Una suspensión que comprende carbamato de bencimidazol y un polisorbato.

Una composición farmacéutica para la administración a agua de bebida de un carbamato de bencimidazolcaracterizada por que la composición comprende una suspensión acuosa que comprende:

partículas de carbamato de bencimidazol que tienen un tamaño de partícula promedio efectivo de menos deaproximadamente 450 nm, y un tensioactivo de tipo Tween.

Una suspensión que comprende carbamato de bencimidazol y un polisorbato

Campo de la invención La presente invención se refiere generalmente a una composición farmacéutica para la administración en el agua de bebida que comprende un carbamato de bencimidazol, un método para preparar la composición, el uso de la composición para preparar un medicamento para controlar un parásito en un animal, y un método para usar la composición para proteger a un animal de una infección parasitaria.

Antecedente de la invención Los bencimidazoles se desarrollaron originalmente como fungicidas vegetales y posteriormente como antihelmínticos de uso veterinario y humano (por ejemplo, antiparasitarios) , La familia de los bencimidazoles con actividad antihelmíntica incluye tiazolilbencimidazoles y carbamatos de bencimidazol. Los bencimidazoles muestran un amplio espectro de actividad, especialmente frente a parásitos helmintos (por ejemplo, lombrices intestinales o tenias) .

Bencimidazoles bien conocidos con actividad frente a helmintos son por ejemplo tiabendazol; cambendazol; y carbamatos de bencimidazol, tales como parbendazol, mebendazol, flubendazol, fenbendazol, oxfendazol, oxibendazol, albendazol, ricobendazol y luxabendazol, todos los cuales difieren en los sustituyentes del núcleo del bencimidazol progenitor.

Se han desarrollado también profármacos de fenilguanidina que se transforman metabólicamente en bencimidazoles antihelmínticos. Febantel, por ejemplo, es un profármaco que se convierte en fenbendazol, y netobimina da como resultado albendazol.

Los carbamatos de bencimidazol son generalmente poco solubles en agua. Para algunas aplicaciones útiles de los 30 compuestos la mala solubilidad en agua de los bencimidazoles es un obstáculo principal.

Fenbendazol (FBZ) es un carbamato de bencimidazol utilizado como antihelmíntico veterinario en muchas especies, que incluyen aves de corral, cerdos y ganado. Fenbendazol se utiliza para controlar nematodos tales como Ascaridia sp., Heterakis sp, y Capillaria sp., en aves de corral y cerdos.

La administración masiva de medicamentos poco solubles en agua análogos a los carbamatos de bencimidazol para criar de forma intensiva cerdos y aves de corral se ha limitado hasta el momento a la administración oral como un aditivo para espolvorear sobre el alimento o premezclarse en el alimento, Dichos alimentos medicados, necesitan prepararse, sin embargo, por separado en la granja o en un molino de pienso y existe siempre el riesgo de contaminación cruzada con alimento sin medicar. El espolvoreo del aditivo, por otra parte, requiere mano de obra adicional.

Por tanto, se prefiere la medicación mediante un sistema de agua de bebida para usarse de forma rutinaria en el desparasitado de animales criados intensivamente debido a la facilidad de administración a numerosos animales al

mismo tiempo.

Muchas explotaciones de cerdos y de aves de corral está ya equipadas con los dispositivos necesarios para administrar la medicación mediante sistemas de agua de bebida en sistemas complejos de arcos para granjas de depósitos, tuberías, serpentines, bebedores de corral y tetinas. Un establo normal puede contener cientos de metros 50 de tuberías con muchos serpentines y cientos de bebederos individuales y/o tetinas. El agua en el sistema de agua de bebida en una nave de cerdos o de aves de corral obedece los principios del flujo laminar a través de las tuberías y serpentines y está sometida a las llamadas fuerzas de “cizalladura” que afectarán la velocidad del flujo. En dicho sistema de tuberías complejo existen riesgos considerables para la segregación o la sedimentación de la medicación, concretamente cuando esta se refiere a compuestos insolubles en agua.

La eficacia de la medicación a través del sistema de agua de bebida depende en general en última instancia de la calidad de la composición y la palatibilidad de la medicación. Dicha composición debe proporcionar máxima disponibilidad del principio activo, mínima segregación y sedimentación del compuesto activo en el sistema de bebida, bombas para la medicación, bebedores con tetinas, etc., una dosificación muy precisa y una distribución 60 homogénea del compuesto activo en el agua de bebida y una estabilidad garantizada del compuesto activo.

Hasta el presente, no ha estado disponible ninguna solución conveniente para esta ruta de medicación de animales de granja para fármacos veterinarios poco solubles en agua, análogos a los carbamatos de bencimidazol, que cumpla estos requerimientos.

La solicitud de Patente Internacional WO 95/13065 describe una composición en suspensión acuosa de fenbendazol con un tensioactivo de tipo Tween y un conservante. En esta suspensión acuosa, fenbendazol permanece en suspensión y sin que se produzca aglomeración o cambio en el tamaño de partícula si se ha almacenado durante un periodo de tiempo. El tamaño de partícula está en el orden de aproximadamente 1 micra. Esta suspensión acuosa de fenbendazol no es, sin embargo, adecuada para la administración a través de un sistema de irrigación y se usa en naves de cerdos grandes o aves de corral tal como se ha descrito anteriormente. Presenta sedimentación después de un determinado periodo de tiempo si se diluye hasta una concentración en el agua de bebida de 60 ppm de fenbendazol. Estos sedimentos no permiten una distribución homogénea del fenbendazol en el sistema de irrigación y plantean el riesgo de bloquear el equipo del sistema de irrigación, por ejemplo, de las tetinas de bebida.

La solicitud de Patente Internacional WO 01/17504 describe una composición de suspoemulsión para la administración en agua de bebida. Esta composición, sin embargo, no cumple los requerimientos para la administración en sistemas de agua de bebida que se refieren a la distribución homogénea.

La solicitud de Patente Internacional WO 00/50009 describe la encapsulación de compuestos lábiles en agua o insolubles en liposomas para la administración en el agua de bebida.

La solicitud de Patente Internacional WO 95/16447 describe composiciones antihelmínticas que comprenden partículas micronizadas de rafoxanida y fenbendazol teniendo más de un 98 % de las partículas un tamaño de 20 partícula promedio de menos de 20 micras para la administración oral, pero no en sistemas de agua de bebida.

La solicitud de Patente de Reino Unido GB 2307871 describe un procedimiento a escala industrial para formular suspensiones acuosas de oxfendazol sin emplear ninguna técnica de reducción del tamaño de partícula.

Los documentos WO9516447, GB2307871 y EP0093497 divulgan suspensiones acuosas que comprenden derivados de bencimidazol sin definir los tamaños de partículas.

Sumario de la invención La presente invención se refiere generalmente a composiciones acuosas eficaces estables de carbamatos de bencimidazol que se pueden administrar convenientemente a través de sistemas de agua de bebida.

De esta manera, la presente invención proporciona, en parte, una composición farmacéutica para la administración de carbamatos de bencimidazol en el agua de bebida. Esta composición se caracteriza por que comprende una 35 suspensión acuosa que comprende partículas de carbamato de bencimidazol que tienen un tamaño de partícula promedio efectivo de menos de aproximadamente 450 nm, y un tensioactivo de tipo Tween.

La presente invención proporciona también, en parte, un uso de la composición anterior para preparar un medicamento para controlar un parásito en un animal administrando el medicamento a través del agua de bebida de 40 los animales.

La presente invención proporciona también, en parte, un método para preparar una composición farmacéutica para la administración en el agua de bebida. El método comprende:

i. dispersar partículas de carbamato de bencimidazol en un vehículo farmacéuticamente aceptable que comprende un tensioactivo de tipo Tween, y

ii. reducir mecánicamente el tamaño de partícula de las partículas de carbamato de bencimidazol a un tamaño de partícula promedio efectivo de menos de aproximadamente 450 nm.

La presente invención proporciona también, en parte, el uso en la fabricación de un medicamento para proteger a un animal de una infección parasitaria. Este uso comprende administrar la anterior composición al animal a través del agua de bebida del animal. Esta protección incluye prevenir, reducir el riesgo, retrasar el comienzo de, reducir la diseminación, mejorar, reducir, y/o erradicar la infección parasitaria y/o uno o más de los síntomas.

Serán evidentes para un experto en la materia beneficios adicionales de la invención de los solicitantes... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica para la administración a agua de bebida de un carbamato de bencimidazol caracterizada por que la composición comprende una suspensión acuosa que comprende:

partículas de carbamato de bencimidazol que tienen un tamaño de partícula promedio efectivo de menos de aproximadamente 450 nm, y un tensioactivo de tipo Tween.

2. La composición de la reivindicación 1, donde el tamaño de partícula promedio efectivo de las partículas de 10 carbamato de bencimidazol es de menos de aproximadamente 300 nm.

3. La composición de la reivindicación 1 o 2, donde el tensioactivo de tipo Tween comprende polisorbato 80.

4. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el tensioactivo de tipo Tween está presente en 15 una cantidad de entre aproximadamente el 0, 1 a aproximadamente el 50 % en peso.

5. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 donde el carbamato de bencimidazol comprende fenbendazol.

6. la composición de las reivindicaciones 1 a 5, donde el fenbendazol está presente en una cantidad de entre aproximadamente el 5 a aproximadamente el 50 % en peso.

7. Uso de la composición de las reivindicaciones 1 a 6 en la fabricación de un medicamento para controlar un parásito en un animal administrando el medicamento al animal mediante el agua de bebida del animal. 25

8. Un método para preparar una composición farmacéutica para la administración en el agua de bebida, donde el método comprende:

dispersar partículas de carbamato de bencimidazol en una mezcla que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un tensioactivo de tipo Tween, y reducir mecánicamente el tamaño de partícula de las partículas de carbamato de bencimidazol a un tamaño de partícula promedio efectivo de menos de aproximadamente 450 nm.

9. El método de la reivindicación 8, donde el método comprende además:

dispersar partículas de carbamato de bencimidazol en una mezcla que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un tensioactivo de tipo Tween; reducir mecánicamente el tamaño de partícula de las partículas de carbamato de bencimidazol hasta un tamaño de partícula promedio efectivo de menos de aproximadamente 450 nm para formar una mezcla de producto concentrado; añadir un vehículo farmacéuticamente aceptable a la forma de producto concentrado para formar un producto diluido; y añadir el producto final al agua de bebida.

10. El método de la reivindicación 8 o 9, donde la reducción mecánica del tamaño de partícula se lleva a cabo 45 mediante un molino de medios.

11. Uso de la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en la fabricación de un medicamento para proteger a un animal de una infección parasitaria, donde dicha composición es para administrarse al animal a través del agua de bebida del animal.

12. Uso de la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en la fabricación de un medicamento para proteger a un animal de una infección parasitaria, donde dicha composición es para administrarse al animal mediante la ruta parenteral.

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