Agente antiviral.

Uso de un compuesto de fórmula (I):

(en la que RC y RD tomados junto con los átomos de carbono vecinos forman un anillo de 5 a 6 miembrosque puede contener un(os) heteroátomo(s) de N y/u O y puede estar condensado con un anillo de benceno;

Y es hidroxilo; Z es O; RA es un grupo mostrado por

(en la que el anillo C es un heterociclo aromático que contiene N de 5 a 6 miembros que puede contener de1 a 4 átomo(s) de O, S y/o N, en el que al menos un átomo vecino al átomo en la posición de unión es unátomo de N no sustituido; la línea discontinua muestra la presencia o ausencia de un enlace) o por(en la que, X es O; RB es amino);

al menos uno del anillo formado por RC y RD, el anillo C y RB está sustituido con un grupo de -Z1-Z2-Z3-R1(en el que Z1 y Z3 son cada uno independientemente un enlace, alquileno o alquenileno; Z2 es un enlace,alquileno, alquenileno, -CH(OH)-,-S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR2-, -NR2SO2-, -O-, -NR2-, -NR2CO-, -CONR2-, -C(≥O)-O-, -O-C(≥O) o -CO-; R2 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo o heteroarilo; R1 es cicloalquilo, arilo oheteroarilo, estando R1 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halógeno o alcoxilo C1-C6;

el anillo formado por RC y RD está opcionalmente sustituido con un sustituyente que no interfiereseleccionado de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo o naftilo, alcoxilo C1-C6,alcoxilo C1-C6-alquilo(C1-C6), amino, hidroxialquilo C1-C6, alquenilo C2-C8 o hidroxilo, y el anillo C o RB estáopcionalmente sustituido con un sustituyente que no interfiere seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-C6,amino, halógeno e hidroxilo, en cualquier posición distinta de aquella en la que se ubica el grupo de Z1-Z2-Z3-R1 (en el que Z1, Z2, Z3 y R1 son los mismos tal como se definió anteriormente);

o un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de una composiciónfarmacéutica para prevenir o tratar una enfermedad viral.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2002/008108.

Solicitante: SHIONOGI & CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-8, DOSHOMACHI 3-CHOME, CHUO-KU OSAKA-SHI, OSAKA 541-0045 JAPON.

Inventor/es: TADA, YUKIO, FUJI, MASAHIRO, TAKECHI, SHOZO, FUJISHITA, TOSHIO, KIYAMA,Ryuichi, KANDA,Yasuhiko, KAWASUJI,Takashi.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/00 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos.
  • A61K31/352 A61K […] › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. canabinoles, metantelina.
  • A61K31/366 A61K 31/00 […] › teniendo ciclos de seis eslabones, p. ej. delta-lactonas.
  • A61K31/4015 A61K 31/00 […] › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. piracetam, etosuximida.
  • A61K31/4025 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. cromakalim.
  • A61K31/4155 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/4178 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
  • A61K31/4196 A61K 31/00 […] › 1,2,4-Triazoles.
  • A61K31/42 A61K 31/00 […] › Oxazoles.
  • A61K31/422 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/4245 A61K 31/00 […] › Oxadiazoles.
  • A61K31/427 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/43 A61K 31/00 […] › Compuesto que contienen sistemas cíclicos tia-4 aza-1 biciclo [3.2.0] heptano, es decir, compuestos que contienen un sistema cíclico de fórmula , p. ej. penicilinas, penems.
  • A61K31/433 A61K 31/00 […] › Tiadiazoles.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/4427 A61K 31/00 […] › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/4433 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el oxígeno como heteroátomo del ciclo.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61K31/4709 A61K 31/00 […] › Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/497 A61K 31/00 […] › conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/50 A61K 31/00 […] › Piridazinas; Piridazinas hidrogenadas.
  • A61K31/501 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/53 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
  • A61P31/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Antivirales.
  • A61P31/18 A61P 31/00 […] › para el VIH.
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • C07D207/38 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Pirrolonas-2.
  • C07D307/46 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de oxígeno doblemente enlazados, o dos átomos de oxígeno unidos por un enlace sencillo al mismo átomo de carbono.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/06 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/06 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D407/06 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifático.
  • C07D409/06 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/06 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/06 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

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Fragmento de la descripción:

Agente antiviral Campo técnico

La presente invención se refiere a un agente antiviral, especialmente, a un compuesto que tiene una hidroxi-α cetona α-β insaturada como estructura parcial, y a una composición farmacéutica como inhibidor de la integrasa que contiene el mismo.

Antecedentes de la técnica

Entre los virus, se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) , un tipo de retrovirus, provoca el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) . El agente terapéutico para el SIDA se selecciona principalmente del grupo de inhibidores de la transcriptasa inversa (por ejemplo, AZT, 3TC) e inhibidores de la proteasa (por ejemplo, Indinavir) , pero se ha comprobado que van acompañados de efectos secundarios tales como nefropatía y la aparición de virus resistentes. Por tanto, se ha deseado el desarrollo de agentes anti-VIH que tengan otro mecanismo de acción.

Por otro lado, se notifica que una terapia de combinación es eficaz en el tratamiento del síndrome de la inmunodeficiencia adquirida debido a la frecuente aparición del mutante resistente en Balzarini, J. et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996, 93, págs. 13152-13157. Se usan clínicamente inhibidores de la transcriptasa inversa e inhibidores de la proteasa como agentes anti-VIH, sin embargo, agentes que tienen el mismo mecanismo de acción muestran a menudo resistencia cruzada o sólo una actividad adicional. Por tanto, se desean agentes anti-VIH que tengan otro mecanismo de acción.

Los ejemplos del inhibidor de la integrasa incluyen ácidos 1,3-dioxobutanoico y 1,3-propanodionas descritos en los documentos WO99/50245, WO99/62520, WO99/62897, WO99/62513, WO00/39086 y WO01/00578. Otro inhibidor de la integrasa es un derivado del ácido acrílico descrito en el documento WO01/17968. Los otros tipos notificados recientemente son derivados de aza-o poliazanaftalenilcarboamida descritos en los documentos WO2002/30426, WO2002/30930, WO2002/30931 y WO2002/36734.

Un compuesto que tiene una estructura similar al compuesto de la presente invención es un derivativo de 3carboamida-4-hidroxi-5-oxo-3-pirrolina N-sustituida con un efecto antiinflamatorio descrito en Eur. J. Med. Chemical-Chim. Ther. (1979) , 14 (2) , 189-190. Pharmazie (1997) , 52 (4) , 276-278 da a conocer un derivado de 1-metil-4arilcarbamido-2,3-dioxopirrolidina como producto intermedio. El documento WO92/06954 da a conocer un derivado de pirolizindiona con un efecto inhibidor sobre la aldosa reductasa. J. Med. Chemical (1976) , 19 (1) , 172-173 da a conocer un derivado de 4,5-dioxopirrolidin-3-carboxianilida N-sustituida con efecto antiinflamatorio. Journal of Physical Chemistr y A (2002) , 106 (11) , 2497-2504 da a conocer un derivado de pirimidina sin mencionar ningún uso farmacéutico.

T'ai-wan K'b Hsueh (1997) , 31 (3-4) , 130-135 da a conocer 3-hidroxi-7- (fenilmetoxi) -2- (2-quinolinil) -4H-1-benzopiran4-ona. Los ejemplos de un compuesto que tiene una estructura de "4H-1-benzopiran-4-ona" incluyen un derivado flavonoide con actividad anti-VIH descrito en (1) J. Nat. Prod. (2001) , 64 (4) , 546-548, (2) Anticancer Res. (2000) , 20 (4) , 2525-2536, (3) documento WO98/11889, (4) Pharmazie (1998) , 53 (8) , 512-517, aunque no se menciona en este documento el mecanismo de acción.

Descripción de la invención

En las circunstancias anteriores, se ha deseado el desarrollo de un inhibidor de la integrasa novedoso.

Los presentes inventores han estudiado intensamente para encontrar un agente antiviral novedoso, el siguiente compuesto (I) , o un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene un actividad inhibitoria de la integrasa;

(en la que RC y RD tomados junto con los átomos de carbono vecinos forman un anillo de 5 a 6 miembros que puede contener un (os) heteroátomo (s) de N y/u O y puede estar condensados con un anillo de benceno, Y es hidroxilo, Z es O; RA es un grupo mostrado por

(en la que el anillo C es un heterociclo aromático que contiene N de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 4 átomos de O, S y/o N, en el que al menos un átomo vecino al átomo en la posición de unión es un átomo de N no sustituido; la línea discontinua muestra la presencia o ausencia de un enlace) o por (en la que X es O; RB es amino;

al menos uno de los anillos formados por RC y RD, el anillo C y RB está sustituido con un grupo de -Z1-Z2-Z3-R1 (en el que Z1 y Z3 son cada uno independientemente un enlace, alquileno o alquenileno; Z2 es un enlace, alquileno, alquenileno, -CH (OH) -, -S -, -SO-, -SO2-, -SO2NR2-, -NR2SO2-, -O-, -NR2-, -NR2CO-, -CONR2-, -C (=O) -O-, -O-C (=O) o -CO-; R2 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo o heteroarilo; R1 es cicloalquilo, arilo o heteroarilo, estando R1 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halógeno o alcoxilo C1-C6;

el anillo formado por RC y RD está opcionalmente sustituido con un sustituyente que no interfiere seleccionado de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo o naftilo, alcoxilo C1-C6, alcoxilo C1-C6-alquilo (C1-C6) , amino, hidroxialquilo C1-C6, alquenilo C2-C8 o hidroxilo, y el anillo C o RB está opcionalmente sustituido con un sustituyente que no interfiere seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-C6, amino, halógeno e hidroxilo, en cualquier posición distinta de aquella en la que se ubica el grupo de Z1-Z2-Z3-R1 (en el que Z1, Z2, Z3 y R1 son los mismos tal como se definió anteriormente) ;

o un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de una composición farmacéutica para prevenir o tratar una enfermedad viral.

Los presentes inventores encontraron además que el compuesto de la presente invención y una composición farmacéutica que contiene el mismo son útiles como agente antiviral, agente antirretroviral, agente anti-VIH, agente anti-VLTH-1 (virus de la leucemia de células T humanas tipo 1) , agente anti-VIF (virus de la inmunodeficiencia felina) y agente anti-VIS (virus de la inmunodeficiencia del simio) , esp., agente anti-VIH e inhibidor de la integrasa, mediante lo cual se logra la presente invención.

El presente compuesto, un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una composición farmacéutica que contiene el mismo son útiles como principio activo, agente antiviral, agente anti-VIH, inhibidor de la integrasa y mezcla anti-VIH. Estos son útiles como agente anti-VIH así como agente anti-SIDA para enfermedades tales como SIDA, su síndrome clínico relacionado, por ejemplo, complicación relacionada con el SIDA (CAS) , linfadenopatia generalizada persistente (LPG) , sarcoma de Kaposi, neumunía por Pneumocystis jiroveci, púrpura trombocitopenica súbita, síntoma neurológico relacionado con el SIDA, por ejemplo, complicaciones de demencia del SIDA, encefalopatía asociada a SIDA, esclerosis múltiple o paraparesia espástica tropical, y síntoma positivo para VIH y positivo para anticuerpos anti-VIH en pacientes asintomáticos.

La presente invención se refiere a:

(1) el uso de un compuesto de fórmula (I) :

(en la que RC y RD tomados junto con los átomos de carbono vecinos forman un anillo de 5 a 6 miembros que puede contener un (os) heteroátomo (s) de N y/u O y puede estar condensado con un anillo de benceno, Y es hidroxilo; Z es O; RA es un grupo mostrado por

(en la que el anillo C es un heterociclo aromático que contiene N de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 4 átomos de O, S y/o N, en el que al menos un átomo vecino al átomo en la posición de unión es un átomo de N no sustituido; la línea discontinua muestra la presencia o ausencia de un enlace) o por (en la que X es O; RB es amino;

al menos uno de los anillos formados por RC y RD, el anillo C y RB está sustituido con un grupo de -Z1-Z2-Z3-R1 (en el que Z1 y Z3 son cada uno independientemente un enlace, alquileno o alquenileno; Z2 es un enlace, alquileno, alquenileno, -CH (OH) -,-S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR2-, -NR2SO2-, -O-, -NR2-, -NR2CO-, -CONR2-, -C (=O) -O-, -O-C (=O) o -CO-; R2 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo o heteroarilo; R1 es cicloalquilo, arilo o heteroarilo, estando R1 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halógeno o alcoxilo C1-C6;

el anillo formado por RC y RD está opcionalmente sustituido con un sustituyente que no interfiere seleccionado de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo o naftilo, alcoxilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Uso de un compuesto de fórmula (I) :

(en la que RC y RD tomados junto con los átomos de carbono vecinos forman un anillo de 5 a 6 miembros que puede contener un (os) heteroátomo (s) de N y/u O y puede estar condensado con un anillo de benceno; Y es hidroxilo; Z es O; RA es un grupo mostrado por (en la que el anillo C es un heterociclo aromático que contiene N de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 4 átomo (s) de O, S y/o N, en el que al menos un átomo vecino al átomo en la posición de unión es un átomo de N no sustituido; la línea discontinua muestra la presencia o ausencia de un enlace) o por (en la que, X es O; RB es amino) ;

al menos uno del anillo formado por RC y RD, el anillo C y RB está sustituido con un grupo de -Z1-Z2-Z3-R1 (en el que Z1 y Z3 son cada uno independientemente un enlace, alquileno o alquenileno; Z2 es un enlace, alquileno, alquenileno, -CH (OH) -, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR2-, -NR2SO2-, -O-, -NR2-, -NR2CO-, -CONR2-, C (=O) -O-, -O-C (=O) o -CO-; R2 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo o heteroarilo; R1 es cicloalquilo, arilo o heteroarilo, estando R1 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1C6, haloalquilo C1-C6, halógeno o alcoxilo C1-C6;

el anillo formado por RC y RD está opcionalmente sustituido con un sustituyente que no interfiere seleccionado de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo o naftilo, alcoxilo C1-C6, alcoxilo C1-C6-alquilo (C1-C6) , amino, hidroxialquilo C1-C6, alquenilo C2-C8 o hidroxilo, y el anillo C o RB está opcionalmente sustituido con un sustituyente que no interfiere seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-C6, amino, halógeno e hidroxilo, en cualquier posición distinta de aquella en la que se ubica el grupo de Z1-Z2Z3-R1 (en el que Z1, Z2, Z3 y R1 son los mismos tal como se definió anteriormente) ;

o un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de una composición farmacéutica para prevenir o tratar una enfermedad viral.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que el anillo formado por RC y RD es un anillo de 5 miembros que contiene un (os) heteroátomo (s) de N.

3. Uso según la reivindicación 1, en el que el anillo formado por RC y RD es un anillo de 6 miembros que 30 contiene un (os) heteroátomo (s) de O y está condensado con un anillo de benceno.

4. Uso según la reivindicación 1, en el que el anillo formado por RC y RD es un anillo de 6 miembros que contiene un (os) heteroátomo (s) de N y está condensado con un anillo de benceno.

5. Uso según la reivindicación 1, en el que el anillo formado por RC y RD es un anillo de 6 miembros que contiene un (os) heteroátomo (s) de O.

6. Uso según la reivindicación 1, en el que el anillo formado por RC y RD es un anillo de 6 miembros que contiene un (os) heteroátomo (s) de N.

7. Uso según la reivindicación 1, en el que el anillo formado por RC y RD es un carbociclo de 6 miembros.

8. Compuesto de fórmula (I) :

(en la que RC y RD tomados junto con los átomos de carbono vecinos forman un anillo de 5 a 6 miembros que puede contener un (os) heteroátomo (s) de N y/u O y puede estar condensado con un anillo de benceno; Y es hidroxilo; Z es O; RA es un grupo mostrado por (en la que el anillo C es un heterociclo aromático que contiene N de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 4 átomo (s) de O, S y/o N, en el que al menos un átomo vecino al átomo en la posición de unión es un átomo de N no sustituido; la línea discontinua muestra la presencia o ausencia de un enlace) o por (en la que, X es O; RB es amino) ;

al menos uno del anillo formado por RC y RD, el anillo C y RB está sustituido con un grupo de -Z1-Z2-Z3-R1, en el que Z1 y Z3 son cada uno independientemente un enlace, alquileno o alquenileno; Z2 es un enlace, alquileno, alquenileno, -CH (OH) -, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR2-, -NR2SO2-, -O-, -NR2-, -NR2CO-, -CONR2-, C (=O) -O-, -O-C (=O) o -CO-; R2 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo o heteroarilo; R1 es cicloalquilo, arilo o heteroarilo, estando R1 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halógeno o alcoxilo C1-C6;

el anillo formado por RC y RD está opcionalmente sustituido con un sustituyente que no interfiere seleccionado de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo o naftilo, alcoxilo C1-C6, alcoxilo C1-C6-alquilo (C1-C6) , amino, hidroxialquilo C1-C6, alquenilo C2-C8 o hidroxilo, y el anillo C o RB está opcionalmente sustituido con un sustituyente que no interfiere seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-C6, amino, halógeno e hidroxilo, en cualquier posición distinta de aquella en la que se ubica el grupo de Z1-Z2Z3-R1 (en el que Z1, Z2, Z3 y R1 son los mismos tal como se definió anteriormente) ;

o un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso para prevenir o tratar una enfermedad viral.

9. Compuesto para su uso según la reivindicación 8, en el que el anillo formado por RC y RD es un anillo de 5 30 miembros que contiene un (os) heteroátomo (s) de N.

10. Compuesto para su uso según la reivindicación 8, en el que el anillo formado por RC y RD es un anillo de 6 miembros que contiene un (os) heteroátomo (s) de O y está condensado con un anillo de benceno.

11. Compuesto para su uso según la reivindicación 8, en el que el anillo formado por RC y RD es un anillo de 6 miembros que contiene un (os) heteroátomo (s) de N y está condensado con un anillo de benceno.

12. Compuesto para su uso según la reivindicación 8, en el que el anillo formado por RC y RD es un anillo de 6 miembros que contiene un (os) heteroátomo (s) de O.

13. Compuesto para su uso según la reivindicación 8, en el que el anillo formado por RC y RD es un anillo de 6 miembros que contiene un (os) heteroátomo (s) de N.

14. Compuesto para su uso según la reivindicación 8, en el que el anillo formado por RC y RD es un carbociclo de 6 miembros.

 

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Formulación de disolución rápida que comprende cinacalcet HCl, del 17 de Abril de 2019, de AMGEN INC.: Una composición farmacéutica que comprende (a) desde el 5 % hasta el 40 % en peso de cinacalcet HCI; (b) un excipiente farmacéuticamente […]

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