides "sistémicas", y generalmente el paciente muere entre 3 y 10 años después del inicio de la enfermedad.

Las enfermedades amiloides incluyen, pero no exclusivamente, el amiloide asociado a la enfermedad de Alzheimer, el síndrome de Down, la hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis de tipo holandés, la miositosis de cuerpos de inclusión (Askanas et al., Ann. Neurol., 43:521-560, 1993) (donde el amiloide específico se denomina proteína beta-amiloide o Aº) , el amiloide asociado a la inflamación crónica, diversas formas de tumores malignos y fiebre mediterránea familiar (en que el amiloide específico se denomina amiloide AA o amiloidosis asociada a la inflamación) , el amiloide asociado a mieloma múltiple y otras discrasis de linfocitos B (en que el amiloide específico se denomina amiloide AL) , el amiloide asociado a la diabetes tipo II (en que la proteína amiloide específica se denomina amilina o polipéptido amiloide de los islotes) , el amiloide asociado a las enfermedades priónicas, incluidas la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, el síndrome de Gerstmann-Straussler, el kuru y la encefalopatía espongiforme ovina (en que el amiloide específico se denomina amiloide PrP) , el amiloide asociado a la hemodiálisis a largo plazo y el síndrome del túnel carpiano (en que el amiloide específico se denomina amiloide beta 2 -microglobulina) , el amiloide asociado a la amiloidosis cardíaca senil y la polineuropatía amiloidótica familiar (en que el amiloide específico se denomina transtiretina o prealbúmina) , y el amiloide asociado a tumores endocrinos, como el carcinoma medular de tiroides (en que el amiloide específico se denomina variantes de procalcitonina ) .

Además, la proteína alfa-sinucleína que forma las fibrillas y es positiva al rojo Congo y a la tioflavina S se encuentra como parte de los cuerpos de Lewy en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Parkinson, enfermedad de los cuerpos de Lewy (Lewy in Handbuch der Neurologie, M. Lewandowski, ed., Springer, Berlín, pp. 920-933, 1912; Pollanen et al., J. Neuropath. Exp. Neurol., 52:183-191, 1993; Spillantini et al., Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU., 95:6469-6473, 1998; Arai et al., Neurosci. Lett., 259:83-86, 1999) , y atrofia multisistémica (Wakabayashi et al., Acta Neuropath., 96:445-452, 1998) .

Se buscan desesperadamente el descubrimiento y la identificación de nuevos compuestos o agentes como potenciales fármacos para detener la formación, el depósito, la acumulación y la persistencia de amiloide que se produce en la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la amiloidosis sistémica AA, la diabetes tipo 2 y otras amiloidosis .

Divulgación de la invención

En un primer aspecto, la presente invención proporciona el uso de una catequina en la fabricación de un fármaco para tratar la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de cuerpos de Lewy, en que la catequina se selecciona del grupo que consiste en catequina, epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y las sales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes.

En un segundo aspecto, la presente invención proporciona una catequina seleccionada del grupo que consiste en catequina, epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y las sales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes para tratar la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de cuerpos de Lewy.

El medicamento puede ser para administración oral, inyección parenteral, inyección intravenosa, inyección subcutánea, inyección intramuscular, administración tópica o administración por nebulización de aerosol.

En un tercer aspecto, la presente invención proporciona un método de tratamiento de la fibrilogénesis de alfasinucleína o NAC en un ambiente in vitro, donde el método comprende el paso de administrar en el ambiente in vitro una cantidad terapéuticamente eficaz de una catequina seleccionada del grupo que consiste en catequina, epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y las sales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes.

En un cuarto aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica para uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de cuerpos de Lewy, que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una catequina seleccionada del grupo que consiste en catequina, epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y las sales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes y un vehículo, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable, donde la cantidad terapéuticamente eficaz de la catequina comprende una dosis en el rango de aproximadamente 0.1 a 500 mg/kg de peso corporal del sujeto.

La cantidad terapéuticamente eficaz de la catequina puede comprender una dosis en el rango de aproximadamente

1.0 a 100 mg/kg de peso corporal del sujeto.

En ciertas realizaciones, la composición comprende una mezcla de dos o más de las catequinas seleccionadas del grupo que consiste en catequina, epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y las sales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes.

La catequina seleccionada está preferentemente en forma aislada sustancialmente pura.

Se dan a conocer la identificación y el uso de... [Seguir leyendo]

1. El uso de una catequina en la fabricación de un medicamento para tratar la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de cuerpos de Lewy, donde la catequina se selecciona del grupo que consiste en catequina, epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y las sales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes.

2. Una catequina seleccionada del grupo que consiste en catequina, epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y las sales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes, para tratar la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de los cuerpos de Lewy.

3. El uso de la reivindicación 1, donde el medicamento es para administración oral, inyección parenteral, inyección intravenosa, inyección subcutánea, inyección intramuscular, administración tópica o administración por nebulización de aerosol.

4. La catequina de la reivindicación 2, que es para administración oral, inyección parenteral, inyección intravenosa, inyección subcutánea, inyección intramuscular, administración tópica o administración por nebulización de aerosol.

5. Un método de tratamiento de fibrilogénesis de alfa-sinucleína o NAC en un ambiente in vitro, donde el método comprende el paso de administrar en el ambiente in vitro una cantidad terapéuticamente eficaz de una catequina, seleccionada del grupo que consiste en catequina, epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y las sales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes.

6. Una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de los cuerpos de Lewy que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una catequina seleccionada del grupo que consiste en catequina, epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y las sales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes y un vehículo, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable, donde la cantidad terapéuticamente eficaz de la catequina comprende una dosis en el rango de aproximadamente 0.1 a 500 mg/kg de peso corporal del sujeto.

7. La composición de la reivindicación 6, donde la cantidad terapéuticamente eficaz de la catequina comprende una dosis en el rango de aproximadamente 1.0 a 100 mg/kg de peso corporal del sujeto.

8. La composición de la reivindicación 6 o la reivindicación 7, que comprende una mezcla de dos o más de las catequinas seleccionadas del grupo que consiste en catequina, epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina y galato de epicatequina, y las sales farmacéuticamente aceptables de las catequinas precedentes.

9. La composición de la reivindicación 6, 7 u 8 donde la catequina seleccionada está en forma aislada sustancialmente pura.