TETRAHIDROPIRANO(NA)S SUSTITUIDOS(AS) EN BETA, SU PROCEDIMIENTO DE SÍNTESIS Y SU UTILIZACIÓN EN PERFUMERÍA.

Utilización de un compuesto tetrahidropirano(na) sustituido(a) en posición beta con respecto al oxígeno del ciclo como agente oloroso,

estando dicho compuesto representado por la fórmula siguiente: **(Ver fórmula)**en la que el sustituyente R representa un radical alquilo lineal CH3-(CH2)n-, siendo n = 2 a 10 ambos incluidos, (CH3)2CH-ó C6H5(CH2)m-, siendo m = 0 ó 1; o **(Ver fórmula)**y en la que A representa -CH2-ó -CO-

La presente invención se refiere de manera general al sector de los agentes olorosos, y a su utilización en particular en perfumería, particularmente en las composiciones tópicas y en los productos de limpieza. Particularmente, la presente invención se refiere a la utilización como agentes olorosos de compuestos tetrahidropirano(na)s, es decir, tetrahidropiranos y tetrahidropiranonas, sustituidos en posición beta con respecto al oxígeno del ciclo, debido a sus notas cítricas, de verbena, afrutadas o de nitrilos, y se refiere asimismo a su procedimiento de síntesis.

El término perfumería se utiliza en la presente descripción para designar no sólo la perfumería en el sentido habitual de la palabra, sino también los demás campos en los que el olor de los productos es importante. Puede tratarse de composiciones de perfumería en el sentido habitual de la palabra, tales como bases y concentrados perfumantes, agua de Colonia, agua de baño, perfumes y productos similares; composiciones tópicas –en particular cosméticas-, tales como las cremas faciales y para el cuerpo, polvos de talco, aceites para el cabello, champúes, lociones capilares, sales y aceites de baño, geles de ducha y de baño, jabones de baño, antitranspirantes y desodorantes corporales, lociones y cremas de afeitar, jabones, cremas, dentífricos, enjuagues bucales, pomadas y productos similares; y de productos de limpieza, tales como suavizantes para la ropa, detergentes, detergentes para la ropa, ambientadores y productos similares.

El término oloroso se utiliza en la presente memoria para designar un compuesto que exhala un olor.

Algunas lactonas (es decir, tetrahidropiranonas) y algunos piranos ya se utilizan en perfumería. La mayoría de las lactonas utilizadas en perfumería son derivados de ácidos grasos y, por lo tanto, están sustituidas en posición 6, tal como la

γ-decalactona o la γ-dodecalactona, que aportan una nota afrutada, balsámica, a las composiciones olorosas. Ocurre lo mismo para la utilización de los piranos en perfumería, que están sustituidos asimismo en posición alfa con respecto al oxígeno incorporado en el ciclo. Para mencionar sólo dos: el rosa óxido y el Doremox de Firmenich aportan unas notas típicas para las composiciones de rosa.

La patente estadounidense US no 4.288.350 describe unas 5-dialquil-tetrahidro-2H-piran-2-onas (γγ-dialquil-δ-valerolactonas) que tienen un olor a aceite de raíz de costus.

Subsiste una necesidad de otros agentes olorosos con el fin de extender la gama de notas que pueden ser aportadas a una composición y las opciones disponibles para añadir estas notas.

Por otro lado, los procedimientos de síntesis conocidos pueden ser mejorados. Las tetrahidropiranonas han sido frecuentemente sintetizadas a través de la oxidación enzimática de la cetona correspondiente, tal como ha sido descrito por Margaret

M. Kayser y otros, Journal of Organic Chemistry (1998), 63 (20), 7103-7106; y Stephanie C. Lemoult y otros, Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1995), (2), 89-91. Químicamente, se sintetizan a partir de los oxetanos (Masahiko Yamaguchi y otros, Tetrahedron Letters (1984), 25 (11), 1159-62) o a través de una reacción Mukalyama-Michael entre silicetenos acetales y alquilidenmalonatos (David A. Evans y otros, J. Am. Chem. Soc. (1999), 121 (9), 1994-1995).

Se han utilizado cuatro caminos principales de síntesis para la síntesis de los tetrahidropiranos: la reacción de Prins, como ya ha sido descrito por Paul R. Straps en J. Org. Chem; (1969), 34 (3), 479-85, la adición radicalaria de derivados acetilenados con tetrahidropirano, (Montaudon, E. y otros, Bull. Soc. Chim. Fr. (1974), 11, Pt. 2, 2635-8) o a través de la ciclización de un diol, sintetizado a partir de un diácido, tal como el descrito por E. Montaudon y otros, (J. Heterocycl. Chem. (1979), 16 (11), 113-21) y Paul R. Strapp en la publicación mencionada anteriormente.

Sin embargo, estos procedimientos son difíciles de realizar a escala industrial. Por lo tanto, era necesario encontrar una vía de síntesis susceptible de ser industrializada dando al mismo tiempo acceso a un gran número de compuestos diferentes.

La presente invención tiene por objeto un agente oloroso constituido por un compuesto tetrahidropirano(na) sustituido(a) en posición beta con respecto al oxígeno del ciclo, representado por la fórmula siguiente:

**(Ver fórmula)**

en la que el sustituyente R representa un radical alquilo lineal CH3-(CH2)n-, siendo n = 2 a 10 ambos incluidos, (CH3)2CH-ó C6H5(CH2)m-, siendo m = 0 ó 1; o

**(Ver fórmula)**

y en la que A representa -CH2-ó -CO-.

Más específicamente, la invención tiene por objeto un agente oloroso constituido por un compuesto tetrahidro-2H-piran-2ºna o tetrahidropirano, sustituido en posición beta con respecto al oxígeno del ciclo, de fórmula (Ia) y (Ib), respectivamente:

**(Ver fórmula)**

en las que R tiene el mismo significado que en la fórmula (I).

La fórmula (Ia) corresponde a la fórmula (I) en la que A representa –CO-.

La fórmula (Ib) corresponde a la fórmula (I) en la que A representa –CH2-.

Dicho de otra manera, la invención tiene por objeto la utilización como agente oloroso de un compuesto de fórmula (I), (Ia) ó (Ib).

En algunos modos de realización, R representa en la fórmula (I), (Ia) ó (Ib) un radical alquilo lineal CH3-(CH2)nsiendo n = 4 a 10 ambos incluidos. En algunos modos de realización, R representa en esta fórmula un radical alquilo lineal CH3-(CH2)nsiendo n = 4 a 8 ambos incluidos, o también un radical alquilo lineal CH3-(CH2)n-siendo n = 6 a 10 ambos incluidos.

En particular, la invención tiene por objeto un agente oloroso seleccionado entre los agentes olorosos siguientes, o dicho

Entre los agentes olorosos representados en la fórmula (I), algunos son, según les consta a los inventores, unas moléculas nuevas que son, por lo tanto, reivindicadas como tales. Se trata de:

5-pentil-tetrahidro-piran-2-ona, 5-nonil-tetrahidro-piran-2-ona, 5-bencil-tetrahidro-piran-2-ona, 5-(2,2,3-trimetil-ciclopent-3-enil)-tetrahidro-piran-2-ona, 3-heptil-tetrahidro-pirano, 3-octil-tetrahidro-pirano, 3-nonil-tetrahidro-pirano, 3-decil-tetrahidro-pirano, 3-undecil-tetrahidro-pirano, y 3-(2,2,3-trimetil-ciclopent-3-enil)-tetrahidro-pirano,

siendo lineales los sustituyentes que corresponden a R en la fórmula (I). Dicho de otra manera, la invención tiene por objeto las moléculas de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en la que el sustituyente R representa un radical alquilo lineal CH3-(CH2)nsiendo n = 6 a 10 ambos incluidos, o

**(Ver fórmula)**

cuando A representa –CH2-, y el sustituyente R representa un radical alquilo lineal CH3-(CH2)nsiendo n = 4, 6 u 8, ó C6H5º

**(Ver fórmula)**

cuando A representa –CO-.

Según les consta a los inventores, ninguno de los compuestos representados en la fórmula I ha sido descrito hasta ahora como teniendo propiedades olorosas, y ninguno ha sido utilizado hasta ahora en perfumería.

La invención tiene asimismo por objeto una composición que comprende un producto de base y una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I), tal como se ha definido anteriormente.

Puede tratarse de una composición perfumante en la que el agente oloroso se utiliza para enmascarar o neutralizar ciertos olores, o también para mejorar significativamente la nota olfativa de esta misma composición. En efecto, el agente oloroso de fórmula

(I) aporta a la composición perfumante que la comprende, una nota olfativa más rica, más dinámica, más intensa, más amplia, que la misma composición perfumante sin su presencia. Dicha composición puede ser seleccionada entre las composiciones de perfumería en el sentido habitual de la palabra, tales como bases y concentrados perfumantes, aguas de colonia, aguas de baño, perfumes y productos similares; composiciones tópicas, en particular cosméticas,...

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1. Utilización de un compuesto tetrahidropirano(na) sustituido(a) en posición beta con respecto al oxígeno del ciclo como agente oloroso, estando dicho compuesto representado por la fórmula siguiente:

**(Ver fórmula)**

en la que el sustituyente R representa un radical alquilo lineal CH3-(CH2)n-, siendo n = 2 a 10 ambos incluidos, (CH3)2CH-ó C6H5(CH2)m-, siendo m = 0 ó 1; o

**(Ver fórmula)**

y en la que A representa -CH2-ó -CO-.

2. Utilización, según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho compuesto es un compuesto de fórmula (Ia) que corresponde a la fórmula (I) en la que A representa –CO-.

3. Utilización, según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho compuesto es un compuesto de fórmula (Ib) que corresponde a la fórmula (I) en la que A representa –CH2-.

4. Utilización, según la reivindicación 1,

caracterizada porque dicho compuesto se selecciona entre: 5-pentil-tetrahidro-piran-2-ona, 3-heptil-tetrahidro-pirano, 5-heptil-tetrahidro-piran-2-ona, y 3-bencil-tetrahidro-pirano.

5. Nuevo compuesto de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en la que el sustituyente R representa un radical alquilo lineal CH3-(CH2)nsiendo n = 6 a 10 ambos incluidos, o cuando A representa –CH2-, y el sustituyente R representa un radical alquilo lineal CH3-(CH2)nsiendo n = 8 ó C6H5º

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

cuando A representa –CO-.

6. Procedimiento de síntesis de un compuesto de fórmula

(I)

**(Ver fórmula)**

en la que el sustituyente R representa un radical alquilo lineal CH3-(CH2)n-, siendo n = 2 a 10 ambos incluidos, (CH3)2CH-ó C6H5(CH2)m-, siendo m = 0 ó 1; o

**(Ver fórmula)**

y en la que A representa -CH2-ó -CO-, comprendiendo el procedimiento la reducción de un oxo-éster de fórmula (6)

**(Ver fórmula)**

en la que R tiene el mismo significado que en la fórmula (I) y R' representa CH3 ó C2H5-o un éster de alcohol superior.

7. Procedimiento, según la reivindicación 6, caracterizado porque la reducción del oxo-éster tiene lugar con un agente reductor, por ejemplo, el borohidruro de sodio, a baja temperatura, para formar un hidroxi-éster, seguida de una saponificación con una base apropiada, y después una hidrólisis con un ácido apropiado, seguida de una ciclización para formar un compuesto de fórmula (I) en la que A representa –CO-.

8. Procedimiento, según la reivindicación 6, caracterizado porque la reducción del oxo-éster tiene lugar con un

agente reductor, por ejemplo, el borohidruro de sodio, a alta temperatura, para formar un diol, seguida de una ciclización para formar un compuesto de fórmula (I) en la que A representa –CH2-.

9. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizado porque la reducción del oxoéster está precedida de la condensación de una amina secundaria con un aldehído, para formar una enamina, seguida de la condensación de la enamina obtenida con un acrilato, para formar una enamina éster que se hidroliza en oxo-éster.

10. Composición que comprende un producto de base y una cantidad eficaz de un compuesto tetrahidropirano(na) sustituido(a) en posición beta con respecto al oxígeno del ciclo como agente oloroso, tal como se ha definido en una de las reivindicaciones 1 a

4.

11. Composición, según la reivindicación 10, en la que

caracterizada porque se selecciona entre las composiciones de perfumería en el sentido habitual de la palabra, tales como bases y concentrados perfumantes, aguas de Colonia, aguas de baño, perfumes y productos similares; composiciones tópicas –en particular cosméticas-, tales como las cremas faciales y para el cuerpo, polvos de talco, aceites para el cabello, champúes, lociones capilares, sales y aceites de baño, geles de ducha y de baño, jabones de baño, antitranspirantes y desodorantes corporales, lociones y cremas de afeitar, jabones, cremas, dentífricos, enjuagues bucales, pomadas, y productos similares; y productos de limpieza, tales como suavizantes para la ropa, detergentes, detergentes para la ropa, ambientadores, y productos similares.