DERIVADOS DE PIRIMIDINA Y QUINAZOLINA COMO MODULARES DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR DE LA SOMATOSTATINA.

Compuestos de fórmula general I **Fórmula** en los que A es -O- o -NH-;

R1 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxi C1-7 y halógeno; R2 se selecciona de entre el grupo que consiste en alquilo C2-7, alquenilo C2-7, halógeno-alquilo C1-7, alquil C1-7 - alquilo C1-7, y bencilo; R3 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, hidroxi, alcoxi C1-7, alqueniloxi C2-7, hidroxi-alcoxi C1-7, alcoxi C1-7-alcoxi C1-7, -O-cicloalquilo C3-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, -NR6R7, en el que R6 y R7 independientemente el uno del otro son hidrógeno o alquilo C1-7, -O-SO2-R8 en el que R8 es alquilo C1-7 y pirrolilo; R4 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-7, amino, nitro, hidroxi-alcoxi C1-7, alcoxi C1-7-alcoxi C1-7, y -O-bencilo; o R3 y R4 están unidos entre ellos para formar un anillo junto con los átomos de carbono a los que están unidos y R3 y R4 juntos son -O-C(CH3)2-CH=CH-; R5 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, y alcoxi C1-7; G se selecciona de entre los grupos en los que R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, fenilo, -OR17, en el que R17 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -C(O)-OR18, en el que R18 es hidrógeno o alquilo C1-7; R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, -C(O)-OR19, en el que R19 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -NR20R21, en el que R20 es hidrógeno o alquilo C1-7 y R21 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7 y alquilcarbonilo C1-7, o en el que R20 y R21 junto con el 5 átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; R11 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, -(CH2)m-C(O)-OR22, en el que m es 0 o 1 y R22 es hidrógeno o alquilo C1-7, feniloxi, en el que el fenilo está sustituido o sin sustituir por uno a tres grupos de entre el grupo que consiste en alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno y halógeno alquilo C1-7, y -(CH2)n-fenilo, en el que n es 0 o 1 y fenilo está sustituido o sin sustituir por uno a tres grupos de entre el grupo que consiste en alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno y halógeno alquilo C1-7; R12 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, fenilo, -OR23, en el que R23 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -C(O)-OR24, en el que R24 es hidrógeno o alquilo C1-7; R13, R14, R15 y R16 independientemente el uno del otro se seleccionan de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, hidroxi, y alcoxi C1-7; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos

5 La presente invención está relacionada con nuevos derivados de pirimidina, quinazolina, pteridina y triazina, su fabricación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su utilización como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención son útiles para la prevención y/o tratamiento de la diabetes mellitus y otros trastornos. En particular, la presente invención está relacionada con los compuestos de fórmula general I

**(Ver fórmula)**

en los que A es -O- o -NH-; R1 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxi C1-7 y halógeno; R2 se selecciona de entre el grupo que consiste en alquilo C2-7, alquenilo C2-7, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7 -

20 alquilo C1-7, y bencilo; R3 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, hidroxi, alcoxi C1-7, alqueniloxi C2-7, hidroxi-alcoxi C1-7, alcoxi C1-7-alcoxi C1-7, -O-cicloalquilo C3-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, -NR6R7, en el que R6 y R7 independientemente el uno del otro son hidrógeno o alquilo C1-7, -O-SO2-R825 en el que R8 es alquilo C1-7 y pirrolilo; R4 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-7, amino, nitro, hidroxi-alcoxi C1-7, alcoxi C1-7-alcoxi C1-7, y -O-bencilo; o R3 y R4 están unidos entre ellos para formar un anillo junto con los átomos de carbono a los que están unidos y R3 y R4 juntos son -O-C(CH3)2-CH=CH-; R5 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, y alcoxi C1-7; en los que

**(Ver fórmula)**

R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, fenilo, -OR17, en el que R17 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -C(O)-OR18, en el que R18 es hidrógeno o alquilo C1-7;

R10

se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, -C(O)-OR19, en el que R19 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -NR20R21, en el que R20 es hidrógeno o alquilo C1-7 y R21 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7 y alquilcarbonilo C1-7, o en el que R20 y R21 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros;

R11

se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, -(CH2)m-C(O)-OR22, en el que m es 0 o 1 y R22 es hidrógeno o alquilo C1-7, feniloxi, en el que el fenilo está sustituido o sin sustituir por uno a tres grupos de entre el grupo que consiste en alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno y halógeno alquilo C1-7, y -(CH2)n-fenilo, en el que n es 0 o 1 y fenilo está sustituido o sin sustituir por uno a tres grupos de entre el grupo que consiste en alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno y halógeno alquilo C1-7;

R12 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, fenilo, -OR23, en el que R23 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -C(O)-OR24, en el que R24 es hidrógeno o alquilo C1-7;

R13, R14, R15 y R16 independientemente el uno del otro se seleccionan de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, hidroxi, y alcoxi C1-7;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Los compuestos de fórmula I poseen actividad farmacéutica, en particular son moduladores de la actividad del receptor de la somatostatina. Más concretamente, los compuestos son antagonistas del receptor de la somatostatina subtipo 5 (SSTR5).

La diabetes mellitus es una enfermedad sistémica que se caracteriza por trastornos metabólicos que involucran a la insulina, carbohidratos, grasas y proteínas, y por trastornos en la estructura y función de los vasos sanguíneos. El síntoma primario de la diabetes aguda es la hiperglucemia, a menudo acompañada de glucosuria, la presencia en la orina de grandes cantidades de glucosa, y poliuria, la excreción de grandes volúmenes de orina. En la diabetes crónica aparecen síntomas adicionales, lo que incluye la degeneración de las paredes de los vasos sanguíneos. Aunque muchos órganos humanos diferentes se ven afectados por estos cambios vasculares, los ojos y los riñones parecen ser los más susceptibles. Así, la diabetes mellitus de larga duración, incluso tratada con insulina, es una de las principales causas de ceguera.

Existen tres tipos reconocidos de diabetes mellitus. La diabetes de tipo I o diabetes mellitus dependiente de insulina (DMDI) normalmente es de aparición juvenil; la cetosis se desarrolla de forma temprana en la vida con síntomas mucho más severos y tiene una expectativa casi certera de posteriores problemas vasculares. El control de la diabetes de tipo I es difícil y requiere la administración de insulina exógena. La diabetes de tipo II o diabetes mellitus no dependiente de insulina (DMNDI) es resistente a la cetosis, generalmente se desarrolla en una época tardía de la vida, es menos grave y tiene una aparición más gradual. La diabetes gestacional está relacionada con la diabetes de tipo II y está asociada con un aumento del riesgo de un posterior desarrollo de esta enfermedad. La diabetes de tipo III es una diabetes relacionada con la malnutrición.

La DMNDI es un estado que constituye la principal amenaza para la salud de los ciudadanos del mundo occidental. La DMNDI alcanza casi un 85% de la incidencia de diabetes mundial y alrededor de 160 millones de personas sufren DMNDI. Se espera que la incidencia aumente considerablemente a lo largo de las próximas décadas, especialmente en los países en desarrollo. La DMNDI está asociada con morbilidad y prematura mortalidad que resulta de complicaciones serias, por ejemplo la enfermedad cardiovascular (G. C. Weir y J. L. Leahy, 1994, Pathogenesis of non-insuline dependent (Type II) diabetes mellitus, en Joslin's Diabetes Mellitus (Ed. C. R. Kahn y G. C. Weir), 13ª Edición, 1994, Lea & Febiger, Malvern, PA, págs. 240-264). LA DMNDI se caracteriza por una hiperglucemia tanto en ayunas como postprandial que resulta de anomalías en la secreción de insulina y en la acción de la insulina (G.

C. Weir et al., vide supra).

La hiperglucemia en los pacientes que sufren DMNDI normalmente puede tratarse inicialmente mediante un control de la dieta, pero finalmente la mayoría de pacientes de DMNDI deben tomar agentes antidiabéticos orales y/o inyecciones de insulina para normalizar sus niveles de glucosa en sangre. La introducción de agentes hipoglucémicos orales efectivos fue un importante desarrollo en el tratamiento de la hiperglucemia al reducir los niveles de glucosa en sangre. Actualmente, los agentes antidiabéticos orales más ampliamente utilizados son las sulfonilureas, que actúan aumentando la secreción de insulina desde el páncreas (H. E. Lebovitz, Oral antidiabetic agents, en Joslin's Diabetes Mellitus (Ed. C. R. Kahn y G. C. Weir), 13ª Edición, 1994, Lea & Febiger, Malvern, PA, págs. 508- 529), las biguanidas (por ejemplo, la metformina) que actúan sobre el hígado y la periferia mediante un mecanismo desconocido (C. J. Bailey, M. R. C. Path y R. C. Turner N. Engl. J. Med. 1996, 334, 574-579) y las tiazolidindionas (por ejemplo, la rosialitazona/ Avandia®) que aumenta los efectos de la insulina en los lugares diana periféricos (G. L.Plosker y D. Faulds Drugs 1999, 57, 409-438). Estas terapias existentes que comprenden una amplia variedad de derivados de la biguanida, sulfonilurea y tiazolidindiona se han utilizado a nivel clínico como agentes hipoglucémicos. Sin embargo, los tres tipos de compuestos tienen efectos secundarios. Las biguanidas, por ejemplo la metformina, son inespecíficas y en ciertos casos se han asociado con una acidosis láctica, y deben administrarse durante un largo periodo de tiempo, es decir no son adecuados para la administración aguda (C. J. Bailey et al., vide supra). Las sulfonilureas, a pesar de tener una buena actividad hipoglucémica, requieren de mucho cuidado durante su uso ya que frecuentemente causan hipoglucemias graves y son las más efectivas a lo largo de un periodo de alrededor de diez años. Las tiazolidindionas pueden causar un aumento de peso en una administración crónica (G. L. Plosker y D. Faulds, vide supra) y la troglitazona se ha asociado con la aparición de disfunción hepática grave.

Por lo tanto, existe una necesidad significativa y creciente de fármacos antidiabéticos con nuevos mecanismos de acción, evitando así los efectos secundarios producidos por las terapias conocidas. La hormona somatostatina (SST) se produce primordialmente en el tracto... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de fórmula general I

**(Ver fórmula)**

5

en los que

A es -O- o -NH-;

10 R1 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxi C1-7 y halógeno;

R2 se selecciona de entre el grupo que consiste en alquilo C2-7, alquenilo C2-7, halógeno-alquilo C1-7, alquil C1-7 -alquilo C1-7, y bencilo;

15 R3 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, hidroxi, alcoxi C1-7, alqueniloxi C2-7, hidroxi-alcoxi C1-7, alcoxi C1-7-alcoxi C1-7, -O-cicloalquilo C3-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, -NR6R7, en el que R6 y R7 independientemente el uno del otro son hidrógeno o alquilo C1-7, -O-SO2-R8 en el que R8 es alquilo C1-7 y pirrolilo;

20 R4 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-7, amino, nitro, hidroxi-alcoxi C1-7, alcoxi C1-7-alcoxi C1-7, y -O-bencilo;

o R3 y R4 están unidos entre ellos para formar un anillo junto con los átomos de carbono a los que están unidos y R3 y R4 juntos son -O-C(CH3)2-CH=CH-;

25 R5 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, y alcoxi C1-7;

**(Ver fórmula)**

en los que

R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, fenilo, -OR17, en el que R17 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -C(O)-OR18, en el que R18 es hidrógeno o alquilo C1-7;

R10

se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, -C(O)-OR19, en el que R19 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -NR20R21, en el que R20 es hidrógeno o alquilo C1-7 y R21 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7 y alquilcarbonilo C1-7, o en el que R20 y R21 junto con el

5 átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros;

R11

se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, -(CH2)m-C(O)-OR22, en el que m es 0 o 1 y R22 es hidrógeno o alquilo C1-7, feniloxi, en el que el fenilo está sustituido o sin sustituir por uno a tres grupos de entre el grupo que consiste en alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno y halógeno alquilo C1-7, y -(CH2)n-fenilo, en el que n es 0 o 1 y fenilo está sustituido o sin sustituir por uno a tres grupos de entre el grupo que consiste en alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno y halógeno alquilo C1-7;

R12 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, fenilo, -OR23, en el que R23 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -C(O)-OR24, en el que R24 es hidrógeno o alquilo C1-7;

15 R13, R14, R15 y R16 independientemente el uno del otro se seleccionan de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, hidroxi, y alcoxi C1-7;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A es O.

3. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que R1 es hidrógeno o

halógeno. 25

4. Compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C2-7, alquenilo C2-7, halógeno- alquilo C1-7 y alcoxi-C1-7-alquilo C1-7.

5. Compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, hidroxi, alcoxi C1-7, halógeno, -NR6R7, en el que R6 y R7 independientemente el uno del otro son hidrógeno o alquilo C1-7, -O-SO2-R8, en el que R8 es alquilo C1-7, y pirrolilo.

6. Compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 es hidrógeno o

halógeno. 35

7. Compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-7, nitro, alcoxi-C1-7-alcoxi C1-7, y -O-bencilo.

8. Compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R3 y R4 están unidos entre ellos para formar un anillo junto con los átomos de carbono a los que están unidos y R3 y R4 juntos son -OC(CH3)2-CH=CH-.

9. Compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R5 es hidrógeno o

halógeno. 45

**(Ver fórmula)**

y en el que

R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, fenilo, -OR17, en el que R17 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -C(O)-OR18, en el que R18 es hidrógeno o alquilo C1-7;

R10

se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7,

55 -C(O)-OR19, en el que R19 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -NR20R21, en el que R20 es hidrógeno o alquilo C1-7 y R21 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7 y alquilcarbonilo C1-7, o en el que R20 y R21 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros;

R11

se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, -(CH2)m-C(O)-OR22, en el que m es 0 o 1 y R22 es hidrógeno o alquilo C1-7, feniloxi, en el que fenilo está sustituido o sin sustituir por uno a tres grupos seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno y halógeno- alquilo C1-7, y -(CH2)n-fenilo, en el que n es 0 o 1 y fenilo está sustituido o sin sustituir por uno

5 a tres grupos de entre el grupo que consiste en alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno y halógeno- alquilo C1-7;

11. Compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que R9 es hidrógeno o halógeno;

10 R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, C1-7-alcoxi, halógeno y -C(O)-OR19, en el que R19 es hidrógeno o alquilo C1-7;

R11 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno y feniloxi, en el que fenilo está sustituido o sin sustituir por uno a tres grupos seleccionados de entre alquilo C1-7 y alcoxi C1-7.

15

**(Ver fórmula)**

y en el que

20 R12 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, fenilo, -OR23, en el que R23 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -C(O)-OR24, en el que R24 es hidrógeno o alquilo C1-7;

R13, R14, R15 y R16 independientemente el uno del otro son de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, 25 halógeno, hidroxi, y alcoxi C1-7.

13. Compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o 12, en el que R12 es halógeno.

30 14. Compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que G se selecciona del

**(Ver fórmula)**

y en el que

35 R12 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógenoalquilo C1-7, amino, fenilo, -OR23, en el que R23 es hidrógeno o alquilo C1-7, y -C(O)-OR24, en el que R24 es hidrógeno o alquilo C1-7.

15. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 14, en el que R12 es halógeno.

16. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, de entre el grupo que consiste en [1-(4-cloro-3-etoxi-bencil)-piperidin-4-il]-(2-cloro-pirimidin-4-il)-amina,

40

45 [1-(4-cloro-3-etoxi-bencil)-piperidin-4-il]-(7-cloro-quinazolin-4-il)-amina, (6-cloro-5-o-toliloxi-pirimidin-4-il)-[1-(3,5-diisopropoxi-bencil)-piperidin-4-il]-amina,

[6-cloro-5-(2-metoxi-fenoxi)-pirimidin-4-il]-[1-(3,5-diisopropoxi-bencil)-piperidin-4-il]-amina, (2-cloro-pirimidin-4-il)-[1-(3,5-diisopropoxi-bencil)-piperidin-4-il]-amina,

5 [1-(4-cloro-3-etoxi-bencil)-piperidin-4-il]-(2-cloro-6-metil-pirimidin-4-il)-amina, (2-cloro-6-metil-pirimidin-4-il)-[1-(3,5-diisopropoxi-bencil)-piperidin-4-il]-amina, [1-(4-cloro-3,5-dietoxi-bencil)-piperidin-4-il]-(2,6-dicloro-pirimidin-4-il)-amina,

10 2-cloro-6-[1-(3,5-diisopropoxi-bencil)-piperidin-4-ilamino]-pirimidina-4-carboxilato de metilo, [1-(4-cloro-3,5-dietoxibencil)-piperidin-4-il]-(2-cloro-5-fluoro-pirimidin-4-il)-amina, 15 (2-cloro-5-metoxi-pirimidin-4-il)-[l-(3,5-diisopropoxi-bencil)-piperidin-4-il]-amina, [1-(4-cloro-3,5-dietoxi-bencil)-piperidin-4-il]-(2-cloro-5-metoxi-pirimidin-4-il)-amina, (2-cloro-6,7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il)-[1-(3,5-dietoxi-4-fluoro-bencil)-piperidin-4-il]-amina, 20 (7-cloro-quinazolin-4-il)- [1-(3,5-diisopropoxi-bencil)-piperidin-4-il] -amina, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 25 17. Un proceso para la fabricación de compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, cuyo proceso comprende a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula general 30 G-X II

35 y, si se desea, convertir el compuesto de fórmula I en una sal farmacéuticamente aceptable; o, alternativamente, b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula general

**(Ver fórmula)**

40 en el que G es como se ha definido en la reivindicación 1, con un aldehído de fórmula en el que A y R1 a R5 son como se ha definido en la reivindicación 1,

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

5

y, si se desea, convertir el compuesto de fórmula I en una sal farmacéuticamente aceptable.

18. Las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las 10 reivindicaciones 1 a 16 así como un transportador y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.

19. Compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 para su uso como sustancias terapéuticamente activas.

15 20. Los compuestos de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 para su uso en el tratamiento y/o prevención de diabetes mellitus, particularmente diabetes mellitus de tipo II, alteración de la glucosa en ayunas, tolerancia anormal a la glucosa, complicaciones diabéticas micro y macrovasculares, diabetes mellitus posttrasplante en pacientes con diabetes mellitus de tipo I, diabetes gestacional, obesidad, enfermedades inflamatorias del intestino como enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, mala absorción, enfermedades

20 autoinmunes como artritis reumatoide, osteoartritis, psoriasis y otros trastornos de la piel e inmunodeficiencias.

21. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 20 para su uso en el tratamiento y/o prevención de diabetes mellitus, particularmente diabetes mellitus de tipo II, alteración de la glucosa en ayunas y tolerancia anormal a la glucosa.