MODULADORES DE CANNABIONOIDES DE TETRAHIDRO PIRIDINIL PIRAZOL.
Un compuesto que tiene una estructura de acuerdo con la fórmula (I):
o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en la quelas líneas discontinuas entre las posiciones 2-3 y las posiciones 3a-7a en la fórmula (I) representan localizaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente; las líneas discontinuas entre las posiciones 3-3a y las posiciones 7a-1 en la fórmula (I) representan localizaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X2R2 está presente; X1 está ausente o es alquileno inferior; X2 está ausente o es alquileno inferior; en la que solo uno de X1R1 y X2R2 está presente; X3 está ausente, o es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH-; X4 está ausente o es alquileno inferior; X5 está ausente o es alquileno inferior; X6 está ausente o es alquileno inferior; R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), sulfonilalquilo, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en los que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior; R2 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), sulfonilalquilo, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en los que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior; R3 es -C(O)-Z1(R8), -SO2-NR9-Z2(R10) o -C(O)-NR11Z3(R12); R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior; R5 es hidrógeno, alquilamino, alquilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi), formilo, acilo, acilarilo, carboxi, carbonilalcoxi, carbonilalcoxiarilo, carbamoílo, carbamoilalquilo, sulfonilalquilo, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, arilo, sulfonilarilo (opcionalmente sustituido en el arilo en una o más posiciones con alquilo, halógeno, hidroxi o alcoxi) o heterociclilo; R6 es hidrógeno, halógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior; R7 es CH-arilo o CH-heterociclilo, en los que cada uno del arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, oxo, alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno; R8 es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilamino, alquilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, oxiarilo, alcoxiarilo o heterociclilo; R9 es hidrógeno o alquilo inferior; R10 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en las que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilamino, alquilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, oxiarilo, alcoxiarilo o heterociclilo; R11 es hidrógeno, alquilo inferior o acilo; R12 es hidrógeno o es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, arilo, oxiarilo, alcoxiarilo o heterociclilo; cada uno de Z1 y Z2 está ausente o es alquilo; y, Z3 está ausente, o es -NH-, -SO2- o alquilo (estando el alquilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o carbonilalcoxi), en donde inferior significa un radical de hasta 4 átomos de carbono e isómero significa estereoisómeros o isómeros geométricos
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/037635.
Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.
Nacionalidad solicitante: Bélgica.
Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.
Inventor/es: WACHTER, MICHAEL, P., LIOTTA,FINA, XIA,Mingde, PAN,Meng.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 18 de Octubre de 2005.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
Clasificación PCT:
- A61K31/4162 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas heterocíclicos.
- A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
- C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Albania.
PDF original: ES-2357776_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Moduladores de cannabinoides de tetrahidro piridinil pirazol.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a compuestos moduladores de cannabinoides (CB) de tetrahidro-piridinil pirazol, y a compuestos para su uso en un procedimiento para tratar, mejorar o prevenir un síndrome; trastorno o enfermedad mediados por un receptor de cannabinoides.
Antecedentes de la invención
Antes del descubrimiento de los receptores de cannabinoides CB1 y CB2, el término cannabinoide se usaba para describir los componentes biológicamente activos de cannabis sativa, siendo los más abundantes delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol.
El THC es un agonista parcial moderadamente potente de los receptores CB1 y CB2, y se considera el "cannabinoide clásico", un término usado ahora para referirse a otros análogos y derivados que están relacionados estructuralmente con el núcleo de dibenzopirano tricíclico de THC. El término "cannabinoide no clásico" se refiere a agonistas de cannabinoides estructuralmente relacionados con cannabidiol.
Las investigaciones farmacológicas se han centrado en moduladores selectivos del receptor CB de la clase estructural pirazol, que incluyen SR 141716A (la sal monoclorhidrato de SR 141716) y SR 144528.
Los moduladores de cannabinoides de pirazol están entre las muchas clases estructurales diferentes que han ayudado al desarrollo de la farmacología de CB, han ayudado a determinar los efectos biológicos mediados por los receptores de cannabinoides, conducirán a un refinamiento adicional de los compuestos actuales y serán una fuente de nuevas clases químicas en el futuro.
Ciertos compuestos (incluyendo SR 141716, SR 144528 y similares), que se clasificaron originalmente como antagonistas selectivos, se considera ahora que actúan como "agonistas inversos" en lugar de antagonistas puros. Los agonistas inversos tienen la capacidad de disminuir el nivel constitutivo de activación del receptor en ausencia de un agonista, en lugar de solo bloquear la activación inducida por la unión del agonista al receptor. La actividad constitutiva de los receptores CB tiene implicaciones importantes, puesto que hay un nivel de señalización continua por ambos CB1 y CB2, incluso en ausencia de un agonista. Por ejemplo, SR141716A aumenta los niveles de proteína CB1 y sensibiliza las células hacia la acción agonista, indicando de esta manera que los agonistas inversos pueden ser otra clase de ligandos usados para modular el sistema endocannabinoide y las rutas de señalización cadena abajo, activadas por los receptores CB.
Los avances en la síntesis de CB y ligandos cannabimiméticos han promovido el desarrollo de la farmacología de los receptores, y han proporcionado evidencia de la existencia de sub-tipos adicionales de receptores de cannabinoides. Sin embargo, sigue habiendo una necesidad actual de identificar y desarrollar moduladores de receptor de cannabinoides CB1 o CB2 para el tratamiento de una diversidad de síndromes, trastornos y enfermedades modulados por el receptor CB.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I):
o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en la que
las líneas discontinuas entre las posiciones 2-3 y las posiciones 3a-7a en la fórmula (I) representan localizaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente;
las líneas discontinuas entre las posiciones 3-3a y las posiciones 7a-1 en la fórmula (I) representan localizaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X2R2 está presente;
X1 está ausente o es alquileno inferior;
X2 está ausente o es alquileno inferior;
en la que solo uno de X1R1 y X2R2 está presente;
X3 está ausente, o es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH-;
X4 está ausente o es alquileno inferior;
X5 está ausente o es alquileno inferior;
X6 está ausente o es alquileno inferior;
Reivindicaciones:
1. Un compuesto que tiene una estructura de acuerdo con la fórmula (I):
o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en la que
las líneas discontinuas entre las posiciones 2-3 y las posiciones 3a-7a en la fórmula (I) representan localizaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente;
las líneas discontinuas entre las posiciones 3-3a y las posiciones 7a-1 en la fórmula (I) representan localizaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X2R2 está presente;
X1 está ausente o es alquileno inferior;
X2 está ausente o es alquileno inferior;
en la que solo uno de X1R1 y X2R2 está presente;
X3 está ausente, o es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH-;
X4 está ausente o es alquileno inferior;
X5 está ausente o es alquileno inferior;
X6 está ausente o es alquileno inferior;
R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), sulfonilalquilo, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en los que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior;
R2 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), sulfonilalquilo, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en los que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior;
R3 es -C(O)-Z1(R8), -SO2-NR9-Z2(R10) o -C(O)-NR11Z3(R12);
R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior;
R5 es hidrógeno, alquilamino, alquilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi), formilo, acilo, acilarilo, carboxi, carbonilalcoxi, carbonilalcoxiarilo, carbamoílo, carbamoilalquilo, sulfonilalquilo, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, arilo, sulfonilarilo (opcionalmente sustituido en el arilo en una o más posiciones con alquilo, halógeno, hidroxi o alcoxi) o heterociclilo;
R6 es hidrógeno, halógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior;
R7 es CH-arilo o CH-heterociclilo, en los que cada uno del arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, oxo, alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno;
R8 es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilamino, alquilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, oxiarilo, alcoxiarilo o heterociclilo;
R9 es hidrógeno o alquilo inferior;
R10 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en las que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilamino, alquilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, oxiarilo, alcoxiarilo o heterociclilo;
R11 es hidrógeno, alquilo inferior o acilo;
R12 es hidrógeno o es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, arilo, oxiarilo, alcoxiarilo o heterociclilo;
cada uno de Z1 y Z2 está ausente o es alquilo; y,
Z3 está ausente, o es -NH-, -SO2- o alquilo (estando el alquilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o carbonilalcoxi), en donde inferior significa un radical de hasta 4 átomos de carbono e isómero significa estereoisómeros o isómeros geométricos.
2. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X1 está ausente o es alquileno inferior y R1 se selecciona entre alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en los que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior.
3. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X1 está ausente o es alquileno inferior y R1 se selecciona entre alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), fenilo o ciclohexilo, en los que cada uno del fenilo o ciclohexilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior.
4. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X1 está ausente o es alquileno inferior y R1 se selecciona entre alquilo, fenilo o ciclohexilo, en los que el fenilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno.
5. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X3 está ausente; R3 es -C(O)-Z1(R8); Z1 está ausente o es alquilo; y R8 es heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilamino, alquilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi, carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, oxiarilo, alcoxiarilo o heterociclilo.
6. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X3 está ausente; R3 es -C(O)-R8; y R8 es heterociclilo.
7. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X3 está ausente o es alquilideno inferior; R3 es -SO2-NR9-Z2(R10); R9 es hidrógeno o alquilo inferior; Z2 está ausente o es alquilo inferior; y R10 es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo.
8. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X3 está ausente o es alquilideno inferior; R3 es -SO2-NH-Z2(R10); Z2 está ausente o es alquilo inferior; y R10 es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo.
9. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X3 está ausente o es alquilideno inferior; R3 es -C(O)-NR11-Z3(R12); R11 es hidrógeno, alquilo inferior o acilo; Z3 está ausente o es alquilo (estando el alquilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o carbonilalcoxi); y R12 es hidrógeno o es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi, carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, arilo, oxiarilo, alcoxiarilo o heterociclilo.
10. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X3 está ausente; R3 es -C(O)-NR11-Z3(R12); R11 es hidrógeno o acilo; Z3 está ausente o es alquilo; y R12 es hidrógeno o es fenilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi, carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, arilo, oxiarilo, alcoxiarilo o heterociclilo.
11. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X3 está ausente; R3 es -C(O)-NR11-Z3(R12); R11 es hidrógeno o acilo; Z3 está ausente o es alquilo; y R12 es hidrógeno o es fenilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior) o alcoxi.
12. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X4 está ausente; y R4 es hidrógeno.
13. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X5 está ausente o es alquileno inferior; y R5 es hidrógeno, alquilamino, alquilaminoalquilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi), formilo, acilo, acilarilo, carboxi, carbonilalcoxi, carbonilalcoxiarilo, carbamoílo, carbamoilalquilo, sulfonilalquilo, sulfonilamino, sulfonilaminoalquilo, arilo, sulfonilarilo (opcionalmente sustituido en el arilo en una o más posiciones con alquilo, halógeno, hidroxi o alcoxi) o heterociclilo.
14. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que X6 está ausente; y R6 es hidrógeno.
15. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en el que R7 es CH-arilo, opcionalmente sustituido en el arilo en una o más posiciones con alcoxi inferior o halógeno.
16. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo, que es un compuesto de fórmula (Ia):
o una sal, isómero o polimorfo del mismo, en la que X1 está ausente o es alquileno inferior; X3 está ausente; X5 está ausente o es alquileno inferior; R1 se selecciona entre alquilo, arilo o cicloalquilo C3-C12, en los que el arilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno; R3 es -C(O)-Z1(R8) o -C(O)-NR11-Z3(R12); R4 es hidrógeno; R5 es hidrógeno, alquilo, formilo, acilo, carboxi, carbonilalcoxi, carbonilalcoxiarilo, carbamoilalquilo, carbamoildialquilo, sulfonilalquilo, sulfonilaminoalquilo, sulfonilarilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alquilo); R6 es hidrógeno; R7 es CH-arilo opcionalmente sustituido en el arilo en una o más posiciones con alcoxi inferior o halógeno; R8 es heterociclilo; R11 es hidrógeno o acilo; R12 es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, alquilo o alcoxi; Z1 está ausente; y Z3 está ausente o es alquilo.
17. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero o polimorfo del mismo seleccionado entre:
éster metílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-[(1R)-1-fenil-etil-carbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
éster terc-butílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-[(1R)-1-fenil-etil-carbamoil]-1,4,-6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-5-acetil-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-3-[(1S)-1-ciclohexil-etilcarbamoil]-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
piperidin-1-ilamida del ácido (7E)-5-acetil-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-(piperidin-1-ilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
piperidin-1-ilamida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-3-[(1R)-1-ciclohexil-etilcarbamoil]-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
[(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (7E)-5-acetil-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster bencílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-[(1R)-1-fenil-etilcarbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
[(1R)-(1-fenil-etil)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-(1-fenil-etil)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-(toluen-4-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
5-etilamida 3-[(1R)-(1-fenil-etil)-amida] del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-3,5-dicarboxílico,
éster terc-butílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-(1-piridin-2-il-etilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-5-acetil-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-(1-piridin-2-il-etilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
5-etilamida 3-[(1-piridin-2-il-etil)-amida] del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-3,5-dicarboxílico,
éster bencílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-(1-piridin-2-il-etilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-(toluen-4-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-e]piridin-3-carboxílico,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-(toluen-4-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
3-{[(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida} 5-etilamida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-3,5-dicarboxílico,
piperidin-1-ilamida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
5-etilamida 3-piperidin-1-ilamida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-3,5-dicarboxílico,
éster terc-butílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-[(1R)-1-fenil-etilcarbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
éster terc-butílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-(1-piridin-2-il-etilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
éster terc-butílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-(piperidin-1-ilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-5-dimetilsulfamoil-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-5-metanosulfonil-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
5-etilamida 3-{[(1R)-1-fenil-etil]-amida} del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-3,5-dicarboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-5-acetil-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster etílico del ácido (7E)-[1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-[(1R)-1-fenil-etilcarbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-acético,
éster etílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-[(1R)-1-feniletilcarbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-5-formil-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-formil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-(1-fenil-etil)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-5-dimetilsulfamoil-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster etílico del ácido (7E)-[1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-[(1R)-1-feniletilcarbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-acético,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
piperidin-1-ilamida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
piperidin-1-ilamida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-5-metanosulfonil-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
piperidin-1-ilamida del ácido (7E)-5-acetil-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-(piperidin-1-ilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
5-etilamida 3-piperidin-1-ilamida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-3,5-dicarboxílico,
éster terc-butílico del ácido (7E)-1-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-[(1R)-1-fenil-etilcarbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
piperidin-1-ilamida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-5-dimetilsulfamoil-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster etílico del ácido (7E)-[1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-(piperidin-1-ilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-acético,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-5-acetil-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
5-etilamida 3-[(1-piridin-2-il-etil)-amida] del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-3,5-dicarboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-(1-piridin-2-il-etilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-5-metanosulfonil-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-5-dimetilsulfamoil-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster etílico del ácido (7E)-[1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-(1-piridin-2-il-etilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-acético,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-1-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-[(1R)-1-fenil-etilcarbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-5-acetil-1-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
5-etilamida 3-{[(1R)-1-fenil-etil]-amida} del ácido (7E)-1-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-3,5-dicarboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-1-(4-cloro-fenil)-5-dimetilsulfamoil-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (7E)-2-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster etílico del ácido (7E)-[1-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-[(1R)-1-fenil-etilcarbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-il]-acético,
5-etilamida 3-[(1-piridin-2-il-etil)-amida] del ácido (7E)-1-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-3,5-dicarboxílico,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-1-(4-cloro-fenil)-5-metanosulfonil-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-1-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-(1-piridin-2-il-etilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
(1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (7E)-5-acetil-1-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-1-(4-cloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-(hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-ilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
éster terc-butílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-[(1R)-1-piridin-2-il-etilcarba-moil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
(hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
(hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida del ácido (7E)-5-acetil-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-(hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-ilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
[(1R)-1-piridin-2-il-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
(hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-3-[(1R)-1-piridin-2-iletilcarbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
[(1R)-1-piridin-2-il-etil]-amida del ácido (7E)-5-acetil-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
5-etilamida 3-{[(1R)-1-piridin-2-il-etil]-amida} del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-metoxi-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-3,5-dicarboxílico,
[(1R)-1-piridin-2-il-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-5-metanosulfonil-7-(4-metoxi-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
éster metílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-3-(hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-ilcarbamoil)-7-(4-metoxi-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
éster terc-butílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-[(1R)-1-piridin-2-iletilcarbamoil]-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico,
[(1R)-1-piridin-2-il-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico,
[(1R)-1-piridin-2-il-etil]-amida del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-carboxílico, o
éster metílico del ácido (7E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-3-(4-hidroxi-piperidin-1 ilcarbamoil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico.
18. Un compuesto de la reivindicación 1 para su uso en un procedimiento para tratar, mejorar o prevenir un síndrome, trastorno o enfermedad mediado por un receptor de cannabinoides en un sujeto que lo necesite, que comprende la etapa de administrar al sujeto una cantidad eficaz de un compuesto de la reivindicación 1.
19. El compuesto de la reivindicación 18 en el que el receptor de cannabinoides es un receptor CB1 o CB2; y, el compuesto de la reivindicación 1 es un agonista, antagonista o agonista inverso del receptor.
20. El compuesto de la reivindicación 18 en el que el síndrome, trastorno o enfermedad está relacionado con apetito, metabolismo, diabetes, presión intraocular asociada con glaucoma, trastornos sociales y del humor, crisis convulsivas, toxicomanía, aprendizaje, cognición o memoria, contracción de órganos o espasmos musculares, trastornos del intestino, trastornos respiratorios, trastornos de la actividad locomotora o del movimiento, trastornos inmunes e inflamación, crecimiento celular no regulado, tratamiento del dolor o neuroprotección.
21. El compuesto de la reivindicación 18 en el que la cantidad eficaz del compuesto de la reivindicación 1 es de aproximadamente 0,001 mg/kg/día a aproximadamente 300 mg/kg/día.
22. El compuesto de la reivindicación 18, en el que el procedimiento comprende adicionalmente tratar, mejorar o prevenir un síndrome, trastorno o enfermedad mediados por un agonista inverso del receptor CB1 relacionado con el apetito, relacionado con la obesidad o relacionado con el metabolismo, en un sujeto que lo necesite, que comprende la etapa de administrar al sujeto una cantidad eficaz de un compuesto agonista inverso de CB1 de la reivindicación 1.
23. El compuesto de la reivindicación 22 en el que la cantidad eficaz del compuesto de la reivindicación 1 es de aproximadamente 0,001 mg/kg/día a aproximadamente 300 mg/kg/día.
24. El compuesto de la reivindicación 18, en el que el procedimiento comprende adicionalmente la etapa de administrar al sujeto un producto y/o terapia de combinación que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de la reivindicación 1 y un agente terapéutico.
25. El compuesto de la reivindicación 24 en el que el agente terapéutico es un agente anticonvulsivo o anticonceptivo.
26. El compuesto de la reivindicación 25 en el que el anticonvulsivo es topiramato, análogos de topiramato, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, fenitoína y similares y mezclas o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
27. El compuesto de la reivindicación 25 en el que el agente anticonceptivo es un anticonceptivo sólo de progestágeno, un anticonceptivo que tiene un componente progestágeno y un componente estrógeno, o un anticonceptivo oral que opcionalmente tiene un componente ácido fólico.
28. Un compuesto de la reivindicación 1 para su uso en un procedimiento de anticoncepción en un sujeto que comprende la etapa de administrar al sujeto una composición, comprendiendo la composición un anticonceptivo y un agonista inverso del receptor CB1 o un compuesto antagonista de la reivindicación 1, reduciendo la composición el deseo de fumar en el sujeto y/o ayudando al sujeto a perder peso.
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