DERIVADOS DE AZASPIRO.

Un compuesto con la fórmula general (I) **(Ver fórmula)**en el que U es O y V es CH2,

o U es O y V es C=O, o U es CH2 y V es O, o U-V es -CH=CH-, o U-V es -CH2-CH2-, o U es CH2, V es NR7; o 10 U es C=O y V es NR7, o U es C=O y V es O; una o dos de las variables W, X, Y y Z son nitrógeno, siendo el resto de las variables CR8; R1 es H, alquilo-C1-12, opcionalmente sustituido con CN u OH, haloalquilo-C1-6, alquenilo-C2-12, -(CRiRii)m-Ra, en el que Ri y Rii son independientemente el uno del otro H, metilo, o etilo; en el que m es de 0 a 4; en el que Ra es fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o cicloalquilo de 3 a 7 miembros, que están opcionalmente sustituidos con uno o más A, -NRbRc, en el que Rb y Rc son cada uno independientemente hidrógeno, hidroxi, alquilo-C1-6, -S(O)2-alquilo-C1-6, o -C(O)-alquilo-C1-6, - (CRiiiRiv)n-C(O)Rd, en el que Riii y Riv son independientemente el uno del otro H, metilo, o etilo; en el que n es de 0 a 4; en el que Rd es alcoxi-C1-6, -NReRf, en el que Re y Rf son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo-C1-6, o -(alquileno-C2-6)-NRgRh; en el que Rg y Rh son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo-C1-6, o -C(O)Oalquilo-C1-6, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o cicloalquilo de 3 a 7 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o más A, - S(O)2-fenilo, en el que fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más halo, haloalquilo-C1-6, alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalcoxi-C1-6, nitro, hidroxi o ciano; -S(O)2-alquilo-C1-6, -S(O)2N(alquilo-C1-6)2, -S(O)2NH(alquilo-C1-6); A es halo, alquilo-C1-6, haloalquilo-C1-6, hidroxialquiloC1-6, cianoalquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalcoxi-C1-6, -S(O)0-2 alquilo-C1-6, nitro, hidroxi, ciano, -(alquileno-C1-6)-O-alquilo-C1-6, -(alquileno-C1-6)-O-haloalquilo-C1-6, -(alqui-leno-C1-6)-OR''', -C(O)O alquilo-C1-6, -C(O) alquilo-C1-6, -C(O)OR''', -C(O)R''', -C(O)NR'R'', -S(O)2NR'R'', -(CH2)xNR'R'', -(CH2)x-NR'C(O)-alquilo-C1-6, -(CH2)x-NR'S(O)2alquilo-C1-6, -(CH2)x-cicloalquilo-C3-6, -(CH2)x-R''', en los que x es de 0 a 4, R' y R'' son cada uno independientemente H o alquiloC1-6, o R' y R'' junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 5 o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O o S, que pueden estar opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre halo, haloalquilo-C1-6, alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalcoxi-C1-6, nitro y ciano, y R''' es fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres halo, haloalquilo-C1-6, alquilo-C1-6, o alcoxi-C1-6, R2 es hidrógeno, alquilo-C1-6, -C(O)Rn, en el que Rn es alquilo-C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres alquilo-C1-6, -C(O)Oalquilo-C1-6, o -S(O)2-alquilo-C1-6, NRjRk, en el que Rj y Rk son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo-C1-6, -(alquileno-C2-6)-NRlRm; en el que Rl y Rm son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo-C1-6, o -C (O)O-alquilo-C1-6; R3, R4, R5, R6 son cada uno independientemente hidrógeno, halo, alquilo-C1-6, halo-alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6 o haloalcoxi-C1-6; o R1 y R6 junto con el anillo indol al que están unidos forman un heterociclo de 6 miembros que está opcionalmente sustituido con residuos seleccionados de entre =O, C(O)Oalquilo-C1-6 o alquilo-C1-6; R7 es hidrógeno o alquilo-C1-6; R8 es hidrógeno, halo, metilo, metoxi, CF3, o OCF3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

La presente invención se refiere a nuevos derivados de indol-3-il-carbonil-azaspiropiperidina como antagonistas del receptor V1a, con su elaboración, con composiciones farmacéuticas que los contienen y su utilización como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención son útiles en la prevención y/o tratamiento de la ansiedad, trastornos depresivos y otras enfermedades.

En particular, la presente invención está relacionada con los compuestos con la fórmula general (I)

**(Ver fórmula)**

en la que U es O, y V es CH2, o U es O, y V es C=O, o U es CH2, y V es O, o U-V es –CH=CH-, o U-V es –CH2-CH2-, o U es CH2, V es NR7; o

10 U es C=O, y V es NR7, o U es C=O y V es O; una o dos de las variables W, X, Y y Z son nitrógeno, sien

do el resto de las variables CR8;

R1 es H, alquilo-C1-12, opcionalmente sustituido con CN, u OH, haloalquilo-C1-6, alquenilo-C2-12, -(CRiRii)m-Ra,

en el que Ri y Rii son independientemente el uno del otro H, metilo, o etilo; en el que m es de 0 a 4; en el que Ra es

fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros

o cicloalquilo de 3 a 7 miembros, que están opcionalmente sustituidos con uno o más A,

- NRbRc, en el que Rb y Rc son cada uno inde

pendientemente hidrógeno, hidroxi, alquilo-C1-6, -S(O)2-alquilo-C1-6, o -C(O)-alquilo-C1-6,

- (CRiiiRiv)n-C(O)Rd, en el que Riii y Riv son independientemente el uno del otro H, metilo o etilo; en el que n es de 0 a 4; en el que Rd es

alcoxi-C1-6,

- NReRf, en el que Re y Rf son cada uno inde

pendientemente hidrógeno, alquilo-C1-6, o -(alquileno-C2-6)-NRgRh; en el que Rg y Rh son independientemente

hidrógeno, alquilo-C1-6, o –C(O)O

alquilo-C1-6, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o cicloalquilo de 3 a 7 miembros,

que está opcionalmente sustituido con

uno o más A, -S(O)2-fenilo, en el que fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más halo, haloalquilo-C1-6, alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalcoxi-C1-6, nitro, hidroxi o ciano; -S(O)2-alquilo-C1-6, -S(O)2N(alquilo-C1-6)2, -S(O)2NH(alquilo-C1-6);

A es halo, alquilo-C1-6, haloalquilo-C1-6, hidroxialquilo-C1-6, cianoalquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalcoxi-C1-6, S(O)0-2 alquilo-C1-6, nitro, hidroxi, ciano, (alquileno-C1-6)-O-alquilo-C1-6, -(alquileno-C1-6)-Ohalo-alquilo-C1-6, -(alquileno-C1-6)-OR''', -C(O)O alquilo-C1-6, -C(O) alquilo-C1-6, -C(O)OR''', -C(O)R''', -C(O)NR'R'', -S(O)2NR'R'', -(CH2)x-NR'R'', -(CH2)x

NR'C(O)-alquilo-C1-6, -(CH2)x-NR'S(O)2-alquilo-C1-6,

- (CH2)x-cicloalquilo-C3-6, -(CH2)x-R''', en los que x es de 0 a 4, R' y R'' son cada uno independientemente H o alquilo-C1-6, o R' y R'' junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 5 o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O o S, y R''' es fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres halo, haloalquilo-C1-6, alquilo-C1-6, o alcoxi-C1-6,

R2 es hidrógeno, alquilo-C1-6, -C(O)Rn, en el que Rn es

alquilo-C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres alquilo-C1-6, -C(O)Oalquilo-C1-6, o -S(O)2-alquilo-C1-6, NRjRk, en el que Rj y Rk son cada uno independientemente

hidrógeno, alquilo-C1-6, -(alquileno-C2-6)-NRlRm; en el que Rl y Rm son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo-C1-6, o –C(O)O-alquilo-C1-6;

R3, R4, R5, R6 son cada uno independientemente hidrógeno, halo, alquilo-C1-6, halo-alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6 o halo

alcoxi-C1-6;

o R1 y R6 junto con el anillo indol al que están unidos forman un heterociclo de 6 miembros

que está opcionalmente sustituido con residuos seleccionados de entre =O, C(O)O-alquilo-C1-6 o alquilo-C1-6; R7 es hidrógeno o alquilo-C1-6; R8 es hidrógeno, halo, metilo, metoxi, CF3, o OCF3;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Los compuestos de fórmula (I) pueden elaborarse mediante los métodos proporcionados más adelante, mediante los métodos proporcionados en los ejemplos o mediante métodos análogos. Las condiciones de reacción apropiadas para los pasos de reacción individuales son conocidas por un experto en la materia. Los materiales de partida están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos análogos a los métodos proporcionados más adelante, mediante los métodos proporcionados en las referencias citadas en el texto o en los ejemplos, o mediante métodos conocidos en la materia.

Los compuestos de fórmula (I) poseen actividad farmacéutica, en particular son moduladores de la actividad del receptor V1a. Más concretamente, los compuestos son antagonistas del receptor V1a.

La vasopresina es un péptido de 9 aminoácidos que se produce principalmente en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Se conocen tres receptores de la vasopresina, pertenecientes todos ellos a la clase I de receptores acoplados a proteína G. El receptor V1a se expresa en el cere

bro, hígado, músculo vascular liso, pulmones, útero y tes

tículos, el receptor V1b o V3 se expresa en el cerebro y en la glándula pituitaria, y el receptor V2 se expresa en los riñones donde regula la excreción de agua y media los efectos antidiuréticos de la vasopresina.

En el sistema periférico, la vasopresina actúa como una neurohormona y estimula la vasoconstricción, la glicogenolisis y la antidiuresis. En el cerebro, la vasopresina actúa como un neuromodulador y sus niveles aumentan en la amígdala durante el estrés ( Ebner, K., C. T. Wotjak, et al. (2002). "Forced swimming triggers vasopressin release within the amygdala to modulate stress-coping strategies in rats." Eur J Neurosci 15(2): 384-8). El receptor V1a se expresa ampliamente en el cerebro y particularmente en áreas límbicas como la amígdala, el septo lateral y el hipocampo que juegan un papel importante en el control de la ansiedad. Además, los ratones deficientes en V1a muestran una reducción en los comportamientos de ansiedad en el laberinto en cruz, en campo abierto y en la caja de luz-oscuridad ( Bielsky, I. F., S. B. Hu, et al. (2003). "Profound Impairment in Social Recognition and Reduction in Anxiety-Like Behavior in Vasopressin V1a Receptor Knockout Mice." Neuropsychopharmacology). La regulación negativa del receptor V1a utilizando una inyección de oligonucleótidos antisentido en el septo, también provoca una reducción de los comportamientos de ansiedad (Landgraf, R., R. Gerstberger, et al. (1995). "V1 vasopressin receptor antisense oligodeoxynucleotide into septum reduces vasopressin binding, so

cial discrimination abilities, and anxiety-related behavior

in rats." Regul Pept 59(2): 229-39).

El receptor V1a también es un mediador de los efectos cardiovasculares de la vasopresina en el cerebro mediante la regulación central de la presión sanguínea y del ritmo cardiaco en el núcleo del tracto solitario (Michelini, L.

C. y M. Morris (1999). "Endogenous vasopressin modulates the cardiovascular responses to exercise." Ann N Y Acad Sci

897: 198-211). En el sistema periférico induce la contracción de la musculatura vascular lisa, y la inhibición crónica del receptor V1a mejora los parámetros hemodinámicos en ratas que han sufrido infarto de miocardio (Van Kerckhoven, R., I. Lankhuizen, et al. (2002). "Chronic vasopressin V(1A) but not V(2) receptor antagonism prevents heart failure in chronically infarcted rats." Eur J Pharmacol 449(12): 135-41).

Las US 2001 039 286 y US 2002 052 371 describen ambas derivados de 2-indol como antagonistas de taquiquinina.

Por lo tanto, es objeto de la presente invención proporcionar compuestos que actúen como moduladores del receptor V1a, y en particular, como antagonistas del receptor V1a. Tales antagonistas son útiles como terapéuticos en los estados de dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivo compulsivo, ansiedad y trastornos depresivos. las indicaciones preferibles en relación con la presente invención son el tratamiento de la ansiedad y trastornos depresivos....

1. Un compuesto con la fórmula general (I)

**(Ver fórmula)**

en el que U es O y V es CH2, o

5 U es O y V es C=O, o U es CH2 y V es O, o U-V es –CH=CH-, o U-V es –CH2-CH2-, o U es CH2, V es NR7; o

10 U es C=O y V es NR7, o

U es C=O y V es O; una o dos de las variables W, X, Y y Z son nitrógeno, siendo el resto de las variables CR8; R1 es H,

15 alquilo-C1-12, opcionalmente sustituido con CN u OH, haloalquilo-C1-6, alquenilo-C2-12, -(CRiRii)m-Ra,

en el que Ri y Rii son independientemente el uno

20 del otro H, metilo, o etilo; en el que m es de 0 a 4; en el que Ra es fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o cicloalquilo de 3 a 7 miembros,

que están opcionalmente sustituidos con

uno o más A, -NRbRc, en el que Rb y Rc son cada uno independientemente

hidrógeno, hidroxi, alquilo-C1-6, -S(O)2-alquilo-C1-6, o -C(O)-alquilo-C1-6,

- (CRiiiRiv)n-C(O)Rd, en el que Riii y Riv son independientemente el uno del otro H, metilo, o etilo; en el que n es de 0 a 4; en el que Rd es

alcoxi-C1-6, -NReRf, en el que Re y Rf son cada uno independientemente

hidrógeno, alquilo-C1-6, o -(alquileno-C2-6)-NRgRh; en el que Rg y Rh son cada uno independientemente

hidrógeno, alquilo-C1-6, o –C(O)Oalquilo-C1-6, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, hete

rocicloalquilo de 3 a 7 miembros o cicloal

quilo de 3 a 7 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o más A,

- S(O)2-fenilo, en el que fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más halo, haloalquilo-C1-6, alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalcoxi-C1-6, nitro, hidroxi o ciano; -S(O)2-alquilo-C1-6, -S(O)2N(alquilo-C1-6)2, -S(O)2NH(alquilo-C1-6);

A es halo, alquilo-C1-6, haloalquilo-C1-6, hidroxialquiloC1-6, cianoalquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalcoxi-C1-6, -S(O)0-2 alquilo-C1-6, nitro, hidroxi, ciano, -(alquileno-C1-6)-O-alquilo-C1-6, -(alquileno-C1-6)-O-haloalquilo-C1-6, -(alqui-leno-C1-6)-OR''', -C(O)O alquilo-C1-6, -C(O) alquilo-C1-6, -C(O)OR''', -C(O)R''', -C(O)NR'R'', -S(O)2NR'R'', -(CH2)xNR'R'', -(CH2)x-NR'C(O)-alquilo-C1-6, -(CH2)x-NR'S(O)2alquilo-C1-6, -(CH2)x-cicloalquilo-C3-6, -(CH2)x-R''',

en los que x es de 0 a 4, R' y R'' son cada uno independientemente H o alquiloC1-6, o R' y R'' junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 5 o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O o S, que pueden estar opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre halo, haloalquilo-C1-6, alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalcoxi-C1-6,

nitro y ciano, y

R''' es fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres halo, haloalquilo-C1-6, alquilo-C1-6, o alcoxi-C1-6,

R2 es hidrógeno, alquilo-C1-6, -C(O)Rn, en el que Rn es

alquilo-C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres alquilo-C1-6, -C(O)Oalquilo-C1-6, o -S(O)2-alquilo-C1-6,

NRjRk, en el que Rj y Rk son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo-C1-6, -(alquileno-C2-6)-NRlRm; en el que Rl y Rm son cada uno independientemente

hidrógeno, alquilo-C1-6, o –C(O)O-alquilo-C1-6; R3, R4, R5, R6 son cada uno independientemente hidrógeno, halo, alquilo-C1-6, halo-alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6 o haloalcoxi-C1-6;

o R1 y R6 junto con el anillo indol al que están unidos forman un heterociclo de 6 miembros que está opcionalmente sustituido con residuos seleccionados de entre =O, C(O)Oalquilo-C1-6 o alquilo-C1-6; R7 es hidrógeno o alquilo-C1-6; R8 es hidrógeno, halo, metilo, metoxi, CF3, o OCF3;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto con la fórmula general (I) de acuerdo

con la reivindicación 1, en el que

R1 es H,

alquilo-C2-6, opcionalmente sustituido con CN u OH, haloalquilo-C1-6,

- (CRiRii)m-Ra, en el que Ri y Rii son independientemente el uno del otro H, metilo, o etilo; en el que m es de 0 a 4; en el que Ra es

fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o cicloalquilo de 3 a 7 miembros,

que está opcionalmente sustituido con

uno o más A, -NRbRc, en el que Rb y Rc son cada uno independientemente

hidrógeno, alquilo-C1-6, -S(O)2-alquiloC1-6, o -C(O)-alquilo-C1-6,

- (CRiiiRiv)n-C(O)Rd, en el que Riii y Riv son independientemente el uno del otro H, metilo, o etilo; en el que n es de 0 a 4; en el que Rd es

alcoxi-C1-6, -NReRf, en el que Re y Rf son cada uno independientemente

hidrógeno, alquilo-C1-6, o -(alquileno-C2-6)-NRgRh; en el que Rg y Rh

son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo-C1-6, o –C(O)Oalquilo-C1-6,

fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o cicloalquilo de 3 a 7 miembros,

que están opcionalmente sustituidos con

uno o más A, -S(O)2-alquilo-C1-6, -S(O)2N(alquilo-C1-6)2, -S(O)2NH(alquilo-C1-6);

A es halo, alquilo-C1-6, haloalquilo-C1-6, hidroxialquiloC1-6, cianoalquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalcoxi-C1-6, -S(O)0-2 alquilo-C1-6, nitro, hidroxi, ciano, -(alquileno-C1-6)-O-alquilo--C1-6, -(alquileno--C1-6)-O-haloalquilo-C1-6, -(alqui-leno-C1-6)-OR''', -C(O)O alquilo-C1-6, -C(O) alquilo-C1-6, -C(O)OR''', -C(O)R''', -C(O)NR'R'', -S(O)2NR'R'', -(CH2)x-NR'R'', -(CH2)x-NR'C(O)-alquilo-C1-6, -(CH2)x-NR'S(O)2alquilo-C1-6, -(CH2)x-cicloalquilo-C3-6, -(CH2)x-R''',

en los que x es de 0 a 4, R' y R'' son cada uno independientemente H o alquiloC1-6, o R' y R'' junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 5 o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O o S, y R''' es fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, opcio

nalmente sustituido con uno, dos, o tres halo, haloal

quilo-C1-6, alquilo-C1-6, o alcoxi-C1-6.

3. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que R1, R2, R3, R4, R5, y R6 no son de forma simultánea hidrógeno.

4. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R3 y R6 son hidrógeno.

5. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cual

quiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que U es O y V es CH2, o U es O y V es C=O, o U es CH2 y V es O, o U-V es –CH=CH-, o U-V es –CH2-CH2-, o U es CH2, V es NR7.

6. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cual

quiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que W es N, X es CH, Y es CH y Z es CH, o W es CH, X es N, Y es CH y Z es CH, o W es CH, X es CH, Y es N y Z es CH, o W es CH, X es CH, Y es CH y Z es N, o W es N, X es CH, Y es N y Z es CH, o W es N, X es CH, Y es CH y Z es N, o W es CH, X es N, Y es N y Z es CH, o W es CH, X es N, Y es CH y Z es N.

7. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la rei

vindicación 6, en el que

U es O y V es CH2, o U es O y V es C=O, o U es CH2 y V es O, o U-V es –CH=CH-.

8. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el compuesto es

1'-[(6-cloro-1H-indol-3-il)carbonil]-7H-spiro[furo[3,4-b]piridina-5,4'-piperidina],

(2S)-2-{[6-cloro-3-(1'H,7H-spiro[furo[3,4-b]piridina5,4'-piperidin]-1'-ilcarbonil)-1H-indol-1-il]metil}pirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo,

diclorhidrato de 1'-({6-cloro-1-[(2S)-pirrolidin-2ilmetil]-1H-indol-3-il}carbonil)-7H-spiro[furo[3,4-b]piridina-5,4'-piperidina],

1'-[(6-cloro-1-{[(2S)-1-metilpirrolidin-2-il]metil}1H-indol-3-il)carbonil]-7H-spiro[furo[3,4-b]piridina-5,4'piperidina],

1'-{[6-cloro-1-(3,5-difluorobencil)-1H-indol-3il]carbonil}-7H-spiro[furo[3,4-b]piridina-5,4'-piperidina],

1'-[(6-cloro-1H-indol-3-il)carbonil]-1H-spiro[furo[3,4-c]piridina-3,4'-piperidina],

(2S)-2-{[6-cloro-3-(1H,1'H-spiro[furo[3,4-c]piridina3,4'-piperidin]-1'-ilcarbonil)-1H-indol-1-il]metil}pirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo,

diclorhidrato de 1'-({6-cloro-1-[(2S)-pirrolidin-2ilmetil]-1H-indol-3-il}carbonil)-1H-spiro[furo[3,4-c]piridina-3,4'-piperidina],

1'-[(6-cloro-1-{[(2S)-1-metilpirrolidin-2-il]metil}1H-indol-3-il)carbonil]-1H-spiro[furo[3,4-c]piridina-3,4'piperidina],

1'-[(6-cloro-1H-indol-3-il)carbonil]-5H-spiro[furo5 [3,4-b]piridina-7,4'-piperidina],

(2S)-2-{[6-cloro-3-(1'H,5H-spiro[furo[3,4-b]piridina7,4'-piperidin]-1'-ilcarbonil)-1H-indol-1-il]metil}pirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo,

diclorhidrato de 1'-({6-cloro-1-[(2S)-pirrolidin-210 ilmetil]-1H-indol-3-il}carbonil)-5H-spiro[furo[3,4b]piridina-7,4'-piperidina],

1'-[(6-cloro-1-{[(2S)-1-metilpirrolidin-2-il]metil}1H-indol-3-il)carbonil]-5H-spiro[furo[3,4-b]piridina-7,4'piperidina], o

15 1'-{[6-cloro-1-(3,5-difluorobencil)-1H-indol-3il]carbonil}-5H-spiro[furo[3,4-b]piridina-7,4'-piperidina].

9. Un proceso para la preparación de los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende el paso de hacer reaccionar un compuesto de fórmula

20 (II):

R

**(Ver fórmula)**

2

R

R

**(Ver fórmula)**

II

con un compuesto de fórmula (III):

**(Ver fórmula)**

Z

Y

III

para obtener un compuesto de fórmula (I) en el que R1,

R2, R3, R4, R5, R6, U, V, W, X, Y y Z son como se ha definido

en la reivindicación 1.

10. Un proceso para la preparación de compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende el paso de hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I-1):

**(Ver fórmula)**

I-1

10 con un electrófilo de fórmula R1-LG, en el que LG es halógeno, -OS(O)2Me o -OS(O)2C6H4CH3, para proporcionar un compuesto de fórmula general (I), en el que R1, R2, R3, R4, R5, R6, U, V, W, X, Y y Z son como se ha definido en la reivindicación 1 con la condición que R1 no sea H.

15 11. Un compuesto de fórmula (I) que se puede obtener mediante un proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 o 10.

12. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para su utilización en

20 la prevención o tratamiento de la dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivo compulsivo, ansiedad y trastornos depresivos.

13. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I), de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.

14. Una composición farmacéutica de acuerdo con la

5 reivindicación 13, en el que es útil frente a dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivo compulsivo, ansiedad y trastornos depresivos.

10 15. El uso de un compuesto de fórmula (I), de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la preparación de un medicamento.

16. El uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que el medicamento es útil frente a la dismenorrea, hiper

15 tensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivo compulsivo, ansiedad y trastornos depresivos.