PEPTIDOS LIBERADORES DE HORMONA DEL CRECIMIENTO.
Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I):
(I)R1-A1-A2-A3-A4-A5-R2
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable,
en la que:
A1 es Aib, Ape o Inp;
A2 es D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-Ser(Bzl), o D-Trp;
A3 es D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-Ser(Bzl), o D-Trp;
A4 es 2Fua, Orn, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pirn, Taz, 2Thi, 3Thi, Thr(Bzl);
A5 es Ape, Dab, Dap, Lys, Orn, o suprimido;
R1 es hidrógeno, alquilo (C1-6), arilo (C5-14), alquil(C1-6)-arilo(C5-14), cicloalquilo (C3-8) o acilo (C2-10); y
R2 es OH o NH2;
con la condición de que
cuando A5 es Dab, Dap, Lys, o Orn, entonces:
A2 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A3 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A4 es 2Thi, 3Thi, Taz, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Orn, Thr(Bzl), o Puff,
cuando A5 se suprime, entonces:
A3 es D-Bip, D-Bpa, o D-Dip; o
A4 es 2Fua, Pff, Taz, orThr(Bzl); o
A1 es Ape y -
A2 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A3 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A4 es 2Thi, 3Thi, Orn, 2Pal, 3Pal, o 4Pal
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W03024834US.
Solicitante: IPSEN PHARMA.
Nacionalidad solicitante: Francia.
Dirección: 65 QUAI GEORGES GORSE,92100 BOULOGNE-BILLANCOURT.
Inventor/es: DONG, ZHENG, XIN.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 4 de Noviembre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/60 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Factor de liberación de la hormona del crecimiento (GH-RF) (Somatoliberina).
- C07K5/02B
- C07K5/06A1B
- C07K5/10A2
- C07K5/10H
- C07K7/02 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › Péptidos lineales que contienen al menos un enlace peptídico anormal.
- C07K7/06B
Clasificación PCT:
- A61K38/40 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Transferrinas, p. ej. lactoferrinas, ovotransferrinas.
- C07K14/60 C07K 14/00 […] › Factor de liberación de la hormona del crecimiento (GH-RF) (Somatoliberina).
- C07K5/027 C07K […] › C07K 5/00 Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › que contienen al menos un gamma-aminoácido, p. ej. estatina.
- C07K5/062 C07K 5/00 […] › la cadena lateral del primer aminoácido es acíclica, p. ej. Gly, Ala.
- C07K5/107 C07K 5/00 […] › la cadena lateral del primer aminoácido contiene carbociclos, p. ej. Phe, Tyr.
- C07K5/117 C07K 5/00 […] › el primer aminoácido es heterocíclico, p. ej. Pro, His, Trp.
- C07K7/02 C07K 7/00 […] › Péptidos lineales que contienen al menos un enlace peptídico anormal.
- C07K7/06 C07K 7/00 […] › con 5 a 11 aminoácidos.
Clasificación antigua:
- A61K38/40 A61K 38/00 […] › Transferrinas, p. ej. lactoferrinas, ovotransferrinas.
Fragmento de la descripción:
Péptidos liberadores de hormona del crecimiento
La liberación pulsátil de hormona del crecimiento de las células somatotropas de la pituitaria es regulada por dos neuropéptidos hipotalámicos: la hormona liberadora de hormona del crecimiento y la somatostatina. La hormona liberadora de hormona del crecimiento estimula la liberación de hormona del crecimiento, mientras que la somatostatina inhibe la secreción de hormona del crecimiento (Frohman y col., Endocr. Rev. 1986, 7, 223-253, y Strobi y col., Pharmacol. Rev. 1994, 46, 1-34).
La liberación de hormona del crecimiento de células somatotropas de la pituitaria también se puede controlar mediante los péptidos liberadores de hormona del crecimiento (GHRP). Se encontró que un hexapéptido, His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-amida (GHRP-6), liberaba hormona del crecimiento de células somatotropas de una forma dependiente de la dosis, en varias especies incluyendo el hombre. (Bowers y col., Endocrinology 1984, 114, 1537-1545). Estudios químicos posteriores sobre el GHRP-6 condujeron a la identificación de otros potentes secretagogos de hormona del crecimiento tales como GHRP-1, GHRP-2 y hexarelina (Cheng y col., Endocrinology 1989, 124, 2791-2798, Bowers, C.Y. "Novel GH-Releasing Peptides". En: Molecular and Clinical Advances in Pituitary Disorders. Ed: Melmed, S.; Endocrine Research and Education, Inc., Los Angeles, CA, USA 1993, 153-157, y Deghenghi y col. Life Sci. 1994, 54, 1321-1328):
GHRP-I Ala-His-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2;
GHRP-2 D-Ala-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Nal-Lys-NH2;
Hexarelina His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2.
GHRP-I, GHRP-2, GHRP-6 y hexarelina son secretagogos sintéticos de la hormona del crecimiento (GHS). Los GHS estimulan la secreción de hormona del crecimiento por un mecanismo diferente del de la hormona liberadora de hormona del crecimiento. (Bowers y col., Endocrinology 1984, 114, 1537-1545, Cheng y col., Endocrinology 1989, 124, 2791-2798, Bowers, C.Y. Novel GH-Releasing Peptides. En: Molecular and Clinical Advances in Pituitary Disorders. Ed: Melmed, S.; Endocrine Research and Education, Inc., Los Angeles, CA, USA 1993, 153-157, y Deghenghi y col., Life Sci. 1994, 54, 1321-1328).
La baja disponibilidad oral (<1%) de los secretagogos de peptidilo de la hormona del crecimiento ha estimulado la búsqueda de nuevos compuestos que mimeticen la acción de GHRP-6 en la pituitaria. Se ha descrito que varias benzolactamas y espiroindanos estimulan la liberación de la hormona del crecimiento en diferentes especies animales y en el hombre. (Smith y col., Science 1993, 260, 1640-1643, Patchett y col., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995, 92, 7001-7005, y Chen y col., Bioorg. Mod. Chem. Lett. 1996, 6, 2163-2169.) Un ejemplo específico de un espiroindano pequeño es MK-0677 (Patchett y col. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995, 92, 7001-7005):
Parece que las acciones de los GHS mencionados antes (tanto peptídicos como no peptídicos) son mediadas por un receptor de secretagogo de la hormona del crecimiento específico (receptor de GHS). (Howard y col., Science 1996, 273, 974-977, y Pong y col., Molecular Endocrinology 1996, 10, 57-61). Este receptor está presente en la pituitaria y el hipotálamo de diferentes especies de mamíferos (GHSR1a) y es diferente del receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). El receptor de GHS también se detectó en otras zonas del sistema nervioso central y en tejidos periféricos, por ejemplo en glándulas suprarrenales y tiroideas, corazón, pulmón, riñón y músculo esquelético. (Chen y col., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2163-2169, Howard y col., Science 1996,273, 974-977, Pong y col., Molecular Endocrinology 1996, 10, 57-61, Guan y col., Mol. Brain Res. 1997, 48, 23-29, y McKee y col., Genomics 1997, 46, 426-434). Se ha descrito una versión truncada de GHSR1a. (Howard y col., Science 1996, 273, 974-977).
El receptor de GHS es un receptor acoplado a proteína G. Los efectos de la activación del receptor de GHS incluyen la despolarización e inhibición de canales de potasio, un aumento de las concentraciones intracelulares de trifosfato de inositol (IP3) y un aumento transitorio de la concentración de calcio intracelular. (Pong y col., Molecular Endocrinology 1996, 10, 57-61, Guan y col., Mol. Brain Res. 1997, 48, 23-29, y McKee y col., Genomics 1997, 46, 426-434).
La grelina es un péptido natural que se cree que es un ligando endógeno para el receptor de GHS. (Kojima y col., Nature 1999, 402, 656-660). Se conocen las estructuras nativas de las grelinas de varias especies de mamíferos y no mamíferos (Kaiya y col., J. Biol. Chem. 2001, 276, 40441-40448; solicitud de patente internacional PCT/JP00/04907 (WO 01/07475)). Se encontró que una región central presente en la grelina proporciona la actividad en el receptor de GHS. La región central comprende los 4 aminoácidos N-terminales, en los que la serina de la posición 3 normalmente está modificada con n-octanoico. Sin embargo, además de la acilación con ácido n-octanoico, se ha observado que la grelina es acilada con ácido n-decanoico. (Kaiya y col., J. Biol. Chem. 2001, 276, 40441-40448). Los análogos de la grelina tienen una variedad de usos terapéuticos diferentes así como usos como herramientas de investigación.
Resumen de la invención
La presente invención presenta análogos peptidílicos activos en el receptor de GHS. Los análogos de la invención se pueden unir al receptor de GHS y, preferiblemente, producir la transducción de señal.
Por lo tanto, en un primer aspecto la presente invención presenta un compuesto de acuerdo con la fórmula (I):
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la que:
A1 es Aib, Ape o Inp;
A2 es D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-Ser(Bzl), o D-Trp;
A3 es D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-Ser(Bzl), o D-Trp;
A4 es 2Fua, Orn, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pirn, Taz, 2Thi, 3Thi, Thr(Bzl);
A5 es Ape, Dab, Dap, Lys, Orn, o suprimido;
R1 es hidrógeno, alquilo (C1-6), arilo (C5-14), alquil(C1-6)-arilo(C5-14), cicloalquilo (C3-8) o acilo (C2-10); y
R2 es OH o NH2;
con la condición de que
cuando A5 es Dab, Dap, Lys, o Orn, entonces:
A2 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A3 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A4 es 2Thi, 3Thi, Taz, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Orn, Thr(Bzl), o Puff,
cuando A5 es suprime, entonces:
A3 es D-Bip, D-Bpa, o D-Dip; o
A4 es 2Fua, Pff, Taz, orThr(Bzl); o
A1 es Ape y -
A2 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A3 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A4 es 2Thi, 3Thi, Orn, 2Pal, 3Pal, o 4Pal.
Un compuesto preferido de fórmula (I), denominado un compuesto del Grupo 1, es un compuesto de acuerdo con la fórmula (I), en la que:
A1 es Aib, Apc o Inp;
A2 es D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-Ser(Bzl), o D-Trp;
A3 es D-Bal, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, o D-Trp;
A4 es Orn, 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pirn, Taz, 2Thi, o Thr(Bzl); y
A5 es Ape, Lys, o suprimido;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
Un compuesto del Grupo 1 preferido, denominado un compuesto del Grupo 1A, es un compuesto de acuerdo con la fórmula:
A1 es Ape o Inp;
A2 es D-Bal, D-Bip, D-1Nal, o D-2Nal;
A3 es D-Bal, D-1Nal, D-2Nal, o D-Trp;
A4 es 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pirn, Taz, 2Thi, o Thr(Bzl); y
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I):
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la que:
A1 es Aib, Ape o Inp;
A2 es D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-Ser(Bzl), o D-Trp;
A3 es D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-Ser(Bzl), o D-Trp;
A4 es 2Fua, Orn, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pirn, Taz, 2Thi, 3Thi, Thr(Bzl);
A5 es Ape, Dab, Dap, Lys, Orn, o suprimido;
R1 es hidrógeno, alquilo (C1-6), arilo (C5-14), alquil(C1-6)-arilo(C5-14), cicloalquilo (C3-8) o acilo (C2-10); y
R2 es OH o NH2;
con la condición de que
cuando A5 es Dab, Dap, Lys, o Orn, entonces:
A2 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A3 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A4 es 2Thi, 3Thi, Taz, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Orn, Thr(Bzl), o Puff,
cuando A5 se suprime, entonces:
A3 es D-Bip, D-Bpa, o D-Dip; o
A4 es 2Fua, Pff, Taz, orThr(Bzl); o
A1 es Ape y -
A2 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A3 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o
A4 es 2Thi, 3Thi, Orn, 2Pal, 3Pal, o 4Pal.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:
A1 es Aib, Apc o Inp;
A2 es D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-Ser(Bzl), o D-Trp;
A3 es D-Bal, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, o D-Trp;
A4 es Orn, 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pirn, Taz, 2Thi, o Thr(Bzl); y
A5 es Ape, Lys, o suprimido;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que:
A1 es Ape o Inp;
A2 es D-Bal, D-Bip, D-1Nal, o D-2Nal;
A3 es D-Bal, D-1Nal, D-2Nal, o D-Trp;
A4 es 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pirn, Taz, 2Thi, o Thr(Bzl); y
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Ape-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1 Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1 Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-4Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-NF2;
H-Inp-D-1Nal-DTrp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2; o
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH2;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-DTrp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-DTrp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-4Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Pal-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Inp-D-Blp-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-NH2; o
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH2;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-DTrp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2; o
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-BakD-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-DTrp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2; o
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-DTrp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
HApc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-TrpTaz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2; o
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-TrP-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2; o
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-DTrp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-DTrp-Phe-Apc-NH2; o
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2; o
H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2; o
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2; o
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
15. Un procedimiento para determinar la capacidad de un compuesto para unirse a un receptor de GHS, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de medir la capacidad de un compuesto para afectar a la unión de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, a dicho receptor, a un fragmento de dicho receptor, a un polipéptido que comprende dicho fragmento de dicho receptor o a un derivado de dicho polipéptido.
16. Uso de una cantidad eficaz de un agonista de grelina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la preparación de un medicamento para estimular la secreción de hormona del crecimiento en un sujeto que necesite dicha estimulación, en el que dicha cantidad eficaz es al menos una cantidad suficiente para producir un aumento detectable de la secreción de hormona del crecimiento, y preferiblemente es una cantidad suficiente para lograr un efecto beneficioso en un paciente.
17. Uso de acuerdo con la reivindicación 16, en el que dicha estimulación de la secreción de hormona del crecimiento está indicada para el tratamiento de un estado deficiente en hormona del crecimiento, para aumentar la masa muscular, aumentar la densidad ósea, para la disfunción sexual en hombres y mujeres, para facilitar el aumento de peso, facilitar el mantenimiento de peso, facilitar el mantenimiento del funcionamiento físico, facilitar la recuperación de la función física y/o facilitar el aumento de apetito.
18. Uso de acuerdo con la reivindicación 17, en el que dichos facilitar la ganancia de peso, facilitar el mantenimiento de peso y/o facilitar el aumento de apetito, están indicados en un paciente que tiene una enfermedad o trastorno, o sometido a un tratamiento, acompañado de pérdida de peso.
19. Uso de acuerdo con la reivindicación 17, en el que dichas enfermedades o trastornos acompañados por la pérdida de peso incluyen anorexia, bulimia, caquexia por cáncer, SIDA, SIDA debilitante, caquexia, y debilitamiento en personas mayores delicadas.
20. Uso de acuerdo con la reivindicación 17, en el que dichos tratamientos acompañados de pérdida de peso incluyen quimioterapia, terapia por radiación, inmovilización temporal o permanente y diálisis.
21. Uso de una cantidad eficaz de un agonista de grelina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la preparación de un medicamento para provocar un efecto agonista de la grelina en un sujeto, en el que dicha cantidad eficaz es al menos una cantidad suficiente para producir un aumento detectable de la secreción de la hormona del crecimiento, y preferiblemente, es una cantidad suficiente para lograr un efecto beneficioso en un paciente.
22. Uso de una cantidad eficaz de un agonista de grelina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la preparación de un medicamento para provocar un efecto cardiovascular beneficioso en un sujeto que lo necesite, en el que dicha cantidad eficaz es al menos una cantidad suficiente para producir un efecto beneficioso en dicho sujeto.
23. Uso de acuerdo con la reivindicación 22, en el que dicho efecto cardiovascular beneficioso comprende la inhibición de la apoptosis de cardiomiocitos, células endoteliales cardiacas o células endoteliales vasculares.
24. Uso de acuerdo con la reivindicación 22, en el que dicho efecto cardiovascular beneficioso comprende la mejora de la estructura o función cardiaca.
25. Uso de acuerdo con la reivindicación 22, en el que dicho efecto cardiovascular beneficioso comprende la atenuación del desarrollo de caquexia cardiaca.
26. Uso de acuerdo con la reivindicación 22, en el que dicho efecto cardiovascular beneficioso comprende una reducción de la resistencia vascular sistémica.
27. Uso de acuerdo con la reivindicación 22, en el que dicho efecto cardiovascular beneficioso comprende un aumento del rendimiento cardiaco.
28. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 22-27, en el que dicho sujeto comprende un sujeto humano.
29. Uso de acuerdo con la reivindicación 28, en el que dicho ser humano padece insuficiencia cardiaca crónica o insuficiencia cardiaca grave.
30. Un compuesto de acuerdo con la fórmula:
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
31. Un procedimiento para determinar la capacidad de un compuesto para unirse a un receptor de GHS, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de medir la capacidad de un compuesto para afectar a la unión de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 30, a dicho receptor, a un fragmento de dicho receptor, a un polipéptido que comprende dicho fragmento de dicho receptor o a un derivado de dicho polipéptido.
32. Uso de una cantidad eficaz de un agonista de grelina de acuerdo con la reivindicación 30, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la preparación de un medicamento para estimular la secreción de hormona del crecimiento en un sujeto que necesite dicha estimulación, en el que dicha cantidad eficaz es al menos una cantidad suficiente para producir un aumento detectable de la secreción de hormona del crecimiento, y preferiblemente es una cantidad suficiente para lograr un efecto beneficioso en un paciente.
33. Uso de acuerdo con la reivindicación 32, en el que dicha estimulación de la secreción de hormona del crecimiento está indicada para el tratamiento de un estado deficiente en hormona del crecimiento, para aumentar la masa muscular, aumentar la densidad ósea, para la disfunción sexual en hombres y mujeres, para facilitar la ganancia de peso, facilitar el mantenimiento de peso, facilitar el mantenimiento del funcionamiento físico, facilitar la recuperación de la función física y/o facilitar el aumento de apetito.
34. Uso de acuerdo con la reivindicación 32, en el que dichos facilitar la ganancia de peso, facilitar el mantenimiento de peso y/o facilitar el aumento de apetito, están indicados en un paciente que tiene una enfermedad o trastorno, o sometido a un tratamiento, acompañado de pérdida de peso.
35. Uso de acuerdo con la reivindicación 32, en el que dichas enfermedades o trastornos acompañados por la pérdida de peso incluyen anorexia, bulimia, caquexia por cáncer, SIDA, SIDA debilitante, caquexia, y debilitamiento en personas mayores delicadas.
36. Uso de acuerdo con la reivindicación 32, en el que dichos tratamientos acompañados de pérdida de peso incluyen quimioterapia, terapia por radiación, inmovilización temporal o permanente y diálisis.
37. Uso de una cantidad eficaz de un agonista de grelina de acuerdo con la reivindicación 30, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la preparación de un medicamento para provocar un efecto agonista de la grelina en un sujeto, en el que dicha cantidad eficaz es al menos una cantidad suficiente para producir un aumento detectable de la secreción de la hormona del crecimiento, y preferiblemente, es una cantidad suficiente para lograr un efecto beneficioso en un paciente.
38. Uso de una cantidad eficaz de un agonista de grelina de acuerdo con la reivindicación 30, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la preparación de un medicamento para provocar un efecto cardiovascular beneficioso en un sujeto que lo necesite, en el que dicha cantidad eficaz es al menos una cantidad suficiente para producir un efecto beneficioso en dicho sujeto.
39. Uso de acuerdo con la reivindicación 38, en el que dicho efecto cardiovascular beneficioso comprende la inhibición de la apoptosis de cardiomiocitos, células endoteliales cardiacas o células endoteliales vasculares.
40. Uso de acuerdo con la reivindicación 38, en el que dicho efecto cardiovascular beneficioso comprende la mejora de la estructura o función cardiaca.
41. Uso de acuerdo con la reivindicación 38, en el que dicho efecto cardiovascular beneficioso comprende la atenuación del desarrollo de caquexia cardiaca.
42. Uso de acuerdo con la reivindicación 38, en el que dicho efecto cardiovascular beneficioso comprende una reducción de la resistencia vascular sistémica.
43. Uso de acuerdo con la reivindicación 38, en el que dicho efecto cardiovascular beneficioso comprende un aumento del rendimiento cardiaco.
44. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 43, en el que dicho sujeto comprende un sujeto humano.
45. Uso de acuerdo con la reivindicación 44, en el que dicho ser humano padece insuficiencia cardiaca crónica o insuficiencia cardiaca grave.
Patentes similares o relacionadas:
Derivados de benzodiazepina citotóxicos, del 10 de Junio de 2020, de IMMUNOGEN, INC.: Un compuesto citotóxico representado por la siguiente fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable de estos, en donde: […]
Modificaciones de proteínas quimioenzimáticas específicas para lisina utilizando transglutaminasa microbiana, del 21 de Agosto de 2019, de NOVARTIS AG: Un método para modificar una proteína, que comprende: proporcionar una proteína diana que tiene al menos un residuo de lisina; poner […]
Inmunoterapia novedosa contra varios tumores de la sangre, como la leucemia mielógena aguda (LMA), del 10 de Julio de 2019, de IMMATICS BIOTECHNOLOGIES GMBH: Un péptido de entre 9 y 30 aminoácidos de longitud, el cual comprende una secuencia de aminoácidos KLQEQLAQL acorde con la SEQ ID N.º 266, […]
Compuestos de monometilvalina que tienen modificaciones de la cadena lateral de fenilalanina en el extremo C, del 11 de Abril de 2019, de SEATTLE GENETICS, INC: Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** o una sal o un solvato de mismo farmacéuticamente aceptables, en la que: R2 se selecciona entre el […]
Derivados de hidroxietileno para el tratamiento de la artrosis, del 11 de Marzo de 2019, de MERCK PATENT GMBH: Compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)** en el que I1, I2, I3, I4, I5 son, independientemente entre sí, N o CR', R1 es etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo, […]
Composiciones y métodos de uso de péptidos de neogénesis insular y análogos de los mismos, del 7 de Marzo de 2019, de Shenzhen Hightide Biopharmaceutical, Ltd: Un péptido o análogo del mismo, que comprende una secuencia seleccionada entre el grupo que consiste en: **(Ver secuencias)**
Formulación de compuestos de ácido borónico, del 5 de Marzo de 2019, de THE UNITED STATES OF AMERICA, REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES: Procedimiento de preparación de un compuesto lifolizado de la fórmula :**Fórmula** en la que: P es hidrógeno o un resto de protección de grupo amino; R es […]
Método de producción de un pentapéptido sintético, del 13 de Febrero de 2019, de MARUISHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.: Un compuesto representado por la siguiente fórmula o una sal del mismo:**Fórmula** en donde R1 representa un grupo alquilo o un grupo aralquilo.