DERIVADOS DE ISOXAZOL-IMIDAZOL.

La presente invención se refiere a derivados de isoxazol-imidazol que poseen una afinidad y selectividad para el sitio de unión del receptor GABA A 5, con su elaboración, composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención son útiles como potenciadores cognitivos o para el tratamiento de trastornos cognitivos como la enfermedad de Alzheimer En particular la presente invención se refiere a derivados de aril-isoxazol-4-il-imidazol de fórmula I N O F F F I en la que R 1 , R 2 y R 3 son como se ha descrito en la reivindicación 1. R 1 R 2 Los receptores para el principal neurotransmisor inhibidor, el ácido gamma-aminobutírico (GABA), están divididos en dos clases principales: (1) receptores GABA A, que son miembros de la superfamilia de los canales iónicos activados por ligando y (2) receptores GABA B, que son miembros de la familia de receptores unidos a la proteína G. El complejo receptor GABA A que es un polímero de proteína heteropentamérico unido a membrana está compuesto principalmente de las subunidades , ß y . En la actualidad se han podido clonar y secuenciar un total de 21 subunidades del receptor GABA A. Son necesarias tres tipos de subunidades (, ß y ) para la construcción de receptores GABA A recombinantes que mimetizan más exactamente las funciones bioquímicas, electrofisiológicas y farmacológicas de los receptores GABA A nativos obtenidos a partir de las células cerebrales de mamíferos. Existe una fuerte evidencia de que los sitios de unión de la benzodiazepina se sitúa entre las subunidades y . Entre los receptores GABA A recombinantes, el 1ß22 mimetiza muchos efectos de los subtipos clásicos BzR de tipo-I, mientras que los canales iónicos 2ß22, 3ß22 y 5ß22 se denominan BzR de tipo-II. McNamara y Skelton describen en Psychobiology, 21:101-108 que el agonista inverso ß-CCM del receptor de la benzodiazepina potencia el aprendizaje espacial en el laberinto acuático de Morris. No obstante, el ß-CCM y otros agonistas inversos convencionales del receptor de benzodiazepina son proconvulsivos o convulsivos lo que impide su uso como agentes potenciadores de la cognición en humanos. Además, estos compuestos no son selectivos entre las subunidades del receptor GABA A, mientras que puede usarse un agonista inverso total o parcial del receptor GABA A 5 que está relativamente libre de actividad en los sitios de unión del receptor GABA A 1 y/o 2 y/o 3 para proporcionar un medicamento que es útil para potenciar la cognición sin que presente una actividad proconvulsiva o con actividad reducida. También es posible utilizar agonistas inversos de GABA A 5 que no están libres de actividad en los sitios de unión del receptor GABA A 1 y/o 2 y/o 3 pero que son funcionalmente selectivos para las subunidades que contienen 5. No obstante, son preferibles los agonistas inversos que son selectivos para las subunidades GABA A 5 y están relativamente libres de actividad en los sitios de unión del receptor GABA A 1, 2 y 3. Los documentos WO 2007/074078, WO 2007/074089 y WO 2007/082806 describen compuestos con actividad en el receptor GABA A 5. Son objetos de la presente invención compuestos de fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables, la preparación de los compuestos mencionados anteriormente, medicamentos que los contienen y su elaboración así como el uso de los compuestos mencionados anteriormente en el control o prevención de enfermedades, especialmente de enfermedades y trastornos de la clase referida anteriormente o en la fabricación de los correspondientes medicamentos. La indicación más preferida de acuerdo con la presente invención es la enfermedad de Alzheimer. Las siguientes definiciones de los términos generales utilizados en la presente descripción se aplican independientemente de si los términos en cuestión aparecen solos o en combinación. Tal como se utiliza aquí, el término "alquilo" denota un grupo saturado de cadena recta o ramificada que contiene entre 1 y 7 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo 2 N N R 3   y similares. Los grupos alquilo preferidos son los grupos con 1 a 4 átomos de carbono. El término halo alquilo-C1-7, haloalquilo-C 1-7 o alquilo-C 1-7 opcionalmente sustituido con halo denota un grupo alquilo-C 1-7 tal como se ha definido antes en el que al menos uno de los átomos de hidrógeno del grupo alquilo está sustituido por un átomo de halógeno, preferiblemente flúor o cloro, más preferiblemente flúor. Ejemplos de halo- alquilo-C1-7 incluye pero no se limita a metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo o nhexilo sustituido por uno o más átomos de Cl, F, Br o I, en particular uno, dos o tres átomos de flúor o cloro, así como aquellos grupos ilustrados específicamente por los ejemplos descritos más adelante. Entre los grupos haloalquilo-C1-7 preferidos están difluoro- o trifluoro-metilo o etilo. El término hidroxi-alquilo-C1-7, hidroxialquilo-C1-7 o alquilo-C1-7 opcionalmente sustituido con hidroxi denota un grupo alquilo-C1-7 tal como se ha definido antes en el que al menos uno de los átomos de hidrógeno del grupo alquilo está sustituido por un grupo hidroxi. Ejemplos de hidroxi-alquilo-C1-7 incluye pero no se limita a metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo o n-hexilo sustituido por uno o más grupos hidroxi, en particular con uno, dos o tres grupos hidroxi, preferiblemente con un grupo hidroxi, así como aquellos grupos ilustrados específicamente por los ejemplos descritos más adelante. El término ciano-alquilo-C1-7, cianoalquilo-C 1-7 o alquilo-C 1-7 opcionalmente sustituido con ciano denota un grupo alquilo-C 1-7 tal como se ha definido antes en el que al menos uno de los átomos de hidrógeno del grupo alquilo está sustituido por un grupo ciano. Ejemplos de hidroxi-alquilo-C 1-7 incluye pero no se limita a metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo o n-hexilo sustituido por uno o más grupos ciano, preferiblemente por uno, dos o tres, y más preferiblemente por un grupo ciano, así como aquellos grupos ilustrados específicamente por los ejemplos descritos más adelante. El término alcoxi denota un grupo O-R en el que R es alquilo tal como se ha definido antes. El término "halo" o halógeno denota cloro, yodo, flúor y bromo. El término haloalcoxi-C1-7 o halo-alcoxi-C1-7 denota un alcoxi-C1-7 grupo tal como se ha definido antes en el que al menos uno de los átomos de hidrógeno del grupo alcoxi está sustituido por un átomo de halógeno, preferiblemente flúor o cloro, más preferiblemente flúor. Ejemplos de halo-alcoxi-C1-7 incluye pero no se limita a metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo o n-hexilo sustituido por uno o más átomos de Cl, F, Br o I, en particular uno, dos o tres átomos de flúor o cloro, así como aquellos grupos ilustrados específicamente por los ejemplos descritos más adelante. Entre los grupos halo-alcoxi-C1-7 preferidos están difluoro- o trifluoro-metoxi o etoxi sustituidos tal como se ha descrito antes, preferiblemente OCF3. El término aromático indica la presencia de un sexteto de electrones en un anillo, según la regla de Hückel. El término cicloalquilo se refiere a un radical hidrocarburo cíclico saturado monovalente de 3 a 7 átomos de carbono en el anillo, preferiblemente 3 a 6 átomos de carbono, como ciclopropilo, ciclopentilo, o ciclohexilo. Aún más preferido es ciclopropilo. El término "heterocicloalquilo" se refiere a un anillo saturado monovalente de 3 a 7 miembros en el anillo que contiene uno, dos o tres heteroátomos en el anillo seleccionados de entre N, O o S. Son preferidos uno o dos heteroátomos en el anillo. Son preferidos los anillos de heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros, son aún más preferidos los anillos de heterocicloalquilo de 6 miembros, que contiene cada uno, uno o dos heteroátomos en el anillo seleccionados de entre N, O o S. Ejemplos para porciones heterociclocalquilo son tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperidinilo, o piperazinilo. Las porciones de heterocicloalquilo preferidas son tetrahidropiran-4-ilo, morfolinilo, y tiomorfolinilo. El heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido como se ha descrito aquí. Como ejemplo, se puede mencionar 1,1-dióxido de tiomorfolinilo. El término heteroarilo se refiere a un anillo monocíclico aromático monovalente de 5 o 6 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos en el anillo seleccionados de entre N, O, o S, siendo el restante átomo del anillo un átomo de C. Preferiblemente, el anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros contiene uno o dos heteroátomos en el anillo. Es preferible el heteroarilo de 6 miembros. Ejemplos de porciones heteroarilo... [Seguir leyendo]

R 2 R 1 y R 2 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, o haloalcoxi-C 1-7; R 3 es fenilo o heteroarilo de 6 miembros, que está opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, alquilo-C 1-7, opcionalmente sustituido con halo, hidroxi o ciano, alcoxi-C1-7, -S(O) m-alquilo-C 1-7, en el que m es 0, 1 o 2, ciano, nitro, -C(O)R a , en el que R a es alquilo-C 1-7, alcoxi-C 1-7, hidroxi, -(CH 2) n-cicloalquilo-C 3-7, N I N O -(CH 2) n-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), opcionalmente sustituido por alquilo-C 1-4, halo, hidroxi, u oxo, -O(CH 2) n-cicloalquilo-C 3-7, -NC(O)alquilo-C 1-7, -NC(O)O-alquilo-C 1-7, -C(O)NR b R c , en el que R b y R c son independientemente hidrógeno, alquilo-C 1-7, -(CH 2) p-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), opcionalmente sustituido por alquilo-C 1-4, halo, hidroxi, u oxo, -(CH 2) p-(heteroarilo de 5 o 6 miembros) o -(CH 2) r-fenilo, cada uno opcionalmente sustituido por halo, alquilo-C 1-4, haloalquilo-C 1-7, alcoxi-C 1-7, ciano o nitro, -(CH 2) q-cicloalquilo-C 3-7, haloalquilo-C 1-7, alquinilo-C 1-7, N o R b y R c junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo de 5 o 7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional en el anillo seleccionados de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que el heterocicloalquilo de 5 o 7 miembros está opcionalmente sustituido por uno o más alquilo-C 1-4, halo, hidroxi, u oxo; n es 0, 1, 2, 3 o 4; p es 0, 1, 2, 3 o 4; q es 0, 1, 2, 3 o 4; r es 0, 1, 2, 3 o 4; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 1 y R 2 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno. 3. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, en el que R 3 es fenilo o heteroarilo de 6 miembros, opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, alquilo-C 1-7, opcionalmente sustituido con halo, hidroxi o ciano, alcoxi-C 1-7, ciano, nitro, -C(O)R a , en el que R a es F F R 3 F   alquilo-C 1-7, alcoxi-C 1-7, hidroxi, -C(O)NR b R c , en el que R b y R c son independientemente hidrógeno, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido por alquilo-C1-4, halo, hidroxi, u oxo, -(CH 2) q-cicloalquilo-C 3-7, en el que q es 0, 1, 2, 3 o 4, haloalquilo-C1-7, o R b y R c junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo de 5 o 7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional en el anillo seleccionados de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que el heterocicloalquilo de 5 o 7 miembros está opcionalmente sustituido por uno o más alquilo-C1-4, halo, hidroxi, u oxo. 4. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R 3 es fenilo opcionalmente sustituido, seleccionado de entre 3-fenil-4-(1-fenil-1H-imidazol-4-il)-5-trifluorometil-isoxazol, 4-[1-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol, 1-{4-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imidazol-1-il]-fenil}-etanona, 3-fenil-5-trifluorometil-4-[1-(4-trifluorometil-fenil)-1H-imidazol-4-il]-isoxazol, 4-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imidazol-1-il]-benzonitrilo, 4-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imidazol-1-il]-benzoato de metilo, 4-[1-(4-nitro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol, 3-fenil-4-(1-p-tolil-1H-imidazol-4-il)-5-trifluorometil-isoxazol, 4-[1-(4-metoxi-fenil)-1H-imidazol-4-il]-3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol, N-ciclopropilmetil-4-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imidazol-1-il]-benzamida, 4-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imidazol-1-il]-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-benzamida, N-ciclopropil-4-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imidazol-1-il]-benzamida, 4-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imida-zol-1-il]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-benzamida, morfolin-4-il-{4-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxa-zol-4-il)-imidazol-1-il]-fenil}-metanona, {4-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imida-zol-1-il]-fenil}-tiomorfolin-4-il-metanona, 1-(4-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-fenil)-etanona, 3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-4-[1-(4-trifluoro-metil-fenil)-1H-imidazol-4-il]-isoxazol, 4-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-benzonitrilo, 4-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-benzoato de metilo, ácido 4-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxa-zol-4-il]-imidazol-1-il}-benzoico, 2-(4-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-fenil)-propan-2-ol, 3-(4-fluoro-fenil)-4-[1-(4-nitro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-5-trifluorometil-isoxazol, 4-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-benzamida, N-ciclopropilmetil-4-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluo-rometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-benzamida, 4-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-benzamida, N-ciclopropil-4-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorome-til-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-benzamida, (1,1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il)-(4-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-fenil)metanona, 1-(4-{4-[3-(4-cloro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-fenil)-etanona, 3-(4-cloro-fenil)-5-trifluorometil-4-[1-(4-trifluoro-metil-fenil)-1H-imidazol-4-il]-isoxazol, 4-{4-[3-(4-cloro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-benzonitrilo, o 3-(4-cloro-fenil)-4-[1-(4-nitro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-5-trifluorometil-isoxazol. 5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R 3 es piridinilo opcionalmente sustituido, seleccionado de entre 2-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imida-zol-1-il]-5-trifluorometil-piridina, 6-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imida-zol-1-il]-nicotinato de metilo, N-ciclopropilmetil-6-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imidazol-1-il]-nicotinamida, 6-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imida-zol-1-il]-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nicotinamida, N-ciclopropil-6-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imidazol-1-il]-nicotinamida, 6-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imida-zol-1-il]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nicotinamida, morfolin-4-il-{6-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxa-zol-4-il)-imidazol-1-il]-piridin-3-il}-metanona, {6-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imida-zol-1-il]-piridin-3-il}-tiomorfolin-4-il-metanona, 1-(6-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-piridin-3-il)-etanona, 6-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-nicotinonitrilo, N-ciclopropilmetil-6-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluo-rometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-nicotinamida, 6-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nicotinamida, N-ciclopropil-6-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluoro-metil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-nicotinamida, 6-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nicotinamida, (1,1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il)-(6-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-piri-din-3-il)metanona, 31   2-(6-{4-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-piridin-3-il)-propan-2-ol, 6-{4-[3-(4-cloro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-N-ciclopropilmetil-nicotinamida, 6-{4-[3-(4-cloro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nicotinamida, 6-{4-[3-(4-cloro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-N-ciclopropil-nicotinamida, 6-{4-[3-(4-cloro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nicotinamida, (6-{4-[3-(4-cloro-fenil)-5-trifluorometil-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-piridin-3-il)-(1,1-dioxo-16-tiomorfo-lin-4-il)metanona, o N-ciclopropil-6-{4-[3-(3-fluoro-fenil)-5-trifluorome-til-isoxazol-4-il]-imidazol-1-il}-nicotinamida. 6. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R 3 es pirazinilo sustituido, es decir ciclopropilamida del ácido 5-[4-(3-fenil-5-trifluoro-metil-isoxazol-4-il)-imidazol-1-il]-pirazina-2-carboxílico. 7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R 3 es pirimidinilo, es decir 2-[4-(3-fenil-5-trifluorometil-isoxazol-4-il)-imida-zol-1-il]-pirimidina. 8. Un proceso para la preparación del compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende los pasos de reaccionar un compuesto de fórmula X R 1 R 1 R 2 R 2 (a) con un compuesto de fórmula R 3 -B(OH) 2 , o (b) con un compuesto de fórmula R 3 -Y, en el que Y es F o Cl, en el que R 3 es fenilo o heteroarilo de 6 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, N I N X 32 N N O O N F F F F NH alquilo-C1-7, opcionalmente sustituido con halo, hidroxi o ciano, alcoxi-C 1-7, -S(O) m-alquilo-C 1-7, en el que m es 0, 1 o 2, ciano, nitro, -C(O)R a , en el que R a es alquilo-C1-7, alcoxi-C 1-7, hidroxi, -(CH 2) n-cicloalquilo-C 3-7, -(CH2) n-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), opcionalmente sustituido por alquilo-C 1-4, halo, hidroxi, u oxo, -O(CH2) ncicloalquilo-C 3-7, -NC(O)alquilo-C 1-7, -NC(O)O-alquilo-C1-7, (c) convertir opcionalmente el sustituyente -C(O)R a , en el que R a es alcoxi-C 1-7 o hidroxi, en un sustituyente de R 3 representado por -C(O)NR b R c , en el que R b y R c son independientemente hidrógeno, R 3 F F   alquilo-C 1-7, -(CH 2) p-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), opcionalmente sustituido por alquilo-C 1-4, halo, hidroxi, u oxo, -(CH2) p-(heteroarilo de 5 o 6 miembros) o -(CH 2) r-fenilo, cada uno opcionalmente sustituido por halo, alquilo-C 1-4, haloalquilo-C 1-7, alcoxi-C 1-7, ciano o nitro, -(CH2) qcicloalquilo-C 3-7, haloalquilo-C 1-7, alquinilo-C1-7, o R b y R c junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo de 5 o 7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional en el anillo seleccionados de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que el heterocicloalquilo de 5 o 7 miembros está opcionalmente sustituido por uno o más alquilo-C1-4, halo, hidroxi, u oxo; n es 0, 1, 2, 3 o 4; p es 0, 1, 2, 3 o 4; q es 0, 1, 2, 3 o 4; r es 0, 1, 2, 3 o 4; y (d) convertir opcionalmente el compuesto en una sal farmacéuticamente aceptable. 9. Un medicamento que contiene al menos un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. 10. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 9 para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el sitio de unión del receptor GABA A 5, elegidas entre trastorno cognitivo y enfermedad de Alzheimer. 11. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 9 para el tratamiento de trastornos cognitivos o como potenciador cognitivo. 12. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 9 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. 13. El uso de un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparación de un medicamento útil como potenciador cognitivo o para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos cognitivos. 14. El uso de un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 13 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. 33