PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DE UNA FORMA FARMACEUTICA A PRUEBA DE ABUSO.

Procedimiento para la producción de formas farmacéuticas sólidas de potencial abuso donde éste está al menos reducido,

caracterizado porque

a) una mezcla de formulación que contiene al menos un principio activo de abuso potencial y al menos un polímero sintético o natural (C) que presenta una resistencia a la rotura de al menos 500 N, y en caso dado sustancias auxiliares (B), se conforma mediante la aplicación de fuerza para obtener piezas conformadas,

b) en caso dado, las piezas conformadas se separan en unidades y dado el caso se clasifican por tamaños, y

c) durante o después de calentamiento al menos hasta el punto de reblandecimiento del polímero (C) se someten a la acción de una fuerza hasta que las piezas conformadas presentan una resistencia a la rotura de al menos 500 N, en caso dado se proveen de un revestimiento y dado el caso se mezclan de nuevo todas las piezas conformadas

Procedimiento para la producción de una forma farmacéutica a prueba de abuso.

La presente invención se refiere a un procedimiento para la producción de formas farmacéuticas sólidas susceptibles de abuso con menor posibilidad de abuso en el que

Numerosos principios activos farmacéuticos, además de una excelente eficacia en su campo de aplicación correspondiente, también presentan un potencial de abuso, es decir pueden ser utilizados por una persona para provocar efectos que no corresponden a su uso previsto.

Por ejemplo, los opiáceos, que presentan una excelente eficacia para combatir dolores fuertes a muy fuertes, con frecuencia son utilizados para provocar estados de euforia de tipo borrachera.

Para poder llevar a cabo el abuso, el abusador por ejemplo tritura en un mortero las formas farmacéuticas correspondientes, como tabletas o cápsulas, extrae el principio activo del polvo obtenido con ayuda de un líquido preferentemente acuoso y se administra la solución resultante, en caso dado después de filtración con un algodón o celulosa, vía parenteral, en particular vía intravenosa. En comparación con una ingesta oral abusiva, con este tipo de administración se produce una aceleración adicional de la afluencia del principio activo con el resultado deseado por el abusador, a saber: el subidón. Esta subidón también se logra cuando la forma farmacéutica pulverizada se toma por vía nasal, es decir cuando se esnifa.

Dado que las formas farmacéuticas orales retardadas que contienen principios activos de abuso potencial normalmente no producen el subidón deseado por el abusador, incluso en caso de una ingestión oral de cantidades abusivamente altas, estas formas farmacéuticas también se trituran y de ellas se extraen los principios activos.

Para evitar el abuso, en el documento US-A- 4,070,494 se propone añadir un producto hinchable a la forma farmacéutica. Éste se hincha al añadir agua para la extracción del principio activo y hace que el filtrado separado del gel sólo contenga una pequeña cantidad de principio activo.

La tableta de varias capas dada a conocer en el documento WO 95/20947, que presenta el principio activo de abuso potencial y al menos un formador de gel separados en cada caso en capas diferentes, se basa en un planteamiento correspondiente al indicado más arriba para evitar el abuso por vía parenteral.

El documento WO 03/015531 A2 da a conocer otro planteamiento para evitar el abuso por vía parenteral. En dicho documento se describe una forma farmacéutica que contiene un opioide analgésico y un colorante como agente disuasivo. El color, que se libera por una manipulación improcedente de la forma farmacéutica, tiene el objeto de hacer que el abusador desista de utilizar esta forma farmacéutica manipulada.

Otra posibilidad conocida para dificultar el abuso consiste en añadir a la forma farmacéutica antagonistas de los principios activos, por ejemplo naloxona o naltrexona en caso de opiáceos, o compuestos que producen una reacción de rechazo fisiológicas, por ejemplo Radix Ipecacuanha = ipecacuana, de la forma farmacéutica.

Pero, dado que para el abuso, en la mayoría de los casos sigue siendo necesaria la pulverización de las formas farmacéuticas que contienen un principio activo objeto de abuso, el objetivo de la presente invención consistía en proponer procedimientos para la producción de formas farmacéuticas a prueba de abuso con las que se dificultara o impidiera la pulverización de la forma farmacéutica que precede al abuso con los medios normalmente disponibles para un abusador potencial y, en consecuencia, con los que se produjera una forma farmacéutica para principios activos de abuso potencial que garantizara el efecto terapéutico deseado en caso de una administración conforme a lo prescrito, pero cuyos principios activos no se pudieran convertir en una forma adecuada para el abuso mediante simple pulverización.

Este objetivo se resuelve mediante el procedimiento según la invención para la producción de formas farmacéuticas sólidas de abuso potencial al menos reducido, caracterizado porque

Mediante la utilización en el procedimiento según la invención de polímeros (C) con la resistencia mínima a la rotura arriba indicada, preferentemente en cantidades tales que la forma farmacéutica también presente dicha resistencia mínima a la rotura, se logra evitar una pulverización de la forma farmacéutica con los medios habituales y, con ello, dificultar considerablemente o evitar el abuso subsiguiente.

Sin una trituración suficiente no puede tener lugar una administración parenteral, en especial intravenosa, sin riesgo, o la extracción del principio activo dura demasiado para el abusador. Una ingestión oral abusiva no provoca ningún subidón, ya que no se produce ninguna liberación espontánea.

De acuerdo con la invención, por trituración se entiende la pulverización de la forma farmacéutica con los medios habituales normalmente disponibles para un abusador, por ejemplo con un mortero y una mano de mortero, un martillo, un mazo u otro medio habitual para pulverizar mediante la aplicación de fuerza, no debiendo superarse la producción eventual de una proporción fina (tamaño de partícula igual a 0,3 mm o menos) del 5% en peso.

Por consiguiente, la forma farmacéutica obtenida según la invención es adecuada para impedir el abuso por vía parenteral, nasal y/u oral de principios activos farmacéuticos de abuso potencial.

Los principios activos farmacéuticos de potencial abuso, al igual que las cantidades a utilizar de los mismos y los procedimientos para su producción, son conocidos por los especialistas y pueden estar contenidos en la forma farmacéutica según la invención como tales, en forma de sus derivados correspondientes, en particular ésteres o éteres, o en cada caso en forma de compuestos fisiológicamente compatibles correspondientes, en particular en forma de sus sales o solvatos, como racematos o estereoisómeros. La forma farmacéutica obtenida según la invención también es adecuada para la administración de diversos principios activos. Preferentemente se utiliza para la administración de un principio activo determinado.

La forma farmacéutica obtenida según la invención es particularmente adecuada para evitar el abuso de un principio activo farmacéutico seleccionado de entre el grupo que incluye opiáceos, opioides, tranquilizantes, preferentemente benzodiazepinas, barbituratos, estimulantes y otros narcóticos.

La forma farmacéutica obtenida según la invención es totalmente adecuada para impedir el abuso de un opiáceo, opioide, tranquilizante u otro narcótico seleccionado de entre el grupo que incluye N-{1-[2-(4-etil-5-oxo-2-tetrazolin-1-il)etil]-4-metoximetil-4-piperidil]propionanilida (alfentanilo), ácido 5,5-dialilbarbitúrico (alobarbital),...

1. Procedimiento para la producción de formas farmacéuticas sólidas de potencial abuso donde éste está al menos reducido, caracterizado porque

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque se lleva a cabo de forma continua o discontinua.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque la mezcla de formulación consiste al menos en un 30% en peso del componente (C).

4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la mezcla de formulación consiste al menos en un 50% en peso en el componente (C).

5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque a) la conformación de la mezcla de formulación se lleva a cabo aplicando una fuerza de al menos 0,5 kN y en caso dado un calentamiento a menos de 60ºC.

6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque c) durante o antes de la aplicación de una fuerza de al menos 0,1 kN, preferentemente de 1 kN a 120 kN, las piezas conformadas se calientan al menos a 60ºC.

7. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la fuerza de acuerdo con a) o c) se aplica con ayuda de una prensa, preferentemente una prensa para comprimidos, cilindros perfilados o cintas perfiladas equipadas con cilindros.

8. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque con la conformación según a) se obtienen tabletas.

9. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque con la conformación según a) se obtiene una forma farmacéutica multiparticulada con un tamaño mínimo de 0,5 mm, preferentemente de 1 a 3,5 mm.

10. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque como principios activos se utilizan principios activos opioides.