USO DE MEMANTINA (NAMENDA) PARA TRATAR EL AUTISMO, LA COMPULSIVIDAD Y LA IMPULSIVIDAD.

Uso de memantina (namenda) para tratar el autismo, la compulsividad y la impulsividad Sector de la técnica La presente invención da a conocer el uso de memantina para tratar una variedad de trastornos compulsivos, impulsivos y generalizados del desarrollo. Estado de la técnica ES 2 367 868 T3 Trastornos del espectro obsesivo-compulsivo es una categoría general de trastornos que incluye una variedad de trastornos compulsivos, impulsivos y generalizados del desarrollo. Estos trastornos comparten características con el trastorno obsesivo-compulsivo, incluyendo síntomas tales como pensamientos y conductas repetitivas. El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es un trastorno que puede incluirse dentro de esta categoría. Otros trastornos que se incluyen dentro de esta categoría se enumeran en el presente documento, e incluyen trastornos somatoformes, trastornos de la alimentación, trastornos del control de impulsos, trastornos del movimiento incluyendo síndrome de Tourette y corea de Sydenham, y trastornos generalizados del desarrollo, incluyendo autismo, síndrome de Asperger y trastorno generalizado del desarrollo no especificado (TGD-NE). El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) se reconoce ahora como un trastorno común que tiene una prevalencia durante toda la vida en los Estados Unidos que oscila entre el 1,9% y el 3,3% (Shapira et al., Depression and Anxiety 6; 170-173 (1997).) Existen varios criterios de diagnóstico bien reconocidos para TOC (Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, cuarta edición; DSM-IV). Tales criterios incluyen obsesiones o compulsiones, que tiene el individuo, en algún punto durante el transcurso del trastorno reconocido, que las obsesiones o compulsiones son excesivas o poco razonables; las obsesiones o compulsiones provocaron un notable estrés, conllevan mucho tiempo o interfieren significativamente con la rutina normal de la persona, el rendimiento académico/laboral o las actividades o relaciones sociales normales; si está presente otro trastorno del eje I, el contenido de las obsesiones o compulsiones no se limita al mismo; y la alteración no se debe a los efectos fisiológicos directos de una sustancia o un estado médico general. Según el DSM-IV, los indicios de obsesiones incluyen que la persona tenga pensamientos, impulsos o imágenes recurrentes y/o persistentes que se experimentan en cierto momento durante la alteración como intrusos o inapropiados y que provocan una angustia o estrés notable. Normalmente, los pensamientos, impulsos o imágenes no son simplemente preocupaciones excesivas sobre problemas de la vida real. En tercer lugar, la persona intenta ignorar o reprimir tales pensamientos, impulsos o imágenes o neutralizarlos mediante algún otro pensamiento o acción. En cuarto lugar, la persona reconoce que los pensamientos, impulsos o imágenes obsesivos son producto de su propia mente y no están impuestos desde fuera. El DSM-IV también expone criterios de diagnóstico como indicios de compulsión. En los trastornos compulsivos, la persona tiene conductas o actos mentales repetitivos que la persona siente el impulso de realizar en respuesta a una obsesión o según reglas que deben aplicarse de forma inflexible. Las conductas repetitivas incluyen lavarse las manos, ordenar y comprobar, mientras que los actos mentales incluyen rezar, contar y repetir palabras en silencio. En segundo lugar, las conductas o los actos mentales tienen como objetivo impedir algún acontecimiento o situación que temen; sin embargo, estas conductas o actos mentales o bien no están conectados de manera realista a lo que proyectan neutralizar o impedir, o bien son claramente excesivos. A los individuos que cumplen los criterios del DSM-IV para TOC se les puede dar una puntuación usando la escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS). Las puntuaciones de Y-BOCS oscilan entre 0 y 40. Generalmente, de 0 a 7 se considera un síndrome subclínico, 8-15 se considera leve, 16-23 se considera moderado, 24-31 se considera grave, y 32-40 se considera extremadamente grave. Esta escala se trata adicionalmente, por ejemplo, en la patente estadounidense n.º 6.387.956 (incorporada al presente documento como referencia en su totalidad). Otras patentes estadounidenses que generalmente proporcionan un análisis de métodos de evaluación y tratamiento de trastornos OC incluyen por ejemplo, 6.420.351; 6.410.527; 6.632.429; 6.716.416; 6.667.297; y 6.512.010. Cada una de estas patentes se incorpora al presente documento como referencia en su totalidad. Una amplia gama de trastornos psiquiátricos y neuropsiquiátricos parecen estar relacionados con TOC y forman una familia de trastornos relacionados denominados trastornos del espectro obsesivo-compulsivo (OC). Los trastornos del espectro OC incluyen trastornos somatoformes, trastornos de la alimentación, trastornos del control de impulsos (TCI), parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, Corea de Sydenham, tortícolis, autismo, y trastornos del movimiento, incluyendo síndrome de Tourette. El autismo se caracteriza por dificultades con la interacción social, el habla y la comunicación, y por un núcleo compulsivo. Los individuos autistas a menudo presentan conductas compulsivas, repetitivas. Descrito por primera vez por Kanner en 1943, el autismo afecta a las habilidades sociales y comunicativas y también se caracteriza por conductas compulsivas/repetitivas tales como movimientos del cuerpo y las manos complejos estereotípicos, ansia 2 ES 2 367 868 T3 de monotonía e intereses repetitivos limitados (American Psychiatric Press, 1994 DSM-IV). Además, existe una alta comorbilidad con inatención-hiperactividad, impulsividad y agresividad, autolesión, inestabilidad del estado de ánimo, retraso mental y epilepsia, haciendo que el cuidado de estos individuos sea un reto incluso mayor para las familias y entornos institucionales. El autismo pertenece a un grupo de trastornos generalizados del desarrollo (TGD) caracterizados tanto por el DSM IV como por la Organización Mundial de la Salud: Clasificación Internacional de Enfermedades, décima revisión (CIE-10)). Además del autismo, los TGD incluyen Asperger, TDA, y TDAH. Los TGD se caracterizan normalmente por múltiples distorsiones en el desarrollo de funciones psicológicas básicas que participan en el desarrollo de habilidades sociales y el lenguaje, tales como atención, pruebas de realidad de percepción y movimiento motor. Además, muchos niños a los que se les ha diagnosticado autismo, por ejemplo, padecen problemas gastrointestinales difusos primarios tales como diarrea y estreñimiento prolongados. Aunque los TGD son actualmente de etiología desconocida, se han utilizado muchos métodos convencionales, tales como alteración de la dieta, modificación de la conducta y medicación, para tratar individuos que padecen trastornos relacionados con TGD. Desafortunadamente, los trastornos relacionados con TGD no tienen tratamiento conocido más allá de lo que es sintomático, y estos métodos convencionales han demostrado ser insatisfactorios en permitir que estos niños y adultos se libren de los síntomas o del trastorno. La terapia de modificación de la conducta es eficaz a menudo en trastornos de la alimentación del espectro obsesivo-compulsivo, incluyendo TOC. Sin embargo, la terapia de modificación de la conducta generalmente requiere periodos de tratamiento prolongados. Además, un individuo puede no responder de manera favorable a la terapia de modificación de la conducta a menos que se controlen o reduzcan primero los graves síntomas del trastorno del espectro de OC. Por tanto, a menudo es deseable complementar las fases de la modificación de la conducta con terapia farmacológica. Preferiblemente, la terapia farmacológica será una que tiene un rápido inicio de acción, preferiblemente inferior a dos semanas. Algunos trastornos del espectro OC, tales como bulimia nerviosa, han mostrado que responden a los inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAO). Desafortunadamente, las personas que usan los IMAO se ven forzadas a cumplir numerosas limitaciones en la dieta y a observar precauciones especiales para evitar interacciones farmacológicas. El TOC se ha tratado con inhibidores de la recaptación de serotonina (IRS) tal como clomipramina, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina y paroxetina. También hay pruebas que sugieren que el síndrome de Tourette, la hipocondría, anorexia nerviosa y TCI tales como trastorno explosivo intermitente (TEI), cleptomanía, juego patológico, tricotilomanía, compra compulsiva, onicofagia y excoriación psicogénica pueden responder a los IRS. (Goldsmith et al., Conceptual Foundations of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorder, en Obsessive-Compulsive Disorder, Richard P. Swinson et al. Editores, The Guilford Press, páginas 397-425 (1998).) También se han usado los IRS para tratar síntomas compulsivos en el autismo. (Hollander,... [Seguir leyendo]

1. Composición que comprende memantina para su uso en el tratamiento del autismo en un individuo, caracterizado porque se administra memantina por vía oral a dicho individuo según la necesidad antes de exponer al individuo a una situación estresante, y se administra la dosis de memantina según la necesidad al menos aproximadamente 1 hora antes del punto en el tiempo en el que se desea una disminución en los síntomas del trastorno, y en la que dicha administración mejora un síntoma del trastorno. 2. Composición según la reivindicación 1, caracterizado porque la dosis de memantina según la necesidad es de desde aproximadamente 0,01 hasta 500 mg/kg. 3. Composición según la reivindicación 1, caracterizado porque la dosis de memantina según la necesidad es de desde aproximadamente 1 mg hasta aproximadamente 50 mg. 4. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el síntoma del trastorno se disminuye durante un periodo de hasta aproximadamente 6 horas. 5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el síntoma comprende la alteración en hacer contacto visual con otro individuo. 6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el síntoma comprende una falta de interacción social con otro individuo. 7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el síntoma comprende un retardo en o la falta de lenguaje hablado. 8. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el síntoma comprende una conducta de patrón repetitivo tal como agitar los brazos. 9. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el síntoma comprende hiperactividad. 10. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el síntoma comprende alteración cognitiva. 11. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el síntoma comprende déficit de atención. 12. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque dicha composición se administra en combinación con un inhibidor de la recaptación de serotonina. 13. Composición según la reivindicación 12, caracterizada porque en la que el inhibidor de la recaptación de serotonina se selecciona del grupo que consiste en clomipramina, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram, venlafaxina, mirtazepina, duloxetina y mezclas de los mismos. 14. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque dicha composición se administra en combinación con un agente antiepiléptico. 15. Composición según la reivindicación 14, caracterizada porque dicho agente antiepiléptico se selecciona del grupo que consiste en valproato, divalproex, gabapentina, topiramato, leviracetam, lamotrigina, carbamazapina, oxcarbamazepina, tiagabina, zonisamida, clonazepam, pregabalina, Zarontin, y mezclas de los mismos. 16. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada poqrue dicha composición se administra en combinación con un agente estimulante o no estimulante de la atención. 17. Composición según la reivindicación 16, caracterizada porque dicho agente estimulante o no estimulante de la atención se selecciona del grupo que consiste en dextroanfetamina, metilfenidato, Adderall RX, Concerta, Focalin y Strattera. 18. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque dicha composición se administra en combinación con un antipsicótico atípico. 19. Composición según la reivindicación 18, caracterizada porque dicho antipsicótico atípico se selecciona del grupo que consiste en risperidona, olanzepina, quetiapina, ziprasidona y aripiprazol. 20. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque dicha composición se administra en combinación con un potenciador colinérgico. 21. Composición según la reivindicación 20, caracterizada porque dicho potenciador colinérgico se selecciona del grupo que consiste en Aricept (donepezilo), Excelon, Reminyl (galantamina) y Mestinon. 21