VACUNAS DE SUBUNIDADES DE ORNITHOBACTERIUM RHINOTRACHEALE.

Ácido nucleico que codifica una proteína inmunogénica de 59,8 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de dicho ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de dicha proteína,

teniendo dicho ácido nucleico o dicha parte del mismo una homología de al menos el 80% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 1

Vacunas de subunidades de Ornithobacterium rhinotracheale.

La presente invención se refiere a ácidos nucleicos que codifican proteínas de Ornithobacterium rhinotracheale, a fragmentos de ADN, a moléculas de ADN recombinante, vehículos recombinantes vivos y células hospedadoras que comprenden tales ácidos nucleicos, a proteínas de Ornithobacterium rhinotracheale, a anticuerpos contra tales proteínas, a tales proteínas para el uso en vacunas, al uso de tales proteínas en la fabricación de tales vacunas, a vacunas que comprenden tales ácidos nucleicos, fragmentos de ADN, moléculas de ADN recombinante, vehículos recombinantes vivos, células hospedadoras, proteínas o anticuerpos contra tales proteínas y a métodos para la preparación de tales vacunas.

El Ornithobacterium rhinotracheale es una bacteria descubierta de forma relativamente reciente que se encuentra más y más frecuentemente en granjas de aves de corral y en aves silvestres. Especialmente los animales en granjas comerciales de pollos, granjas de pavos y granjas de patos están infectados frecuentemente. En aves de corral comerciales, la infección está asociada con enfermedades respiratorias: las características más comunes de infección por Ornithobacterium rhinotracheale son aerosaculitis y neumonía. Estos signos se pueden inducir por aerosol en administración intratraqueal o intratorácica del organismo y se agravan por otros factores tales como virus respiratorios, bacterias o condiciones de alojamiento sub-óptimas. La osteítis, meningitis e infecciones articulares que se pueden inducir por aplicación intravenosa se han asociado con Ornithobacterium rhinotracheale. La infección se puede transmitir horizontalmente así como verticalmente a través de los huevos, lo que probablemente explica su propagación rápida y a nivel mundial. Se ha proporcionado una revisión extensa de Ornithobacterium rhinotracheale por van Empel, P.C.M. ad Hafez, H. M. en Avian Pathology 28: 217-227 (1999). La Patente Europea EP0.625.190 se refiere tanto a la bacteria Ornithobacterium rhinotracheale como a vacunas contra Ornithobacterium rhinotracheale.

La investigación serológica ha puesto de manifiesto que las cepas de Ornithobacterium rhinotracheale pueden tener diferentes serotipos, dependiendo hasta cierto grado del origen geográfico de la cepa y del animal hospedador del que se aislaron. En este momento se han encontrado dieciocho serotipos diferentes.

El tratamiento terapéutico de la enfermedad puede ser difícil debido a que dentro del género es muy común la resistencia adquirida contra los antibióticos regulares. Además, existe una reticencia creciente contra el uso de antibióticos en animales de alimentación por motivos tanto públicos como sanitarios y ambientales.

La vacunación ofrece una alternativa para el tratamiento terapéutico con anticuerpos, pero hasta ahora solamente ha sido posible la vacunación con vacunas vivas atenuadas y vacunas inactivadas de células completas.

Avian Diseases, vol. 44, páginas 549-555, 2000, S. J. Sprenger et al. describe la vacunación de pavos de 6 semanas de edad con una vacuna viva o inactivada de Ornithobacterium rhinotracheale. Después de 14 ó 21 semanas, las aves se expusieron a Ornithobacterium rhinotracheale vivo. Se observó que los pavos a los que se había inoculado la vacuna viva o inactivada de Ornithobacterium rhinotracheale estaban protegidos frente a cambios patológicos.

Avian Diseases, vol. 46, páginas 177-185, 2002, V. Lopes et al. describe la investigación de la protección provocada por un mutante sensible a temperatura (Ts) de la vacuna de Ornithobacterium rhinotracheale frente a una exposición a una cepa patógena. Los resultados indicaron que el uso de la cepa mutante Ts de Ornithobacterium rhinotracheale como una vacuna viva sería adecuado para provocar protección contra infección por Ornithobacterium rhinotracheale en pavos.

El éxito de vacunas vivas atenuadas específicamente para Ornithobacterium rhinotracheale depende en gran medida del equilibrio correcto entre atenuación y activación del sistema inmune. Las vacunas inactivadas de células completas básicamente son seguras y, por lo tanto, desde un punto de vista de seguridad, parecerían el tipo preferido de vacuna.

Sin embargo, las vacunas inactivadas de células vivas se tienen que dar a una mayor dosis en comparación con las vacunas vivas atenuadas. Como una regla general, la mayor parte de las proteínas presentes en una bacteria no desempeña ningún papel en la activación del sistema inmune, es decir, no son inmunógenos relevantes. Esto significa que, en el caso de vacunas inactivadas de células completas, para proporcionar a seres humanos o animales un nivel suficiente de inmunogénicas pertinentes, se administra una gran cantidad de material no protector adicionalmente y de forma inevitable. Esto no es una situación deseable.

El uso de vacunas de subunidades podría superar este problema y, por lo tanto, sería altamente preferido, pero actualmente no se conoce vacunas de subunidades inmunogénicas en la técnica para combatir Ornithobacterium rhinotracheale.

Además, se conoce que aunque las vacunas vivas atenuadas y las preparaciones inactivadas de células completas proporcionan un cierto nivel de protección cruzada contra todas las cepas de Ornithobacterium rhinotracheale, las vacunas de subunidades pueden inducir o no reactividad cruzada.

La presente invención pretende proporcionar por primera vez vacunas que están basadas en subunidades de Ornithobacterium rhinotracheale que inducen reactividad cruzada.

Este objetivo se alcanza proporcionando ocho proteínas novedosas de Ornithobacterium rhinotracheale que desempeñan sorprendentemente un papel importante en la activación de una respuesta inmune protectora y proporcionando vacunas que comprenden una o más de estas proteínas inmunogénicas novedosas. Aún más sorprendentemente, se observó que estas ocho proteínas novedosas no solamente inducen una respuesta inmune homóloga protectora, sino que también inducen una respuesta inmune con reactividad cruzada protectora. Una respuesta inmune homóloga es una respuesta contra cepas del mismo serotipo, mientras que una respuesta inmune de reactividad cruzada es una respuesta contra cepas serológicamente tanto homólogas como heterólogas.

La primera proteína novedosa, Or01, que tiene un peso molecular de 59,8 kD, está codificada por un ácido nucleico que tiene una secuencia de nucleótidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 1.

Se conoce bien en la técnica que muchas secuencias de nucleótidos diferentes pueden codificar la misma proteína. Este fenómeno se conoce comúnmente como titubeo en la segunda y especialmente en la tercera base de cada triplete que codifica un aminoácido. Este fenómeno puede dar como resultado una heterología de aproximadamente el 20-30% para dos secuencias de nucleótidos que todavía codifican la misma proteína. Por lo tanto, dos ácidos nucleicos que tienen una homología de secuencia de nucleótidos de aproximadamente el 80% todavía pueden codificar la misma proteína.

Por tanto, una realización se refiere a un ácido nucleico que codifica una proteína de 59,8 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de dicho ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de dicha proteína, donde dicho ácido nucleico o dicha parte del mismo tiene una homología de al menos el 80% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 1.

El peso molecular de la proteína (y las siete otras proteínas) se determina basándose en el peso molecular de los aminoácidos como se dan en la secuencia de aminoácidos.

Preferiblemente, un ácido nucleico de acuerdo con la invención que codifica esta proteína de 59,8 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de ese ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de esta proteína tiene una homología de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 1.

Se prefiere incluso más un nivel de homología del 98%, del 99% o incluso del 100%.

El nivel de homología de nucleótidos se puede determinar con el programa informático "BLAST 2 SEQUENCES" seleccionado el sub-programa:...

1. Ácido nucleico que codifica una proteína inmunogénica de 59,8 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de dicho ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicho ácido nucleico o dicha parte del mismo una homología de al menos el 80% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 1.

2. Ácido nucleico o parte del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que la secuencia tiene una homología de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 1.

3. Ácido nucleico que codifica una proteína inmunogénica de 58,2 kD Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de dicho ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicho ácido nucleico o dicha parte del mismo una homología de al menos el 80% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 3.

4. Ácido nucleico o parte del mismo de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado por que la secuencia tiene una homología de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 3.

5. Ácido nucleico que codifica una proteína inmunogénica de 46,0 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de dicho ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicho ácido nucleico o dicha parte del mismo una homología de al menos el 80% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 5.

6. Ácido nucleico o parte del mismo de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado por que la secuencia tiene una homología de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 5.

7. Ácido nucleico que codifica una proteína inmunogénica de 37,2 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de dicho ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicho ácido nucleico o dicha parte del mismo una homología de al menos el 80% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 7.

8. Ácido nucleico o parte del mismo de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado por que la secuencia tiene una homología de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 7.

9. Ácido nucleico que codifica una proteína inmunogénica de 45,6 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de dicho ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicho ácido nucleico o dicha parte del mismo una homología de al menos el 80% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 9.

10. Ácido nucleico o parte del mismo de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado por que la secuencia tiene una homología de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 9.

11. Ácido nucleico que codifica una proteína inmunogénica de 42,2 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de dicho ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicho ácido nucleico o dicha parte del mismo una homología de al menos el 80% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 11.

12. Ácido nucleico o parte del mismo de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado por que la secuencia tiene una homología de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 11.

13. Ácido nucleico que codifica una proteína inmunogénica de 34,0 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de dicho ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicho ácido nucleico o dicha parte del mismo una homología de al menos el 80% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 13.

14. Ácido nucleico o parte del mismo de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizado por que la secuencia tiene una homología de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 13.

15. Ácido nucleico que codifica una proteína inmunogénica de 32,9 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o una parte de dicho ácido nucleico que codifica un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicho ácido nucleico o dicha parte del mismo una homología de al menos el 80% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 15.

16. Ácido nucleico o parte del mismo de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizado por que la secuencia tiene una homología de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con el ácido nucleico del gen de proteína de Ornithobacterium rhinotracheale como se ilustra en la SEC ID Nº: 15.

17. Fragmento de ADN que comprende un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 1-16.

18. Molécula de ADN recombinante que comprende un ácido nucleico de acuerdo con las reivindicaciones 1-16 o un fragmento de ADN de acuerdo con la reivindicación 17, bajo el control de un promotor unido funcionalmente.

19. Vehículo recombinante vivo que comprende un ácido nucleico de acuerdo con las reivindicaciones 1-16, un fragmento de ADN de acuerdo con la reivindicación 17 o una molécula de ADN recombinante de acuerdo con la reivindicación 18.

20. Célula hospedadora que comprende un ácido nucleico de acuerdo con las reivindicaciones 1-16, un fragmento de ADN de acuerdo con la reivindicación 17, una molécula de ADN recombinante de acuerdo con la reivindicación 18 o un vehículo recombinante vivo de acuerdo con la reivindicación 19.

21. Una proteína inmunogénica de 59,8 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 80% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 2.

22. Una proteína inmunogénica de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, de acuerdo con la reivindicación 21, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 2.

23. Una proteína inmunogénica de 59,8 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de la misma, caracterizada por que está codificada por un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2.

24. Una proteína inmunogénica de 58,2 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 80% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 4.

25. Una proteína inmunogénica de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, de acuerdo con la reivindicación 24, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 4.

26. Una proteína inmunogénica de 58,2 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de la misma, caracterizada por que está codificada por un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 3 ó 4.

27. Una proteína inmunogénica de 46,0 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 80% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 6.

28. Una proteína inmunogénica de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, de acuerdo con la reivindicación 27, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 6.

29. Una proteína inmunogénica de 46,0 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de la misma, caracterizada por que está codificada por un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 5 ó 6.

30. Una proteína inmunogénica de 37,2 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 80% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 8.

31. Una proteína inmunogénica de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, de acuerdo con la reivindicación 30, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 8.

32. Una proteína inmunogénica de 37,2 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de la misma, caracterizada por que está codificada por un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 7 u 8.

33. Una proteína inmunogénica de 45,6 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 80% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 10.

34. Una proteína inmunogénica de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, de acuerdo con la reivindicación 33, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 10.

35. Una proteína inmunogénica de 45,6 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de la misma, caracterizada por que está codificada por un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 9 ó 10.

36. Una proteína inmunogénica de 42,2 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 80% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 12.

37. Una proteína inmunogénica de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, de acuerdo con la reivindicación 36, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 12.

38. Una proteína inmunogénica de 42,2 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de la misma, caracterizada por que está codificada por un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 11 ó 12.

39. Una proteína inmunogénica de 34,0 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 80% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 14.

40. Una proteína inmunogénica de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, de acuerdo con la reivindicación 39, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 14.

41. Una proteína inmunogénica de 34,0 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de la misma, caracterizada por que está codificada por un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 13 ó 14.

42. Una proteína inmunogénica de 32,9 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 80% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº:16.

43. Una proteína inmunogénica de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de dicha proteína, de acuerdo con la reivindicación 42, teniendo dicha proteína o fragmento inmunogénico de la misma una homología de secuencia de aminoácidos de al menos el 85%, preferiblemente del 90%, más preferiblemente del 95% con la secuencia de aminoácidos como se ilustra en la SEC ID Nº: 16.

44. Una proteína inmunogénica de 32,9 kD de Ornithobacterium rhinotracheale o un fragmento inmunogénico de la misma, caracterizada por que está codificada por un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 15 ó 16.

45. Un ácido nucleico de acuerdo con las reivindicaciones 1-16, un fragmento de ADN de acuerdo con la reivindicación 17, una molécula de ADN recombinante de acuerdo con la reivindicación 18, un vehículo recombinante vivo de acuerdo con la reivindicación 19, una célula hospedadora de acuerdo con la reivindicación 20 o una proteína de acuerdo con las reivindicaciones 21-44 o un fragmento inmunogénico de la misma, para el uso en una vacuna.

46. Uso de un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicaciones 1-16, un fragmento de ADN de acuerdo con la reivindicación 17, una molécula de ADN recombinante de acuerdo con la reivindicación 18, un vehículo recombinante vivo de acuerdo con la reivindicación 19, una célula hospedadora de acuerdo con la reivindicación 20 o una proteína de acuerdo con las reivindicaciones 21-44 o un fragmento inmunogénico de la misma para la fabricación de una vacuna para combatir infección por Ornithobacterium rhinotracheale.

47. Vacuna para combatir infección por Ornithobacterium rhinotracheale, caracterizada por que comprende un ácido nucleico de acuerdo con las reivindicaciones 1-16, un fragmento de ADN de acuerdo con la reivindicación 17, una molécula de ADN recombinante de acuerdo con la reivindicación 18, un vehículo recombinante vivo de acuerdo con la reivindicación 19, una célula hospedadora de acuerdo con la reivindicación 20 o una proteína de acuerdo con las reivindicaciones 21-44 o un fragmento inmunogénico de la misma y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

48. Vacuna para combatir infección por Ornithobacterium rhinotracheale, caracterizada por que comprende anticuerpos contra una proteína de acuerdo con las reivindicaciones 21-44 o un fragmento inmunogénico de dicha proteína y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

49. Vacuna de acuerdo con la reivindicación 47, caracterizada por que comprende un adyuvante.

50. Vacuna de acuerdo con la reivindicación 47-49, caracterizada por que comprende un antígeno adicional obtenido de un virus o microorganismo patógeno para aves de corral, un anticuerpo contra tal antígeno o información genética que codifica dicho antígeno.

51. Vacuna de acuerdo con la reivindicación 50, caracterizada por que dicho virus o microorganismo patógeno para pollos se selecciona entre el grupo que consiste en virus de peste aviar, virus de Bronquitis Infecciosa, Enfermedad de Bursa Infecciosa (Gumboro), Virus de la Enfermedad de Marek, agente de Anemia del pollo, Reovirus Aviar, Mycoplasma gallisepticum, Virus de la Rinotraqueitis del Pavo, Haemophilus paragallinarum (Coriza), Poxvirus de Pollo, virus de la encefalomielitis aviar, virus de la Peste del Pato, virus de la Enfermedad de Newcastle, virus del síndrome de Caída de Huevo, virus de Laringotraqueitis Infecciosa, Virus Herpes de Pavos, especies de Eimeria, Ornithobacterium rhinotracheale, Pasteurella multocida, Mycoplasma synoviae, especies de Salmonella y E. coli.

52. Método para la preparación de una vacuna de acuerdo con las reivindicaciones 47-51, comprendiendo dicho método la mezcla de un ácido nucleico de acuerdo con las reivindicaciones 1-16, un fragmento de ADN de acuerdo con la reivindicación 17, una molécula de ADN recombinante de acuerdo con la reivindicación 18, un vehículo recombinante vivo de acuerdo con la reivindicación 19, una célula hospedadora de acuerdo con la reivindicación 20, una proteína de acuerdo con las reivindicaciones 21-44 o un fragmento inmunogénico de la misma o anticuerpos contra una proteína de acuerdo con las reivindicaciones 21-44 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.