Un compuesto o sal del mismo de fórmula (III): en la que: n es un número entero de 0 a 5;

m es un número entero de 0 a 4; t es un número entero de 0 a 5; cada R 1a se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, aralcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, halo, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalcoxi, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, y arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por alquilo, alcoxi, halo, ciano, carboxi, ciano, y alcoxicarbonilo); R 2 es hidrógeno o alquilo; cada R 3 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, alcoxi, halo, hidroxi, aralcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, halo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, ciano), heteroarilo y heterociclilo; R 4 es hidrógeno o alquilo; cada R 5a se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, alcoxi, halo, alquilcarbonilo, haloalcoxi, arilo, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, nitro, o dos grupos R 5a adyacentes forman un arilo, heterociclilo o heteroarilo; y R 6 es hidrógeno o alquilo

CAMPO DE LA INVENCIÓN

Se proporcionan quinazolinonas, composiciones que contienen quinazolinonas y métodos para modular la actividad de los receptores nucleares usando quinazolinonas. En particular, se proporcionan quinazolinonas para modular la actividad de FXR y de receptores nucleares huérfanos. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Receptores nucleares

Los receptores nucleares son una superfamilia de proteínas reguladoras que están estructural y funcionalmente relacionadas y son receptores para, por ejemplo, esteroides, retinoides, vitamina D y hormonas tiroideas (véase, por ejemplo, Evans (1988) Science 240:889-895). Estas proteínas se unen a elementos de acción en cis en los promotores de sus genes diana y modulan la expresión génica en respuesta a ligandos para los receptores.

Los receptores nucleares pueden clasificarse con base a sus propiedades de unión a ADN (véase, por ejemplo, Evans, supra y Glass (1994) Endocr. Rev. 15:391-407). Por ejemplo, una clase de receptores nucleares incluye los receptores de glucocorticoides, estrógenos, andrógenos, progestina y mineralocorticoides que se unen en forma de homodímeros a elementos de respuesta a hormonas (HRE) organizados como repeticiones invertidas (véase, por ejemplo, Glass, supra). Una segunda clase de receptores, incluyendo aquellos activados por ácido retinoico, hormona tiroidea, vitamina D3, ácidos grasos/proliferadotes de peroxisomas (es decir, el receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR)) y ecdisona, se unen a HRE en forma de heterodímeros con un compañero común, los receptores X retinoides (es decir, RXR, también conocidos como los receptores de ácido 9-cis retinoico; véase, por ejemplo, Levin et al. (1992) Nature 355:359-361 y Heyman et al. (1992) Cell 68:397-406).

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Los RXR son únicos entre los receptores nucleares porque se unen al ADN en forma de un homodímero y son necesarios como compañero heterodimérico para varios receptores nucleares adicionales para unirse al ADN (véase, por ejemplo, Mangelsdorf et al. (1995) Cell 83:841-850). Los últimos receptores, llamados superfamilia de receptores nucleares de clase II, incluyen muchos que están establecidos o implicados como reguladores importantes de la expresión génica. Hay tres genes RXR (véase, por ejemplo, Mangelsdorf et al. (1992) Genes Dev. 6:329-344), que codifican RXR, , y , todos los cuales son capaces de heterodimerizar con cualquiera de los receptores de clase II, aunque parece haber preferencias por distintos subtipos de RXR por receptores compañeros in vivo (véase, por ejemplo, Chiba et al. (1997) Mol. Cell. Biol. 17:3013-3020). En el hígado adulto, RXR es el más abundante de los tres RXR (véase, por ejemplo, Mangelsdorf et al. (1992) Genes Dev. 6:329-344), lo que sugiere que puede tener una papel notable en las funciones hepáticas que implican la regulación por receptores nucleares de clase II. Véase también, Wan et al. (2000) Mol. Cell. Biol. 20:4436-4444. Receptores nucleares huérfanos

En la superfamilia de receptores nucleares de proteínas reguladoras se incluyen receptores nucleares para los que se conoce el ligando y aquellos que carecen de ligandos conocidos. Los receptores nucleares que están en la última categoría se conocen como receptores nucleares huérfanos. La búsqueda de activadores para los receptores huérfanos ha conducido al descubrimiento de vías de señalización previamente desconocidas (véase, por ejemplo, Levin et al., (1992), supra y Heyman et al., (1992), supra). Por ejemplo, se ha informado de que los ácidos biliares, que están implicados en procesos fisiológicos tales como el catabolismo del colesterol, son ligandos para FXR (infra).

**(Ver fórmula)**

Como se sabe que productos del metabolismo intermediario actúan como reguladores transcripcionales en bacterias y levaduras, dichas moléculas pueden servir para funciones similares en organismo superiores (véase, por ejemplo, Tomkins (1975) Science 189:760-763 y O'Malley (1989) Endocrinology 125:1119-1120). Por ejemplo, una vía biosintética en eucariotas superiores es la vía del mevalonato, que conduce a la síntesis de colesterol, ácidos

El FXR (originalmente aislado como RIP14 (proteína 14 que interacciona con el receptor X retinoide), véase, por ejemplo, Seol et al. (1995) Mol. Endocrinol. 9:72-85) es un miembro de la superfamilia de receptores hormonales nucleares y se expresa principalmente en el hígado, el riñón y el intestino (véase, por ejemplo, Seol et al., supra y Forman et al. (1995) Cell 81:687-693). Funciona en forma de heterodímero con el receptor X retinoide (RXR) y se une a elementos de respuesta en los promotores de genes diana para regular la transcripción génica. El heterodímero FXR-RXR se une con la afinidad más alta a un elemento de respuesta de repetición invertida-1 (IR-1), en el que los hexámeros de unión al receptor consenso están separados por un nucleótido. FXR es parte de un proceso interrelacionado, porque FXR se activa por los ácidos biliares (el producto final del metabolismo del colesterol) (véase, por ejemplo, Makishima et al. (1999) Science 284:1362-1365, Parks et al. (1999) Science 284:1365-1368, Wang et al. (1999) Mol. Cell. 3:543-553), que sirve para inhibir el catabolismo del colesterol. Véase también, Urizar et al. (2000) J. Biol. Chem. 275:39313-39317. Receptores nucleares y enfermedades

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La actividad de los receptores nucleares, incluyendo la actividad de FXR y/o de los receptores nucleares huérfanos se ha implicado en una diversidad de enfermedades y trastornos incluyendo, aunque sin limitación, hipercolesterolemia, y complicaciones de la misma, incluyendo, aunque sin limitación, arteriopatía coronaria, angina pectoral, arteriopatía de la carótida, apoplejías, arteriosclerosis cerebral y xantoma, (véase, por ejemplo, la publicación de solicitud de patente internacional Nº WO 00/57915), osteoporosis y deficiencia de vitaminas (véase, por ejemplo, la patente de Estados Unidos Nº 6.316.5103), hiperlipoproteinemia (véase, por ejemplo, la publicación de solicitud de patente internacional Nº WO 01/60818), hipertrigliceridemia, lipodistrofia, enfermedad oclusiva periférica, apoplejía isquémica, hiperglucemia y diabetes mellitus (véase, por ejemplo, la publicación de solicitud de patente internacional Nº WO 01/82917), trastornos relacionados con la resistencia a la insulina incluyendo el grupo de patologías, afecciones o trastornos que componen el "síndrome X" tales como intolerancia a la glucosa, un aumento en el nivel de triglicéridos en plasma y una disminución en las concentraciones de colesterol de lipoproteína de alta densidad, hipertensión, hiperuricemia, partículas lipoproteicas de baja densidad más pequeñas y más densas, y niveles en circulación más altos del inhibidor-1 del activador de plasminógeno, aterosclerosis y cálculos biliares (véase, por ejemplo, la publicación de solicitud de patente internacional Nº WO 00/37077), trastornos de la piel y las membranas mucosas (véanse, por ejemplo, las patentes de Estados Unidos Nº 6.184.215 y 6.187.814, y la publicación de solicitud de patente internacional Nº WO 98/32444), obesidad, acné (véase, por ejemplo, la publicación de solicitud de patente internacional Nº WO 00/49992), y cáncer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer (véase, por ejemplo, la publicación de solicitud de patente internacional Nº WO 00/17334). La actividad de los receptores nucleares, incluyendo FXR y/o receptores nucleares huérfanos, se ha implicado en procesos fisiológicos que incluyen, aunque sin limitación, la biosíntesis de los ácidos biliares, el metabolismo o catabolismo del colesterol, y la modulación de la transcripción del gen de la colesterol 7-hidroxilasa (CYP7A1) (véase, por ejemplo, Chiang et al. (2000) J. Biol. Chem. 275:10918-10924), metabolismo de HDL (véase, por ejemplo, Urizar et al. (2000) J. Biol. Chem. 275:3931339317), hiperlipidemia, colestasis, y secreción aumentada de colesterol y expresión aumentada de la proteína transportadora de casete de unión a ATP (ABC1) (véase, por ejemplo, la publicación de solicitud de patente internacional Nº WO 00/78972). El documento WO 01/98278 se refiere a derivados de quinazolinona útiles en el tratamiento de enfermedades proliferativas celulares.

**(Ver fórmula)**

Por tanto, existe la necesidad de compuestos, composiciones y métodos para modular la actividad de los receptores nucleares, incluyendo FXR y/o... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto o sal del mismo de fórmula (III):

**(Ver fórmula)**

en la que:

n es un número entero de 0 a 5;

m es un número entero de 0 a 4;

t es un número entero de 0 a 5;

cada R1a se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, aralcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, halo, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalcoxi, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, y arilo (opcionalmente sustituido con uno

o más sustituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por alquilo, alcoxi, halo, ciano, carboxi, ciano, y alcoxicarbonilo);

R2 es hidrógeno o alquilo;

cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, alcoxi, halo, hidroxi, aralcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, arilo (opcionalmente sustituido con uno

o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, halo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, ciano), heteroarilo y heterociclilo;

**(Ver fórmula)**

R4 es hidrógeno o alquilo;

cada R5a se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, alcoxi, halo, alquilcarbonilo, haloalcoxi, arilo, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, nitro,

o dos grupos R5a adyacentes forman un arilo,

heterociclilo o heteroarilo; y R6 es hidrógeno o alquilo.

2. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que m es 0 ó 1, n es 1 y cada R1a es alcoxi.

3. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 2 seleccionado entre el grupo compuesto por los siguientes: N-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-ilmetil]4-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-ilmetil]bencenosulfonamida; 4-metoxi-N-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]bencenosulfonamida; 4-cloro-N-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4,N-dimetilbencenosulfonamida; ácido 4-({1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-metil-sulfamoil)-benzoico; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-8-metil-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-isopropil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-8-metil-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(4-metoxifenil)-8-metil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-{1-[3-(4-metoxifenil)-8-metil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin

**(Ver fórmula)**

2-il]etil}-4,N-dimetilbencenosulfonamida; 4-metoxi-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-8-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-8-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 2,4,6-tricloro-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-8-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-5-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-isopropil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-5-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(4-metoxifenil)-5-metil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-{1-[3-(4-metoxifenil)-5-metil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-4,N-dimetilbencenosulfonamida; 4-metoxi-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-5-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-5-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 2,4,6-tricloro-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-5-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-6-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-isopropil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-6-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(4-metoxifenil)-6-metil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-{1-[3-(4-metoxifenil)-6-metil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-4,N-dimetilbencenosulfonamida; 4-metoxi-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-6-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-6-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 2,4,6-tricloro-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-6-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[7-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; {1-[7-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-{1-[7-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-4-metoxi-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[7-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[7-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-4,N-dimetilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[6-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[6-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; {1-[6-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-{1-[6-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-4-metoxi-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[6-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[6-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-4,N-dimetilbencenosulfonamida; 2,4,6-tricloro-N-{1-[6-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-7-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-isopropil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-7-metil-4-oxo-3> 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(4-metoxifenil)-7-metil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-{1-[3-(4-metoxifenil)-7-metil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-4,N-dimetilbencenosulfonamida; 4-metoxi-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-7-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-7-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 2,4,6-tricloro-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-7-metil-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[8-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-isopropil-N-{1-[8-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; {1-[8-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il] etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-{1-[5-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-isopropil-N-{1-[5-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; {1-[5-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-{1-[6-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-isopropil-N-{1-[6-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; {1-[6-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-{1-[3-(3-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-isopropil-N-{1-[3-(3-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(3-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-{1-[3-(2-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-isopropil-N-{1-[3-(2-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(2-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-{1-[8-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[8-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; {1-[8-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-etoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-isopropoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-isobutoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-n-butoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-metoxi-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-metoxi-N-{1-[3-(4-cianofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; y 4-terc-butil-N-{1-[7-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida.

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

4. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que mi es 0 ó 1, n es 1, 2 ó 3 ycada R1a se selecciona entre alquilo.

5. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 4 seleccionado entre el grupo compuesto por los siguientes: {1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido quinolina-8-sulfónico; {1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido naftaleno-1-sulfónico;

**(Ver fórmula)**

{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido naftaleno-2-sulfónico, {1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido 2-naftalen-1-il-etanosulfónico; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-2,N-dimetilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-3,N-dimetilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4,N-dimetilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-N-metil-C-fenil-metanosulfonamida; 4-acetil-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-N-metil-4-trifluorometoxi-bencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-2,5,N-trimetilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-3,4-dimetoxi-N-metilbencenosulfonamida; N-[4-({1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-metil-sulfamoil)-fenil]-acetamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-2,4,6,N-tetrametilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-3,4-difluoro-N-metilbencenosulfonamida; 3-cloro-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-2,N-dimetilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-5-fluoro-2,N-dimetilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-3-fluoro-N-metilbencenosulfonamida; 2,4,6-tricloro-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 3-cloro-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-4-fluoro-Nmetilbencenosulfonamida; 2-cloro-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 5-cloro-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-2-metoxi-Nmetilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-2,5-dimetoxi-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-2,3,4-trifluoro-N-metilbencenosulfonamida; 3-cloro-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-ciano-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-butil-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-(1,1-dimetil-propil)-N-metilbencenosulfonamida; 4-butoxi-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-2-metoxi-4,N-dimetilbencenosulfonamida; 4-cloro-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-2,5, N-trimetilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-N-metil-metanosulfonamida; {1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-4-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-ilmetil]bencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-4-metoxi-bencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-metoxi-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-ilmetil]-N-metilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-4-metoxi-N-metilbencenosulfonamida; 4-cloro-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-ilmetil]-N-metilbencenosulfonamida; [3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]metilamida del ácido quinolina-8-sulfónico; [3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]metilamida del ácido naftaleno-1-sulfónico; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-2,N-dimetilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-3,N-dimetilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-4,N-dimetilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-N-metil-4-trifluorometoxi-bencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-2,5,N-trimetilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-3,4-dimetoxi-N-metilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-2,4,6,N-tetrametilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-3,4-difluoro-N-metilbencenosulfonamida; 3-cloro-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-ilmetil]-2,N-dimetilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-5-fluoro-2,N-dimetilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-3-fluoro-N-metilbencenosulfonamida; 2,4,6-tricloro-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-ilmetil]-N-metilbencenosulfonamida; 3-cloro-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-ilmetil]-4-fluoro-N-metilbencenosulfonamida; 2-cloro-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-ilmetil]-N-metilbencenosulfonamida; 5-cloro-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-ilmetil]-2-metoxi-N-metilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-2,5-dimetoxi-N-metilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-2,3,4-trifluoro-N-metilbencenosulfonamida; 3-cloro-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-ilmetil]-N-metilbencenosulfonamida; [3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-ciano-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-ilmetil]-N-metilbencenosulfonamida; 4-butil-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-ilmetil]-N-metilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-4-(1,1-dimetil-propil)-N-metilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; 4-butoxi-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-ilmetil]-N-metilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-3-metoxi-N-metilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-2-metoxi-4,N-dimetilbencenosulfonamida; 4-cloro-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-ilmetil]-2,5,N-trimetilbencenosulfonamida; N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]-N-metil-4-nitro-bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(3,5-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-3-(3,5-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; (1-[3-(3,5-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-{1-[3-(3,5-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4,N-dimetilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(3,5-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-metoxi-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(3,5-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-cloro-N-{1-[3-(3,5-dimetilfenil)-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-terc-butil-fenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-terc-butil-fenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(4-terc-butil-fenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-metil-N-[1-(4-oxo-3-p-tolil-3, 4-dihidroquinazolin-2-il)etil]bencenosulfonamida; 4-isopropil-N-metil-N-[1-(4-oxo-3-p-tolil-3, 4-dihidroquinazolin-2-il)etil]bencenosulfonamida; metil-[1-(4-oxo-3-p-tolil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]amida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-[1-(6-metoxi-4-oxo-3-p-tolil-3, 4-dihidroquinazolin-2-il)etil]-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-[1-(6-hidroxi-4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il)etil]-N-metilbencenosulfonamida; N-[1-(6-bromo-4-oxo-3-p-tolil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]-4-terc-butil-N-metilbencenosulfonamida; [1-(6-bromo-4-oxo-3-p-tolil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-[1-(6-bromo-4-oxo-3-p-tolil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; N-[1-(6-benciloxi-4-oxo-3-p-tolil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]-4-terc-butil-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-[1-(6-isobutoxi-4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il)etil]-N-metilbencenosulfonamida; N-[1-(6-butoxi-4-oxo-3-p-tolil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]-4-terc-butil-N-metilbencenosulfonamida; éster etílico del ácido (2-{1-[(4-terc-butilbencenosulfonil) metilamino]etil}-4-oxo-3-p-tolil-3,4-dihidroquinazolin-6iloxi)acético; 4-terc-butil-N-[1-(6-etoxi-4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il)etil]-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-6-tiofen-3-il-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-[1-(4-oxo-6-fenil-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il)etil]bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-6-tiofen-2-il-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[3-(2'-metil-bifenil-4-il)-4-oxo3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[3-(3'-metil-bifenil-4-il)-4-oxo3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-{1-(4-oxo-6-o-tolil-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il)etil]bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-[1-(4-oxo-3,6-di-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il)etil]bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[6-(2-clorofenil)-4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[6-(4-clorofenil)-4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[6-(2-metoxifenil)-4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[6-(3-metoxifenil)-4-oxo-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[6-(4-metoxifenil)-4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; éster metílico del ácido 3-(2-{1-[(4-terc-butilbencenosulfonil)metilamino]etil}-4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-6-il)benzoico; éster metílico del ácido 4-(2-{1-[(4-terc-butilbencenosulfonil)metilamino]etil}-4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-6-il)-benzoico; ácido 3-(2-{1-[(4-terc-butilbencenosulfonil)metilamino]etil}4-oxo-3-p-tolil-3,4-dihidroquinazolin-6-il)benzoico; 4-terc-butil-N-{1-[6-(4-cianofenil)-4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-[1-(6-morfolin-4-il-4-oxo-3-p-tolil3,4-dihidroquinazolin-2-il)etil]bencenosulfonamida; y 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-6-m-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-6-pirrolidin-1-il3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; ácido 4-[2-{1-[(4-terc-butil-bencenosulfonil)metilamino] etil}-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-6il]benzoico; 4-terc-butil-N-metil-N-[1-(4-oxo-6-piperidin-1-il-3-p-tolil3,4-dihidroquinazolin-2-il)etil]bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; y N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2ilmetil]bencenosulfonamida.

6. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que m es 0 ó 1, n es 1 y cada R1a se selecciona independientemente entre halo, haloalcoxi, y ciano.

7. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 6 seleccionado entre el grupo compuesto por los siguientes: 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-clorofenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-clorofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-metoxi-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-bromofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-terc-butil-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-cianofenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-bromofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(4-bromofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-{1-[3-(4-bromofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4,N-dimetilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-bromofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-cloro-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[4-oxo-3-(4-trifluorometoxifenil)3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-bencenosulfonamida; 4-isopropil-N-metil-N-{1-[4-oxo-3-(4-trifluorometoxifenil)3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-bencenosulfonamida; metil-(1-[4-oxo-3-(4-trifluorometoxifenil)-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-amida del ácido bifenil-4imagen15

sulfónico; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-fluorofenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-fluorofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(4-fluorofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[4-oxo-3-(4-trifluorometilfenil)3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-bencenosulfonamida; 4-isopropil-N-metil-N-{1-[4-oxo-3-(4-trifluorometilfenil)3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-bencenosulfonamida; metil-{1-[4-oxo-3-(4-trifluorometilfenil)-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-amida del ácido bifenil-4sulfónico; N-{1-[3-(4-bromofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-bromofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-metoxi-N-metilbencenosulfonamida.

8. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que m es 0 ó 1, n es 0 ó 1 y cada R1a se selecciona entre carboxi, dialquilamino, hidroxi, alcoxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, aralcoxi, y heterociclilalcoxi.

9. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 8 seleccionado entre el grupo compuesto por los siguientes: ácido 4-(2-{1-[(4-terc-butil-bencenosulfonil) metilamino] etil}-4-oxo-4H-quinazolin-3-il)-benzoico; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-dimetilamino-fenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-dimetilamino-fenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(4-dimetilamino-fenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-metil-N-[1-(4-oxo-3-fenil-3, imagen16

4-dihidroquinazolin-2-il)etil]bencenosulfonamida; 4-isopropil-N-metil-N-[1-(4-oxo-3-fenil-3,4dihidroquinazolin-2-il)etil]bencenosulfonamida; metil-[1-(4-oxo-3-fenil-3,4-dihidroquinazolin-2-il)etil]amida del ácido bifenil-4-sulfónico; N-metil-N-[1-(4-oxo-3-fenil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]bencenosulfonamida; 4-metoxi-N-metil-N-[1-(4-oxo-3-fenil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]bencenosulfonamida; 4,N-dimetil-N-[1-(4-oxo-3-fenil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]bencenosulfonamida; 4-cloro-N-metil-N-[1-(4-oxo-3-fenil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]bencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-benciloxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-terc-butil-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(4-benciloxi-fenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; {1-[3-(4-benciloxi-fenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-hidroxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[5-hidroxi-3-(4-hidroxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-(1-{4-oxo-3-[4-(2-piperidin-1-iletoxi)fenil]-3,4-dihidroquinazolin-2il}etil)bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-(1-{3-[4-(2-morfolin-4-iletoxi)fenil]-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il}etil)bencenosulfonamida; éster etílico del ácido [4-(2-{1-[(4-tercbutilbencenosulfonil)metilamino] etil}-4-oxo-4H-quinazolin-3-il)fenoxi]acético; y 4-terc-butil-N-(1-{3-[4-(2-metoxietoxi)fenil]-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il}etil)-N-metilbencenosulfonamida.

10. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que m es 0 ó 1, n es 1 y R1a se selecciona entre arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo y heteroarilo.

11. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 10 seleccionado entre el grupo compuesto por los siguientes: N-[1-(3-bifenil-4-il-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-il)etil]4-terc-butil-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(3'-metoxi-bifenil-4-il)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(3'-cloro-bifenil-4-il)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[3-(4'-metil-bifenil-4-il)-4-oxo3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(2'-cloro-bifenil-4-il)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4'-cloro-bifenil-4-il)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(2'-metoxi-bifenil-4-il)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4'-metoxi-bifenil-4-il)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; ácido 4'-(2-{1-[(4-terc-butilbencenosulfonil)metilamino] etil}-4-oxo-4H-quinazolin-3-il)-bifenil-4-carboxílico; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4'-ciano-bifenil-4-il)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[4-oxo-3-(4-tiofen-3-ilfenil)-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}bencenosulfonamida; éster metílico del ácido 4'-(2-{1-[(4-tercbutilbencenosulfonil) metilamino]etil}-4-oxo-4H-quinazolin-3il)-bifenil-3-carboxílico; éster metílico del ácido 4'-(2-{1-[(4-tercbutilbencenosulfonil) metilamino]etil}-4-oxo-4H-quinazolin-3

il)-bifenil-4-carboxílico; ácido 4'-(2-{1-[(4-terc-butilbencenosulfonil)-metilamino] etil}-4-oxo-4H-quinazolin-3-il)-bifenil-3-carboxílico; 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[4-oxo-3-(4-pirrolidin-1-ilfenil)3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[4-oxo-3-(4-piperidin-1-il-fenil)3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}bencenosulfonamida; y 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[4-oxo-3-(4-tiofen-2-ilfenil)-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}bencenosulfonamida.

12. Un compuesto o sal del mismo de fórmula (V): imagen18

**(Ver fórmula)**

en la que:

n es un número entero de 1 a 5;

m es un número entero de 0 a 4;

t es un número entero de 0 a 5;

cada R1a se selecciona entre el grupo compuesto por alquilo, alcoxi, aralcoxi, halo, haloalquilo, haloalcoxi, amino, alquilamino, y dialquilamino;

R2, y R6 cada uno es independientemente hidrógeno o alquilo;

cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, alcoxi, y halo; y

R4 es metilo;

cada R5a se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, y arilo.

13. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 12, en el que m es 0 ó 1, n es 1 y cada R1a es alcoxi.

14. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 12 seleccionado entre el grupo compuesto por los siguientes: éster metílico del ácido N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metil-tereftalámico; 2-metoxi-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-N-metilbenzamida; 3-metoxi-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-metoxi-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-8-metil-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-5-metil-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-6-metil-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[7-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[6-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-7-metil-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[8-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[5-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[6-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; imagen20

4-terc-butil-N-{1-[3-(3-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(2-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[8-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; y 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida.

15. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 12, en el que m es 0 ó 1, n es 1, 2 ó 3 y cada R1a se selecciona entre alquilo.

16. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 15 seleccionado entre el grupo compuesto por los siguientes: éster metílico del ácido N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metil-tereftalámico; 4-terc-butil-N-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-ilmetil]-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(3,5-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-terc-butil-fenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-metil-N-[1-(4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il)etil]-benzamida; y N-[1-(6-bromo-4-oxo-3-p-tolil-3,4-dihidroquinazolin-2il)etil]-4-terc-butil-N-metilbenzamida.

17. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 12, en el que m es 0 ó 1, n es 1 y cada R1a se selecciona independientemente entre dialquilamino, aralcoxi, halo, haloalquilo y haloalcoxi.

18. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 17 seleccionado entre el grupo compuesto por los siguientes: 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-dimetilamino-fenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida;

N-{1-[3-(4-benciloxi-fenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-terc-butil-N-metilbenzamida; N-{1-[3-(4-clorofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-2-metoxi-N-metilbenzamida; N-{1-[3-(4-clorofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-3-metoxi-N-metilbenzamida; N-{1-[3-(4-clorofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-metoxi-N-metilbenzamida; éster metílico del ácido N-{1-[3-(4-clorofenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metil-tereftalámico; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-clorofenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; N-{1-[3-(4-bromofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-terc-butil-N-metilbenzamida; 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[4-oxo-3-(4-trifluorometoxifenil)3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}benzamida; y 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-fluorofenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbenzamida; y 4-terc-butil-N-metil-N-{1-[4-oxo-3-(4-trifluorometilfenil)3,4-dihidroquinazolin-2-il]etil}-benzamida.

19. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o aralquilo opcionalmente sustituido.

20. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que dos grupos R1a o R3 cualesquiera, que sustituyen carbonos adyacentes en el anillo, forman juntos alquileno, alquenileno, alquilenodioxi, tioalquilenoxi, o alquilenoditioxi.

21. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que cada R1a es independientemente halo, pseudohalo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, dialquilamino imagen21imagen22

opcionalmente sustituido, aralcoxi opcionalmente sustituido, hidroxi, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o cicloalquilo opcionalmente sustituido.

5 22. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que R2 es hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido, y R6 es hidrógeno.

23. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que cada R3 es independientemente alquilo opcionalmente

10 sustituido, halo, pseudohalo, alcoxi opcionalmente sustituido, hidroxi, aralcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, o cicloalquilo opcionalmente sustituido.

15 24. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 1, en el que el compuesto tiene la fórmula (IV):

**(Ver fórmula)**

en la que: u es un número entero de 0 a 4; y R5b es terc-butilo o isopropilo.

25. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 12, en 30 el que cada R1a es independientemente halo, alquilo, o alcoxi.

26. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 12, en el que cada R3 es alcoxi.

27. El compuesto o sal del mismo de la reivindicación 12, en el que cada R5a es independientemente alquilo sustituido.

28. Uso del compuesto o sal del mismo de cualquiera de las reivindicaciones 1-27 para obtener una medicina pretendida para tratar, prevenir, o mejorar los síntomas de una enfermedad o trastorno que está modulado o afectado de otro modo por la actividad de los receptores nucleares o en el que está implicada la actividad de los receptores nucleares.

29. Uso del compuesto o sal del mismo de cualquiera de las reivindicaciones 1-27 para obtener una medicina pretendida para un uso terapéutico seleccionado entre hipercolesterolemia, hiperlipoproteinemia, hipertrigliceridemia, lipodistrofia, hiperglucemia, diabetes mellitus, dislipidemia, aterosclerosis, enfermedad de cálculos biliares, acné vulgar, afecciones cutáneas acneiformes, diabetes, enfermedad de Parkinson, cáncer, enfermedad de Alzheimer, inflamación, trastornos inmunológicos, trastornos de los lípidos, obesidad, afecciones caracterizadas por una función alterada de la barrera epidérmica, hiperlipidemia, colestasis, enfermedad oclusiva periférica, apoplejía isquémica, afecciones de diferenciación alterada o proliferación en exceso de la epidermis o las membranas mucosas, y trastornos cardiovasculares.

30. Uso del compuesto o sal del mismo de cualquiera de las reivindicaciones 1-27 para obtener una medicina pretendida para reducir los niveles de colesterol en un sujeto que lo necesite.

31. Uso del compuesto o sal del mismo de cualquiera de las reivindicaciones 1-27 para obtener una medicina pretendida para tratar, prevenir, o mejorar uno o más síntomas de una enfermedad o trastorno que está afectado por los niveles de colesterol, triglicéridos, o ácidos biliares.

32. Un método in vitro para alterar la actividad de los receptores nucleares, que comprende poner en contacto el receptor nuclear con un compuesto de las reivindicaciones 1imagen23imagen24

27.

33. Una composición farmacéutica, que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-27.

34. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo compuesto por los siguientes: 4-terc-butil-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[6-metoxi-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-clorofenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-metil-N-[1-(4-oxo-3-p-tolil-3,4dihidroquinazolin-2-il)etil]bencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[3-(4-metoxifenil)-6-metil-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 4-terc-butil-N-{1-[6-cloro-3-(4-metoxifenil)-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-2-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; N-{1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}-4-isopropil-N-metilbencenosulfonamida; y {1-[3-(2,4-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2il]etil}metilamida del ácido bifenil-4-sulfónico.