DERIVADOS DE DIHIDROPIRIDINONA.

La presente invención se refiere a nuevos derivados de dihidropiridinona, a procedimientos para su preparación, y a su uso en medicamentos, especialmente para el tratamiento de enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio agudo y desarrollo de insuficiencia cardiaca. La proteína fibrosa elastina, que constituye un porcentaje apreciable de todo el contenido proteico en algunos tejidos tales como las arterias, algunos ligamentos, los pulmones y el corazón, puede hidrolizarse o destruirse de otra manera por un grupo selecto de enzimas clasificadas como elastasas. La elastasa de leucocitos humana (HLE, EC 3.4.21.37), también conocida como elastasa de neutrófilos humana (HNE), es una serina proteasa fuertemente básica, glicosilada y se encuentra en los gránulos azurófilos de los leucocitos polimorfonucleares (PMN) humanos. La HNE se libera a partir de los PMN activados y se ha implicado causalmente en la patogénesis de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas. La HNE es capaz de degradar una amplia serie de proteínas de matriz incluyendo elastina y colágeno, y además de estas acciones sobre el tejido conectivo, la HNE tiene una amplia serie de acciones inflamatorias incluyendo la regulación positiva de la expresión del gen de la IL-8, la formación de edema, hiperplasia de glándulas mucosas e hipersecreción de moco. También actúa como mediador de lesiones tisulares por la hidrólisis de estructuras de colágeno, por ejemplo, en el corazón después de un infarto de miocardio agudo o durante el desarrollo de la insuficiencia cardíaca, dañando de esta manera a las células endoteliales, promoviendo la extravasación de neutrófilos que se adhieren al endotelio e influyendo en el propio proceso de adhesión. Las enfermedades pulmonares en las que se cree que interviene la HNE incluyen fibrosis pulmonar, neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), enfisema pulmonar, incluyendo enfisema inducido por el hábito de fumar, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) y fibrosis quística. En las enfermedades cardiovasculares, la HNE está implicada en la mayor generación de lesión de tejido isquémico seguida de disfunción del miocardio después de un infarto de miocardio agudo y en procesos de remodelación que se producen durante el desarrollo de la insuficiencia cardiaca. La HNE también se ha implicado causalmente en la artritis reumatoide, aterosclerosis, traumatismo craneal, cáncer y afecciones relacionadas en las que está implicada la participación de neutrófilos. De esta manera, los inhibidores de la actividad de la HNE pueden ser potencialmente útiles en el tratamiento de varias enfermedades inflamatorias, especialmente de enfermedades pulmonares obstructivas crónicas [R.A. Stockley, Neutrophils and protease/antiprotease imbalance, Am. J. Respir. Crit. Care 160, S49-S52 (1999)]. Los inhibidores de la actividad de la HNE también pueden ser potencialmente útiles en el tratamiento del síndrome miocárdico agudo, angina de pecho inestable, infarto de miocardio agudo e injertos de bypass de arteria coronaria (IBAC) [C.P. Tiefenbacher y col., lnhibition of elastase improves myocardial function after repetitive ischaemia and myocardial infarction in the rat heart, Eur. J. Physiol. 433, S563-S570 (1997); Dinerman y col., Increased neutrophil elastase release in unstable angina pectoris and acute myocardial infarction, J. Am. Coll. Cardiol. 15, 1559-1563 (1990)], del desarrollo de insuficiencia cardiaca [S.J. Gilbert y col., Increased expression of promatrix metalloproteinase-9 and neutrophil elastase in canine dilated cardiomyopathy, Cardiov. Res. 34, S377-S383 (1997)] y de la aterosclerosis [Dollery y col., Neutrophil elastase in human atherosclerotic plaque, Circulation 107, 2829-2836 (2003)]. El 6-amino-1,4-bis(4-clorofenil)-5-ciano-2-metil-1,4-dihidro-3-piridinacarboxilato de etilo se ha sintetizado y ensayado para actividad antimicrobiana potencial, como se describe en A.W. Erian y col., Pharmazie 53 (11), 748-751 (1998). Los documentos WO 2004/020410 y WO 2004/620412 describen derivados de 1,4-dihidripiridona como inhibidores de HNE para el tratamiento de enfermedad de las vías respiratorias obstructiva crónica, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio agudo e insuficiencia cardiaca La presente invención se refiere a compuestos de fórmula general (I) 2 en la que R 1 y R 3 , independientemente entre sí, representan hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, trifluoro-metilo, alquilo C1-C6, hidroxi, alcoxi C1-C6 o trifluorometoxi, en la que alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 puede estar sustituidos adicionalmente con de uno a tres radicales idénticos o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi y alcoxi C1- 5 C4, representa - un grupo de fórmula que puede estar sustituido con hasta dos radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste 10 en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo y fenoxi, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con halógeno o trifluorometilo. - * un grupo de fórmula que están sustituidos con uno o dos radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en 15 alquilo C1-C6, hidroxi, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilamino, oxo, N-alquil C1-C6 imino, N-alcoxi C1-C6 imino, bencilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con alquilo C1-C4, - un grupo de fórmula 20 en la que Z representa CH2 o N-R 6A , en la que R 6A representa hidrógeno, alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo o alcoxi C1-C6 carbonilo, - un grupo de fórmula ES 2 367 699 T3 en la que R 6B se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales puede estar sustituido adicionalmente con hasta tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo, nitro, ciano, alquilo C1-C6, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo y alquil C1-C6 carbonilo, 3 cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C6 que está sustituido con hidroxi, alcoxi C1-C6, di-alquil C1-C6 amino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1- C6 carbonilo, heterociclilo de 5 a 6 miembros o con heteroarilo de 5 a 6 miembros o fenilo, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con hasta tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C4, halógeno e hidroxicarbonilo, heteroarilcarbonilo de 5 a 6 miembros y alcoxi C1-C6 carbonilo, - un grupo de fórmula 10 - un grupo de fórmula en la que R 6C representa hidrógeno o alquilo C1-C4, y R 6D representa hidrógeno o halógeno, - un grupo de fórmula 15 en la que n representa un número entero de 1 ó 2, - mono- o di-alquil C1-C6 aminocarbonilo, en el que el resto alquilo o, al menos un resto alquilo, respectivamente, está sustituido con fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está sustituido adicionalmente con uno, dos o tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, 20 trifluorometilo, alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C4, trifluorometoxi, di-alquil C1-C4 amino, hidroxicarbonilo y alcoxi C1-C4 carbonilo, alcoxi C1-C6 que está sustituido adicionalmente con hidroxi, alcoxi C1-C4, di-alquil C1-C4 amino, alcoxi C1-C4 carbonilo o hidroxicarbonilo, fenoxi 25 N-alquil C1-C4-N-fenilamino cicloalquilo C3-C8 ES 2 367 699 T3 4 ciano o con un grupo de fórmula en la que R 6E representa alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo o fenilo, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4, - N-alquil C1-C6-N-cicloalquil C3-C8 aminocarbonilo en el que el resto alquilo puede estar sustituido adicionalmente con fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, hidroxicarbonilo o alcoxi C1-C6 carbonilo, - arilaminocarbonilo en el que el resto arilo está sustituido adicionalmente con uno, dos o tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en trifluorometilo y alquilo C1-C4, - N-alquil C1-C6-N-arilaminocarbonilo en el que el resto arilo está sustituido con uno, dos o tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C4 y halógeno, y/o en el que el resto alquilo está sustituido con fenilo, o - un grupo de fórmula ES 2 367 699 T3 en la que R 6F representa hidrógeno hidrógeno, alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo o alcoxi C1-C6 carbonilo. Los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden estar presentes también en forma de sus sales, hidratos y/o solvatos. Las sales fisiológicamente aceptables se prefieren en el contexto de la presente invención. Las sales fisiológicamente aceptables de acuerdo con la invención son sales no tóxicas que, en general, son accesibles por reacción de los compuestos (I) con una... [Seguir leyendo]

R 1 , R 3 , independientemente entre sí, representan hidrógeno, halógeno, nitro ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C6, hidroxi, alcoxi C1-C6 o trifluorometoxi, en la que alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos adicionalmente con de uno a tres radicales idénticos o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi y alcoxi C1- C4, R 6 10 representa - un grupo de fórmula que puede estar sustituido con hasta dos radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo y fenoxi, que a su vez puede estar sustituido 15 adicionalmente con halógeno o trifluorometilo, - un grupo de fórmula que están sustituidos con uno o dos radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, hidroxi, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilamino, oxo, N-alquil 20 C1-C6 imino, N-alcoxi C1-C6 imino, bencilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con alquilo C1-C4, - un grupo de fórmula ES 2 367 699 T3 48 en la que Z representa CH2 o N-R 6A , en la que R 6A representa hidrógeno, alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo o alcoxi C1-C6 carbonilo, - un grupo de fórmula en la que R 6B se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales puede estar sustituido adicionalmente con hasta tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo, nitro, ciano, alquilo C1-C6, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo y alquil C1-C6 carbonilo, 10 cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C6 que está sustituido con hidroxi, alcoxi C1-C6, di-alquil C1-C6 amino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1- C6 carbonilo, heterociclilo de 5 a 6 miembros o con heteroarilo de 5 a 6 miembros o fenilo, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con hasta tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C4, halógeno e hidroxicarbonilo, 15 heteroarilcarbonilo de 5 a 6 miembros y alcoxi C1-C6 carbonilo, - un grupo de fórmula - un grupo de fórmula en la que R 6C representa hidrógeno o alquilo C1-C4, y R 6D representa hidrógeno o halógeno, - un grupo de fórmula ES 2 367 699 T3 49 en la que n representa un número entero de 1 ó 2, - mono- o di-alquil C1-C6 aminocarbonilo, en el que el resto alquilo o al menos un resto alquilo, respectivamente, está sustituido con 5 fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está sustituido adicionalmente con uno, dos o tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C4, trifluorometoxi, di-alquil C1-C4 amino, hidroxicarbonilo y alcoxi C1-C4 carbonilo, alcoxi C1-C6 que está sustituido adicionalmente con hidroxi, alcoxi C1-C4, di-alquil C1-C4 amino, alcoxi C1-C4 carbonilo o hidroxicarbonilo, fenoxi N-alquil C1-C4-N-fenilamino cicloalquilo C3-C8 ciano 15 o con un grupo de fórmula en la que R 6E representa alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo o fenilo, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4, 20 - N-alquil C1-C6-N-cicloalquilo C3-C8 aminocarbonilo, en el que el resto alquilo puede estar sustituido adicionalmente con fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, hidroxicarbonilo o alcoxi C1-C6 carbonilo, - arilaminocarbonilo, en el que el resto arilo está sustituido adicionalmente con uno, dos o tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en trifluorometilo y alquilo C1-C4, - N-alquil C1-C6-N-arilaminocarbonilo, en el que el resto arilo está sustituido con uno, dos o tres radicales 25 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C4 y halógeno, y/o en el que el resto alquilo está sustituido con fenilo, o - un grupo de fórmula ES 2 367 699 T3 en la que R 6F representa hidrógeno, alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo o alcoxi C1-C6 carbonilo, y sus sales, hidratos y/o solvatos, y sus formas tautoméricas. 2. Compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en los que R 1 , R 3 , independientemente entre sí, representan hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C6, hidroxi, alcoxi C1-C6 o trifluorometoxi, en el que alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos adicionalmente con de uno a tres radicales idénticos o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi y alcoxi C1- C4, R 6 representa - un grupo de fórmula que están sustituidos con uno o dos radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, hidroxi, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilamino, oxo, pirrolidino, piperidino y morfolino, - un grupo de fórmula en la que R 6B se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo o piridilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido adicionalmente con hasta tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo, nitro, ciano, alquilo C1-C6, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo y alquil C1-C6 carbonilo, alquilo C1-C6 que está sustituido con hidroxi, alcoxi C1-C6, di-alquil C1-C6 amino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1- C6 carbonilo, heterociclilo de 5 a 6 miembros o con heteroarilo de 5 a 6 miembros o fenilo, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con hasta tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C4, halógeno e hidroxicarbonilo, y alcoxi C1-C6 carbonilo, - mono- o di-alquil C1-C6 aminocarbonilo, en el que el resto alquilo o al menos un resto alquilo, respectivamente, está sustituido con fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está sustituido adicionalmente con uno, dos o tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C4, trifluorometoxi, di-alquil C1-C4 amino, hidroxicarbonilo y alcoxi C1-C4 carbonilo, alcoxi C1-C6 que está sustituido adicionalmente con hidroxi, alcoxi C1-C4, di-alquil C1-C4 amino, alcoxi C1-C4 carbonilo o hidroxicarbonilo, o con un grupo de fórmula ES 2 367 699 T3 51 en la que R 6E representa alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo o fenilo, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4, o - N-alquil C1-C6-N-cicloalquilo C3-C8aminocarbonilo, en el que el resto alquilo puede estar sustituido adicionalmente 5 con fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, hidroxicarbonilo o alcoxi C1-C6 carbonilo. 3. Compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en los que R 1 R 3 , independientemente entre sí, representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, metilo, etilo, trifluorometilo o trifluorometoxi, R 6 representa 10 - un grupo de fórmula que están sustituidos con uno o dos radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4 carbonilo, alcoxi C1-C4 carbonilamino, oxo, pirrolidino, piperidino y morfolino, 15 - un grupo de fórmula en la que R 6B se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo o piridilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido adicionalmente con hasta tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, trifluorometilo, nitro, ciano, alquilo 20 C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4 carbonilo y alquil C1-C4 carbonilo, 25 y alquilo C1-C4 que está sustituido con hidroxi, alcoxi C1-C4, di-alquil C1-C4 amino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1- C4 carbonilo, tetrahidrofurilo, morfolinilo, tienilo o con fenilo, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con hasta tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C4, flúor, cloro e hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4 carbonilo, - mono- o di-alquil C1-C4 aminocarbonilo, en el que el resto alquilo o al menos un resto alquilo, respectivamente, está sustituido con fenilo, piridilo o pirimidinilo, cada uno de los cuales está sustituido adicionalmente con uno, dos o tres 30 radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, nitro, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C4, trifluorometoxi, di-alquil C1-C4 amino, hidroxicarbonilo y alcoxi C1-C4 carbonilo, alcoxi C1-C4 que está sustituido adicionalmente con hidroxi, alcoxi C1-C4, di-alquil C1-C4 amino, alcoxi C1-C4 carbonilo o hidroxicarbonilo, o con 35 un grupo de fórmula ES 2 367 699 T3 52 o en la que R 6E representa alquilo C1-C4, alquil C1-C4 carbonilo, alcoxi C1-C4 carbonilo o fenilo, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con flúor, cloro, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4, 5 - N-alquil C1-C4-N-cicloalquil C3-C6 aminocarbonilo, en el que el resto alquilo puede estar sustituido adicionalmente con fenilo, furilo, piridilo, hidroxicarbonilo o alcoxi C1-C4 carbonilo. 4. Compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, 2 ó 3, en los que R 1 representa hidrógeno, R 3 representa hidrógeno, R 6 10 representa - un grupo de fórmula que están sustituidos con uno o dos radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4 carbonilo, alcoxi C1-C4 carbonilamino, oxo, 15 pirrolidino, piperidino y morfolino, - un grupo de fórmula en la que R 6B se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo o piridilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido adicionalmente con hasta tres radicales 20 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, trifluorometilo, nitro, ciano, alquilo C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4 carbonilo y alquil C1-C4 carbonilo, alquilo C1-C4 que está sustituido con hidroxi, alcoxi C1-C4, di-alquil C1-C4 amino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1- C4 carbonilo, tetrahidrofurilo, morfolinilo, tienilo o con fenilo, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con hasta tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C4, flúor, 25 cloro e hidroxicarbonilo, y alcoxi C1-C4 carbonilo, ES 2 367 699 T3 - mono- o di-alquil C1-C4 aminocarbonilo, en el que el resto alquilo o al menos un resto alquilo, respectivamente, está sustituido con 30 fenilo, piridilo o pirimidinilo, cada uno de los cuales está sustituido adicionalmente con uno, dos o tres radicales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, nitro, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C4, trifluorometoxi, di-alquil C1-C4 amino, hidroxicarbonilo y alcoxi C1-C4 carbonilo, alcoxi C1-C4 que está sustituido adicionalmente con hidroxi, alcoxi C1-C4, di-alquil C1-C4 amino, alcoxi C1-C4 carbonilo o hidroxicarbonilo, o con 53 5 o un grupo de fórmula en la que R 6E representa alquilo C1-C4, alquil C1-C4 carbonilo, alcoxi C1-C4 carbonilo o fenilo, que a su vez puede estar sustituido adicionalmente con flúor, cloro, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4, - N-alquil C1-C4-N-cicloalquil C3-C6 aminocarbonilo, en el que el resto alquilo puede estar sustituido adicionalmente con fenilo, furilo, piridilo, hidroxicarbonilo o alcoxi C1-C4 carbonilo. 5. Compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, en la que R 1 es hidrógeno. 10 6. Compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 6, en la que R 3 es hidrógeno. 7. Procedimientos para sintetizar los compuestos de fórmula general (I), como se ha definido en las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque [A] compuestos de fórmula general (II) en la que R 1 , R 3 y R 6 tienen el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 6, se hidrolizan con agua, o [B] compuestos de fórmula general (III) ES 2 367 699 T3 20 en la que R 3 tiene el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 6, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula general (IV) 54 en la que R 1 , R 6 tienen el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 6, o [C] compuestos de fórmula general (V) ES 2 367 699 T3 en la que R 1 tiene el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 6, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula general (VI) en la que R 3 , R 6 tienen el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 6, en presencia de fluoruro de N-tetrabutilamonio para dar compuestos de fórmula general (VII) en la que R 1 tiene el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 6, ES 2 367 699 T3 que después se ciclan a compuestos de fórmula general (I) en presencia de una resina de intercambio de iones ácidos, tal como Amberlyst®-15, y un agente de deshidratación, tal como sulfato de magnesio. 8. La composición que contiene al menos un compuesto de fórmula general (I), como se ha definido en las reivindicaciones 1 a 6, y un diluyente farmacológicamente aceptable. 5 9. Una composición de acuerdo con la reivindicación 8 para el tratamiento de procedimientos inflamatorios, isquémicos y/o de remodelado, agudos y crónicos. 10. El procedimiento para la preparación de composiciones de acuerdo con la reivindicación 8 y 9, caracterizado porque los compuestos de fórmula general (I), como se ha definido en las reivindicaciones 1 a 6, junto con aditivos habituales, se presentan en una forma de aplicación adecuada. 10 11. Uso de los compuestos de fórmula general (I), como se ha definido en las reivindicaciones 1 a 6, para la preparación de medicamentos. 12. Uso de acuerdo con la reivindicación 11, para la preparación de medicamentos para el tratamiento de procesos inflamatorios, isquémicos y/o de remodelado, agudos y crónicos. 13. Uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que el proceso es enfermedad pulmonar obstructiva crónica, 15 síndrome coronario agudo, infarto de miocardio agudo o desarrollo de insuficiencia cardiaca. 14. Una composición que contiene al menos un compuesto de fórmula general (I), como se ha definido en las reivindicaciones 1 a 6, para su uso en un proceso para controlar enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio agudo o desarrollo de insuficiencia cardiaca en seres humanos y animales. 56