COMPUESTOS DE QUINAZOLINONA SUSTITUIDOS.

Un compuesto de fórmula Ia, IB o IC **(Ver fórmula)**en donde Z1 se selecciona del grupo que consiste de CR4 y N;

Z2 se selecciona del grupo que consiste de CR5 y N; Z3 se selecciona del grupo que consiste de CR6 y N; R1 se selecciona del grupo que consiste de grupos arilalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, y alquilo, sustituidos y no sustituidos; R2 se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcarbonilo, y arilcarbonilo, sustituidos y no sustituidos; R3 se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos arilaquilo, heteroarilaquilo, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, y alquilo, sustituidos y no sustituidos; R4 , R5, y R6 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste de H, Cl, I, F, Br, OH, NH2, CN, NO2, y grupos alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilamino, heteroarilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, cicloalquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heterociclilamino-carbonilo, y heteroarilaminocarbonilo, sustituidos y no sustituidos; W es un grupo de fórmula IIA o IIB; **(Ver fórmula)**R1' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; R2' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; o R1' y R2', junto con el nitrógeno al cual están enlazados, forman un grupo heterociclilo o heteroarilo, sustituido o no sustituido; R3' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos arilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; y R4' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, y heteroarilaquilo, sustituidos y no sustituidos; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, estereoisómeros de los mismos, tautómeros de los mismos, hidratos de los mismos, hidruros de los mismos, o solvatos de los mismos, en donde el término sustituido se refiere a un grupo en el cual uno o más enlaces a un átomo de hidrógeno contenido allí son reemplazados por un enlace a un átomo de halógeno, grupos hidroxilo, grupos alcoxi, grupos ariloxi, y grupos éster; grupos tiol, grupos sulfuro de alquilo y de arilo, grupos sulfona, grupos sulfonilo, y grupos sulfóxido; aminas, amidas, alquilaminas, dialquilaminas, arilaminas, alquilarilaminas, diarilaminas, N-óxidos, imidas, y enaminas; grupos trialquilsililo, grupos dialquilarilsililo, grupos alquildiarilsililo, y grupos triarilsililo; los grupos alquilo sustituidos y grupos cicloalquilo sustituidos también incluyen grupos en los cuales uno o más enlaces a un átomo(s) de carbono(s) o de hidrogeno(s) es reemplazado por un enlace a un oxígeno en grupos carbonilo, carboxilo, y éster; o nitrógeno en iminas, oximas, hidrazonas, y nitrilos; cicloalquilo sustituido, arilo sustituido, heterociclilo sustituido y heteroarilo sustituido también incluyen anillos y sistemas de anillos fusionados en los cuales un enlace a un átomo de hidrógeno es reemplazado con un enlace a grupos alquilo

Esta invención se relaciona con agonistas del receptor de melanocortina-4 (MC4-R) y con métodos para su preparación. La invención también se relaciona con composiciones para el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor de melanocortina-4, tales como obesidad o diabetes, por medio de la activación del receptor de melanocortina-4 con los compuestos suministrados allí.

Las melanocortinas son productos peptídicos resultantes del procesamiento post-traduccional de pro-opiomelanocortina y se sabe que tienen una amplia gama de actividades fisiológicas. Las melanocortinas naturales incluyen los diferentes tipos de hormonas estimuladoras de melanocitos (αMSH, β-MSH, γ-MSH) y ACTH. De estas, se considera que α-MSH y ACTH son las principales melanocortinas endógenas.

Las melanocortinas median sus efectos a través de receptores de melanocortina (MC-R), una subfamilia de receptores acoplados a proteína G. Existen al menos cinco subtipos de receptores diferentes (MC1-R a MC5-R). MC1-R media la pigmentación del cabello y de la piel. MC2-R media los efectos de ACTH sobre esteroidogénesis en la glándula adrenal. MC3-R y MC4-R se expresan predominantemente en el cerebro. Se considera que MC5-R juega un papel en el sistema de glándulas exocrinas.

El receptor de melanocortina-4 (MC4-R) es un receptor de siete regiones transmembrana. MC4-R puede participar en la modulación del flujo de información visual y sensorial, coordina aspectos del control somatomotor, y/o participa en la modulación de la salida autonómica al corazón.

K. G. Mountjoy y colaboradores, Science, 257: 1248 -125 (1992). Significativamente, la inactivación de este receptor por mutagénesis dirigida ha dado lugar a ratones que desarrollan un síndrome de obesidad al inicio de la madurez asociado con hiperfagia, hiperinsulinemia, e hiperglicemia. D. Husznar y colaboradores, Cell, 88(1): 131 -41 (1997). MC4-R también ha sido implicado en otros estados de la enfermedad incluidos disfunción eréctil, trastornos cardiovasculares, lesiones o trastornos neuronales, inflamación, fiebre, trastornos cognitivos, y trastornos del comportamiento sexual. M. E. Hadley y C. Haskell-Luevano, The proopiomelanocortin system, Ann. N. Y. Acad. Sci.,

885:1 (1999).

Por otra parte, observaciones en relación con antagonistas endógenos de MC4-R indican que MC4-R está implicado en la regulación de la energía endógena. Por ejemplo, una proteína agouti se expresa normalmente en la piel y es un antagonista del receptor cutáneo de MC involucrado en pigmentación, MC1-R. M. M. Ollmann y colaboradores, Science, 278: 135 -138 (1997). Sin embargo, la sobreexpresión de proteína agouti en ratones conduce a un color de recubrimiento amarillo debido al antagonismo de MC1-R y a una mayor ingesta de alimento y de peso corporal debido al antagonismo de MC4-R. L. L. Kiefer y colaboradores, Biochemistry, 36: 2084 -2090 (1997); D. S. Lu y colaboradores, Nature, 371: 799 -802 (1994). La proteína relacionada con agouti (AGRP), una homóloga de proteína agouti, antagoniza MC4-R pero no MC1-R. T. M. Fong y colaboradores, Biochem. Biophys. Res. Commun. 237: 629 -631 (1997). La administración de AGRP en ratones incrementa la ingesta de alimentos y provoca obesidad pero no altera la pigmentación. M. Rossi y colaboradores, Endocrinology, 139: 4428 -4431 (1998). En conjunto, esta investigación indica que MC4-R participa en la regulación de la energía, y por lo tanto, identifica este receptor como un objetivo para un diseño racional de medicamentos para el tratamiento de la obesidad.

2 En relación con MC4-R y su papel no cubierto en la etiología de la obesidad y la ingesta de alimentos, el estado del arte incluye reportes de compuestos y composiciones que actúan como agonistas o antagonistas de MC4-R. Como ejemplos, la patente estadounidense No. 6.060.589 describe polipéptidos que son capaces de modular la actividad de señalización de receptores de melanocortina. También, las patentes estadounidenses Nos. 6.054.556 y 5.731.408 describen familias de agonistas y antagonistas para receptores de MC4-R que son heptapéptidos de lactama que tienen una estructura cíclica. WO 01/10842 divulga compuestos enlazantes de MC4-R que tienen una multitud de estructuras y métodos de utilización de tales compuestos para tratar trastornos asociados con MC4-R. Algunos de los compuestos descritos incluyen arenos y heteroarenos que contienen amidino y guanidino. Se han divulgado varias otras clases de compuestos que tienen actividad agonista de MC4-R. Por ejemplo, WO 01/70708 y WO00/74679 divulgan agonistas de MC4-R que son compuestos de piperidina y derivados, mientras que WO01/70337 y WO 99/64002 divulgan agonistas de MC-R que son derivados de espiropiperidina. Otros agonistas conocidos del receptor de melanocortina incluyen compuestos de amina aromática que contienen residuos de aminoácidos, particularmente residuos de triptófano, como se divulga en WO 01/55106. Se divulgan agonistas similares en WO 01/055107 que incluyen compuestos de amina aromática que contienen grupos de amida terciaria o amina terciaria. Finalmente, WO 01/055109 divulga agonistas del receptor de melanocortina que incluyen aminas aromáticas que son generalmente bisamidas separadas por un enlazante alquilo que contiene nitrógeno. Los compuestos que contienen guanidina que tienen una variedad de actividades biológicas son también conocidos en el estado del arte. Por ejemplo, la patente estadounidense No. 4.732.916 otorgada a Satoh y colaboradores divulga compuestos de guanidina útiles como agentes contra la úlcera; la patente estadounidense No. 4.874.864, la patente estadounidense No. 4.949.891, y la patente estadounidense No. 4.948.901 otorgada a Schnur y colaboradores y EP 0343 894 divulgan compuestos guanidino útiles como inhibidores de proteasa y como agentes antiplasmina y antitrombina; y la patente estadounidense No. 5.352.704 otorgada a Okuyama y colaboradores divulga un compuesto guanidino útil como un agente antiviral. Los compuestos que contienen guanidina son divulgados también en otras referencias. Por ejemplo, la patente estadounidense No. 6.030.985 otorgada a Gentile y colaboradores divulga compuestos de guanidina útiles para las condiciones de tratamiento y prevención en las cuales la inhibición de óxido nítrico sintetasa es benéfica por ejemplo ataque fulminante, esquizofrenia, ansiedad, y dolor. La patente estadounidense No. 5.952.381 otorgada a Chen y colaboradores divulga ciertos compuestos de guanidina para uso en integrinas αvβ3 que inhiben o antagonizan selectivamente. Se divulgan diferentes derivados 1-azacarbociclic-2-ilideno completamente saturados de 5, 6, y 7 miembros de guanidina por tener actividad anti secretora e hipoglicémica por parte de la patente estadounidense No. 4.211.867 otorgada a Rasmussen. Tales compuestos son también enseñados como útiles para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Otros derivados de guanidina son divulgados por la patente estadounidense No. 5.885.985 otorgada a Macdonald y colaboradores como útiles en terapia para tratamiento de la inflamación. Diferentes compuestos de guanidino benzamida son divulgados en WO 02/18327. Las guanidino benzamidas son divulgadas como útiles para el tratamiento de la obesidad y de la diabetes tipo II. Sin embargo, sigue existiendo la necesidad por agonistas potentes y específicos de MC4-R que sean moléculas pequeñas de bajo peso molecular. Las composiciones para el tratamiento de

3 enfermedades mediadas por el receptor de melanocortina-4, tales como obesidad, con tales fármacos no peptídicos, son también particularmente deseables. La presente invención proporciona agonistas potentes y específicos de MC4-R que son moléculas pequeñas de bajo peso molecular. De este modo, se han proporcionado, de acuerdo con un aspecto de la invención, compuestos de fórmula IA, IB, o IC:

**(Ver fórmula)**

en donde Z1 se selecciona del grupo que consiste de CR4 y N; Z2 se selecciona del grupo que consiste de CR5 y N; Z3 se selecciona del grupo que consiste de CR6 y N; R1 se selecciona del grupo que consiste de grupos arilalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, y alquilo, sustituidos y no sustituidos; R2 se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcarbonilo, y arilcarbonilo sustituidos y no sustituidos; R3 se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos arilaquilo, heteroarilaquilo, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, arilo, heteroarilo,...

1. Un compuesto de fórmula Ia, IB o IC

**(Ver fórmula)**

5 en donde Z1 se selecciona del grupo que consiste de CR4 y N; Z2 se selecciona del grupo que consiste de CR5 y N; Z3 se selecciona del grupo que consiste de CR6 y N; R1 se selecciona del grupo que consiste de grupos arilalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, y alquilo, sustituidos y no sustituidos; R2 se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcarbonilo, y arilcarbonilo, sustituidos y no sustituidos; R3 se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos arilaquilo, heteroarilaquilo, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, y alquilo, sustituidos y no sustituidos; R4 , R5, y R6 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste de H, Cl, I, F, Br, OH, NH2, CN, NO2, y grupos alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilamino, heteroarilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, cicloalquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heterociclilamino-carbonilo, y heteroarilaminocarbonilo, sustituidos y no sustituidos; W es un grupo de fórmula IIA o IIB;

**(Ver fórmula)**

R1' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; R2' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos;

o R1' y R2', junto con el nitrógeno al cual están enlazados, forman un grupo heterociclilo

o heteroarilo, sustituido o no sustituido; R3' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos arilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; y R4' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, y heteroarilaquilo, sustituidos y no sustituidos; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, estereoisómeros de los mismos, tautómeros de los mismos, hidratos de los mismos, hidruros de los mismos, o solvatos de los mismos, en donde el término "sustituido" se refiere a un grupo en el cual uno o más enlaces a un átomo de hidrógeno contenido allí son reemplazados por un enlace a un átomo de halógeno, grupos hidroxilo, grupos alcoxi, grupos ariloxi, y grupos éster; grupos tiol, grupos sulfuro de alquilo y de arilo, grupos sulfona, grupos sulfonilo, y grupos sulfóxido; aminas, amidas, alquilaminas, dialquilaminas, arilaminas, alquilarilaminas, diarilaminas, N-óxidos, imidas, y enaminas; grupos trialquilsililo, grupos dialquilarilsililo, grupos alquildiarilsililo, y grupos triarilsililo; los grupos alquilo sustituidos y grupos cicloalquilo sustituidos también incluyen grupos en los cuales uno o más enlaces a un átomo(s) de carbono(s) o de hidrogeno(s) es reemplazado por un enlace a un oxígeno en grupos carbonilo, carboxilo, y éster; o nitrógeno en iminas, oximas, hidrazonas, y nitrilos; cicloalquilo sustituido, arilo sustituido, heterociclilo sustituido y heteroarilo sustituido también incluyen anillos y sistemas de anillos fusionados en los cuales un enlace a un átomo de hidrógeno es reemplazado con un enlace a grupos alquilo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde R3 es H.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Z1 es un grupo CR4, Z2 es un grupo CR5, y Z3 es un grupo CR6.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en donde al menos uno de R4 , R5, o R6 es un F.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en donde al menos uno de Z1, Z2, o Z3 es N.

6. El compuesto de la reivindicación 1, en donde R3' se selecciona del grupo que consiste de grupos cicloalquilo, cicloalquilo policíclico, alquenilo, alquilo, y arilo, sustituidos y no sustituidos.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en donde R1 es un grupo feniletilo 2,4-disustituido.

5 8. El compuesto de la reivindicación 1, en donde R1 se selecciona del grupo que consiste de grupos feniletilo, 2,4-diclorofeniletilo, 4-metoxifeniletilo, 4-fenoxifeniletilo, 4bromofeniletilo, 4-metilfeniletilo, 4-clorofeniletilo, 4-etilfeniletilo, ciclohexeniletilo, 2metoxifeniletilo, 2-clorofeniletilo, 2-fluonofeniletilo, 3-metoxifeniletilo, 3-fluorofeniletilo, tieniletilo, indoliletilo, 4-hidroxifeniletilo, 3,4-dimetoxifeniletilo, 2-cloro-4-iodofeniletilo, 2fluoro-4-metilfeniletilo, 2-fluoro-4-clorofeniletilo, 2-fluoro-4-bromofeniletilo, 2-fluoro-4metoxifeniletilo, 2-trifluorometil-4-fluorofeniletilo, 2,4-difluorofeniletilo, 2,4dimetilfeniletilo, 2,4-dimetoxifeniletilo, (2-piridil)etilo, (3-piridil)etilo, (4-piridil)etilo, (piridil)(hidroximetil)etilo, y (fenil)(hidroximetil)etilo.

9. El compuesto de la reivindicación 1, en donde R1 se selecciona del grupo que consiste de grupos (heteroaril)(hidroximetil)etilo, (aril)(hidroximetil)etilo, (aril)(alcoximetil)etilo, (aril) (ariloximetil)etilo, (aril)(arilalcoximetil)etilo, (aril)(heteroariloximetil)etilo, (aril) (heterocicliloximetil)etilo, (heteroaril)(alcoximetil)etilo, (heteroaril)(ariloximetil)etilo, (heteroaril)(arilalcoximetil)etilo, (heteroaril)(heteroariloximetil)etilo, y (heteroaril) (heterocicliloximetil)etilo, sustituidos y no sustituidos.

20 10. El compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto tiene la fórmula IB y R2 es H.

11. Un compuesto de fórmula IA o IC

**(Ver fórmula)**

en donde Z1 se selecciona del grupo que consiste de CR4 y N; Z2 se selecciona del grupo que consiste de CR5 y N; Z3 se selecciona del grupo que consiste de CR6 y N; R1 se selecciona del grupo que consiste de H, grupos arilalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, y alquilo, sustituidos y no sustituidos; R3 se selecciona del grupo que consiste de grupos arilaquilo, heteroarilaquilo, alcoxi, ariloxialquilo, alquilamino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo, sustituidos y no sustituidos, y grupos -C(=NH)-heterociclilo, y grupos de fórmula -LR7; R4 , R5, y R6 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste de H, Cl, I, F, Br, OH, NH2, CN, NO2, y de grupos alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilamino, heteroarilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, cicloalquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heterociclilamino carbonilo, y heteroarilaminocarbonilo, sustituidos y no sustituidos;

W es un grupo de fórmula IIA o IIB;

**(Ver fórmula)**

R1' se selecciona del grupo que consiste de H, y de grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; R2' se selecciona del grupo que consiste de H, y de grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos;

o R1' y R2', junto con el nitrógeno al cual están enlazados, forman un grupo heterociclilo o heteroarilo, sustituido o no sustituido; R3' se selecciona del grupo que consiste de H, y de grupos arilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; R4' se selecciona del grupo que consiste de H, y de grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, y heteroarilaquilo, sustituidos y no sustituidos; L se selecciona del grupo que consiste de un enlace covalente, -CH2-, -O-, -S-, y -NH-; R7 se selecciona del grupo que consiste de grupos arilaminoalquilo, arilo, y ariloxialquilo, sustituidos y no sustituidos o se selecciona de un grupo de fórmula IIC;

**(Ver fórmula)**

en donde Y se selecciona del grupo que consiste de CH2, O, S, y NR9 donde R9 se selecciona del grupo que consiste de H, y de grupos alquilo sustituidos o no sustituidos; R8 se selecciona del grupo que consiste de H, un halógeno, hidroxilo, ácido carboxílico, y de grupos alquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilaminoalquilo, heterociclilo, alcoxi, carbonilo, y aminocarbonilo, sustituidos o no sustituidos; y m es un entero seleccionado de 0, 1, ó 2; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, estereoisómeros de los mismos, tautómeros de los mismos, hidratos de los mismos, hidruros de los mismos, o solvatos de los mismos, en donde el término "sustituido" se refiere a un grupo en el cual uno o más enlaces a un átomo de hidrógeno contenido allí son reemplazados por un enlace a un átomo de halógeno, grupos hidroxilo, grupos alcoxi, grupos ariloxi, y grupos éster; grupos tiol, grupos sulfuro de alquilo y de arilo, grupos sulfona, grupos sulfonilo, y grupos sulfóxido;

93 aminas, amidas, alquilaminas, dialquilaminas, arilaminas, alquilarilaminas, diarilaminas, N-óxidos, imidas, y enaminas; grupos trialquilsililo, grupos dialquilarilsililo, grupos alquildiarilsililo, y grupos triarilsililo; los grupos alquilo sustituidos y grupos cicloalquilo sustituidos también incluyen grupos en los cuales uno o más enlaces a un átomo(s) de 5 carbono(s) o de hidrogeno(s) es reemplazado por un enlace a un oxígeno en grupos carbonilo, carboxilo, y éster; o nitrógeno en iminas, oximas, hidrazonas, y nitrilos; cicloalquilo sustituido, arilo sustituido, heterociclilo sustituido y heteroarilo sustituido también incluyen anillos y sistemas de anillos fusionados en los cuales un enlace a un átomo de hidrógeno es reemplazado con un enlace a grupos alquilo. 10 12. El compuesto de la reivindicación 11, en donde R1 es H.

13. El compuesto de la reivindicación 11, en donde R1 es un grupo alquilo.

14. El compuesto de la reivindicación 11, en donde R1 es un grupo alquilo seleccionado del grupo que consiste de grupos metilo, etilo, propilo, butilo, y pentilo.

15. El compuesto de la reivindicación 11, en donde R1 es un grupo alquenilo sustituido o no 15 sustituido.

16. El compuesto de la reivindicación 11, en donde Z1 es un grupo CR4, Z2 es un grupo CR5, y Z3 es un grupo CR6.

17. El compuesto de la reivindicación 16, en donde al menos uno de R4 , R5, o R6 es un F.

18. El compuesto de la reivindicación 11, en donde al menos uno de Z1 , Z2, o Z3 es N.

20 19. El compuesto de la reivindicación 11, en donde R3 es un grupo -CH2-O-arilo sustituido o no sustituido.

20. El compuesto de la reivindicación 19, en donde el grupo R3 -CH2-O-arilo está sustituido con al menos un grupo halógeno.

21. El compuesto de la reivindicación 19, en donde el grupo R3 -CH2-O-arilo está sustituido con 25 al menos un grupo alcoxi.

22. El compuesto de la reivindicación 11, en donde R3 es un grupo -CH2-O-arilo donde el grupo arilo se selecciona de los grupos 2,4-difluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 2-fluoro-4metoxifenilo, 2,4-diclorofenilo, 4-clorofenilo, 2-clorofenilo, ó 2-cloro-4-metoxifenilo.

23. El compuesto de la reivindicación 11, en donde R3 es un grupo -CH2-heterociclilo sustituido 30 o no sustituido.

24. El compuesto de la reivindicación 23, en donde el grupo heterociclilo del grupo R3 -CH2heterociclilo se selecciona del grupo que consiste de los grupos 1H-tetrazol, piperazina, piperidina, imidazol, y morfolina, sustituidos y no sustituidos.

25. Un compuesto de fórmula ID

**(Ver fórmula)**

en donde

94 R1 se selecciona del grupo que consiste de H, grupos arilalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, y alquilo, sustituidos y no sustituidos; R2 y R3 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste de -H, de grupos 5 arilaquilo, heteroarilaquilo, alcoxi, ariloxialquilo, alquilamino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, alquilo, sustituidos y no sustituidos, y grupos -C(=NH)-heterociclilo, y grupos de fórmula -LR7; R4 , R5, y R6 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste de H, Cl, I, F, 10 Br, OH, NH2, CN, NO2, y grupos alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilamino, heteroarilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, cicloalquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heterociclilamino carbonilo, y heteroarilaminocarbonilo, sustituidos y no sustituidos; 15 W es un grupo de fórmula IIA o IIB;

**(Ver fórmula)**

R1' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; R2' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos;

o R1' y R2', junto con el nitrógeno al cual están enlazados, forman un grupo heterociclilo

o heteroarilo, sustituido o no sustituido;

25 R3' se selecciona del grupo que consiste de H, y de grupos arilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; R4' se selecciona del grupo que consiste de H, y de grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, y heteroarilaquilo, sustituidos y no sustituidos; L se selecciona del grupo que consiste de un enlace covalente, -CH2-, -O-, -S-, y -NH-; R7 se selecciona del grupo que consiste de grupos arilaminoalquilo, arilo, y ariloxialquilo, sustituidos y no sustituidos o se selecciona de un grupo de fórmula IIC; en donde Y se selecciona del grupo que consiste de CH2, O, S, y NR9 donde R9 se selecciona del grupo que consiste de H, y de grupos alquilo sustituidos o no sustituidos; R8 se selecciona del grupo que consiste de H, un halógeno, hidroxilo, ácido carboxílico, y grupos alquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilaminoalquilo, heterociclilo, alcoxi, carbonilo, y aminocarbonilo, sustituidos o no sustituidos; y m es un entero seleccionado de 0, 1, ó 2; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, estereoisómeros de los mismos, tautómeros de los mismos, hidratos de los mismos, hidruros de los mismos, o solvatos de los mismos, en donde el término "sustituido" se refiere a un grupo en el cual uno o más enlaces a un átomo de hidrógeno contenido allí son reemplazados por un enlace a un átomo de halógeno, grupos hidroxilo, grupos alcoxi, grupos ariloxi, y grupos éster; grupos tiol, grupos sulfuro de alquilo y de arilo, grupos sulfona, grupos sulfonilo, y grupos sulfóxido; aminas, amidas, alquilaminas, dialquilaminas, arilaminas, alquilarilaminas, diarilaminas, N-óxidos, imidas, y enaminas; grupos trialquilsililo, grupos dialquilarilsililo, grupos alquildiarilsililo, y grupos triarilsililo; los grupos alquilo sustituidos y grupos cicloalquilo sustituidos también incluyen grupos en los cuales uno o más enlaces a un átomo(s) de carbono(s) o de hidrogeno(s) es reemplazado por un enlace a un oxígeno en grupos carbonilo, carboxilo, y éster; o nitrógeno en iminas, oximas, hidrazonas, y nitrilos; cicloalquilo sustituido, arilo sustituido, heterociclilo sustituido y heteroarilo sustituido también incluyen anillos y sistemas de anillos fusionados en los cuales un enlace a un átomo de hidrógeno es reemplazado con un enlace a grupos alquilo.

**(Ver fórmula)**

26. El compuesto de la reivindicación 25, en donde R1 es H.

27. El compuesto de la reivindicación 25, en donde R1 es un grupo alquilo.

28. El compuesto de la reivindicación 25, en donde R2 es H.

29. El compuesto de la reivindicación 25, en donde R2 es un grupo alquilo sustituido o no sustituido.

30. El compuesto de la reivindicación 25, en donde al menos uno de R4, R5, o R6 es un F.

31. El compuesto de la reivindicación 11 ó 25, en donde R3 es un grupo alquenilo sustituido o no sustituido.

32. El compuesto de la reivindicación 11 ó 25, en donde R3 es un grupo feniletilo 2,4disustituido.

33. El compuesto de la reivindicación 11 ó 25, en donde R3 se selecciona del grupo que consiste de grupos feniletilo, 2,4-diclorofeniletilo, 4-metoxifeniletilo, 4-fenoxifeniletilo, 4bromofeniletilo, 4-metilfeniletilo, 4-clorofeniletilo, 4-etilfeniletilo, ciclohexeniletilo, 2metoxifeniletilo, 2-clorofeniletilo, 2-fluorofeniletilo, 3-metoxifeniletilo, 3-fluorofeniletilo, tieniletilo, 4-hidroxifeniletilo, 3,4-dimetoxifeniletilo, 2-cloro-4-iodofeniletilo, 2-fluoro-4metilfeniletilo, 2-fluoro-4-clorofeniletilo, 2-fluoro-4-bromofeniletilo, 2-fluoro-4metoxifeniletilo, 2-trifluorometil-4-fluorofeniletilo, 2,4-difluorofeniletilo, 2,4dimetilfeniletilo, 2,4-dimetoxifeniletio, grupos (2-piridil)etilo, (3-piridil)etilo, (4-piridil)etilo,

96 (piridil)(hidroximetil)etilo, (fenil)(hidroximetil)etilo, (heteroarilo)(hidroximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo)(hidroximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, grupos (arilo)(alcoximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo)(ariloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo)(arilalcoximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo) 5 (heteroariloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo)(heterocicliloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (heteroarilo)(alcoximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (heteroarilo)(ariloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (heteroarilo)(arilalcoximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (heteroarilo)(heteroariloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, y (heteroarilo)(heterocicliloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos. 10 34. El compuesto de la reivindicación 11 ó 25, en donde R3 es un grupo alquilo sustituido seleccionado de grupos ariloxialquilo sustituidos o no sustituidos o de grupos heteroariloxialquilo sustituidos o no sustituidos.

35. El compuesto de la reivindicación 11 ó 25, en donde R3 es un grupo heterociclilalquilo sustituido o no sustituido.

36. El compuesto de la reivindicación 11 ó 25, en donde R3 se selecciona de un grupo heterociclilo sustituido o no sustituido, de un grupo cicloalquilo sustituido o no sustituido, de un grupo fenilo sustituido o no sustituido, o de un grupo alcoxialquilo sustituido o no sustituido.

37. Un compuesto de fórmula IE

**(Ver fórmula)**

en donde R1 se selecciona del grupo que consiste de H, grupos arilalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, y alquilo, sustituidos y no sustituidos; R4 , R5, y R6 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste de H, Cl, I, F, Br, OH, NH2, CN, NO2, y grupos alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilamino, heteroarilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, cicloalquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heterociclilaminocarbonilo, y heteroarilaminocarbonilo, sustituidos y no sustituidos; W es un grupo de fórmula IIA o IIB;

**(Ver fórmula)**

R1' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; R2' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos;

o R1' y R2', junto con el nitrógeno al cual están enlazados, forman un grupo heterociclilo

o heteroarilo, sustituido o no sustituido; R3' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos arilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilaquilo, heteroarilaquilo, y cicloalquilalquilo, sustituidos y no sustituidos; y R4' se selecciona del grupo que consiste de H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilaquilo, y heteroarilaquilo, sustituidos y no sustituidos; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, estereoisómeros de los mismos, tautómeros de los mismos, hidratos de los mismos, hidruros de los mismos, o solvatos de los mismos, en donde el término "sustituido" se refiere a un grupo en el cual uno o más enlaces a un átomo de hidrógeno contenido allí son reemplazados por un enlace a un átomo de halógeno, grupos hidroxilo, grupos alcoxi, grupos ariloxi, y grupos éster; grupos tiol, grupos sulfuro de alquilo y de arilo, grupos sulfona, grupos sulfonilo, y grupos sulfóxido; aminas, amidas, alquilaminas, dialquilaminas, arilaminas, alquilarilaminas, diarilaminas, N-óxidos, imidas, y enaminas; grupos trialquilsililo, grupos dialquilarilsililo, grupos alquildiarilsililo, y grupos triarilsililo; los grupos alquilo sustituidos y grupos cicloalquilo sustituidos también incluyen grupos en los cuales uno o más enlaces a un átomo(s) de carbono(s) o de hidrogeno(s) es reemplazado por un enlace a un oxígeno en grupos carbonilo, carboxilo, y éster; o nitrógeno en iminas, oximas, hidrazonas, y nitrilos; cicloalquilo sustituido, arilo sustituido, heterociclilo sustituido y heteroarilo sustituido también incluyen anillos y sistemas de anillos fusionados en los cuales un enlace a un átomo de hidrógeno es reemplazado con un enlace a grupos alquilo.

38. El compuesto de la reivindicación 37, en donde R1 es H.

39. El compuesto de la reivindicación 37, en donde R1 es un grupo alquilo.

40. El compuesto de la reivindicación 37, en donde al menos uno de R4 , R5, o R6 es un F.

41. El compuesto de la reivindicación 25 ó 37, en donde R3' se selecciona del grupo que consiste de grupos cicloalquilo, cicloalquilo policíclico, alquenilo, alquilo, y arilo, sustituidos y no sustituidos.

42. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 11, 25 ó 37, en donde R1' R2'

es H y se selecciona del grupo que consiste de grupos alquilo, arilalquilo, y heteroarilalquilo, sustituidos y no sustituidos.

43. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 11, 25 ó 37, en donde R1' es H y R2' se selecciona del grupo que consiste de grupos dialquilaminoetilo, 4-etilbencilo, 3clorobencilo, 2,4-diclorobencilo, 3-metilbencilo, bencilo, 4-fluorobencilo, 3-metoxibencilo, 2-clorobencilo, y tiofeno, sustituidos y no sustituidos.

44. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 11, 25 ó 37, en donde R1' y R2' pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de los grupos alquilo, arilaquilo, y heteroarilaquilo, sustituidos o no sustituidos.

45. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 11, 25 ó 37, en donde R1' y R2' pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de los grupos dialquilaminoetilo, 4-etilbencilo, 3-clorobencilo, 2,4diclorobencilo, 3-metilbencilo, bencilo, 4-fluorobencilo, 3-metoxibencilo, 2-clorobencilo, y tiofeno, sustituidos o no sustituidos.

46. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 11, 25 ó 37, en donde R1' y R2', junto con el nitrógeno al cual están enlazados, forman un grupo heterociclilo sustituido

o no sustituido.

47. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 11, 25 ó 37, en donde R1' y R2', junto con el nitrógeno al cual están enlazados, forman un grupo piperazina, morfolina, pirrolidina, piperidina, homopiperazina, o azepina, sustituidos o no sustituidos.

48. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 11, 25 ó 37, en donde R1 es un grupo feniletilo 2,4-disustituido.

49. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 11, 25 ó 37, en donde R1 se selecciona del grupo que consiste de grupos feniletilo, 2,4-diclorofeniletilo, 4metoxifeniletilo, 4-fenoxifeniletilo, 4-bromofeniletilo, 4-metilfeniletilo, 4-clorofeniletilo, 4etilfeniletilo, ciclohexeniletilo, 2-metoxifeniletilo, 2-clorofeniletilo, 2-fluorofeniletilo, 3metoxifeniletilo, 3-fluorofeniletilo, tieniletilo, 4-hidroxifeniletilo, 3,4-dimetoxifeniletilo, 2cloro-4-iodofeniletilo, 2-fluoro-4-metilfeniletilo, 2-fluoro-4-clorofeniletilo, 2-fluoro-4bromofeniletilo, 2-fluoro-4-metoxifeniletilo, 2-trifluorometil-4-fluorofeniletilo, 2,4difluorofeniletilo, 2,4-dimetilfeniletilo, 2,4-dimetoxifeniletilo, grupos (2-piridil)etilo, (3piridil)etilo, (4-piridil)etilo, (piridil)(hidroximetil)etilo, (fenil)(hidroximetil)etilo, grupos (heteroarilo) (hidroximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo)(hidroximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo)(alcoximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo)(ariloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo)(arilalcoximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo)(heteroariloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (arilo)(heterocicliloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (heteroarilo)(alcoximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (heteroarilo)(ariloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (heteroarilo)(arilalcoximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, (heteroarilo) (heteroariloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos, y (heteroarilo)(heterocicliloximetil)etilo sustituidos y no sustituidos.

50. El compuesto de la reivindicación 25 ó 37, en donde R1 es un grupo alquenilo sustituido o no sustituido.

51. Una composición que contiene al compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes y un portador farmacéuticamente aceptable.

52. El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 50 para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de obesidad, o diabetes tipo

II.

53. La composición de acuerdo a la reivindicación 51 para el tratamiento de obesidad o diabetes tipo II.