5-AMINOMETIL-1H-PIRROL-2-CARBOXILAMIDAS SUSTITUIDAS.

5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I,

**Fórmula** donde R1 representa hidrógeno, un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, en caso dado con un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido; R2 representa un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, en caso dado presentando un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido; o R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, representan un grupo cicloalifático de cinco o seis miembros, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, presentando en caso dado al menos otro heteroátomo como miembro del anillo seleccionado de entre el grupo consistente en N, O y S; R3 representa un grupo fenilo, en caso dado al menos monosustituido o un grupo alquil éster con 1 a 3 carbonos en la parte alquilo; R4 y R5, iguales o diferentes, representan hidrógeno, un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, en caso dado presentando un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo 30 alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido o R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, representan un grupo cicloalifático de cinco o seis miembros, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, presentando en caso dado al menos otro heteroátomo como miembro del anillo seleccionado de entre el grupo consistente en N, O y S y R6 representa un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, en caso dado presentando un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido; donde cuando uno de los grupos R1 a R6 anteriormente citados represente un grupo alifático o cicloalifático mono- o poli-sustituido, preferentemente los sustituyentes se seleccionan de entre el grupo constituido por halógeno, hidroxilo, CN, CF3, CH2F, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y, en caso dado, fenilo al menos monosustituido, donde los sustituyentes de fenilo, mono- o poli-sustituido, se seleccionan de entre el grupo constituido por hidroxilo, CN, CF3, CHF2, CH2F, alquilo(C1-C6) y alcoxi(C1-C6); donde siempre que los grupos R1 a R6 anteriormente mencionados representen un grupo alquileno monoo poli-sustituido, preferentemente sus sustituyentes se seleccionan de entre el grupo constituido por halógeno, hidroxilo, CN, CF3, CHF2, CH2F, alquilo(C1-C6) y alcoxi(C1-C6) y, en el caso de un grupo fenilo mono- o poli-sustituido, los sustituyentes se seleccionan de entre el grupo constituido por hidroxilo, CN, CF3, CHF2, CH2F, alquilo(C1-C6) y alcoxi(C1-C6); cuando uno de los grupos R1 a R6 anteriormente mencionados representa un grupo arilo o heteroarilo mono- o poli-sustituido, entonces preferentemente los correspondientes sustituyentes se pueden seleccionar de entre el grupo constituido por halógeno, hidroxilo, CN, CF3, CHF2, CH2F, alquilo(C1-C6) 5 ) y alcoxi(C1-C6), y opcionalmente fenilo al menos monosustituido, donde si el fenilo está mono- o polisustituido, preferentemente sus sustituyentes se seleccionan de entre el grupo constituido por hidroxilo, CN, CF3, CHF2, CH2F, alquilo(C1-C6) y alcoxi(C1-C6) y cuando uno de los grupos R1 a R6 anteriormente citados representan un grupo cicloalifático con al menos un heteroátomo o un grupo heteroarilo, los heteroátomos se seleccionan de entre el grupo constituido por oxigeno, nitrógeno y azufre, en caso dado en forma de sus estereoisómeros puros, especialmente de enantiómeros o diastereómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, especialmente de enantiómeros, diastereómeros o rotámeros, en cualquier proporción de mezcla, o respectivamente en forma de sus ácidos o bases o en forma de sus sales, especialmente de sales fisiológicamente aceptables, o respectivamente en forma de sus solvatos, especialmente de hidratos

La presente invención se refiere a 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos, así como a la utilización de estos compuestos en la preparación de medicamentos. 5

El dolor forma parte de los síntomas básicos en clínica. Existe una necesidad mundial de terapias eficaces contra el dolor. La necesidad de una acción urgente en pro de un tratamiento dirigido adecuado para el paciente de estados de dolor crónicos y no crónicos, entendiéndose como tal un tratamiento exitoso y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto en el gran número de trabajos científicos que han sido publicados en los últimos tiempos en el campo de la analgesia o de la investigación básica sobre la nocicepción respectivamente. 10

Los opioides clásicos, por ejemplo la morfina, son efectivos en la terapia de dolores fuertes a muy fuertes, pero, sin embargo, presentan efectos secundarios no deseados, por ejemplo dificultades respiratorias, vómitos, sedación o estreñimiento. En todo el mundo se están investigando nuevos sobre productos analgésicos.

Así, el objeto de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos activos que sean especialmente adecuados para su utilización en medicamentos, preferentemente en medicamentos para combatir el dolor. 15

Este objeto se resuelve mediante las 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I, indicada más adelante.

Se ha encontrado sorprendentemente que las 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I, indicada más adelante, presentan una alta afinidad por el receptor ORL-1 (opioid receptor like), así como por el receptor µ-opioide, y, por tanto, son adecuadas para la regulación de estos receptores. 20 Adicionalmente, las 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas según la invención de fórmula general I, indicada más abajo, conducen a la inhibición de la captación de noradrenalina, así como a la inhibición de la captación de 5-hidroxitriptamina (5-HT).

Las 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas según la invención de la fórmula general I indicada más abajo muestran una especial y marcada eficacia en el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor crónico 25 y/o del dolor agudo y/o del dolor neuropático. Además, las 5-aminometil-1Hpirrol-2-carboxilamidas sustituidas según la invención son adecuadas también para el tratamiento de síntomas de abstinencia, alteraciones de la memoria, enfermedades neurodegenerativas, de forma preferente la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington o la enfermedad de Alzheimer, epilepsia, alteraciones del sistema cardiovascular, enfermedades de retención de agua, motilidad intestinal (diarrea), incontinencia urinaria, anorexia, prurito, depresión, tinnitus, disfunciones 30 sexuales, en particular disfunciones eréctiles, enfermedades de las vías respiratorias, o para la diuresis, para influir en el sistema cardiovascular, preferentemente para la vasodilatación de las arterias, para la inhibición del reflejo de micción, para la ansiolisis, para la regulación del balance electrolítico, para la regulación, en especial la estimulación, de la ingesta alimenticia, para la reducción del potencial adictivo de los opioides, especialmente de la morfina, para la modulación de la actividad motriz, para el influjo en los agonistas µ, especialmente la morfina. 35

Por tanto un objeto de la presente invención son las 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas según la siguiente formula general I,

donde

R1 representa hidrógeno, un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al 40 menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, en caso dado con un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido; 45

R2 representa un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, en caso dado presentando un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en

caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido; o

R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, representan un grupo cicloalifático de cinco o seis miembros, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, presentando en caso dado al 5 menos otro heteroátomo como miembro del anillo seleccionado de entre el grupo consistente en N, O y S;

R3 representa un grupo fenilo, en caso dado al menos monosustituido o un grupo alquil éster con 1 a 3 carbonos en la parte alquilo;

R4 y R5, iguales o diferentes, representan hidrógeno, un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso 10 dado al menos monosustituido, en caso dado presentando un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido o 15

R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, representan un grupo cicloalifático de cinco o seis miembros, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, presentando en caso dado al menos otro heteroátomo como miembro del anillo seleccionado de entre el grupo consistente en N, O y S y

R6 representa un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, en 20 caso dado presentando un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido;

en caso dado en forma de sus estereoisómeros puros, especialmente de enantiómeros o diastereómeros, de 25 racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, especialmente de enantiómeros, diastereómeros o rotámeros, en cualquier proporción de mezcla, o respectivamente en forma de sus ácidos o bases o en forma de sus sales, especialmente de sales fisiológicamente aceptables, o respectivamente en forma de sus solvatos, especialmente de hidratos.

Son preferentes las 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I según la 30 invención en las cuales R1 representa un grupo alifático(C1-C3) saturado, lineal o ramificado, en especial un grupo metilo, y el resto de los grupos R2 a R6 tienen el significado indicado anteriormente; en caso dado en forma de sus estereoisómeros puros, especialmente de enantiómeros o diastereómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, especialmente de enantiómeros, diastereómeros o rotámeros, en cualquier proporción de mezcla, o respectivamente en forma de sus ácidos o bases o en forma de sus sales, especialmente de sales 35 fisiológicamente aceptables, o respectivamente en forma de sus solvatos, especialmente de hidratos.

Son igualmente preferentes las 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de formula general I según la invención donde R2 representa un grupo alifático(C1-C3) saturado, lineal o ramificado, en especial un grupo metilo, y el resto de los grupos R1 y R3 a R6 tienen... [Seguir leyendo]

1. 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I,

donde

R1 representa hidrógeno, un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso dado al 5 menos monosustituido, en caso dado con un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido; 10

R2 representa un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, en caso dado presentando un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o 15 seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido; o

R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, representan un grupo cicloalifático de cinco o seis miembros, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, presentando en caso dado al menos otro heteroátomo como miembro del anillo seleccionado de entre el 20 grupo consistente en N, O y S;

R3 representa un grupo fenilo, en caso dado al menos monosustituido o un grupo alquil éster con 1 a 3 carbonos en la parte alquilo;

R4 y R5, iguales o diferentes, representan hidrógeno, un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, 25 en caso dado al menos monosustituido, en caso dado presentando un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso dado sustituido o 30

R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, representan un grupo cicloalifático de cinco o seis miembros, saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, presentando en caso dado al menos otro heteroátomo como miembro del anillo seleccionado de entre el grupo consistente en N, O y S y

R6 representa un grupo alifático(C1-C6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, en caso dado al 35 menos monosustituido; un grupo cicloalifático(C3-C8) saturado o insaturado, en caso dado al menos monosustituido, en caso dado presentando un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), si es el caso al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido o un grupo arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, en caso dado al menos monosustituido, unido mediante un grupo alquileno(C1-C3), en caso 40 dado sustituido;

donde cuando uno de los grupos R1 a R6 anteriormente citados represente un grupo alifático o cicloalifático mono- o poli-sustituido, preferentemente los sustituyentes se seleccionan de entre el grupo constituido por halógeno, hidroxilo, CN, CF3, CH2F, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y, en caso dado, fenilo al menos monosustituido, donde los sustituyentes de fenilo, mono- o poli-sustituido, se seleccionan de 45 entre el grupo constituido por hidroxilo, CN, CF3, CHF2, CH2F, alquilo(C1-C6) y alcoxi(C1-C6);

donde siempre que los grupos R1 a R6 anteriormente mencionados representen un grupo alquileno mono- o poli-sustituido, preferentemente sus sustituyentes se seleccionan de entre el grupo constituido por halógeno, hidroxilo, CN, CF3, CHF2, CH2F, alquilo(C1-C6) y alcoxi(C1-C6) y, en el caso de un grupo fenilo

mono- o poli-sustituido, los sustituyentes se seleccionan de entre el grupo constituido por hidroxilo, CN, CF3, CHF2, CH2F, alquilo(C1-C6) y alcoxi(C1-C6);

cuando uno de los grupos R1 a R6 anteriormente mencionados representa un grupo arilo o heteroarilo mono- o poli-sustituido, entonces preferentemente los correspondientes sustituyentes se pueden seleccionar de entre el grupo constituido por halógeno, hidroxilo, CN, CF3, CHF2, CH2F, alquilo(C1-C6) y 5 alcoxi(C1-C6), y opcionalmente fenilo al menos monosustituido, donde si el fenilo está mono- o poli-sustituido, preferentemente sus sustituyentes se seleccionan de entre el grupo constituido por hidroxilo, CN, CF3, CHF2, CH2F, alquilo(C1-C6) y alcoxi(C1-C6) y

cuando uno de los grupos R1 a R6 anteriormente citados representan un grupo cicloalifático con al menos un heteroátomo o un grupo heteroarilo, los heteroátomos se seleccionan de entre el grupo 10 constituido por oxigeno, nitrógeno y azufre,

en caso dado en forma de sus estereoisómeros puros, especialmente de enantiómeros o diastereómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, especialmente de enantiómeros, diastereómeros o rotámeros, en cualquier proporción de mezcla, o respectivamente en forma de sus ácidos o bases o en forma de sus sales, especialmente de sales fisiológicamente aceptables, o respectivamente en forma de 15 sus solvatos, especialmente de hidratos.

2. 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I según la reivindicación 1, caracterizadas porque R1 representa un grupo alifático(C1-C3) saturado, lineal o ramificado, preferentemente un grupo metilo.

3. 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I según la reivindicación 1 o la 20 reivindicación 2, caracterizadas porque R2 representa un grupo alifático(C1-C3) saturado, lineal o ramificado, preferentemente un grupo metilo.

4. 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I según la reivindicación 1, caracterizadas porque R1 y R2 representan, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, un grupo cicloalifático de cinco o seis miembros saturado, opcionalmente comprendiendo un átomo 25 de oxígeno como otro miembro del anillo, preferentemente representan conjuntamente (CH2)4-, (CH2)5- o (CH2)2-O-(CH2)2 que, con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, forman un heterociclo.

5. 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I según las reivindicaciones 1-4, caracterizadas porque R3 representa un grupo fenilo opcionalmente al menos mono-sustituido un grupo 30 alquil éster de 1 a 2 carbonos en la parte alquilo.

6. 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I según las reivindicaciones 1-5, caracterizadas porque R4 y R5 representan, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, un grupo cicloalifático de cinco o seis miembros saturado, opcionalmente comprendiendo un átomo de oxígeno como otro miembro del anillo, preferentemente representan conjuntamente (CH2)4-, (CH2)5- o 35 (CH2)2-O-(CH2)2 que, con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, forman un heterociclo.

7. 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I según las reivindicaciones 1-6, caracterizadas porque R6 representa un grupo alifático(C1-C3) saturado, lineal o ramificado, preferentemente un grupo metilo. 40

8. 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I según las reivindicaciones 1-7, que se seleccionan de entre el grupo consistente en

 ciclohexilamida de ácido 5-[dimetilamino-(4-fluorofenil)metil]-1-metil-1H-pirrol2-carboxílico,

 butilamida de ácido 5-[dimetilamino-(4-fluorofenil)metil]-1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,

 {5-[dimetilamino-(4-fluorofenil)metil]-1-metil-1H-pirrol-2-il}pirrolidin-1-ilmetanona, 45

 ciclohexilamida de ácido 5-[dimetilamino-(4-bromofenil)metil]-1-metil-1H-pirrol2-carboxílico,

 butilamida de ácido 5-[dimetilamino-(4-bromofenil)metil]-1-metil-1H-pirrol-2- carboxílico,

 {5-[(4-bromofenil)dimetilamino-metil]-1-metil-1H-pirrol-2-il}pirrolidin-1-ilmetanona,

 fenetilamida de ácido 5-[(4-bromofenil)dimetilamino-metil]-1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,

 {5-[(4-bromofenil)dimetilamino-metil]-1-metil-1H-pirrol-2-il}morfolin-4-ilmetanona, 50

 ciclohexilamida de ácido 5-(dimetilamino-fenil-metil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,

 butilamida de ácido 5-(dimetilamino-fenil-metil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,

 [5-(dimetilamino-fenil-metil)-1-metil-1H-pirrol-2-il]pirrolidin-1-ilmetanona,

 (5-butilcarbamoil-1-metil-1H-pirrol-2-il)dimetilamino-acetato de etilo,

 (5-ciclohexilcarbamoil-1-metil-1H-pirrol-2-il)dimetilamino-acetato de etilo,

 (5-butilcarbamoil-1-metil-1H-pirrol-2-il)piperidin-1-ilacetato de etilo y 5

 (5-ciclohexilcarbamoil-1-metil-1H-pirrol-2-il)piperidin-1-ilacetato de etilo,

en caso dado en forma de sus estereoisómeros puros, especialmente de enantiómeros o diastereómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, especialmente de enantiómeros, diastereómeros o rotámeros, en cualquier proporción de mezcla, o respectivamente en forma de sus ácidos o bases o en forma de sus sales, especialmente de sales fisiológicamente aceptables, o respectivamente en forma de 10 sus solvatos, especialmente de hidratos.

9. Procedimiento para la preparación de las 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamidas sustituidas de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque se hace reaccionar una 1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general II:

15

donde los grupos R4, R5 y R6 tienen el significado según la reivindicación 1, con una sal de iminio de fórmula general III,

III

donde R1 a R3 tienen el significado según la reivindicación 1 y A- representa un anión adecuado, preferentemente Cl-, AICl4-, Br-, I- o CF3-SO3- (anión triflato), y ésta, en caso dado, se purifica y, en caso 20 dado se aísla.

10. Medicamento que contiene al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 así como, en caso dado, uno o más adyuvantes fisiológicamente aceptables.

11. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según 25 cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para combatir el dolor.

12. Utilización según la reivindicación 11, para combatir el dolor agudo.

13. Utilización según la reivindicación 11, para combatir el dolor crónico.

14. Utilización según la reivindicación 11, para combatir el dolor neuropático.

15. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según 30 cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para combatir el síndrome de abstinencia.

16. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para la ansiolisis.

17. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según 35 cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de

trastornos de la memoria.

18. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, preferentemente la enfermedad de Parkinson, el corea Huntington y la enfermedad de Alzheimer. 5

19. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de la epilepsia.

20. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de la 10 diuresis.

21. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de trastornos cardiovasculares.

22. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según 15 cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de problemas de retención de agua.

23. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de la motilidad intestinal (diarrea). 20

24. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para suprimir el reflejo de micción.

25. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de la 25 incontinencia urinaria.

26. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de la anorexia.

27. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según 30 cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento del tinnitus.

28. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento del prurito.

29. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según 35 cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de la depresión.

30. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la regulación, preferentemente para la estimulación, de la ingesta alimenticia. 40

31. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para reducir el potencial adictivo opioide, preferentemente de la morfina.

32. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para modular la actividad 45 locomotora.

33. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para influir en el sistema cardiovascular, preferentemente para la vasodilatación de las arterias.

34. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según 50 cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de disfunciones sexuales, preferentemente de disfunciones eréctiles.

35. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según

cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para el tratamiento de enfermedades de las vías aéreas.

36. Utilización de al menos una 5-aminometil-1H-pirrol-2-carboxilamida sustituida de fórmula general I según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la producción de un medicamento para regular el balance electrolítico. 5