COMPUESTOS DE PIPERIDINILO QUE UNEN SELECTIVAMENTE A RECEPTORES DE INTEGRINAS.

Un compuesto de Fórmula (I): dondeW se selecciona del grupo que consiste en -alquil(C0-C4)(R1) y -alquil(C0-C4)-fenilo (R1,

R8); R1 se selecciona del grupo que consiste en -N(R4)(R6),-dihidro-1H-pirrolo[2,3-b]piridinil(R8), -tetrahidropirimi-dinil(R8), -tetrahidro-1,8-naftiridinil(R8), -tetrahidro-1H-azepino[2,3-b]piridinil(R8) y -piridinil(Rs); R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y -alquil(C1-C8)(R7); R6 es -dihidroimidazolil(R4), -tetrahidropiridinil(R8), es -dihidroimidazolil(R4), -tetrahidropiridinil(R8), -tetrahi-dropirimidinil(R8) o -piridinil(R8); R7 es uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alcoxi(C1-C8)(R9), -NH2, -NH-alquil(C1-C8)(R9), -N(alquil(C1-C8)(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -C(=O)-NH-aril(R10), -C(=O)-cicloalquil(R10), -C(=O)-heterociclil(R10), -C(=O)-aril(R10), -C(=O)-heteroaril(R10), -CO2H, -CO2-alquil(C1-C8)(R9), -CO2-aril(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-alquil(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-S-alquil(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-alcoxi(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -SO2-aril(R10), ciano, (halo)1-3, hidroxi, nitro, oxo, -cicloalquil(R10), -heteroci-clil(R10), -aril(R10) y -heteroaril(R10); R8 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)H, -C(=O)-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -C(=O)-NH-aril(R10), -C(=O)-cicloalquil(R10)', -C(=O)-heterociclil(R10), -C(=O)-aril(R10), -C(=O)-heteroaril(R10), -CO2H, -CO2-alquil(C1-C8)(R9), -CO2-aril(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -SO2-aril(R10), -cicloalquil(R10) y -aril(R10) cuando se ancla a un átomo de nitrógeno; y, donde R8 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno,-alquil(C1-C8)(R9),-alcoxi(C1-C8)(R9), -O-cicloalquil(R10), -O-aril(R10), -C(=O)H, -C(=O)-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -C(=O)-NH-aril(R10), -C(=O)-cicloalquil(R10), -C(=O)-heterociclil(R10), -C(=O)-aril(R10), -C(=O)-heteroaril(R10), -CO2H, -CO2-alquil(C1-C8)(R9), -CO2-aril(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -SO2-aril(R10), -SH, -S-alquil(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-S-alquil(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-alcoxi(C1-C8)(R9),-S-alquil(C1-C8)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -NH2, -NH-alquil(C1-C8)(R9), -N(alquil(C1-C8)(R9))2, ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, -cicloalquil(R10), -hetorociclil(R10), -aril(R10) y -heteroaril(R10) cuando se ancla a un átomo de carbono; R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -alcoxi(C1-C8); -NH2, -NH-alquilo C1-C8, -N(alquil C1-C8)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo C1-C8, -C(=O)-N(alquil C1-C8)2, -CO2H, -CO2-alquilo C1-C8, -SO2-alquilo C1-C8, -SO2-NH2, -SO2-NH-alquilo C1-C8, -SO2-N(alquil C1-C8)2, ciano, (halo)1-3, hidroxi, nitro y oxo; R10 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo C1-C8, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-C8, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo C1-C8, -C(=O)-N(alquil C1-C8)2, -CO2H, -CO2-alquilo C1-C4, -SO2-alquilo C1-C8, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8alquilo y -SO2-N(alquil C1-C8)2 cuando se ancla a un átomo de nitrógeno; y, donde R10 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo C1-C8, -alcoxi(C1-C8), -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-C8, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo C1-C8, -C(=O)-N(alquil C1-C8)2, -CO2H, -CO2-alquilo C1-C4, -SO2-alquilo C1-C8, -SO2-NH2, -SO2-NH-alquilo C1-C8, -SO2-N(alquil C1-C8)2, -NH2, -NH-alquilo C1-C8, -N(alquil C1-C8)2, ciano, halo, hidroxi, nitro y oxo cuando se ancla a un átomo de carbono; R2 es hidrógeno, -tetrahidropirimidinil(R8), -1,3-benzodioxolil(R8), -dihidrobenzofuranil(R8), -tetrahidroquinolinil(R8), -fenil(R8), -naftalenil(R8), -piridinil(R8), -pirimidinil(R8) o -quinolinil(R8); q se selecciona del grupo que consiste en 0,1, 2 o 3; Z se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, -NH2, -NH-alquilo C1-C8, -N(alquil C1-C8)2, -O-alquilo C1-C8,-O-alquil(C1-C8)-OH, -O-alquil(C1-C8)alcoxi C1-C8, -O-alquil(C1-C8)carbonilalquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-CO2H, -O-alquil(C1-C8)-C(O)O-alquilo C1-C8,-O-alquil(C1-C8)-O-C(O)alquilo C1-C8,-O-C1-8alquil-NH2,-O-alquil(C1-C8)-NH-alquilo C1-C8,-O-alquil(C1-C8)-N(alquil C1-C8)2, -O-alquil(C1-C8)amida, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-NH-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-N(alquil C1-C8)2 y -NHC(O)-alquilo C1-C8; y sus sales, mezclas racémicas y enantiómeros farmacéuticamente aceptables

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/025782.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: MARYANOFF, BRUCE, E., KINNEY, WILLIAM A., DE CORTE, BART, LIU, LI, GHOSH,Shyamali.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 15 de Agosto de 2003.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4523 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
  • A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
  • C07D401/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4523 A61K 31/00 […] › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
  • A61P13/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 13/00 Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10). › de los riñones.
  • A61P17/06 A61P […] › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para el tratamiento de la psoriasis.
  • A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • A61P19/10 A61P 19/00 […] › para la osteoporosis.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Clasificación antigua:

  • A61K31/4523 A61K 31/00 […] › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
  • A61P13/12 A61P 13/00 […] › de los riñones.
  • A61P17/06 A61P 17/00 […] › para el tratamiento de la psoriasis.
  • A61P19/02 A61P 19/00 […] › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • A61P19/10 A61P 19/00 […] › para la osteoporosis.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/04 C07D 417/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

Fragmento de la descripción:

Compuestos de piperidinilo que unen selectivamente a receptores de integrinas.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a compuestos novedosos y métodos para su uso en el tratamiento de un trastorno mediado por integrinas. Más concretamente, esta invención se refiere a compuestos de piperidinilo que se unen selectivamente a receptores de integrinas y métodos para el tratamiento de un trastorno mediado por integrinas.

Antecedentes de la invención

Las integrinas son una familia de receptores transmembrana, cada uno de los cuales está compuesto de un par de glicoproteínas asociadas no covalentemente, heterodiméricas, denominadas cadenas a y P. La subunidad a contiene cadenas ligeras y pesadas como parte de su dominio extracelular, con 3-4 sitios de unión a cationes divalentes; la cadena ligera también contiene dominios transmembrana e intracelulares. La subunidad β contiene un dominio extracelular grande, así como dominios transmembrana e intracelulares. Las integrinas son receptores de la superficie celular, que se unen a proteínas adherentes de la matriz extracelular tales como el fibrinógeno, la fibronectina, la vitronectina y la osteopontina. Estas glicoproteínas transmembrana se clasifican por las subunidades β. La clase β3 de la familia de integrinas ha recibido la máxima atención en los últimos esfuerzos para el descubrimiento de fármacos (W.J. Hoekstra, Current Medicinal Chemistry, 1998, 5, 195), sin embargo, la clase β5 también se ha convertido en un foco de atención. Algunas de las enfermedades que han sido asociadas con un componente de integrinas β3 y β5 fuerte en sus etiologías son la trombosis (integrina α2bβ3 también denominada GPIIb/IIIa); angina inestable (GPIIb/IIIa); reestenosis (GPIIb/IIIa e integrina αvβ3); artritis, trastornos vasculares u osteoporosis (αvβ3); angiogénesis tumoral, esclerosis múltiple, trastornos neurológicos, asma, lesiones vasculares o retinopatía diabética (αvβ3 o αvβ5) y metástasis tumoral (αvβ3). Véanse S.A. Mousa, et al., Emerging Therapeutic Targets, 2000, 4(2) 148-149; y W.H. Miller, et al., Drug Discovery Today, 2000, 5(9), 397-40. Los anticuerpos y/o los antagonistas de compuestos de bajo peso molecular de αvβ3 han mostrado eficacia contra estas enfermedades respectivas en modelos animales (J. Samanen, Current Pharmaceutical Design, 1997, 3 545-584) y de este modo son prometedores como agentes terapéuticos. Algunas patentes han descrito compuestos que podrían interactuar con estas integrinas. Por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos Núms. 5.919.792 B1, 6.211.191 B1, y los documentos WO 01/96334 y WO 01/23376 describen antagonistas de receptores de integrinas αvβ3 y αvβ5.

La presente invención proporciona una nueva clase de compuestos de piperidinilo, que se unen selectivamente a receptores de integrina β3, β5 o duales (por ejemplo αvβ3 y αvβ5) para el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades mediadas por integrinas.

Compendio de la invención

La presente invención proporciona compuestos, como los propuestos en las reivindicaciones adjuntas. La presente invención también proporciona las composiciones y usos médicos propuestos en las reivindicaciones adjuntas.

La presente descripción se refiere más generalmente a compuestos de piperidinilo de Fórmula (I):


y Fórmula (II)


donde

Wse selecciona del grupo que consiste en -alquil(C0-C6)(R1), -alquil(C1-C6)(R1a), -alquil(C0-C6)-aril(R1,R8), -alquil(C0-C6)-heterociclil(R1,R8), -alcoxi(C0-C8)(R1), -alcoxi(C0-C8)-aril(R1,R8), y -alcoxi(C0-C8)-heterociclil(R1,R8), R1se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -N(R4)2, -N(R4)(R5), -N(R4)(R6), -heterociclil(R8) y -heteroaril(R8); R1ase selecciona del grupo que consiste en -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-alquil(C1-C8)(R7) y -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2; R4se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y -alquil(C1-C8)(R7); R5se selecciona del grupo que consiste en -C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-cicloalquil(R8), -C(=O)-heterociclil(R8), -C(=O)-aril(R8), -C(=O)-heteroaril(R8), -C(=O)-N(R4)-cicloalquil(R8), -C(=O)-N(R4)-aril(R8), -CO2-R4, -CO2-cicloalquil(R8), -CO2-aril(R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-alquil(C1-C8)(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-alquil(C1-C8)(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-alquil(C1-C8)(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-cicloalquil(R8) y -SO2-aril(R8); R6se selecciona del grupo que consiste en -cicloalquil(R8), -heterociclil(R8), -aril(R8) y -heteroaril(R8); R7es uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alcoxi(C1-C8)(R9), -NH2, -NH-alquil(C1-C8)(R9), -N(alquil(C1-C8)(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -C(=O)-NH-aril(R10), -C(=O)-cicloalquil(R10), -C(=O)-heterociclil(R10), -C(=O)-aril(R10), -C(=O)-heteroaril(R10), -CO2H, -CO2-alquil(C1-C8)(R9), -CO2-aril(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-alquil(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-S-alquil(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-alcoxi(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-NH-alquil(C1-C8)(R9),...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de Fórmula (I):


donde

quadW se selecciona del grupo que consiste en -alquil(C0-C4)(R1) y -alquil(C0-C4)-fenilo (R1,R8); quadR1 se selecciona del grupo que consiste en -N(R4)(R6),-dihidro-1H-pirrolo[2,3-b]piridinil(R8), -tetrahidropirimi-dinil(R8), -tetrahidro-1,8-naftiridinil(R8), -tetrahidro-1H-azepino[2,3-b]piridinil(R8) y -piridinil(Rs); quadR4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y -alquil(C1-C8)(R7); quadR6 es -dihidroimidazolil(R4), -tetrahidropiridinil(R8), es -dihidroimidazolil(R4), -tetrahidropiridinil(R8), -tetrahi-dropirimidinil(R8) o -piridinil(R8); quadR7 es uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alcoxi(C1-C8)(R9), -NH2, -NH-alquil(C1-C8)(R9), -N(alquil(C1-C8)(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -C(=O)-NH-aril(R10), -C(=O)-cicloalquil(R10), -C(=O)-heterociclil(R10), -C(=O)-aril(R10), -C(=O)-heteroaril(R10), -CO2H, -CO2-alquil(C1-C8)(R9), -CO2-aril(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-alquil(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-S-alquil(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-alcoxi(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -SO2-aril(R10), ciano, (halo)1-3, hidroxi, nitro, oxo, -cicloalquil(R10), -heteroci-clil(R10), -aril(R10) y -heteroaril(R10); quadR8 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)H, -C(=O)-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -C(=O)-NH-aril(R10), -C(=O)-cicloalquil(R10)', -C(=O)-heterociclil(R10), -C(=O)-aril(R10), -C(=O)-heteroaril(R10), -CO2H, -CO2-alquil(C1-C8)(R9), -CO2-aril(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -SO2-aril(R10), -cicloalquil(R10) y -aril(R10) cuando se ancla a un átomo de nitrógeno; y, donde R8 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno,-alquil(C1-C8)(R9),-alcoxi(C1-C8)(R9), -O-cicloalquil(R10), -O-aril(R10), -C(=O)H, -C(=O)-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -C(=O)-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -C(=O)-NH-aril(R10), -C(=O)-cicloalquil(R10), -C(=O)-heterociclil(R10), -C(=O)-aril(R10), -C(=O)-heteroaril(R10), -CO2H, -CO2-alquil(C1-C8)(R9), -CO2-aril(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-alquil(C1-C8)(R9), -SO2-N(alquil(C1-C8)(R9))2, -SO2-aril(R10), -SH, -S-alquil(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-S-alquil(C1-C8)(R9), -S-alquil(C1-C8)-alcoxi(C1-C8)(R9),-S-alquil(C1-C8)-NH-alquil(C1-C8)(R9), -NH2, -NH-alquil(C1-C8)(R9), -N(alquil(C1-C8)(R9))2, ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, -cicloalquil(R10), -hetorociclil(R10), -aril(R10) y -heteroaril(R10) cuando se ancla a un átomo de carbono; quadR9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -alcoxi(C1-C8); -NH2, -NH-alquilo C1-C8, -N(alquil C1-C8)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo C1-C8, -C(=O)-N(alquil C1-C8)2, -CO2H, -CO2-alquilo C1-C8, -SO2-alquilo C1-C8, -SO2-NH2, -SO2-NH-alquilo C1-C8, -SO2-N(alquil C1-C8)2, ciano, (halo)1-3, hidroxi, nitro y oxo; quadR10 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo C1-C8, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-C8, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo C1-C8, -C(=O)-N(alquil C1-C8)2, -CO2H, -CO2-alquilo C1-C4, -SO2-alquilo C1-C8, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8alquilo y -SO2-N(alquil C1-C8)2 cuando se ancla a un átomo de nitrógeno; y, donde R10 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo C1-C8, -alcoxi(C1-C8), -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-C8, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo C1-C8, -C(=O)-N(alquil C1-C8)2, -CO2H, -CO2-alquilo C1-C4, -SO2-alquilo C1-C8, -SO2-NH2, -SO2-NH-alquilo C1-C8, -SO2-N(alquil C1-C8)2, -NH2, -NH-alquilo C1-C8, -N(alquil C1-C8)2, ciano, halo, hidroxi, nitro y oxo cuando se ancla a un átomo de carbono; quadR2 es hidrógeno, -tetrahidropirimidinil(R8), -1,3-benzodioxolil(R8), -dihidrobenzofuranil(R8), -tetrahidroquinolinil(R8), -fenil(R8), -naftalenil(R8), -piridinil(R8), -pirimidinil(R8) o -quinolinil(R8); quadq se selecciona del grupo que consiste en 0,1, 2 o 3; quadZ se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, -NH2, -NH-alquilo C1-C8, -N(alquil C1-C8)2, -O-alquilo C1-C8,-O-alquil(C1-C8)-OH, -O-alquil(C1-C8)alcoxi C1-C8, -O-alquil(C1-C8)carbonilalquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-CO2H, -O-alquil(C1-C8)-C(O)O-alquilo C1-C8,-O-alquil(C1-C8)-O-C(O)alquilo C1-C8,-O-C1-8alquil-NH2,-O-alquil(C1-C8)-NH-alquilo C1-C8,-O-alquil(C1-C8)-N(alquil C1-C8)2, -O-alquil(C1-C8)amida, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-NH-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-N(alquil C1-C8)2 y -NHC(O)-alquilo C1-C8;

y sus sales, mezclas racémicas y enantiómeros farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto de la reivindicación 1, donde R1 se selecciona del grupo que consiste en -N(R4)(R6), -tetrahidro-pirimidinil(R8) y -tetrahidro-1,8-naftiridinil(R8).

3. Un compuesto de Fórmula (I):


donde W, R1, R2, q y Z se seleccionan entre:










y sus sales, mezclas racémicas y enantiómeros farmacéuticamente aceptables.

4. Una composición que comprende un compuesto de la reivindicación 1 o de la reivindicación 3, donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -CH2-Ph(3-R1); R1 es -NH-1,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilo; R2 es H, q es 0, y 2 es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-Ph(3-R1); R1 es -NH-1,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilo; R2 es H, q es 0 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -CH2-Ph(3-R1); R1 es -NH-1,4,5,6-tetrahidro-5-OH-pirimidin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 0 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 0 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,2,3,4-tetrahidro-3-quinolinilo, q es 0 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -Ph(3-R1); R1 es -NH-1,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilo; R2 es -3-piridinilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -Ph(3-R1); R1 es -NH-1,4,5,6-tetrahidro-5-OH-pirimidin-2-ilo, R2 es -3-piridinilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -3-piridinilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -NH-piridin-2-ilo; R2 es -3-piridinilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -Ph(3-R1); R1 es -NN-1,4,5,6-tetrahidro-5-OH-pirimidin-2-ilo; R2 es -(6-MeO)piridin-3-ilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -Ph(3-R1); R1 es -NH-1,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -Ph, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 0 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 0 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -CH2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 0 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(6-MeO)piridin-3-ilo, q es 0, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,4,5,6-tetrahidro-2-Me-pirimidin-5-ilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,2,3,4-tetrahidro-3-quinolinilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(6-MeO)piridin-3-ilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (1) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -NH-piridin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -NH-piridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -NH-piridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 0, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -NH-piridin-2-ilo; R2 es -(6-MeO)piridin-3-ilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2);-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -Ph(3-R1); R1 es -NH-1,4,5,6-tetrahidro-5-OH-2-pirimidinil; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (1) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(6-MeO)piridin-3-ilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(3-F)Ph, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(3-F)Ph, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(4-F)Ph, q es 1, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(4-F)Ph, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(2-Me)pirimidin-5-ilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -2,3-dihidro-benzofuran-6-ilo, q es 1, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R3 es -(3,5-F2)Ph, q es 1, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(3,5-F2)Ph, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(3-CF3)Ph, q es 1, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-7,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(4-OCF3)Ph, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R, es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(3-F-4-Ph)Ph, q es 1, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(3-F-4-OMe)Ph; q es 1, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(4-OPh)Ph, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -4-isoquinolinilo, q es 1 y 2 es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -3-piridinilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -5-dihidrobenzofuranilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -2,4-(OMe)2-pirimid-5-ilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(2-OMe)pirimidin-5-ilo, q es 1, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -Ph(3-R1); R1 es -NH-1,4,5,6-tetrahidro-5-OH-pirimidin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -Ph(3-R1); R1 es -NH-3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 2, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -Ph(3-R1); R1 es -NH-3,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -Ph(3-R1); R1 es -NH-3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -Ph(3-R1); R1 es -NH-1,4,5,6-tetrahidro-5-OH-pirimidin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 2 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -CH2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 2, y Z es OH; y,

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -2-naftalenilo, q es 1 y Z es OH.

5. La composición de la reivindicación 4 donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,2,3,4-tetrahidro-3-quinolinilo, q es 0, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 0, y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,2,3,4-tetrahidro-3-quinolinilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es p(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(6-MeO)piridin-3-ilo, q es 1 y Z es OH;

a Compuesto de formula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8 tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(3-F)Ph, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(2-Me)pirimidin-5-ilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -2,3-dihidro-benzofuran-6-ilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -4-isoquinolinilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -3,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -3-piridinilo, q es 1 y Z es OH;

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -2,4-(OMe)2-pirimid-5-ilo, q es 1, y Z es OH; y,

un compuesto de Fórmula (I) donde W es -(CH2)2-R1 ; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(2-OMe)pirimidin-5-ilo, q es 1, y Z es OH.

6. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,2,3,4-tetrahidro-β-quinolinilo, q es 0 y Z es OH.

7. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,3-benzodioxol-5-ilo, q es 0 y Z es OH.

8. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -1,2,3,4-tetrahidro-3-quinolinilo, q es 1 y Z es OH.

9. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(6-MeO)piridin-3-ilo, q es 1 y Z es OH.

10. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(3-F)Ph, q es 1 y Z es OH.

11. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -3-quinolinilo, q es 1 y Z es OH.

12. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(2-Me)pirimidin-5-ilo, q es 1 y Z es OH.

13. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R'2 es -2,3-dihidro-benzofuran-6-ilo, q es 1 y Z es OH.

14. El compuesto de la reivindicación 3, donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -4-isoquinolinilo, q es 1 y Z es OH.

15. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -3-piridinilo, q es 1, y Z es OH.

16. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -2,4-(OMe)2-pirimid-5-ilo, q es 1 y Z es OH.

17. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CR2)2-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es -(2-OMe)pirimidin-5-ilo, q es 1 y Z es OH.

18. El compuesto de la reivindicación 1, donde W es -(CH2)3-R1; R1 es -5,6,7,8-tetrahidro1,8-naftiridin-2-ilo; R2 es 2,3-dihidro-benzofuran-6-ilo, q es 0 y Z es OH.

19. Un compuesto de Fórmula (I):


donde

quadW se selecciona del grupo que consiste en -alquil(C0-C4)(R1) y -alquil(C0-C4)-fenil(R1,R8); quadR1 es -NH(R6); quadR2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -tetrahidropirimidinil(R8), -1,3-benzodioxolil(R8), -dihidro-benzofuranil(R8), -tetrahidroquinolinil(R8), -fenil(R8), -naftalenil(R8), -piridinil(R8), -pirimidinil(R8) y -quinolinil(R8); quadR6 se selecciona del grupo que consiste en -dihidroimidazolil(R8), -tetrahidropiridinil(R8), -tetrahidropirimidinil(R8) y -piridinil(R8); quadR8 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y -alquil(C1-C4)(R9) cuando se ancla a un átomo de nitrógeno; y, donde R8 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquil(C1-C4)(R9), -alcoxi(C1-C4)(R9), -O-aril(R10) y hidroxi cuando se ancla a un átomo de carbono; quadR9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -alcoxi C1-C4, -NH2, -NH-alquilo C1-C4, -N(alquil C1-C4)2, (halo)1-3 y hidroxi; quadR10 es seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo C1-C4, -alcoxi C1-C4, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-C4, -CO2H, -CO2-alquilo C1-C4, -NH2, -NH-alquilo C1-C4, -N(alquil C1-C4)2, halo, hidroxi, nitro y oxo cuando se ancla a un átomo de carbono; quadq es 1, 2 o 3; quadZ se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, -NH2, -NH-alquilo C1-C8, -N(alquil C1-C8)2, O-alquil(C1-C8)-OH, -O-alquil(C1-C8)alcoxi C1-C8, -O-alquil(C1-C8)carbonilalquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-CO2H, -O-alquil(C1-C8)-C(O)O-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-O-C(O)-alquilo C1-C8; -O-C1-8alquil-NH2, -O-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-N(alquil C1-C8)2, -O-alquil(C1-C8)amida, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-NH-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-N(alquil C1-C8)2 y-NH(O)-alquilo C1-C8;

y sus sales, mezclas racémicas y enantiómeros farmacéuticamente aceptables.

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de Fórmula (I.2):


donde

quadW se selecciona del grupo que consiste en -alquil(C0-C4)(R1) y -alquil(C0-C4)-fenil(R1,R8); quadR1 se selecciona del grupo que consiste en -NH(R6), -dihidro-1H-pirrolo[2,3-b]piridinil(R8), -tetrahidropirimidinil(R8), -tetrahidro-1,8-naftiridinil(R8), -tetrahidro-1H-azepino[2,3-b]piridinil(R8) y -piridinil (R8); quadR6 se selecciona del grupo que consiste en -dihidroimidazolil(R8), -tetrahidropiridinil(R8), -tetrahidropirimidinil(R8) y -piridinil(R8); quadR8 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y -alquil(C1-C4)(R9) cuando se ancla a un átomo de nitrógeno; y, donde R8 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquil(C1-C4)(R9), -alcoxi(C1-C4)(R9), -O-aril(R10) y hidroxi cuando se ancla a un átomo de carbono; quadR9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -alcoxi C1-C4, -NH2, -NH-alquilo C1-C4, -N(alquil C1-C4)2, (halo)1-3 y hidroxi; R10 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo C1-C4, -alcoxi C1-C4, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-C4, -CO2H, -CO2-alquilo C1-C4, -NH2, -NH-alquilo C1-C4, -N(alquil C1-C4)2, halo, hidroxi, nitro y oxo cuando se ancla a un átomo de carbono; quadq es 1, 2 o 3; quadZ se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, -NH2, -NH-alquilo C1-C8, -N(alquil C1-C8)2, -O-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-OH, -O-alquil(C1-C8)alcoxi C1-C8, -O-alquil(C1-C8)carbonilalquilo C1-C8, -O-C1-8-alquil-CO2H, -O-alquil(C1-C8)-C(O)O-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-O-C(O)alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-NH2, -O-alquil(C1-C8)-NH-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-N(alquil C1-C8)2, -O-alquil(C1-C8)amida, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-NH-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-N(alquil C1-C8)2 y -NHC(O)-alquilo C1-C8;

y sus sales, mezclas racémicas y enantiómeros farmacéuticamente aceptables.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de Fórmula (I.3):


donde

quadW se selecciona del grupo que consiste en -alquil(C0-C4)(R1) y -alquil(C0-C4)-fenil(R1,R8); quadR1 se selecciona del grupo que consiste en -NH(R6), -dihidro-1H-pirrolo[2,3-b]piridinil(R8), -tetrahidropirimidinil(R8), -tetrahidro-1,8-naftiridinil(R8), -tetrahidro-1H-azepino[2,3-b]piridinil(R8) y -piridinil(R8); quadR2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -tetrahidropirimidinil(R8), -1,3-benzodioxolil(R8), -dihidro-benzofuranil(R8), -tetrahidroquinolinil(R8), -fenil(R8), -naftalenil(R8), -piridinil(R8), -pirimidinil(R8) y -quinolinil(R8); quadR6 es -dihidroimidazolil(R8), -tetrahidropiridinil(R8), -tetrahidropirimidinil(R8) o -piridinil(R8); quadR8 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y -alquil(C1-C4)(R9) cuando se ancla a un átomo de nitrógeno; y, donde R8 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquil(C1-C4)(R9), -alcoxi(C1-C4)(R9), -O-aril(R10) y hidroxi cuando se ancla a un átomo de carbono; y, quadR9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -alcoxi C1-C4, -NH2, -NH-alquilo C1-C4, -N(alquil C1-C4)2, (halo)1-3 y hidroxi; quadR10 es de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo C1-C4, -alcoxi C1-C4, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-C4, -CO2H, -CO2-alquilo C1-C4, -NH2, -NH-alquilo C1-C4, -N(alquil C1-C4)2, halo, hidroxi, nitro y oxo cuando se ancla a un átomo de carbono; quadZ se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, -NH2, -NH-alquilo C1-C8, -N(alquil C1-C8)2, -O-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-OH, -O-alquil(C1-C8)alcoxi C1-C8, -O-alquil(C1-C8)carbonilalquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-CO2H, -O-alquil(C1-C8)-C(O)O-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-O-C(O)alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-NH2, -O-alquil(C1-C8)-NH-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-N(alquil C1-C8)2, -O-alquil(C1-C8)amida, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-NH-alquilo C1-C8, -O-C1-8alquil-C(O)-N(C1-8alquil)2 y -NHC(O)-alquilo C1-C8;

y sus sales, mezclas racémicas y enantiómeros farmacéuticamente aceptables.

22. El compuesto de la reivindicación 20 o 21, donde R1 se selecciona del grupo que consiste en -NH(R6), -tetrahidropirimidinil(R8) y -tetrahidro-1,8-naftiridinil(R8); y, todas las demás variables se definen como antes.

23. Un compuesto de Fórmula (I.4):


donde R2 se selecciona del grupo que consiste en -2-benzofuranilo, -3-benzofuranilo, -4-benzofuranilo, -5-benzofuranilo, -6-benzofuranilo, -7-benzofuranilo, -benzo[b]tien-2-ilo, -benzo[b]tien-3-ilo, -benzo[b]tien-4-ilo, -benzo[b]tien-5-ilo, -benzo[b]tien-6-ilo, -benzo[b]tien-7-ilo, -1H-indol-2-ilo, -1H-indol-3-ilo, -1H-indol-4-ilo, -1H-indol-5-ilo, -1H-indol-6-ilo, -1H-indol-7-ilo, -2-benzoxazolilo, -4-benzoxazolilo, -5-benzoxazolilo, -6-benzoxazolilo, -7-benzoxazolilo, -2-benzotiazolilo, -3-benzotiazolilo, -4-benzotiazolilo, -5-benzotiazolilo, -6-benzotiazolilo, -7-benzotiazolilo, -1H-benzimidazolil-2-ilo, -1H-benzimidazolil-4-ilo, -1H-benzimidazolil-5-ilo, -1H-benzimidazolil-6-ilo, -1H-benzimidazolil-7-ilo, -2-quinolinilo, -3-quinolinilo,-4-quinolinilo, -5-quinolinilo, -6-quinolinilo, -7-quinolinilo, -8-quinolinilo, -2H-1-benzopiran-2-ilo, -2H-1-benzopiran-3-ilo,-2H-1-benzopiran-4-ilo, -2H-1-benzopiran-5-ilo, -2H-1-benzopiran-6-ilo, -2H-1-benzopiran-7-ilo, -2H-1-benzopiran-8-ilo, -4H-1-benzopiran-2-ilo, -4H-1-benzopiran-3-ilo, -4H-1-benzopiran-4-ilo, -4H-1-benzopiran-5-ilo, -4H-1-benzopiran-6-ilo, -4H-1-benzopiran-7-ilo, -4H-1-benzopiran-8-ilo, -1H-2-benzopiran-1-ilo, -1H-2-benzopiran-3-ilo, -1H-2-benzopiran-3-ilo, -1H-2-benzopiran-5-ilo, -1H-2-benzopiran-6-ilo, -1H-2-benzopiran-7-ilo, -1H-2-benzopiran-8-ilo, -1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo, -1,2,3,4-tetrahidro-2-naftalenilo, -1,2,3,4-tetrahidro-5-naftalenilo, -1,2,3,4-tetrahidro-6-naftalenilo, -2,3-dihidro-2-benzofuranilo, -2,3-dihidro-3-benzofuranilo, -2,3-dihidro-4-benzofuranilo, -2,3-dihidro-5-benzofuranilo, -2,3-dihidro-6-benzofuranilo, -2,3-dihidro-7-benzofuranilo, -2,3-dihidrobenzo[b]tien-2-ilo, -2,3-dihidrobenzo[b]tien-3-ilo, -2,3-dihidrobenzo[b]tien-4-ilo, -2,3-dihidrobenzo[b]tien-5-ilo, -2,3-dihidrobenzo[b]tien-6-ilo, -2,3-dihidrobenzo[b]tien-7-ilo, -2,3-dihidro-1H-indol-2-ilo, -2,3-dihidro-1H-indol-3-ilo, -2,3-dihidro-1H-indol-4-ilo, -2,3-dihidro-1H-indol-5-ilo, -2,3-dihidro-1H-indol-6-ilo, -2,3-dihidro-1H-indol-7-ilo, -2,3-dihidro-2-benzoxazolilo, -2,3-dihidro-4-benzoxazolilo, -2,3-dihidro-5-benzoxazolilo, -2,3-dihidro-6-benzoxazolilo, -2,3-dihidro-7-benzoxazolilo, -2,3-dihidro-1H-benzimidazol-2-ilo, -2,3-dihidro-1H-benzimidazol-4-ilo, -2,3-dihidro-1H-benzimidazol-5-ilo, -2,3-dihidro-1H-benzimidazol-6-ilo, -2,3-dihidro-1H-benzimidazol-7-ilo, -3,4-dihidro-1(2H)-quinolinilo, -1,2,3,4-tetrahidro-2-quinolinilo, -1,2,3,4-tetrahidro-3-quinolinilo, -1,2,3,4-tetrahidro-4-quinolinilo, -1,2,3,4-tetrahidro-5-quinolinilo, -1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolinilo, -1,2,3,4-tetrahidro-7-quinolinilo, -1,2,3,4-tetrahidro-8-quinolinilo, -3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-2-ilo, -3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-3-ilo, -3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-4-ilo, -3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-5-ilo, -3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-6-ilo, -3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-7-ilo, -3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-8-ilo, -3,4-dihidro-4H-1-benzopiran-2-ilo, -3,4-dihidro-4H-1-benzopiran-3-ilo, -3,4-dihidro-4H-1-benzopiran-4-ilo, -3,4-dihidro-4H-1-benzopiran-5-ilo, -3,4-dihidro-4H-1-benzopiran-6-ilo, -3,4-dihidro-4H-1-benzopiran-7-ilo, -3,4-dihidro-4H-1-benzopiran-8-ilo, -3,4-dihidro-1H-2-benzopiran-2-ilo, -3,4-dihidro-1H-2-benzopiran-3-ilo, -3,4-dihidro-1H-2-benzopiran-4-ilo, -3,4-dihidro-1H-2-benzopiran-5-ilo, -3,4-dihidro-1H-2-benzopiran-6-ilo, -3,4-dihidro-1H-2-benzopiran-7-ilo y -3,4-dihidro-1H-2-benzopiran-8-ilo opcionalmente sustituido cuando lo permiten las valencias disponibles con hasta 7 sustituyentes seleccionados independientemente entre metilo cuando se anclan a un átomo de nitrógeno; y, seleccionados independientemente entre metilo, metoxi o flúor cuando se anclan a un átomo de carbono;

Z se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, -NH2, -NH-alquilo C1-C8, -N(alquil C1-C8)2, -O-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-OH, -O-alquil(C1-C8)alcoxi C1-C8, -O-C1-8alquilocarbonilalquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-CO2H, -O-alquil(C1-C8)-C(O)O-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-O-C(O)alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-NH2, -O-alquil(C1-C8)-NH-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-N(1-8alquil)2, -O-alquil(C1-C8)amida, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-NH-alquilo C1-C8, -O-alquil(C1-C8)-C(O)-N(alquil C1-C8)2 y -NHC(O)C1-8 alquilo;

y, sus sales, mezclas racémicas y enantiómeros farmacéuticamente aceptables.

24. Una composición que comprende el compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 o 6 a 23, o un compuesto descrito en la reivindicación 4 o 5, y un portador farmacéuticamente aceptable.

25. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 o 6 a 23, o un compuesto descrito en la reivindicación 4 o 5, para su uso en medicina.

26. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 o 6 a 23, o un compuesto descrito en la reivindicación 4 o 5 para su uso en la prevención, el tratamiento o la mejora de un trastorno mediado por integrinas αv donde el trastorno mediado por integrinas av se selecciona del grupo que consiste en cánceres, patologías asociadas con el cáncer, aterosclerosis, vasculopatías inducidas por trasplante, formación de la neoíntima, papiloma, fibrosis de pulmón, fibrosis pulmonar; glomerulonefritis, glomeruloesclerosis, displasia renal multiquística congénita, fibrosis renal, retinopatía diabética, degeneración macular, psoriasis, osteoporosis, resorción ósea, artritis inflamatoria, artritis reumatoide, reestenosis y adherencias y donde el compuesto se administra en una cantidad terapéuticamente eficaz a un sujeto que lo necesite.

27. El compuesto de la reivindicación 26, donde la cantidad terapéuticamente eficaz es de aproximadamente 0,001 mg/kg/día a aproximadamente 1000 mg/kg/día.

28. El compuesto de la reivindicación 26 o la reivindicación 27, donde la enfermedad mediada por células que expresan patológicamente una integrina αv se selecciona del grupo que consiste en cánceres, patologías asociadas con el cáncer, retinopatía diabética, degeneración macular, osteoporosis, resorción ósea, artritis inflamatoria, artritis reumatoide y reestenosis.


 

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