NUEVO TRATAMIENTO Y/O PREVENCIÓN DEL CÁNCER Y/O LA ARTRITIS.

La presente invención se refiere al uso de INSP163 para el tratamiento y/o la prevención del cáncer de pulmón. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El carcinoma broncogénico es un tumor primario de pulmón sumamente maligno que da cuenta de la mayoría de los casos de cáncer de pulmón y tiene muy mal prognosis. El carcinoma broncogénico da cuenta de más del 90% de todos los tumores pulmonares. Es el segundo cáncer más común en los varones (13%) y el tercer cáncer más común en las mujeres (13%). Es la causa principal de muerte por cáncer entre los varones (32%) y las mujeres (25%), y su incidencia parece estar creciendo más rápidamente entre las mujeres. Es el más común entre las edades de 45 y 70. Se distinguen habitualmente cuatro tipos histológicos de carcinoma broncogénico: de células escamosas, que surge comúnmente en los bronquios mayores y se propaga por extensión directa y metástasis en los ganglios linfáticos; de células pequeñas no diferenciadas, asociado a menudo con metástasis hematógenas tempranas; de células grandes no diferenciadas, que se propaga usualmente a través del torrente sanguíneo; y adenocarcinoma, comúnmente periférico, que se propaga a menudo a través del torrente sanguíneo. Todos los tipos se propagan también comúnmente a través del sistema linfático. El carcinoma bronquioloalveolar, un subtipo de adenocarcinoma, solidifica las vías aéreas y a menudo no se propaga más allá de los pulmones. Aunque existe una forma solitaria, este cáncer se distingue a veces de otros tipos de carcinoma broncogénico por su origen multifocal. El síndrome de Horner (debido a la invasión de los nervios simpáticos cervicales torácicos) se caracteriza por enoftalmía, miosis, ptosis, y anhidrosis facial ipsilateral. El síndrome de Pancoast (debido a la infiltración del plexo braquial y los bordes y vértebras vecinos) se caracteriza por dolor, entumecimiento y debilidad del brazo afectado. Ambos síndromes pueden coexistir. Los síndromes paraneoplásticos del cáncer de pulmón, que son numerosos, son efectos remotos extrapulmonares de los tumores. Los mismos conducen a alteraciones metabólicas y neuromusculares no relacionadas con el tumor primario o las metástasis. Pueden ser el primer síntoma de aparición o recurrencia, pero no indican necesariamente que un tumor se haya propagado fuera del tórax. En la osteoartropatía hipertrófica pulmonar (la mejor conocida), aparecen deformación en palillos de tambor de los dedos de manos y pies y elevación perióstica de las partes distales de los huesos largos. Pueden verse afectados todos los niveles del sistema nervioso - causando principalmente encefalopatía, degeneración cerebelar subaguda, encefalomielitis, el síndrome de Eaton-Lambert, y neuropatía periférica. Pueden desarrollarse polimiositis y dermatomiositis o síndromes metabólicos debidos a la producción de sustancias con actividad hormonal. Los carcinomas de células pequeñas pueden secretar ACTH ectópica, dando como resultado el síndrome de Cushing, o ADH, causando retención de agua e hiponatremia, y están asociados también con el síndrome carcinoide (enrojecimiento cutáneo, respiración sibilante, diarrea, y lesiones de las válvulas cardiacas). Los carcinomas de células escamosas pueden secretar sustancias semejantes a la hormona paratiroidea que producen hipercalcemia. Otros síndromes endocrinos asociados con carcinomas primarios de pulmón incluyen ginecomastia, hiperglucemia, tirotoxicosis, y pigmentación de la piel. Pueden aparecer también trastornos hematológicos, con inclusión de púrpura trombocitopénica, reacción leucemoide, anemia mielotísica, policitemia y trombosis marásmica. El carcinoma de células escamosas es una forma común de cáncer de pulmón, que da cuenta de aproximadamente un tercio de todos los casos de carcinomas broncogénicos. Al contrario del adenocarcinoma, el mismo está fuertemente ligado a una historia de fumar cigarrillos. Su histogénesis puede relacionarse con inflamación crónica y lesión del epitelio bronquial, que conduce al reemplazamiento del epitelio columnar ciliado normal por un epitelio escamoso. Esta transformación de un epitelio glandular a epitelio escamoso se conoce como metaplasia escamosa. El carcinoma broncogénico tiene mala prognosis. Como promedio, los pacientes con carcinoma broncogénico sin tratar sobreviven 8 mese; aproximadamente 10 a 35% de los tumores son resecables, pero la tasa de supervivencia superior a 5 años es aproximadamente 13%. En los pacientes con tumores bien circunscritos de crecimiento lento, la tasa de supervivencia de 5 años después de la extirpación está comprendida desde 15% en los pacientes con carcinoma de células no pequeñas de fase IIIA a 70% en los pacientes con carcinoma de células no pequeñas de fase I. Los mejores resultados se obtienen en los pacientes con lesiones nodulares periféricas tratadas por lobectomía. Aparecen segundos cánceres primarios de pulmón en 6 a 12% de los supervivientes. Dado que el carcinoma de células pequeñas se ha propagado casi siempre más allá del sitio primario en el momento del diagnóstico, el mismo es usualmente inoperable. Raras veces, el carcinoma de células pequeñas en la fase temprana puede resecarse quirúrgicamente, pero dado que los tumores reaparecen fácilmente, se recomienda 2   habitualmente quimioterapia adyuvante con cisplatino y etoposido. Un segundo cáncer primario se desarrolla después del tratamiento del carcinoma de células pequeñas de fase temprana en el 25 al 50% de los casos. La prevención del carcinoma broncogénico incluye evitación del tabaco y de la exposición a sustancias potencialmente cancerígenas en la industria. La quimioterapia con multifármacos, particularmente cisplatino e inhibidores de las topoisomerasas - con o sin terapia de radiación - ha conducido a tasas de supervivencia mayores que las alcanzadas por la cirugía en pacientes con carcinoma de células pequeñas; las curaciones son raras. La quimioterapia en los carcinomas pulmonares de células no pequeñas no resecables de las fases IIIA, IIIB o IV parece mejorar la supervivencia mediana en 6 a 12 semanas como promedio y puede mejorar eficazmente los síntomas de la enfermedad en los pacientes que responden. Los fármacos activos en esta enfermedad incluyen compuestos de platino (es decir cisplatino y carboplatino), alcaloides de la vinca (vinorrelbina, vincristina, y vinblastina), taxinas (docetaxel y paclitaxel), y diversos inhibidores de topoisomerasas. La proteína INSP163 fue descrita en WO 2005/042576 como una proteína secretada que contiene un pliegue en rollo gelatinoso, en particular, como un miembro de la familia de citoquinas afines al TNF (factor de necrosis tumoral), específicamente como una proteína afín a c1q. No se ha proporcionado hasta ahora dato experimental alguno que demuestre cualquier implicación de INSP163 en el cáncer y/o en trastornos del tejido musculoesquelético/conectivo. SUMARIO DE LA INVENCIÓN La invención está basada en el descubrimiento inesperado de que INSP163 exhibe expresión restringida en tejidos específicos, a saber en los tejidos de tumor pulmonar y osteoartritis. Por consiguiente, un primer objeto de la invención es la utilización de INSP163 para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención del cáncer de pulmón. Un segundo objeto de la invención es la utilización de una célula que expresa INSP163, o un vector de expresión que comprende la secuencia codificante de INSP163 para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención del cáncer de pulmón. La presente invención está dirigida también hacia una composición farmacéutica que comprende INSP163 para el tratamiento y/o la prevención del cáncer de pulmón. DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención está basada en el descubrimiento inesperado de la expresión restringida de INSP163 en un tejido de tumor pulmonar y en dos tejidos de osteoartritis. El tumor pulmonar es un carcinoma broncogénico, más específicamente un carcinoma de células escamosas, Este patrón específico de expresión de INSP163 lleva a la conclusión de la implicación de INSP163 en el cáncer de pulmón y/o la osteoartritis. Estas propiedades sorprendentes caracterizadas actualmente de los polinucleótidos o los polipéptidos correspondientes de WO 2005/042576, los hacen particularmente adecuados para la preparación de un medicamento o composición farmacéutica. En un primer aspecto, la invención se refiere por tanto al uso de un polipéptido para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención del cáncer de pulmón, en donde dicho polipéptido se selecciona del grupo constituido por: a) un polipéptido constituido por SEQ ID NO: 30, o b) un polipéptido que comprende cualquiera de SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ... [Seguir leyendo]

1. Un polipéptido para uso en un método de tratamiento y/o prevención de cáncer de pulmón, en donde dicho polipéptido se selecciona del grupo constituido por: a) un polipéptido constituido por SEQ ID NO: 30, o b) un polipéptido que comprende cualquiera de SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 30, o SEQ ID NO: 34, o c) una forma glicosilada del polipéptido de cualquiera de (a) o (b), estando glicosilado el polipéptido en uno o más sitios, o d) una sal o una proteína de fusión de cualquiera de (a) a (c). 2. Una molécula de ácido nucleico para uso en un método de tratamiento y/o prevención de un cáncer de pulmón, en donde dicho ácido nucleico se selecciona del grupo constituido por: a) una secuencia de ácido nucleico como se indica en cualquiera de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 29, o SEQ ID NO: 33 o b) una secuencia de ácido nucleico de (a) en donde dicha secuencia de ácido nucleico codifica una secuencia de aminoácidos que tiene sustituciones conservadoras de aminoácidos respecto a las secuencias de aminoácidos en SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 30 o SEQ ID NO: 34. 3. Composición farmacéutica para uso en un método de tratamiento y/o prevención del cáncer de pulmón que comprende un polipéptido seleccionado del grupo constituido por: a) un polipéptido constituido por SEQ ID NO: 30, o b) un polipéptido que comprende cualquiera de SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 30, o SEQ ID NO: 34, o c) una forma glicosilada del polipéptido de cualquiera de (a) o (b), estando glicosilado el polipéptido en uno o más sitios, o d) una sal o una proteína de fusión de cualquiera de (a) a (c). 4. Composición farmacéutica para uso en un método de tratamiento y/o prevención de un cáncer de pulmón que comprende un ácido nucleico seleccionado del grupo constituido por: a) una secuencia de ácido nucleico como se indica en cualquiera de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 29, o SEQ ID NO: 33 o b) una secuencia de ácido nucleico de (a) en donde dicha secuencia de ácido nucleico codifica una secuencia de aminoácidos que tiene sustituciones conservadoras de aminoácidos respecto a las secuencias de aminoácidos en SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 30 o SEQ ID NO: 34. 5. El polipéptido para el uso de acuerdo con la reivindicación 1 o la composición farmacéutica para el uso de acuerdo con la reivindicación 3, en donde la proteína de fusión comprende una fusión de inmunoglobulina (Ig). 6. El polipéptido o la composición farmacéutica para el uso de acuerdo con la reivindicación 5, en donde la fusión de Ig es una fusión de Fc. 7. El ácido nucleico para el uso de acuerdo con la reivindicación 2 o la composición farmacéutica para el uso de acuerdo con la reivindicación 4, en donde la molécula de ácido nucleico está comprendida en un vector de expresión. 8. El ácido nucleico o la composición farmacéutica para el uso de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el vector es un vector de terapia génica. 9. Uso de un vector que comprende una molécula de ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 2, para inducir y/o aumentar la producción endógena de un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1 en una célula para la preparación de un medicamento o una composición farmacéutica para el tratamiento y/o la prevención del cáncer de pulmón. 39   10. Uso de una célula que comprende una molécula de ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 2 para la preparación de un medicamento o una composición farmacéutica para el tratamiento y/o la prevención del cáncer de pulmón. 11. Uso de una célula que expresa un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento o una composición farmacéutica para el tratamiento y/o la prevención del cáncer de pulmón. 12. La composición farmacéutica para el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 8, en donde la composición farmacéutica comprende además un agente anti-cáncer para uso simultáneo, secuencial o separado. 13. La composición farmacéutica para el uso de acuerdo con la reivindicación 12, en donde el agente anti-cáncer se selecciona del grupo constituido por compuestos de platino tales como cisplatino y carboplatino, alcaloides de la vinca tales como vinorrelbina, vincristina, y vinblastina, taxinas tales como docetaxel y paclitaxel, o diversos inhibidores de topoisomerasas. 14. El polipéptido, el nucleótido o la composición farmacéutica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8 y 12-13, o el uso de acuerdo con las reivindicaciones 9-11, en donde el cáncer de pulmón es carcinoma broncogénico, carcinoide bronquial, hamartoma condromatoso, linfoma solitario, sarcoma, linfomas multifocales, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células pequeñas no diferenciadas, carcinoma de células grandes no diferenciadas, adenocarcinoma, carcinoma bronquioloalveolar o carcinoma de pulmón de células no pequeñas.