Un inhalador (1) para medicamentos en polvo, para proporcionar un gran número de dosis de medicamento en polvo farmacéutico a partir de un solo espacio contenedor (2) o una multiplicidad de espacios contenedores,

donde dicho medicamento puede ser recibido por un paciente por medio de una corriente de aire, donde dicho inhalador comprende además un dispositivo de activación (4) para engranaje manual por el paciente para medir repetidamente una dosis de medicamento que ha de ser administrada al paciente, y que comprende además un mecanismo de avance (25) para hacer avanzar un contador o medio indicador (8) cada vez que el dispositivo de activación (4) ha sido engranado por el paciente de modo que se ha liberado una dosis de medicamento para administración al paciente, en donde el contador o medio indicador (8) comprende un índice (9), donde dicho índice (9) es detectable por un medio de detección (10) del inhalador, y donde el medio de detección (10) está acoplado a un mecanismo de bloqueo (12), donde el mecanismo de bloqueo (12) bloquea retardadamente el dispositivo de activación (4) y/o cualquier mecanismo transportador (5) del inhalador (1) tras un número predeterminado de ciclos de medición desde la detección del índice (9), y en donde el dispositivo de activación (4) se detiene en una posición diferente de la posición de funcionamiento, indicando el estado de bloqueo del inhalador

La invención se refiere a un inhalador para la administración de productos farmacéuticos en polvo, y a un cartucho de polvo para productos farmacéuticos en polvo para usarlo con este inhalador, particularmente a un inhalador de polvo seco del tipo multidosis, con un medio contador o indicador del número de dosis provisto en el inhalador o en el cartucho.

Antecedentes de la invención

En el campo del tratamiento de las enfermedades bronquiales, y también de otras enfermedades en que la medicación puede administrarse a través de las vías respiratorias, es conocido no sólo atomizar soluciones o suspensiones líquidas en aerosoles inhalables sino también administrar medicamentos en polvo. Hay descritos muchos ejemplos de estos medicamentos en la bibliografía, y aquí se citan a modo puramente ilustrativo los documentos WO 93/11773, EP 0 416 950 A1 y EP 0 416 951 A1.

En este sentido, una forma habitual de administración es el suministro a través de un dispositivo de inhalación, denominado inhalador. Los inhaladores conocidos para productos farmacéuticos en polvo incluyen los empleados para la administración de una dosis única y también los dispositivos de inhalación que tienen uno o más contenedores para una pluralidad de dosis farmacéuticas. En este sentido, es conocido o bien proveer espacios de almacenamiento separados para cada dosis individual, o proporcionar un único espacio contenedor para recibir una multiplicidad de dosis de un medicamento durante el proceso de fabricación.

Los inhaladores conocidos en los que se proporciona una multiplicidad de dosis individuales en espacios de almacenamiento separados incluyen aquéllos en que cada una de las zonas individuales del inhalador está cargada con una dosis farmacéutica. Se describe un ejemplo de inhalador de ese tipo en el documento US-A-5,301,666. Sin embargo, también es conocido acomodar una multiplicidad de dosis de polvo de producto farmacéutico en zonas separadas, denominadas envases blíster. Un ejemplo de dicho blíster para uso con un inhalador está descrito en el documento DE 44 00 083 C2. Un envase blíster similar, que está diseñado para formar parte integral de un inhalador desechable está descrito, por ejemplo, en DE 44 00 084 A1. Un dispositivo de inhalación en el que se pueden insertar envases blíster, cada uno de los cuales tiene espacios de almacenamiento separados para dosis individuales de un producto farmacéutico en polvo y que se pueden vaciar uno tras otro con ayuda del dispositivo de inhalación, está descrito, por ejemplo, en el documento DE 195 23 516 C1.

Típicamente, el número de dosis restantes es fácilmente calculable para el paciente que usa el inhalador. Las cavidades del blíster ya vacías y aquéllas que todavía contienen una dosis disponible de medicamento se pueden reconocer fácilmente, ya que las que se han vaciado habitualmente son destruidas mientras se libera la dosis de medicamento. Además, estas clases de envases blíster se forman típicamente a partir de película transparente por un lado, lo que permite la inspección visual del número de dosis restantes disponibles.

En la técnica anterior están descritos muchos ejemplos de inhaladores con un espacio de almacenamiento para una multiplicidad de dosis farmacéuticas. Un ejemplo con un recipiente de almacenamiento recambiable está descrito en la memoria de patente alemana 846 770, y otro en WO 95/31237. Un problema importante con sistemas de inhalación en que una multiplicidad de dosis de una sustancia medicinalmente activa están acomodadas en un espacio de almacenamiento común es como adjudicar una dosis individual a una inhalación individual. Se han propuesto numerosas soluciones para resolver este problema, por ejemplo, las descritas en los documentos de patente US-A-2,587,215 y US-A-4,274,403. En WO 92/09322, WO 93/16748 y DE 35 35 561 C2 y en GB 2 165 159 A se describen otros tipos de sistemas para medir una dosis individual de polvo farmacéutico a partir de un espacio de almacenamiento para una multiplicidad de dosis farmacéuticas. En DE 195 22 415 A1 se da a conocer un cartucho recambiable para recibir una multiplicidad de dosis de un polvo farmacéutico con un calculador de dosis integrado.

Otro problema importante con la inhalación de polvos farmacéuticos concierne a como romper las formulaciones galénicas pulverulentas en partículas que puedan entrar en los pulmones. Las sustancias activas administradas de este modo generalmente se combinan con vehículos para obtener una capacidad de dosificación razonable de la sustancia medicinalmente activa y para fijar otras propiedades del polvo farmacéutico, que, por ejemplo, pueden afectar a la vida útil.

En EP 0 640 354 A2, US-A-5,505,196, US-A-5,320,714, US-A-5,435,301, US-A 5,301,666, DE 195 22 416 A1 y WO 97/00703, por ejemplo, se proponen soluciones que conciernen a diseños de inhaladores de polvo con los que se pretende que las partículas que pueden entrar en los pulmones sean puestas en una corriente de aire para inhalación. También se conocen propuestas que usan energía auxiliar para generar la corriente de aire, por ejemplo, en el documento de patente ZA-A 916741.

En el uso de medicamentos para inhalación en forma de polvo, también se

conoce de modo bastante general combinar sustancias activas por administración de mezclas de sustancias activas preparadas. Se encuentran las propuestas correspondientes en EP 0 416 951 A1 y WO 93/11773, por ejemplo para combinar salmeterol y fluticasona o formoterol y budesonida.

WO 00/74754 y muchas otras publicaciones a lo largo de más de veinte años han descrito el problema considerable que constituye la humedad, particularmente en los inhaladores de polvo. La humedad no sólo puede tener un efecto desventajoso sobre la composición farmacéuticamente activa del medicamento, sino que, en particular, también puede deteriorar la interacción de parámetros físicos y químicos de la combinación de sustancia activa y agentes auxiliares. Como resultado, por ejemplo, se pueden formar grumos, o puede empeorar el fraccionamiento del polvo inhalado en partículas que puedan entrar en los pulmones. Todas estas circunstancias pueden conducir a problemas que afectan a la dosificación y eficacia de la administración de un medicamento en polvo.

Para minimizar estas desventajas, ya se han hecho en el pasado varios intentos para reducir la penetración de humedad en un inhalador de polvo usando cierres herméticos. También se han hecho intentos para reducir los efectos desventajosos de la humedad que ha penetrado proporcionando desecantes para absorber la humedad, en particular para mantener la humedad del aire en las cámaras de almacenamiento en un mínimo.

Se han hecho varios intentos para mejorar los inhaladores de polvo seco con respecto a la fiabilidad y aplicabilidad de la inhalación de polvo seco y al tratamiento médico de menor coste, en particular cuando la aplicación de medicamentos se extiende durante periodos prolongados.

Técnica anterior

Con respecto a los inhaladores de dosis múltiples, también se han hecho varios intentos para incluir varias clases de medios contadores o indicadores para mostrar el número de actuaciones de un inhalador al usuario. US 4,668,218 A describe un inhalador de tipo disco que tiene una rueda dentada con marcas de color, que está engranada al disco del inhalador, y así es instada a rotar de acuerdo con la rotación del disco. Así, la rueda dentada provista de marcas puede mostrar una marca dependiendo del número de rotaciones del disco. WO 92/00771, correspondiente a US 5,437,270, describe un inhalador con una cámara de almacenamiento integrada para una multiplicidad de dosis de medicamento. Después de sacar el número de dosis provistas en la cámara, normalmente se desecha el inhalador. Se describe además un medio de visualización para contar el número de veces que el inhalador ha sido accionado. Mientras se acciona un botón, un mecanismo de engranaje hace rotar un tambor, sobre el que se enrolla una cinta que tiene marcas sobre ella, guiando así la cinta a través de una ventana que presenta las marcas al usuario. En efecto, las marcas indican el número de actuaciones realizadas, sin embargo, se pretende proporcionar una estimación del número de dosis de medicamento que han salido de la cámara de almacenamiento o que quedan en ella. WO 94/14492 describe un inhalador para proporcionar cierto número de dosis de medicamento. Después de sacar el número de dosis provistas del inhalador, éste se desecha. Además se describe...

1. Un inhalador (1) para medicamentos en polvo, para proporcionar un gran número de dosis de medicamento en polvo farmacéutico a partir de un solo espacio contenedor (2) o una multiplicidad de espacios contenedores, donde dicho medicamento puede ser recibido por un paciente por medio de una corriente de aire, donde dicho inhalador comprende además un dispositivo de activación (4) para engranaje manual por el paciente para medir repetidamente una dosis de medicamento que ha de ser administrada al paciente, y que comprende además un mecanismo de avance (25) para hacer avanzar un contador o medio indicador (8) cada vez que el dispositivo de activación (4) ha sido engranado por el paciente de modo que se ha liberado una dosis de medicamento para administración al paciente, en donde el contador o medio indicador (8) comprende un índice (9), donde dicho índice (9) es detectable por un medio de detección (10) del inhalador, y donde el medio de detección (10) está acoplado a un mecanismo de bloqueo (12), donde el mecanismo de bloqueo (12) bloquea retardadamente el dispositivo de activación (4) y/o cualquier mecanismo transportador (5) del inhalador (1) tras un número predeterminado de ciclos de medición desde la detección del índice (9), y en donde el dispositivo de activación (4) se detiene en una posición diferente de la posición de funcionamiento, indicando el estado de bloqueo del inhalador.

2. El inhalador de la reivindicación 1, en donde el número predeterminado de ciclos de medición desde la detección del índice (9) es uno.

3. El inhalador de la reivindicación 1 o 2, que comprende un espacio contenedor (2) para un gran número de dosis de medicamento en polvo farmacéutico, donde el dispositivo de activación (4) para engranaje manual por el paciente está conectado a un mecanismo transportador (5) para mover un medio de medición al menos a partir de una posición de llenado para recibir una dosis de polvo medicamentoso a partir del espacio contenedor (2) a una posición de vaciado para liberar dicha dosis de polvo medicamentoso a un conducto de aire (7), para medir repetidamente una dosis de medicamento que ha de administrarse al paciente, y en donde el mecanismo de avance (25) está conectado al mecanismo transportador (5) para hacer avanzar el contador o medio indicador (8) cada vez que el mecanismo transportador (5) ha movido el medio de medición de manera que se ha liberado una dosis de medicamento para administración a un paciente, en donde el mecanismo de bloqueo (12) bloquea el dispositivo de activación (4) y/o el mecanismo transportador

(5) después del número predeterminado de ciclos de medición desde la detección del

índice (9).

4. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el inhalador (1) comprende un receptáculo (30) para un cartucho de polvo farmacéutico

(3) que comprende un espacio contenedor (2) para un gran número de dosis de medicamento en polvo farmacéutico.

5. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el índice

(9) está formado por una sección señalizadora de un contador mecánico o medio indicador (8).

6. El inhalador de la reivindicación 5, en donde la sección señalizadora (9) está formada por una muesca o una leva (38).

7. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones 5 a 6, en donde el medio de detección (10) comprende una palanca señalizadora (13) para engranaje sesgado con la sección señalizadora del contador o medio indicador (8).

8. El inhalador de la reivindicación 7, en donde la palanca señalizadora (13) está en conexión articulada con una palanca de descanso (14) de modo que un movimiento de la palanca señalizadora (13) es transmitido a la palanca de descanso (14), donde la palanca de descanso (14) comprende una sección piloto (15) que permite que la palanca de descanso (14) se incline hacia el dispositivo de activación

(4) y/o el mecanismo transportador (5), y dicha palanca de descanso (14) está en engranaje positivo con el dispositivo de activación (4) y/o el mecanismo transportador

(5) por medio de un sistema gancho/muesca, después de que el mecanismo transportador (5) alcanza la posición de vaciado para liberar una dosis de polvo de medicamento, deteniendo así el dispositivo de activación (4) y/o el mecanismo transportador (5) de manera que no se puede realizar ningún otro ciclo de dosificación.

9. El inhalador de la reivindicación 7 u 8, en donde la posición de la palanca señalizadora (13) y la palanca de descanso (14) se devuelve a la posición de funcionamiento normal, liberando el dispositivo de activación (4) y/o el mecanismo transportador (5) a partir del estado bloqueado, al insertar un nuevo cartucho de polvo

(3) farmacéutico sin usar.

10. El inhalador de la reivindicación 4, en donde el receptáculo (30) para un cartucho de polvo farmacéutico que comprende un cartucho de polvo farmacéutico (3) está cerrado por una tapa (29) del tipo de cierre por presión no retirable.

11. El inhalador (1) de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 que comprende un cartucho de polvo farmacéutico que comprende al menos un espacio contenedor

(2) para recibir un gran número de dosis de medicamento en polvo farmacéutico, el contador del número de dosis o aro indicador (8) llevado por el cartucho y que lleva una multiplicidad de números o información visual gráfica o coloreada para un usuario, donde el anillo (8) es movible con relación a un cuerpo (26) de cartucho por el mecanismo de avance (25) del inhalador (1).

12. El inhalador según la reivindicación 11, en donde la sección señalizadora

(9) está formada por una muesca o leva (11) para activar una palanca señalizadora del inhalador.

13. El inhalador según la reivindicación 11 o 12, en donde el contador del número de dosis o medio indicador (8) comprende un medio de seguridad (27) que impide que el contador o aro indicador (8) experimente una rotación no intencionada con respecto al cuerpo (26) del cartucho por aplicación de una fuerza de fricción, o un sistema de seguridad de tipo muesca/leva.

14. El inhalador según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, que comprende además una abertura (32) para engranar la palanca señalizadora (13) del mecanismo de bloqueo (12) del inhalador (1) con el contador o anillo indicador (8).

15. El inhalador según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en donde hay un mecanismo de trinquete (33) provisto en el cuerpo (26) del cartucho que interacciona con una sección dentada (34) del contador o anillo indicador (8) que impide que el contador o aro indicador (8) retroceda incluso por manipulación del usuario.

16. El inhalador según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 15, en donde el contador o medio indicador (8) comprende además una muesca o un gancho (37) para forzar el engranaje con un gancho o muesca correspondiente (33) dentro del cuerpo

(26) del cartucho una vez que el contador o aro indicador (8) alcanza una posición que indica que se ha retirado el número predeterminado de dosis de medicamento, impidiendo cualquier movimiento adicional del contador o aro indicador (8) en cualquier dirección, una vez engranado.

17. El inhalador según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, que comprende además una tapa (38), donde dicha tapa (38) cubre una abertura (31) de al menos un espacio contenedor (2) para recibir un gran número de dosis de medicamento en polvo farmacéutico, y una ranura (28) que rodea a dicha abertura (31) que contiene el contador del número de dosis o aro indicador (8), en donde la tapa

(38) y el borde interior (39) de la abertura (31) comprende cada uno un collar (40) que proporciona un cierre a presión y hermético de la tapa (38), de modo que al menos un espacio contenedor (2) está suficientemente sellado frente al medio ambiente, y el contador o aro indicador (8) no se puede separar sin destruir el cartucho.