El uso de un compuesto de Fórmula I, **(Ver fórmula)**en la que Q es 1) H,

2) arilo, 3) heteroarilo o 10 4) un grupo de fórmula **(Ver fórmula)**en los que el arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de Ra; A es 1) H, 2) alquilo(C1-C6) o 3) cicloalquilo(C3-C5); B se selecciona independientemente de 1) H, 2) halógeno o 3) alquilo(C1-C6); o los símbolos B juntos pueden formar un enlace doble o triple entre los átomos a los que están unidos; D es arilo o heteroarilo, que puede estar sin sustituir o sustituido con uno a cuatro grupos seleccionados de Rd; R1 es 1) H, 2) alquilo(C1-C6) o 3) cicloalquilo(C3-C7); cada R2 se selecciona independientemente de 1) H, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6), 5) cicloalquilo(C3-C7), 6) cicloalquil(C3-C7)alquilo(C1-C6), 7) -NH2 o 8) -C(=NRb)NRbRb; en los que los símbolos Rb junto con los átomos a los que están unidos pueden formar también un anillo insaturado o saturado de 5 a 6 miembros; o R2 y R2, junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo formado puede estar saturado o insaturado; R3 es 1) H, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6) o 5) cicloalquilo(C3-C7); R4 es 1) H, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6), 5) Cy, 6) Cy-alquilo(C1-C6), 7) Cy-alquenilo(C2-C6) o 8) Cy-alquinilo(C2-C6); en los que el alquilo, alquenilo, alquinilo y Cy están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados de Rd; R5 es 1) H, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6), 5) arilo, 6) aril-alquilo(C1-C6), 7) heteroarilo, 8) heteroaril-alquilo(C1-C6) o 9) -(CH2)kC(O)NHRb; en los que el arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados de Rd; o R4 y R5, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo de 3 a 7 miembros que contiene 0 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en el que dicho anillo puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de Rd; o dicho anillo puede estar fusionado al arilo o heteroarilo que puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de Rd; Ra es independientemente 1) H, 2) halógeno, 3) -ORb, 4) alquilo(C1-C6) o 5) -CF3; Rb es independientemente 1) hidrógeno, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6), 5) Cy o 6) Cy-alquilo(C1-C4); Rd es independientemente 1) un grupo seleccionado de Rc, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6), 5) arilo, 6) aril-alquilo(C1-C6), 7) heteroaril-alquilo(C1-C6), 8) cicloalquilo(C3-C7) o 9) heterociclilo; en los que el alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de Rc; Rc es independientemente 1) un grupo seleccionado de Ra, 2) -NO2, 3) -SRb, 4) -NRbRb, 5) -CN o 6) -NRbC(O)Rb; k es un número entero 0 ó 1; n es un número entero de 0 a 3; y Cy es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección en mamíferos en la que está indicada como útil la interacción con los subtipos de los receptores de somatostatina 1 y/o 4

Campo de la Invención

La presente invención se refiere a moléculas peptidomiméticas basadas en (hetero)arilsulfonilamino, que son útiles para la preparación de un medicamento para el tratamiento o el diagnóstico de trastornos médicos relacionados con los subtipos de receptores de somatostatina 1 y/o 4.

Antecedentes de la Invención

La somatostatina es un péptido cíclico hallado de manera endógena en dos más corta es idéntica en su secuencia a la mitad C-terminal de la sst-28. La somatos

Basándose en su similitud de secuencias y en su afinidad hacia varios análogos de octapéptidos y hexapéptidos de somatostatina, la familia de cinco subtipos de receptores de somatostatina se puede dividir en dos subfamilias: una subfamilia constituida por SSTR2, SSTR3 y SSTR5 y otra subfamilia constituida por SSTR1 y SSTR4. La primera posee una afinidad elevada, y la segunda una afinidad más bien baja hacia los análogos de hexapéptidos y octapéptidos anteriormente mencionados (Hoyer et al. 1995). Debido a la disponibilidad de ligandos selectivos y de afinidad elevada, la fisiología de la subfamilia SSTR2,3,5 se ha caracterizado de forma más minuciosa, y parece que los efectos "clásicos" de la somatostatina, tales como la inhibición muy potente de la hormona del crecimiento, insulina, glucagón y liberación de jugo gástrico,

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están mediados principalmente o exclusivamente a través de los miembros de esta subfamilia.

Aunque se comprende menos la fisiología y la patofisiología de los subtipos SSTR1 y SSTR4, ha habido varios hallazgos sobre el papel de estos subtipos descritos en publicaciones científicas y en la bibliografía de patentes. El documento US

6.124.256 informó que, dada su localización en la pared vascular y su inducción relacionada con el tiempo durante la etapa proliferativa, SSTR1 y/o SSTR4 pueden ser los subtipos óptimos para evitar la vasculopatía fibroproliferativa a través de una terapia basada en los receptores de somatostatina. De acuerdo con esto, Curtis et al. (2000) han descrito que SSTR1 y SSTR4 representan los subtipos predominantes expresados en vasos sanguíneos humanos, y han propuesto el uso de agonistas selectivos de SSTR1 o SSTR4 para el tratamiento de las enfermedades proliferativas mediadas por células endoteliales. Aavik et al. (2002) han demostrado que un supuesto análogo de somatostatina peptídico (CH-275) selectivo de SSTR1 y SSTR4 es capaz de prevenir la hiperplasia de la íntima tras una lesión por denudación de la carótida en ratas. En conjunto, estos hallazgos pueden explicar por qué dos análogos peptídicos de somatostatina, octreótido y lanreótido, que poseen preferencias muy elevadas por los subtipos SSTR2 y SSTR5, pero que tienen afinidades más bien bajas por los subtipos SSTR1 o SSTR4, no fueron capaces de mostrar eficacia en los ensayos clínicos destinados a la prevención de la reestenosis tras angioplastia transluminal percutánea (Eriksen et al. 1995; van Essen et al. 1995).

Debido al hecho de que la activación de SSTR1 provoca efectos antiproliferativos, un agonista selectivo de SSTR1 puede ser útil para el tratamiento de tumores que albergan SSTR1. Por ejemplo, se ha descrito que los receptores SSTR1 se expresan en el cáncer de próstata (Sinisi et al. 1997; Reubi et al. 1997; Reubi et al. 2001), pero no en el tejido prostático normal. Independientemente de sus propiedades funcionales como agonista o antagonista, cualquier ligando selectivo de SSTR1 puede ser útil para el diagnóstico de los tumores de próstata o de tumores en otros tejidos que expresan el subtipo SSTR1.

Los documentos WO97/03054 y US 6.221.870 describen que los antagonistas selectivos de SSTR1 derivados de benzo[g]quinolina (documento WO097/03054) o de ergolina (documento US 6.221.870) disminuyen el comportamiento agresivo en ratones y, basándose en esta observación, sugieren que tales compuestos son útiles para el tratamiento de la depresión, ansiedad, trastornos afectivos y trastornos por déficit de atención e hiperactividad.

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Según Bito et al. (1994), el subtipo SSTR4 se expresa a niveles elevados en el hipocampo de ratas, en donde se ha informado que la somatostatina desempeña un papel importante en la regulación de la conductancia de las membranas. Debido a que el hipocampo es una estructura cerebral estrechamente asociada al aprendizaje y la memoria, así como a trastornos mentales tales como la depresión y la esquizofrenia, el papel destacado del subtipo SSTR4 en el hipocampo sugiere que los agonistas o antagonistas selectivos de SSTR4 con la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica pueden tener potencial terapéutico.

Mediante el empleo de la hibridación in situ, Mori et al. (1997) han demostrado que en el ojo de ratas la expresión de SSTR4 predomina en el epitelio del iris posterior y en el cuerpo ciliar. Además, los autores han observado que la somatostatina disminuye la presión intraocular (PIO) y, basándose en estas observaciones, han propuesto que los ligandos selectivos de SSTR4 pueden ser útiles como agentes anti-glaucoma.

La somatostatina tiene una semivida biológica muy corta, y por lo tanto es inadecuada para el uso terapéutico. Se han identificado varios análogos más cortos de hexa- y octapéptidos de somatostatina con una estabilidad biológica mejorada (p.ej., las patentes US 4.485.101, US 5.409.894 o WO97/47317). Sin embargo, estos análogos peptídicos abreviados están muy predispuestos en favor de la subfamilia SSTR2,3,5 y no muestran ninguna interacción significativa con los subtipos SSTR1 o SSTR4. En contraste, el documento WO97/14715 y Rivier et al. (2001) describen un grupo de agonistas de undecapéptidos con preferencia hacia SSTR1. Sin embargo, además de sus semividas biológicas a menudo más bien cortas, los péptidos también poseen otras propiedades problemáticas que los hacen poco satisfactorios como medicamentos. Por ejemplo, los péptidos tienen una capacidad muy limitada de penetrar a través de las membranas. Esta es una de las razones por las que en la mayoría de los casos es imposible aplicar los péptidos por vía oral, y por la que los péptidos generalmente no alcanzan el sistema nervioso central.

En los últimos años, se han identificado varios agonistas de somatostatina no peptídicos. Además de los antagonistas selectivos de SSTR1 ya mencionados informados en los documentos WO97/03054 y US 6.221.870, el documento WO97/43278 describe varios compuestos basados en tiourea que interaccionan preferentemente con el subtipo SSTR4 de somatostatina y H3 de histamina. Los documentos US

6.329.389 y US 6.352.982 proporcionan compuestos selectivos de SSTR4 centrados alrededor de estructuras de tetrahidroquinolina o 4,1-benzoxazepina. Rohrer et al. (1998) han sido capaces de identificar agonistas selectivos de subtipo para cada uno

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de los cinco subtipos de receptores de somatostatina empleando una estrategia de química combinatoria, que incorporó la hipótesis aceptada en general sobre la relación estructura-actividad de los compuestos activos en los receptores de somatostatina de que los residuos de aminoácidos 8 y 9 de sst-14 (que consisten en un triptófano y una lisina) son esenciales para la interacción adecuada ligando-receptor.

La presente invención describe una clase nueva de ligandos de receptores de somatostatina en forma de moléculas sulfonamidopeptidomiméticas. Estos compuestos están relacionados en parte con las moléculas...

**(Ver fórmula)**

5 en la que

Q es

1) H,

2) arilo,

3) heteroarilo o 10 4) un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

en los que el arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos con 1 a 4 sustitu

yentes seleccionados de Ra;

A es 15 1) H,

2) alquilo(C1-C6) o

3) cicloalquilo(C3-C5);

B se selecciona independientemente de 20 1) H,

2) halógeno o

3) alquilo(C1-C6);

o los símbolos B juntos pueden formar un enlace doble o triple entre los átomos a 25 los que están unidos; D es arilo o heteroarilo, que puede estar sin sustituir o sustituido con uno a cuatro grupos seleccionados de Rd; R1 es

1) H, 2) alquilo(C1-C6) o 3) cicloalquilo(C3-C7);

cada R2 se selecciona independientemente de 1) H, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6), 5) cicloalquilo(C3-C7), 6) cicloalquil(C3-C7)alquilo(C1-C6), 7) -NH2 o 8) -C(=NRb)NRbRb;

en los que los símbolos Rb junto con los átomos a los que están unidos pueden formar también un anillo insaturado o saturado de 5 a 6 miembros; o R2 y R2, junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo formado puede estar saturado o insaturado; R3 es

1) H, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6) o 5) cicloalquilo(C3-C7);

R4 es 1) H, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6), 5) Cy,

6) Cy-alquilo(C1-C6), 7) Cy-alquenilo(C2-C6) o 8) Cy-alquinilo(C2-C6);

en los que el alquilo, alquenilo, alquinilo y Cy están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados de Rd; R5 es

1) H, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6), 5) arilo, 6) aril-alquilo(C1-C6), 7) heteroarilo, 8) heteroaril-alquilo(C1-C6) o 9) -(CH2)kC(O)NHRb;

en los que el arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados de Rd; o R4 y R5, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo de 3 a 7 miembros que contiene 0 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en el que dicho anillo puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de Rd; o dicho anillo puede estar fusionado al arilo o heteroarilo que puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de Rd; Ra es independientemente

1) H, 2) halógeno, 3) -ORb, 4) alquilo(C1-C6) o 5) -CF3;

Rb es independientemente 1) hidrógeno, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6),

4) alquinilo(C2-C6), 5) Cy o 6) Cy-alquilo(C1-C4);

Rd es independientemente 1) un grupo seleccionado de Rc, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6), 5) arilo, 6) aril-alquilo(C1-C6), 7) heteroaril-alquilo(C1-C6), 8) cicloalquilo(C3-C7) o 9) heterociclilo;

en los que el alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de Rc; Rc es independientemente

1) un grupo seleccionado de Ra, 2) -NO2, 3) -SRb, 4) -NRbRb, 5) -CN o 6) -NRbC(O)Rb;

k es un número entero 0 ó 1; n es un número entero de 0 a 3; y Cy es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo;

o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección en mamíferos en la que está indicada como útil la interacción con los subtipos de los receptores de somatostatina 1 y/o 4.

2. El uso según la reivindicación 1, en el que el compuesto de Fórmula I es un compuesto de Fórmula IA

**(Ver fórmula)**

o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R2, R3, B y D son como se definieron en la reivindicación 1; R4 es bencilo que puede estar opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados de Ra como se definió en la reivindicación 1; y n es un número entero 1 ó 2.

3. El uso según la reivindicación 1, en el que el compuesto de Fórmula I es un compuesto de Fórmula IB

**(Ver fórmula)**

o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R2, R3, B y D son como se definieron en la reivindicación 1; R4 es fenilo o bencilo, que está sin sustituir o sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de Ra como se definió en la reivindicación 1; R5 es hidrógeno o alquilo(C1-C6); y n es un número entero 1 ó 2.

4. El uso según la reivindicación 1, en el que el compuesto de Fórmula I es un compuesto de Fórmula IC o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R3, Q y D son como se definieron en la reivindicación 1; cada R2 se selecciona independientemente de

**(Ver fórmula)**

5 1) H, 2) alquilo(C1-C3), 3) cicloalquilo(C1-C3) o 4) -C(=NH)NH2; y

10 n es un número entero 1 ó 2.

5. El uso según la reivindicación 1, en el que el compuesto de Fórmula I es un compuesto de Fórmula ID

**(Ver fórmula)**

15 o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que R2, R3, B y Q son como se definieron en la reivindicación 1; y

R6 es independientemente

1) H, 20 2) halógeno,

3) -NO2,

4) -NRbRb,

5) -CN, 6) -ORb, 7) -SRb, 8) -C(O)Rb, 9) alquilo(C1-C6), 10) alquenilo(C2-C6), 11) alquinilo(C2-C6), 12) cicloalquilo(C3-C7) o 13) -CF3;

Rb es como se definió en la reivindicación 1; L es C(R6), S o N; n es un número entero 1 ó 2; t es un número entero de 0 a 3; y X es un enlace o C(R6), por lo que la combinación de L y X se elige de tal manera que se mantiene la naturaleza aromática del sistema de anillo bicíclico al que pertenecen L y X.

6. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 4 ó 5, en el que R3 es H o metilo.

7. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 4 ó 5, en el que D es naftilo, 4-alquil-1-naftilo, benzotiofenilo o indolilo.

8. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que el compuesto es 4-amino-(S)-2-N-(4-metil-1-naftalenosulfonil)amino-N'-(1,2,3,4-tetra-hidro-1naftil)butanamida, 5-amino-(S)-2-N-(4-metil-1-naftalenosulfonil)-amino-N'-(1,2,3,4-tetrahidro-1-naftil)pentanamida, N-bencil-4-guanidino-(S)-2-(N'-(4-metil-1-naftalenosulfonil)amino)butanamida, 4-amino-N-2-(3-clorofenil)etil-(S)-2-(N'-(4-metil-1-naftalenosulfonil)amino)butanamida, 5-N-metilamino-(S)-2-N'-(4-metil-1-naftalenosulfonil)amino-N"(1,2,3,4-tetrahidro-1-naftil)pentanamida o N-bencil-4-(N'-isopropil)amino-(S)-2-(N"-(4metil-1-naftalenosulfonil)amino)butanamida.

9. El uso según la reivindicación 1 en el que la enfermedad o la afección es depresión, ansiedad, trastornos bipolares, THDA, angiogénesis, reestenosis, for

mación de brotes de vasos sanguíneos nuevos, arterioesclerosis, angiopatía diabética, retinopatía diabética, tumores cancerosos y metástasis tumoral, presión intraocular elevada o degeneración macular asociada a la edad.

10. Un compuesto de Fórmula II

**(Ver fórmula)**

o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que R1, R3, A, B y Q son como se definieron en la reivindicación 1; y

10 cada R2 se selecciona independientemente de 1) H, 2) alquilo(C1-C6), 3) alquenilo(C2-C6), 4) alquinilo(C2-C6), 5) cicloalquilo(C3-C7) o 6) cicloalquil(C3-C7)alquilo(C1-C6);

o los símbolos R2 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S; y cuando Q es un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

entonces R4 es como se definió en la reivindicación 1; R5 es 25 1) H, 2) alquilo(C1-C6),

3) alquenilo(C2-C6),

4) alquinilo(C2-C6),

5) arilo,

6) aril-alquilo(C1-C6),

7) heteroarilo o

8) heteroaril-alquilo(C1-C6);

en los que el arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a cuatro sustituyentes seleccionados de Rd como se definió en la reivindicación 1; o R4 y R5, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo de 3 a 8 miembros que contiene 0 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en el que dicho anillo puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de Rd; o dicho anillo puede estar fusionado al arilo o heteroarilo que puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de Rd; R6 es independientemente

1) H,

2) halógeno,

3) -NO2,

4) -NRbRb,

5) -CN,

6) -ORb,

7) -SRb,

8) -C(O)Rb,

9) alquilo(C1-C6),

10) alquenilo(C2-C6),

11) alquinilo(C2-C6),

12) cicloalquilo(C3-C7) o

13) -CF3;

t es un número entero de 0 a 3; n es un número entero 1 ó 2; X es un enlace o C(R6); L es C(R6), S o N, por lo que la combinación de L y X se elige de tal manera que se mantiene la naturaleza aromática del sistema de anillo bicíclico al que pertenecen L y X.

11. Un compuesto según la reivindicación 10, que es un compuesto de Fórmula IIA,

**(Ver fórmula)**

en la que R2, R3, B, L, X, n y t son como se definieron en la reivindicación 10; R4 es fenilo o bencilo; que está sin sustituir o sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de Ra como se definió en la reivindicación 1; R5 es H o alquilo(C1-C6); y R6 se selecciona independientemente de H, halógeno o alquilo(C1-C6).

15 12. Un compuesto según la reivindicación 10, que es un compuesto de Fórmula IIB,

**(Ver fórmula)**

en la que R3, L, X, R6, Q, n y t son como se definieron en la reivindicación 10; y R2 se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, isopropilo, ciclopropilo o ciclohexilo.

13. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en el que R3 es H o metilo.

14. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en el 5 que L es C(R6), X es un enlace o C(R6) y R6 es H.

15. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en el que L y X es C(R6) y R6 se selecciona independientemente de H, alquilo(C1-C6) o halógeno.

16. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en el que L es N o S y X es un enlace.

17. Un compuesto de Fórmula II según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13 y 15, en el que el compuesto es 4-amino-(S)-2-N-(4-metil-1-naftalenosulfonil)amino-N'-(1,2,3,4-tetrahidro-1-naftil)butanamida, 5-amino-(S)-2-N-(4-metil-1-naftalenosulfonil)amino-N'-(1,2,3,4-tetrahidro-1-naftil)pentanamida, 4-amino-N-2-(3-clorofenil)etil-(S)-2-(N'-(4-metil-1-naftalenosulfonil)amino)butanamida, 5-N-metilamino-(S)-2N'-(4-metil-1-naftalenosulfonil)amino-N"-(1,2,3,4-tetrahidro-1-naftil)-pentanamida o Nbencil-4-(N'-isopropil)amino-(S)-2-(N"-(4-metil-1-naftalenosulfonil)amino)butanamida.

18. Un procedimiento para la preparación de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 17, que comprende hacer reaccionar un aminoácido amidado de Fórmula III,

**(Ver fórmula)**

en la que R1, A, B, Q y n son como se definieron en cualquiera de las reivindicaciones 10 a 17; R2 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o un grupo protector; R3 es H, alquilo, cicloalquilo o un grupo protector, con un derivado de sulfonil-ácido de Fórmula IV,

**(Ver fórmula)**

en la que R6, L, X, n y t son como se definieron en cualquiera de las reivindicacio5 nes 10 a 17; W es OH o un halógeno, en especial CI o Br, y en la que los compuestos de Fórmula III y IV están opcionalmente protegidos.

19. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de Fór

mula II según la reivindicación 10 como ingrediente activo junto con un diluyente, vehí10 culo y/o excipiente farmacéuticamente aceptable.

20. Un compuesto de Fórmula II según la reivindicación 10 para el uso en la formación de imágenes de tejidos y/u órganos sanos o enfermos, tales como cerebro, vasos sanguíneos o tumores, que poseen receptores SSTR1 y/o SSTR4.

21. El uso de un compuesto de Fórmula II según la reivindicación 10 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección en mamíferos en la que está indicada como útil la interacción con los subtipos de receptores de somatostatina 1 y/o 4.

22. El uso según la reivindicación 21, en el que la enfermedad o la afección es depresión, ansiedad, trastornos bipolares, THDA, angiogénesis, reestenosis, formación de brotes de vasos sanguíneos nuevos, arterioesclerosis, angiopatía diabética, retinopatía diabética, tumores cancerosos y metástasis tumoral, presión intraocular

25 elevada o degeneración macular asociada a la edad.