Compuestos de la fórmula I R 5 R 6 R 4 R 3 O N R 1 es hidrógeno,

alquilo C1-C7, haloalquilo C1-C7, di(alquil C1-C7)amino, cicloalquilo C3-C8 o un heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones; es alquilo C1-C7, arilo, (alcoxi C1-C7)-alquilo C1-C7, haloalquilo C1-C7 o cicloalquilo C3-C8; 10 R 3 , R 4 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C7, haloalcoxi C1-C7, di(alquil C1-C7)- amino, alquilsulfonilo C1-C7 o un heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones; R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, halo- 15 alcoxi C1-C7 o ariloxi, o es -NR 7 R 8 en el que R 7 y R 8 son alquilo C1-C7 o R 7 y R 8 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un grupo heterocicloalquilo de 4 a 8 esla- bones que puede estar sustituido por uno o varios susti- 20 tuyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, hidroxi, fenilo y di(alquil C1-C7)amino; ES 2 348 246 T3 R 2 (I) null R 6 es hidrógeno o junto con R 5 puede formar un grupo heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones, que puede estar sustituido por uno o varios halógenos; y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos, excluyendo a los compuestos siguientes: 1-(6-cloro-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-bromo-4-fenil-2-piperidin-1-il-quinolin-3-il)-etanona; 1-[4-(4-cloro-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona; 1-(6-bromo-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(2,6-dimetil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(2-metil-4-fenil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il)-etanona; fenil-(4-fenil-quinolin-3-il)-metanona; fenil-(4-fenil-quinolin-3-il)-(2,4,6-trimetil-fenil)- metanona; ES 2 348 246 T3 (2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-fenil-metanona; 1-(2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-cloro-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-cloro-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-cloro-2-dimetilamino-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-metoxi-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 2,2,2-trifluoro-1-(2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-bromo-2-(4-morfolinil)-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(2,6-dimetil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-[4-(4-clorofenil)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona; 1-[6-cloro-4-fenil-2-(1-piperidinil)-quinolin-3-il]-etanona; null 1-[6-bromo-4-fenil-2-(1-piperidinil)-quinolin-3-il]-etanona; (3-metilfenil) (4-fenil-quinolin-3-il)-metanona; (4-clorofenil) (7-cloro-4-fenil-quinolin-3-il)-metanona; (7- cloro-4-fenil-quinolin-3-il) fenil-metanona; (7-cloro-4-fenil-quinolin-3-il) (4-metoxifenil)-metanona; (7-cloro-4-fenil-quinolin-3-il) (4-etilfenil)-metanona; (4-clorofenil) (4-fenil-quinolin-3-il)-metanona; (4-etilfenil) (4-fenil-quinolin-3-il)-metanona; y (7-cloro-4-fenil-quinolin-3-il) (4-metilfenil)-metanona

La presente invención se refiere a compuestos de la 5 fórmula I

**(Ver fórmula)**

como se define en las reivindicaciones anexas. Los compuestos excluidos del alance de la fórmula I se conocen por J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 3477-3480; J. Heterocycl. Chem. 1976, 13, 131-133; J. Heterocycl. Chem. 1984, 21, 759-768; Synlett 2003, 203-206; Database Chemical Abstracts, database accession no. 2002:977034; ChemDiv Inc. Product Library (ChemDiv Inc., San Diego, CA, USA) order-numbers: 3740-0533, 2085-0043, 2403-0022, 0663-0788, 0590-0585, fecha de publicación 25 abril 2003; Rare Chemicals Catalogue (Rare-Chemicals GmbH, Gettorf, Germany), ordernumbers: AL F1 3064, AL F1 3041, AL F1 2090, AL F1 2089, AL F1 2088, AL F1 2063, AL F1 3062, AL F1 2087, fecha de

20 publicación 27 Septiembre 2004. Los compuestos de la fórmula I y sus sales se distinguen por sus propiedades terapéuticamente valiosas. Se ha encontrado que estos compuestos son activos sobre el receptor GABAB.

El ácido γ-aminobutírico (GABA), el neurotransmisor inhibidor más abundante, activa tanto los receptores ionotrópicos GABAA/C como los metabotrópicos GABAB (Hill y Bowery, Nature 290, 149-152, 1981). Los receptores GABAB que están presentes en la mayoría de regiones del cerebro de los mamíferos en los terminales presinápticos y en las neuronas postsinápticas intervienen en el ajuste fino de la transmisión sináptica inhibidora. Los receptores GABAB presináticos, gracias a la modulación de los canales de Ca+2 activados por un voltaje elevado (de tipo P/Q y N), inhiben la liberación de muchos neurotransmisores. Los receptores postsináticos GABAB activan el canal K+ rectificador fijado interiormente sobre la proteína G (GIRK) y regula la adenilil-ciclasa (Billington y col., Trends Neurosci. 24, 277282, 2001; Bowery y col., Pharmacol. Rev. 54, 247-264, 2002). Dado que los GABAB están situados estratégicamente para modular la actividad de varios sistemas neurotransmisores, los ligandos de receptores GABAB podrían desplegar una actividad potencialmente terapéutica potencial en el tratamiento de la ansiedad, depresión, epilepsia, esquizofrenia y trastornos cognitivos (Vacher y Bettler, Curr. Drug Target, CNS Neurol. Disord. 2, 248, 259, 2003; Bettler y col., Physiol. Rev. 84, 835-867, 2004).

Los receptores GABAB nativos son estructuras heteroméricas compuestas por dos tipos de subunidades, las subunidades GABABR1 y GABABR2 (Kaupmann y col., Nature 386, 239-246, 1997 y Nature 396, 683-687, 1998. La estructura del GABABR1 y R2 indica que pertenecen a una familia de receptores fijados sobre la proteína G (GPCR), la llamada familia 3. Los demás GPCR que son miembros de la familia 3 incluyen a los glutamatos metabotrópicos (mGlu1-8), los receptores sensibles al calcio, vomeronasales, feromonas y los supuestos receptores gustativos (Pin y col., Pharmaco. Ther. 98, 325-354, 2003). La familia de receptores 3 (incluidos los receptores GABAB) se caracteriza por dos dominios topológicos claramente separados: un dominio extracelular terminado en amino, excepcionalmente largo (ATD, 500-600 aminoácidos), que contiene un módulo de dionea para la fijación del agonista (sitio ortostérico) (Galvez y col.,

J. Biol. Chem. 275, 41166-41174, 2000) y los segmentos helicoidales 7TM más el dominio intracelular terminado en carboxilo, que interviene en la activación del receptor y en la fijación de la proteína G. El mecanismo de activación del

GABABR2 es la que efectúa la fijación y la activación de la proteína G (Havlickova y col., Mol. Pharmacol. 62, 343-350; Kniazeff y col., J. Neurosci. 22, 7352-7361, 2002).

Schuler y col., Neuron 31, 47-58, 2001, han demostrado que los ratones “knock-out” (KO) GABABR1 presentan ataques espontáneos e hiperalgesia. Estos ratones KO han perdido todas las respuestas GABAB bioquímicas y electrofisiológicas. Es interesante constatar que los ratones KO GABABR1 se muestran más ansiosos en dos paradigmas de ansiedad, a saber: los ensayos de la caja oscura (menos tiempo de luz) y de la escalera (partes traseras menores y peldaños empinados). Muestran un claro desequilibrio del modelo de ejecución por evitación pasiva, que indica trastornos en los procesos de memoria. Además, los ratones KO GABABR1 muestran una mayor hiperlocomoción e hiperactividad en el nuevo entorno. Se mapea el gen GABABR1 hasta el cromosoma 6p21.3, que está dentro de la clase I de HLA, una región que guarda relación con la esquizofrenia, la epilepsia y la dislexia (Peters y col., Neurogenetics 2, 47-54, 1998). Mondabon y col., Am. J. Med. Genet. 122B/1, 134, 2003, han sugerido una débil asociación del gen GABABR1 del polimorfismo Ala20Val con la esquizofrenia. Por otro lado, Gassmann y col., J. Neurosci. 24, 6086-6097, 2004, han demostrado que los ratones KO GABABR2 sufren ataques espontáneos, hiperalgesia, actividad hiperlocomotora y graves trastornos de memoria, comparables a los de los ratones KO GABABR1. Por consiguiente, los receptores heteroméricos GABABR1R2 son los que intervienen en estos fenotipos.

El baclofeno (Lioresal®, ß-clorofenil-GABA), un agonista de receptor selectivo de GABAB que tiene una EC50 = 210 nM en el receptor nativo, es el único ligando que se ha utilizado desde 1972 en estudios clínicos para el tratamiento de la espasticidad y la rigidez de músculos esqueletales en pacientes que han sufrido una lesión de columna vertebral, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, parálisis cerebral. La mayoría de los estudios preclínicos y clínicos con el baclofeno y agonistas de receptores GABAB se han centrado en el tratamiento del dolor neuropático y de las ansias asociadas con la cocaína y la nicotina (Misgeld y col., Prog. Neurobiol. 46, 423-262, 1993; Enna y col., Life Sci. 62, 1525-1530, 1998; McCarson y Enna, Neuropharmacology 38, 1767-1773, 1999; Brebner y col., Neuropharmacology 38, 1797-1804, 1999; Paterson y col., Psychopharmacology 172, 179-186, 2003). En los pacientes que sufren trastornos de pánico, el baclofeno ha demostrado ser significativamente eficaz en reducir el número de ataques de pánico y los síntomas de ansiedad, tal como se ha evaluado con la escala de ansiedad de Hamilton, la escala de ansiedad de Zung y la subescala de nerviosismo R de Katz (Breslow y col., Am. J. Psychiatry 146, 353-356, 1989). En un estudio con un pequeño grupo de veteranos aquejados de trastornos de estrés postraumático crónico, asociado con los combates (PTSD), el tratamiento con baclofeno se ha observado que es eficaz y bien tolerado. Como resultado del mismo se observan mejoras significativas en todos los síntomas de PTSD, de forma más notable la prevención, la insensibilidad emocional y los síntomas de hiperexcitación y también una reducción de la ansiedad y depresión concomitantes (Drake y col., Ann. Pharmacother. 37, 1177-1181, 2003). En un estudio preclínico, el baclofeno fue capaz de invertir la reducción de inhibición prepulsante (PPI) de la respuesta acústica inicial inducida por la dizocilpina, pero no la inducida por la apomorfina en el modelo de psicosis de PPI en ratas (Bortolato y col., Psychopharmacology 171, 322-330, 2004). Por consiguiente, el agonista de receptor GABAB tiene un potencial para la terapia farmacológica de trastornos psicóticos. Por desgracia, el baclofeno tiene un gran número de efectos secundarios, incluida la mala penetración a través de la barrera hematoencefálica, la duración muy corta de la acción y un estrecho margen terapéutico (relajación muscular, sedación y tolerancia), lo cual limita su utilidad.

Urwiler y col., Mol. Pharmacol. 60, 963-971, 2001, han publicado una nueva clase de ligandos receptores de GABAB, denominados moduladores alostéricos positivos, CGP7930 [2,6di-tert-butil-4-(3-hidroxi-2,2-dimetil-propil)-fenol] y su análogo aldehído CGP13501. Por sí mismos, estos ligandos no tienen efecto sobre los receptores GABAB, pero en combinación con el GABA endógeno, incrementan tanto la potencia como la eficacia máxima del GABA en los GABABR1R2 (Pin y col., Mol. Pharmacol. 60, 881-884, 2001). Es interesante anotar que un estudio reciente del CGP7930 (Binet y col., J. Biol. Chem. 279, 29085-29091, 2004) ha puesto de manifiesto que este modulador positivo activa directamente los siete dominios transmembrana (7TMD) de la subunidad GABABR2. Mombereau y col., Neuropsychopharmacology 1-13, 2004, han descrito recientemente los efectos ansiolíticos del tratamiento agudo y crónico con el modulador positivo del receptor GABAB, GS39783 (N,N-diciclopentil-2-metilsulfanil-5-nitro-pirimidina-4,6-diamina)...

1. Compuestos de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

en la que

5 R1 es hidrógeno, alquilo C1-C7, haloalquilo C1-C7, di(alquil C1-C7)amino, cicloalquilo C3-C8 o un heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones;

R2 es alquilo C1-C7, arilo, (alcoxi C1-C7)-alquilo C1-C7, haloalquilo C1-C7 o cicloalquilo C3-C8;

10 R3, R4 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C7, haloalcoxi C1-C7, di(alquil C1-C7)amino, alquilsulfonilo C1-C7 o un heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones; R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, haloalcoxi C1-C7 o ariloxi,

o es -NR7R8 en el que R7 y R8 son alquilo C1-C7 o R7 y R8 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un grupo heterocicloalquilo de 4 a 8 eslabones que puede estar sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, hidroxi, fenilo y di(alquil C1-C7)amino; R6 es hidrógeno o junto con R5 puede formar un grupo

heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones, que puede estar

sustituido por uno o varios halógenos; y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos, excluyendo a los compuestos siguientes: 1-(6-cloro-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-bromo-4-fenil-2-piperidin-1-il-quinolin-3-il)-etanona; 1-[4-(4-cloro-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona; 1-(6-bromo-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(2,6-dimetil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(2-metil-4-fenil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il)-etanona; fenil-(4-fenil-quinolin-3-il)-metanona; fenil-(4-fenil-quinolin-3-il)-(2,4,6-trimetil-fenil)metanona; (2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-fenil-metanona; 1-(2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-cloro-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-cloro-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-cloro-2-dimetilamino-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-metoxi-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 2,2,2-trifluoro-1-(2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-bromo-2-(4-morfolinil)-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(2,6-dimetil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-[4-(4-clorofenil)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona; 1-[6-cloro-4-fenil-2-(1-piperidinil)-quinolin-3-il]-etanona; 1-[6-bromo-4-fenil-2-(1-piperidinil)-quinolin-3-il]-etanona; (3-metilfenil) (4-fenil-quinolin-3-il)-metanona; (4-clorofenil) (7-cloro-4-fenil-quinolin-3-il)-metanona; (7cloro-4-fenil-quinolin-3-il) fenil-metanona; (7-cloro-4-fenil-quinolin-3-il) (4-metoxifenil)-metanona; (7-cloro-4-fenil-quinolin-3-il) (4-etilfenil)-metanona; (4-clorofenil) (4-fenil-quinolin-3-il)-metanona; (4-etilfenil) (4-fenil-quinolin-3-il)-metanona; y (7-cloro-4-fenil-quinolin-3-il) (4-metilfenil)-metanona.

2. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R1 es alquilo C1-C7; R2 es alquilo C1-C7, fenilo, haloalquilo C1-C7; R3, R4 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno,

y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos.

3. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R2 es alquilo C1-C7.

4. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 3, en la que los compuestos se eligen entre el grupo formado por: 1-(6-bromo-2-etil-4-fenil-quinolin-3-il)-propan-1-ona; 1-(6-bromo-2-isobutil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-bromo-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-3-metil-butan-1

ona; 1-[4-(4-cloro-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il]etanona; 1-(6-bromo-2-isopropil-4-fenil-quinolin-3-il)-2-metil-propan1-ona; 1-[4-(3,4-dicloro-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxi-quinolin-3il]-etanona; 1-[4-(4-cloro-fenil)-2-metil-6-fenoxi-quinolin-3-il]-etanona; y 1-[4-(3-cloro-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il]etanona.

5. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R2 es haloalquilo C1-C7.

6. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 5, en la que los compuestos se eligen entre el grupo formado por: 1-(6-bromo-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-2,2,2-trifluor-eta

nona; 1-(6-bromo-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-2,2-difluor-eta

nona;

2,2,2-trifluor-1-(2-metil-4-fenil-6-trifluormetoxi-quinolin3-il)-etanona; 1-[4-(3-cloro-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il]2,2,2-trifluor-etanona; 1-[4-(4-cloro-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il]2,2,2-trifluor-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-metoxi-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-fluor-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxiquinolin-3-il]-etanona; 1-(6-tert-butil-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-2,2,2-trifluor-etanona; 1-(2,2-difluor-6-metil-8-fenil-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinolin-7il)-2,2,2-trifluor-etanona; 1-[4-(3,4-difluor-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxi-quinolin-3il]-2,2,2-trifluor-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-metanosulfonil-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(3-fluor-4-metoxi-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-(2-metil-4-fenil-6-piperidin-1-il-quinolin3-il)-etanona; 2,2,2-trifluor-1-(2-metil-6-morfolin-4-il-4-fenil-quinolin-3il)-etanona; 2,2,2-trifluor-1-(2-metil-4-fenil-6-pirrolidin-1-il-quinolin3-il)-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[2-metil-6-(2-metil-pirrolidin-1-il)-4-fe

nil-quinolin-3-il]-etanona;

2,2,2-trifluor-1-[2-metil-6-(4-metil-piperazin-1-il)-4-fenilquinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[6-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[6-(3-hidroxi-azetidin-1-il)-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il]-etanona; 1-[6-bromo-4-(4-metanosulfonil-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]2,2,2-trifluor-etanona; 1-[6-bromo-4-(4-fluor-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]-2,2,2trifluor-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-metanosulfonil-fenil)-2-metil-6-piperidin-1-il-quinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-fluor-fenil)-2-metil-6-piperidin-1-ilquinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-fluor-fenil)-2-metil-6-morfolin-4-ilquinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-metanosulfonil-fenil)-2-metil-6-pirrolidin-1-il-quinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-fluor-fenil)-2-metil-6-pirrolidin-1il-quinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-fluor-fenil)-6-(3-hidroxi-pirrolidin1-il)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[6-(4-hidroxi-4-fenil-piperidin-1-il)-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il]-etanona;

2,2,2-trifluor-1-[6-(4-hidroxi-4-fenil-piperidin-1-il)-4-(4metanosulfonil-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-fluor-fenil)-6-(4-hidroxi-4-fenil-pi

peridin-1-il)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona;

2,2,2-trifluor-1-[4-(4-fluor-fenil)-6-(3-hidroxi-azetidin-1il)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona; 1-[6-azepan-1-il-4-(4-fluor-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]2,2,2-trifluor-etanona; 1-(6-azepan-1-il-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-2,2,2-trifluor-etanona; 1-[6-(3-dimetilamino-pirrolidin-1-il)-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il]-2,2,2-trifluor-etanona; 1-[6-(3-dimetilamino-pirrolidin-1-il)-4-(4-metanosulfonil-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]-2,2,2-trifluor-etanona; 1-[6-(3-dimetilamino-pirrolidin-1-il)-4-(4-fluor-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]-2,2,2-trifluor-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[6-yodo-4-(4-metanosulfonil-fenil)-2-metilquinolin-3-il]-etanona;

2,2,2-trifluor-1-[6-(4-hidroxi-4-metil-piperidin-1-il)-4-(4metanosulfonil-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona; 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-metanosulfonil-fenil)-6-(4-metoxi-pi

peridin-1-il)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona; 1-[6-(3,3-difluor-piperidin-1-il)-4-(4-metanosulfonil-fenil)2-metil-quinolin-3-il]-2,2,2-trifluor-etanona; y 2,2,2-trifluor-1-[4-(4-metanosulfonil-fenil)-2-metil-6-(8ºxa-3-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-il)-quinolin-3-il]-etanona.

7. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R2 es cicloalquilo.

8. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 7, en la que los compuestos se eligen entre el grupo formado por:

6-bromo-4-(4-metanosulfonil-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]-ciclopropil-metanona; ciclopropil-[4-(4-metanosulfonil-fenil)-2-metil-6-morfolin-4il-quinolin-3-il]-metanona; 5 ciclopropil-[4-(4-metanosulfonil-fenil)-2-metil-6-piperidin1-il-quinolin-3-il]-metanona; [(6-bromo-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-ciclopropil-metanona; [6-bromo-4-(4-fluor-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]-ciclopro10 pil-metanona; ciclopropil-(2-metil-4-fenil-6-piperidin-1-il-quinolin-3-il)metanona y ciclopropil-(2-metil-6-morfolin-4-il-4-fenil-quinolin-3-il)metanona.

9. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R2 es fenilo.

10. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 9, en la que los compuestos se eligen entre el grupo formado por: (6-bromo-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-fenil-metanona; y [4-(3-cloro-fenil)-2-metil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il]fenil-metanona.

11. Un proceso para la obtención de un compuesto de la fórmula I como se ha definido en la reivindicación 1

**(Ver fórmula)**

que consiste en el paso de la reacción de un compuesto de la fórmula II

**(Ver fórmula)**

R4

R3

(II)

R6 NH2

5 con un compuesto de la fórmula III

**(Ver fórmula)**

(III)

para obtener el compuesto de la fórmula I; en la que de R1 a R6 tienen los significados definidos para la fórmula I; y, si se desea, el paso de la conversión del compuesto de la fórmula I obtenido en una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable.

12. Un proceso para la obtención de un compuesto de conformidad con la reividnicación 1, de la fórmula Ia que consiste en el paso de la reacción de un compuesto de la fórmula IV

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

R4

R3

(IV) Br R2

R6 R1

**(Ver fórmula)**

5 con un compuesto de la fórmula V

(V)

para obtener el compuesto de la fórmula Ia; en la que de R1 a R8 tienen los significados definidos en la reivindicación 1; y, si de desea, el paso de la conversión del compuesto de la fórmula Ia obtenido en una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable.

13. Un medicamento que contiene un compuesto de la fór

mula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15 10.

14. Un medicamento según la reivindicación 13, dicho medicamento es útil para el control o prevención de enfermedades, en especial de enfermedades y trastornos que comprenden la ansiedad, depresión, epilepsia, esquizofrenia,

trastornos cognitivos, espasticidad y rigidez de la musculatura esquelética, lesión de la columna vertebral, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, parálisis cerebral, dolor neuropático y ansias asociadas con la cocaína y la nicotina, la psicosis, trastornos de pánico, trastornos de estrés postraumático o trastornos gastrointestinales.

15. El uso de un compuesto de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10 o de un compuesto elegido entre el grupo formado por: 1-(6-cloro-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(6-bromo-4-fenil-2-piperidin-1-il-quinolin-3-il)-etanona; 1-[4-(4-cloro-fenil)-2-metil-quinolin-3-il]-etanona; 1-(6-bromo-2-metil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; 1-(2,6-dimetil-4-fenil-quinolin-3-il)-etanona; y 1-(2-metil-4-fenil-6-trifluormetoxi-quinolin-3-il)-etanona,

o de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la fabricación de un medicamento.

16. El uso según la reivindicación 15, en el que el medicamento es útil para el control o prevención de enfermedades, en especial de enfermedades y trastornos que comprenden la ansiedad, depresión, epilepsia, esquizofrenia, trastornos cognitivos, espasticidad y rigidez de la musculatura esquelética, lesión de la columna vertebral, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, parálisis cerebral, dolor neuropático y ansias asociadas con la cocaína o la nicotina, la psicosis, trastornos de pánico, trastornos de estrés postraumático o trastornos gastrointestinales.