FORMAS CRISTALINAS ANHIDRA DE N-(1-(2-ETOXIETIL)-5-(N-ETIL-N-METILAMINO)-7-(4-METILPIRIDIN-2-IL-AMINO)-1H-PIRAZOLO(4,3-D)PIRIMIDINA-3-CARBONIL)METANOSULFONAMIDA.
La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,
3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina que tiene un patrón de difracción de rayos X de polvo que comprende un pico de difracción a dos θ de 8,5 ± 0,1 grados
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2006/001233.
Solicitante: PFIZER INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 235 East 42nd Street New York, NY 10017.
Inventor/es: TAYLOR, STEFAN COLIN JOHN, MARSHALL, PETER VALLANCE, ENTWISTLE,David Andrew.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 3 de Mayo de 2006.
Clasificación PCT:
- A61K31/519 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
- A61P9/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › Antihipertensivos.
- C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2357120_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Campo de la Invención
Esta invención se refiere generalmente a formas cristalinas anhidras de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida. Más específicamenet, la invención se refiere a (1) formas cristalinas anhidras de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-5 metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida, 2) composiciones farmacéuticas que comprenden, al menos, una de estas formas, (3) tales formas cristalinas para el tratamiento de una enfermedad en la que interviene la fosfodiesterasa-5.
Antecedentes de la invención
El compuesto N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-10 d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida tiene la siguiente estructura (1):
La síntesis de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida se describe en el ejemplo 115 de la solicitud de la patente publicada internacional PCT WO 2005/049616 (la «solicitud del compuesto»). La solicitud del compuesto describe además que 15 la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida es un inhibidor de fosfodiesterasa-5 («PDE-5») que se puede utilizar para tratar una enfermedad en la que interviene la PDE-5, como la hipertensión.
Diferentes formas en estado sólido de un compuesto farmacéutico pueden tener propiedades físicas materialmente diferentes. Tales diferencias en las propiedades físicas pueden tener un impacto, por ejemplo, en 20 cómo se fabrica, se procesa, se formula o se administra un compuesto farmacéutico. De acuerdo con esto, es deseable la identificación de nuevas formas en estado sólido de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida que proporcionen una ventaja respecto a otras formas en estado sólido para fabricar, procesar, formular o administrar el compuesto. Como se explicó anteriormente, se han identificado tres nuevas formas cristalinas anhidras de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-25 metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida.
El documento WO-2004/096810 describe ciertas 5,7-diaminopirazolo[4,3-d]pirimidinas de las que se dice que son útiles en el tratamiento de la hipertensión.
El documento WO-2002/10171 describe una forma cristalina del compuesto 1-{6-etoxi-5-[3-etil-6,7-dihidro-2-(2-metoxietil)-7-oxo-2H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-il]-3-piridilsulfonil}-4-etilpiperazina. 30
Sumario de la Invención
En una realización, la presente invención se refiere a las formas cristalinas anhidras de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida.
En otra realización, la invención se refiere a la forma cristalina anhidra, forma A, de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida («forma 35 A»).
En otra realización, la invención se refiere a la forma cristalina anhidra, forma B, de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida («forma B»).
En otra realización, la invención se refiere a la forma cristalina anhidra, forma C, de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-40 etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida («forma C»).
En otra realización, la invención se refiere a una composición que comprende, al menos, dos formas de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida seleccionada del grupo que consiste en la forma A, la forma B y la forma C.
En otra realización, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende, al menos, una forma de N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-5 carbonil]metanosulfonamida seleccionada del grupo que consiste en la forma A, la forma B y la forma C y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la invención se refiere a al menos una forma de N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida seleccionada del grupo que consiste en la forma A, la forma B y la forma C para usar en métodos para el tratamiento de una 10 enfermedad en la que interviene la PDE-5.
Se discuten realizaciones adicionales a lo largo de la memoria descriptiva de esta solicitud.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 muestra un patrón ilustrativo de la difracción de rayos X de polvo de la forma A.
La figura 2 muestra un patrón calculado de la difracción de rayos X de polvo de la forma A. 15
La figura 3 muestra un patrón ilustrativo de la difracción de rayos X de polvo de la forma B.
La figura 4 muestra un patrón ilustrativo de la difracción de rayos X de polvo de la forma C.
La figura 5 muestra un termograma de DSC ilustrativo de la forma A.
La figura 6 muestra un termograma de DSC ilustrativo de la forma B.
La figura 7 muestra un termograma de DSC ilustrativo de la forma C. 20
La figura 8 muestra un espectro FT-IR ilustrativo de la forma A.
La figura 9 muestra un espectro FT-IR ilustrativo de la forma B.
La figura 10 muestra un espectro FT-IR ilustrativo de la forma C.
La figura 11 muestra un espectro Raman ilustrativo de la forma A.
La figura 12 muestra un espectro Raman ilustrativo de la forma B. 25
La figura 13 muestra un espectro Raman ilustrativo de la forma C.
La figura 14 un patrón de difracción de rayos X de polvo del material preparado en el ejemplo 1.
La figura 15 muestra un esquema de síntesis alternativo ilustrativo para preparar la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas 30
La forma en estado sólido de un compuesto puede afectar materialmente las propiedades físicas del compuesto que incluyen: 1) propiedades del envasado como el volumen molar, la densidad y la higroscopicidad, 2) propiedades termodinámicas como la temperatura de fusión, la presión del vapor y la solubilidad, 3) propiedades cinéticas como la velocidad y la estabilidad de la disolución (incluida la estabilidad en condiciones ambientales, sobre todo para condiciones de humedad y de almacenamiento, 4) propiedades de la superficie como el área de la 35 superficie, la humectabilidad, la tensión interfacial y la forma, 5) propiedades mecánicas como la dureza, la elasticidad, la compactabilidad, el manejo, el flujo y la mezcla; o 6) propiedades de filtración. La selección y el control de la forma en estado sólido es particularmente importante para los compuestos que son agentes farmacológicos. La selección y el control cuidadosos de la forma en estado sólido pueden reducir los problemas de síntesis, procesamiento, forma farmacéutica o administración asociados al compuesto. 40
Se han identificado tres nuevas formas cristalinas anhidras (forma A, forma B y forma C) del compuesto N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida. Como se explica con más detalle más abajo, la forma A, la forma B y la forma C pueden tener distintas propiedades físicas una respecto a las otras.
Tal y como se usa en esta solicitud, la nomenclatura “N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-45 metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida” (así como la correspondiente “estructura 1”) tiene la intención de abarcar todas los isómeros tautoméricos de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-
metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida. Por ejemplo, más abajo se muestran dos isómeros tautoméricos de... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina que tiene un patrón de difracción de rayos X de polvo que comprende un pico de difracción a dos θ de 8,5 ± 0,1 grados.
2. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, en la que el patrón de difracción de rayos X de polvo 5 comprende además al menos un pico de difracción del grupo que consiste en dos θ de 9,0 ± 0,1; 16,9 ± 0,1; 20,0 ± 0,1; y 22,5 ± 0,1 grados.
3. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 2, en la que el patrón de difracción de rayos X de polvo no comprende al menos un pico de difracción seleccionado del grupo que consiste en dos θ de 3,6 ± 0,1 y 7,2 ± 0,1 10 grados.
4. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, que tiene un espectro de infrarrojos con transformada de Fourier que comprende una banda de absorción a 3247 ± 3 cm-1.
5. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina 15 -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, en la que el espectro de infrarrojos con transformada de Fourier comprende además al menos una banda de absorción seleccionada del grupo que consiste en 696 ± 2; 1085 ± 2; 1188 ± 2; y 1540 ± 2 cm-1.
6. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, en la que el espectro de infrarrojos con transformada 20 de Fourier no comprende una banda de absorción a 1645 ± 2 cm-1.
7. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, que tiene un espectro de Raman que comprende una banda de absorción a 3255 ± 3 cm-1.
8. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina 25 -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, en la que el espectro de Raman que comprende además al menos una banda seleccionada del grupo que consiste en 993 ± 2; 1383 ± 2; 1473 ± 2; y 1569 ± 2 cm-1.
9. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, en la que el espectro de Raman no comprende una banda en 652 ± 2 cm-1. 30
10. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
11. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-35 carbonil]metanosulfonamida y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en la que al menos aproximadamente el 50 por ciento en peso de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida está presente como la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1.
12. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina 40 -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina que tiene un patrón de difracción de rayos X de polvo que comprende un pico de difracción a dos θ de 3,6 ± 0,1 grados.
13. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 12, en la que el patrón de difracción de rayos X de polvo además comprende al menos un pico de difracción seleccionado del grupo que consiste en dos θ de 7,2 ± 0,1, 45 10,1 ± 0,1, 14,4 ± 0,1 y 23,8 ± 0,1 grados.
14. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 13, en la que el patrón de difracción de rayos X de polvo no comprende al menos un pico de difracción seleccionado del grupo que consiste en 8,5 ± 0,1; 20,2 ± 0,1; y 22,5 ± 0,1 grados. 50
15. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 12, que tiene un espectro de infrarrojos con transformada de Fourier que comprende una banda de absorción a 1452 ± 2 cm-1.
16. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 12, en la que el espectro de infrarrojos con transformada de Fourier comprende además al menos una banda de absorción seleccionada del grupo que consiste en 722 ± 2; 920 ± 2; 1211 ± 2; y 1395 ± 2 cm-1.
17. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina 5 -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 12, en la que el espectro de infrarrojos con transformada de Fourier no comprende una banda de absorción en 962 ± 2 cm-1.
18. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 12, que tiene un espectro de Raman que comprende una banda de absorción a 1299 ± 2 cm-1. 10
19. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 12, en la que el espectro de Raman que comprende además al menos una banda seleccionada del grupo que consiste en 689 ± 2; 1456 ± 2; y 1535 ± 2 cm-1.
20. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 12, en la que el espectro de Raman no comprende una 15 banda en 1316 ± 2 cm-1.
21. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
22. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de la N-[1-(2-20 etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en la que al menos aproximadamente el 50 por ciento en peso de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida está presente como la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 12. 25
23. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina que tiene un patrón de difracción de rayos X de polvo que comprende un pico de difracción a dos θ de 6,7 ± 0,1 grados.
24. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 23, en la que el patrón de difracción de rayos X de 30 polvo comprende además al menos un pico de difracción del grupo que consiste en dos θ de 10,6 ± 0,1; 14,0 ± 0,1; 17,7 ± 0,1; y 20,2 ± 0,1 grados.
5. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 24, en la que el patrón de difracción de rayos X de polvo no comprende al menos un pico de difracción seleccionado del grupo que consiste en dos θ de 3,6 ± 0,1 y 9,0 35 ± 0,1 grados.
26. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 23, que tiene un espectro de infrarrojos con transformada de Fourier que comprende una banda de absorción a 881 ± 2 cm-1.
27. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina 40 -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 23, en la que el espectro de infrarrojos con transformada de Fourier comprende además al menos una banda de absorción seleccionada del grupo que consiste en 661 ± 2; 703 ± 2; 797 ± 2; 909 ± 2; y 1269 ± 2 cm-1.
28. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 23, en la que el espectro de infrarrojos con 45 transformada de Fourier no comprende al menos una banda de absorción seleccionada del grupo que consiste en 688 ± 2 y 696 ± 2 cm-1.
29. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 23, que tiene un espectro de Raman que comprende una banda de absorción en 2988 ± 2 cm-1. 50
30. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 23, en la que el espectro de Raman comprende además al menos una banda seleccionada del grupo que consiste en 707 ± 2 y 1447 ± 2 cm-1.
31. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 23, en la que el espectro de Raman no comprende una banda a 1417 ± 2 cm-1.
32. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-5 carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 23, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
33. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en la que al menos aproximadamente el 50 por ciento en peso de la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-10 d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida está presente como la N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 23.
34. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, reivindicación 12 o reivindicación 23 para usar como un medicamento. 15
35. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 1, reivindicación 12 o reivindicación 23, para usar en un método pata tratar una enfermedad en la que interviene la PDE-5 en un sujeto.
36. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 35, en la que la enfermedad en la que interviene la 20 PDE-5 es hipertensión pulmonar.
37. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 35, en la que la enfermedad en la que interviene la PDE-5 es dolor.
38. La N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina 25 -3-carbonil]metanosulfonamida cristalina de la reivindicación 35, en la que la enfermedad en la que interviene la PDE-5 es fallo renal crónico.
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