Un compuesto de formula **Fórmula** en la que A es -(C=O)NH- o-NH(C=O)-;

X, Y y Z son =(CR6)-, =(CR7)- y =(CR8)-; R1 es **Fórmula** en la que R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, grupo alquilo (C1-C6), HO-alquil (C2-C6) o cicloalquilo (C3-C8); n es un numero entero de cero a dos; q es el numero entero uno o dos; s es un numero entero de uno a tres; R2 es cloro-, bromo-, alquilo (C1-C4), -CF3 o -CN; R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo (C4-C10), cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)8-, aril (C6-C10)-(CR11R12)q- (CH2)-; heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8- y heteroaril (C1-C10)-(CR11R12)8-; estando opcionalmente sustituido el citado alquilo (C4-C10) con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, -CO2-alquil (C1-C4), formilo, alquil (C1-C4)-(C=O)-, arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10), heterociclilo (C1-C10), aril (C6-C10)-O-, cicloalquil (C3-C8)-O-, heteroaril (C1-C10)-O- y heterociclil (C1-C10)-O-; conteniendo cada uno de los citados miembros del grupo R3 heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8- y heteroaril (C1-C10)-(CR11R12)3- de uno a tres heteroatomos seleccionados independientemente de -O- y -S(O)n-; pudiendo estar opcionalmente sustituidos cada uno de los citados miembros del grupo R3 cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)4-, aril (C6-C10)-(CR11R12)q-(CH2)-, heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8- y heteroaril (C1- C10)-(CR11R12)8-, en cualquier atomo de carbono del anillo que pueda llevar un sustituyente adicional, con uno a cuatro sustituyentes por anillo seleccionados del grupo que consiste en halo-, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), - CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo, alquil (C1-C4)- (C=O)-, arilo (C6-C10), [aril (C6-C10)]2-CH-, cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10), heterociclilo (C1-C10), aril (C6-C10)-O-, bencil-O-, cicloalquil (C3-C8)-O-, heteroaril (C1-C10)-O- y heterociclil (C1-C10)-O-; pudiendo estar tambien opcionalmente sustituidos los citados miembros del grupo R3 cicloalquil (C3-C8)-(CR11R12)5- y heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8- con oxo; pudiendo estar opcionalmente sustituidos cada uno de los arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10) anteriormente citados, en cualquier lugar de los citados sustituyentes R3, en cualquier atomo de carbono del anillo, con uno a tres restos por anillo, seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo-, hidroxilo, amino, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-NH-, [alquil (C1-C4)]2-N-, alquil (C1-C4)- S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo y alquil (C1-C4)-(C=O)-; R8, R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, ciano-, hidroxilo, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a cuatro cloro- o fluoro-, y alquil (C1-C8)oxi opcionalmente sustituido con uno a cuatro cloro- o fluoro-; R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, fluoro-, ciano-, hidroxilo, - CF3, CF3O-, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)oxi, cicloalquil (C3-C8)oxi, fenilo, heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10); pudiendo estar opcionalmente sustituidos los citados alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)oxi, cicloalquil (C3-C8)oxi, fenilo, heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10) con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro-, fluoro-, ciano-, hidroxilo, -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)- (S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo o alquil (C1-C4)-(C=O)-; con la condicion de que cuando el citado R3 es cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)5-, R11 y R12 sean cada uno hidrogeno y s sea uno o dos; entonces el citado cicloalquilo (C3-C12) debe ser distinto de adamantilo opcionalmente sustituido; o una sal o solvato farmaceuticamente aceptable del mismo

La presente invención se refiere a nuevas benzamida, heteroarilamida y amida inversa, a procesos para su preparación, a intermedios útiles en su preparación, a composiciones farmacéuticas que las contienen y a su uso en terapia. Los compuestos activos de la presente invención son útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias tales como osteoartritis y artritis reumatoide; alergias, asma, COPD, cáncer, reperfusión o isquemia en la apoplejía o en el infarto de miocardio, enfermedades autoinmunes y otros trastornos. Los compuestos activos son también antagonistas del receptor P2X7.

El receptor P2X7 (anteriormente conocido como receptor P2Z), que es un canal iónico controlado por ligando, está presente en una serie de tipos celulares, en gran medida en aquellos conocidos por estar implicados en el proceso inflamatorio/inmune, específicamente macrófagos, mastocitos y linfocitos (T y B). La activación del receptor P2X7 por nucleótidos extracelulares, en particular trifosfato de adenosina, conduce a la liberación de la interleuquina 1β (IL-1β)y a la formación de células gigantes (macrófagos/células de microglía), a la desgranulación (mastocitos) y a la proliferación (células T), a la apoptosis y a la secreción de L-selectina (linfocitos). Los receptores P2X7 se localizan también en las células que presentan antígenos (APC), queratinocitos, células acinares salivales (células de la parótida), hepatocitos y células mesangiales.

Los antagonistas de P2X7 son conocidos en la técnica, según las publicaciones de patente internacional WO 01/46200, WO 01/42194, WO 01/44213, WO 99/29660, WO 00/61569, WO 99/29661, WO 99/29688, WO 00/71529 y WO 01/44170.

Se han publicado benzamidas, heteroarilamidas y amidas inversas para usos distintos de la inhibición de P2X7, tales como en las publicaciones de patente internacional WO 97/22600, EP 138.527, WO 00/71509, WO 98/28269, WO 99/17777 y WO 01/58883.

Sumario de la invencion

La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que A es -(C=O)NH-ó -NH(C=O)-; X, Y y Z son =(CR6)-, =(CR7)-y =(CR8)-respectivamente X, Y y Z son =(CR6)-, =(CR7)-y =(CR8) respectivamente,

R1 es

**(Ver fórmula)**

en la que R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, grupo alquilo (C1-C6), HO-alquil (C2-C6) o cicloalquilo (C3-C8); n es un número entero de cero a dos; q es el número entero uno o dos; s es un número entero de uno a tres;

R2 es cloro-, bromo-, alquilo (C1-C4), -CF3 o -CN;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo (C4-C10), cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)5-, aril (C6-C10)-(CR11R12)q(CH2)-; heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)3-; y heteroaril (C1-C10)-(CR11R12)5; pudiendo estar opcionalmente sustituido independientemente el citado alquilo (C4-C10) con uno a tres sustituyentes adecuados tales como halo-, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)O-(C=O)-, formilo, alquil (C1-C4)-(C=O)-, arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10), heterociclilo (C1-C10), aril (C8-C10)-O-, cicloalquil (C3-C8)-O-, heteroaril (C1-C10)-O-y heterociclil (C1-C10)-O-; conteniendo cada uno de los citados miembros del grupo R3 heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8-y heteroaril (C1-C10)-(CR11R12)8-de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de -O-y -S(O)n-; pudiendo estar opcionalmente sustituidos cada uno de los citados miembros del grupo R3 cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)5-, aril (C6-C10)-(CR11R12)q-(CH2)-, heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)5-y heteroaril (C1-C10)-(CR11R12)8-, en cualquier átomo de carbono que pueda llevar un sustituyente adecuado independiente adicional, con uno a cuatro sustituyentes por anillo, tales como halo-, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo, alquil (C1-C4)-(C=O)-, arilo (C8-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10), heterociclilo (C1-C10), aril (C8-C10)O-, bencil-O-, cicloalquil (C3-C8)-O-, heteroaril (C1-C10)-O-y heterociclil (C1-C10)-O-; pudiendo estar también opcionalmente sustituidos los citados miembros del grupo R3 cicloalquil (C3-C8)-(CR11R12)8-y heterociclil (C1-C10)(CR11R12)8-con oxo; pudiendo estar opcionalmente sustituidos cada uno de los arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10) anteriormente citados en cualquier lugar de los citados sustituyentes R3, en cualquier átomo de carbono del anillo, con uno a tres restos adecuados independientes por anillo, tales como halo-, hidroxilo, amino, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-NH-, [alquil (C1-C4)]2-N-, alquil (C1-C4)S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo y alquil (C1-C4)-(C=O)-;

R6, R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano-, hidroxilo, alquilo (C1-C8) opcionalmente sustituido con uno a cuatro cloro-o fluoro-, y alquil (C1-C6)oxi opcionalmente sustituido con uno a cuatro cloro-o fluoro-;

R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, fluoro-, ciano-, hidroxilo, CF3, CF3O-, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)oxi, cicloalquil (C3-C8)oxi, fenilo, heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10); pudiendo estar opcionalmente sustituidos los citados alquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)oxi, cicloalquil (C3-C8)oxi, fenilo, heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10) con uno a tres sustituyentes adecuados tales como los seleccionados independientemente de cloro-, fluoro-, ciano-, hidroxilo, -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo o alquil (C1-C4)-(C=O)-;

con la condición de que cuando el citado R3 sea cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)5-, R1 y R2 sean cada uno hidrógeno y s sea uno o dos; entonces el citado cicloalquilo (C3-C12) debe ser distinto de adamantilo opcionalmente sustituido;

o las sales o solvatos o profármacos farmacéuticamente aceptables del mismo.

La presente invención se refiere también a las sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula I. Los ácidos que se utilizan para preparar las sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables de los compuestos básicos de esta invención mencionados anteriormente son aquellos que forman sales de adición de ácidos no tóxicas, es decir, sales que contienen aniones farmacológicamente aceptables tales como las sales cloruro, bromuro, yoduro, nitrato, sulfato, bisulfato, fosfato, fosfato ácido, acetato, lactato, citrato, citrato ácido, tartrato, bitartrato, succinato, maleato, fumarato, gluconato, sacarato, benzoato, metanosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato, p-toluenosulfonato y pamoato [es decir, 1,1'-metilen-bis-(2-hidroxi-3-naftoato)].

La invención se refiere también a las sales de adición de bases de fórmula I. Las bases químicas que pueden utilizarse como reactivos para preparar las sales de bases farmacéuticamente aceptables de aquellos compuestos de fórmula I que son de naturaleza ácida son aquellas que forman sales de bases no tóxicas con dichos compuestos. Dichas sales de bases no tóxicas incluyen, pero sin limitación, aquellas derivadas de cationes farmacológicamente aceptables tales como cationes de metales alcalinos (por ejemplo potasio y sodio) y cationes de metales alcalinotérreos (por ejemplo calcio y magnesio), amonio o sales de adición de aminas solubles en agua tales como N-metilglucamina (meglumina) y alcanolamonios inferiores y otras sales de bases de aminas orgánicas farmacéuticamente aceptables.

La presente invención comprende también composiciones farmacéuticas que contienen profármacos de compuestos de fórmula I. Los compuestos de fórmula I con grupos amino, amido, hidroxilo o carboxilo libres pueden convertirse en profármacos. Los profármacos incluyen compuestos en los que un residuo aminoácido, o una cadena polipeptídica de dos o más (por ejemplo dos, tres o cuatro) residuos aminoácidos están unidos covalentemente mediante enlaces peptídicos a grupos amino, hidroxilo o carboxilo libres de los compuestos de fórmula I. Los residuos aminoácidicos incluyen los 20 aminoácidos de origen natural designados habitualmente por símbolos de tres letras e incluyen también 4-hidroxiprolina, hidroxilisina, desmosina, isodesmosina, 3-metilhistidina, norvalina, beta-alanina,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que A es -(C=O)NH-ó-NH(C=O)-; X, Y y Z son =(CR6)-, =(CR7)-y =(CR8)-; R1

es

**(Ver fórmula)**

en la que R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, grupo alquilo (C1-C6), HO-alquil (C2-C6) o cicloalquilo (C3-C8);

n es un número entero de cero a dos;

q es el número entero uno o dos;

s es un número entero de uno a tres;

R2 es cloro-, bromo-, alquilo (C1-C4), -CF3 o -CN;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo (C4-C10), cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)8-, aril (C6-C10)-(CR11R12)q(CH2)-; heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8-y heteroaril (C1-C10)-(CR11R12)8-; estando opcionalmente sustituido el citado alquilo (C4-C10) con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, -CO2-alquil (C1-C4), formilo, alquil (C1-C4)-(C=O)-, arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10), heterociclilo (C1-C10), aril (C6-C10)-O-, cicloalquil (C3-C8)-O-, heteroaril (C1-C10)-O-y heterociclil (C1-C10)-O-; conteniendo cada uno de los citados miembros del grupo R3 heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8-y heteroaril (C1-C10)-(CR11R12)3-de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de -O-y -S(O)n-; pudiendo estar opcionalmente sustituidos cada uno de los citados miembros del grupo R3 cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)4-, aril (C6-C10)-(CR11R12)q-(CH2)-, heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8-y heteroaril (C1C10)-(CR11R12)8-, en cualquier átomo de carbono del anillo que pueda llevar un sustituyente adicional, con uno a cuatro sustituyentes por anillo seleccionados del grupo que consiste en halo-, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo, alquil (C1-C4)(C=O)-, arilo (C6-C10), [aril (C6-C10)]2-CH-, cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10), heterociclilo (C1-C10), aril (C6-C10)-O-, bencil-O-, cicloalquil (C3-C8)-O-, heteroaril (C1-C10)-O-y heterociclil (C1-C10)-O-; pudiendo estar también opcionalmente sustituidos los citados miembros del grupo R3 cicloalquil (C3-C8)-(CR11R12)5-y heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8-con oxo; pudiendo estar opcionalmente sustituidos cada uno de los arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10) anteriormente citados, en cualquier lugar de los citados sustituyentes R3, en cualquier átomo de carbono del anillo, con uno a tres restos por anillo, seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo-, hidroxilo, amino, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-NH-, [alquil (C1-C4)]2-N-, alquil (C1-C4)S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo y alquil (C1-C4)-(C=O)-;

R8, R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano-, hidroxilo, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a cuatro cloro-o fluoro-, y alquil (C1-C8)oxi opcionalmente sustituido con uno a cuatro cloro-o fluoro-;

R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, fluoro-, ciano-, hidroxilo,

CF3, CF3O-, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)oxi, cicloalquil (C3-C8)oxi, fenilo, heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10); pudiendo estar opcionalmente sustituidos los citados alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)oxi, cicloalquil (C3-C8)oxi, fenilo, heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10) con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro-, fluoro-, ciano-, hidroxilo, -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo o alquil (C1-C4)-(C=O)-;

con la condición de que cuando el citado R3 es cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)5-, R11 y R12 sean cada uno hidrógeno y s sea uno o dos; entonces el citado cicloalquilo (C3-C12) debe ser distinto de adamantilo opcionalmente sustituido;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que A es -(C=O)NH-.

3. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que R3 es cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)s-; R11 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo (C1-C4); s es uno; y en el que el citado cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)5-está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halo-, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), oxo, -CO2-alquil (C1-C4), formilo, alquil (C1-C4)-(C=O)-.

4. Un compuesto según la reivindicación 3, en el que R2 es cloro-.

5. Un compuesto según la reivindicación 4, en el que R6, R7 y R8 son cada uno hidrógeno.

6. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto de fórmula I tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que R3 es cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)8-opcionalmente sustituido, siendo cada R11 y R12 independientemente hidrógeno o alquilo (C1-C4), o siendo al menos uno de R11 y R12 distinto de hidrógeno o alquilo (C1-C4) (más preferiblemente en la que cada uno de R11 y R12 del CR11R12 unido directamente al grupo A es hidrógeno); halo-, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo, alquil (C1-C4)-(C=O)-, arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10), heterociclilo (C1-C10), aril (C6-C10)-O-, cicloalquil (C3-C8)-O-, heteroaril (C1-C10)O-y heterociclil (C1-C10)-O-; pudiendo estar opcionalmente sustituido cada uno de los sustituyentes arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10) anteriormente citados con uno a tres restos por anillo, seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo-, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-.

7. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el citado compuesto se selecciona del grupo que consiste en: 2-cloro-N-[2-(2-clorofenil)etil]-5-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-3H-[1,2,4]triazin-2-il)benzamida; 2-cloro-5-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-3H-[1,2,4]triacin-2-il)-N-[2-(2-fluorofenil)etil]benzamida; 2-cloro-5-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-3H-[1,2,4]triacin-2-il)-N-(2,2-difeniletil)benzamida; N-[2-(2-clorofenil)etil]-5-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-3H-[1,2,4]triacin-2-il)-2-metilbenzamida; N-[2-(2-benciloxifenil)etil]-2-cloro-5-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-3H-[1,2,4]triazin-2-il)benzamida; 2-cloro-5-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-3H-[1,2,4]triacin-2-il)-N-(1-fenilciclohexilmetil)benzamida; 2-cloro-5-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-3H-[1,2,4]triacin-2-il)-N-(1-p-tolilciclohexilmetil)benzamida; 2-cloro-N-[2-(2-clorofenil)etil]-5-(4-metil-3,5-dioxo-4,5-dihidro-3H-[1,2,4]triacin-2-il)benzamida; 2-cloro-5-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-3H-[1,2,4]triacin-2-il)-N-[2-(2-trifluorometilfenil)etil]benzamida; y 2-cloro-N-[2-(2-clorofenil)etil]-5-(3-oxo-2,3-dihidrobenzo[1,4]tiacin-4-il)benzamida.

8. Una composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad mediada por P2X7 en un mamífero, que comprende una cantidad eficaz de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

9. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de artritis reumatoide.