El uso de gaboxadol como monoterapia para preparar una composición farmacéutica para tratar la depresión en donde la composición farmacéutica comprende de 2,

5 mg a 20 mg, tal como de 5 mg a 15 mg de gaboxadol

Gaboxadol para tratar la depresión y otros trastornos afectivos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al uso del gaboxadol como monoterapia para la preparación de medicamentos eficaces para el tratamiento de la depresión.

Antecedentes de la invención

El Gaboxadol (THIP), descrito en el documento de patente europea 0000338 B1 y en el documento de patente europea 0840601 B1, ha mostrado gran potencial en el tratamiento de las alteraciones del sueño.

Los inhibidores selectivos de la reabsorción de serotonina (de aquí en adelante denominados ISRS) se han convertido en productos terapéuticos de primera elección en el tratamiento de la depresión, de ciertas formas de ansiedad y fobias sociales, debido a que son eficaces, se toleran bien y tienen un perfil de seguridad favorable comparados con los antidepresivos tricíclicos clásicos.

Sin embargo, estudios clínicos sobre los trastornos de depresión y ansiedad indican que la falta de respuesta a los ISRS es sustancial, de hasta 30%. Otro factor, a menudo no tenido en cuenta, en el tratamiento antidepresivo es la observancia del tratamiento, que tiene un efecto bastante profundo en la motivación del paciente para continuar la farmacoterapia.

El documento de patente europea EP 1 254 668 A describe una combinación de un inhibidor de la recaptación de serotonina y un agonista de GABA-A alfa 2/3, seleccionado de gaboxadol, ganaxolona, fengabina, 2-(4-metoxifenil)-2,5,6,7,8,9-hexahidro-pirazol[4,3-c]cinolin-3-ona, 7-ciclobutil-6-(2-metil-2H-1,2,4-triazol-3-ilmetoxi)-3-fenil-1,2,4-triazol[4,3-b]piridazina, (3-fluoro-4-metilfenil)-N-({1-[(2-metilfenil)metil]-bencimidazol-2-il}metil)-N-pentilcarboxamida y ácido 3-(aminometil)-5-metilhexanoico, para uso en ansiedad y depresión.

Christensen A V et al: "Pharmacodynamic effects and possible therapeutic uses of THIP, a specific GABA-agonist", Pharmaceutisch Weekblad, Edición Científica, 22 Octubre 1982, vol 4, no. 5, 22 Octubre 1982, páginas 145-153, describe que el perfil de THIP de agonista de GABA específico hace probable que THIP pudiera ser de valor beneficioso en enfermedades donde la evidencia de hipofunción GABA-érgica se haya obtenido. Además Christensen et al. describen que hay una larga lista de enfermedades en donde tal evidencia ha sido obtenida: epilepsia, discinesia tardía, espasticidad, parquinsonismo, corea de Huntingdon, enfermedad de Alzheimer, depresión, y esquizofrenia.

Descripción de la invención

Según la presente invención se proporciona una composición farmacéutica para el tratamiento de la depresión.

Gaboxadol tiene la fórmula general

y a lo largo de la descripción "gaboxadol" se intenta que incluya cualquier forma del compuesto, tal como la base (ión zwitterión), sales farmacéuticamente aceptables, por ejemplo sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables, hidratos o solvatos de la base o sal, así como anhidros, y también formas cristalinas o amorfas.

Más específicamente, la presente invención se refiere al uso de gaboxadol como monoterapia que tiene la fórmula general

para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de la depresión.

En un aspecto adicional, la presente invención se refiere al uso del gaboxadol como monoterapia para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento de la depresión en un individuo. Tal individuo es preferiblemente un ser humano, tal como un hombre o mujer, niño, adulto o anciano.

Según la invención, el gaboxadol puede usarse como la base (el ión zwitterión) o como una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo o como un anhidro o hidrato de tal sal o base. Las sales del compuesto usado en la invención son sales formadas con ácidos orgánicos o inorgánicos no tóxicos. Ejemplos de tales sales orgánicas son aquellas con los ácidos maleico, fumárico, benzoico, ascórbico, succínico, oxálico, bis-metilenosalicílico, metanosulfónico, etano-disulfónico, acético, propiónico, tartárico, salicílico, cítrico, glucónico, láctico, málico, mandélico, cinámico, citracónico, aspártico, esteárico, palmítico, itacónico, glicólico, p-amino-benzoico, glutámico, bencenosulfónico y teofilinacético, así como las 8-haloteofilinas, por ejemplo 8-bromo-teofilina. Son ejemplos de tales sales inorgánicas aquellas formadas con los ácidos clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, sulfámico, fosfórico y nítrico. El gaboxadol puede también usarse como el ión zwitterión, por ejemplo el monohidrato del mismo.

Las sales de adición de ácido según la invención pueden obtenerse por tratamiento del gaboxadol con el ácido en un disolvente inerte seguido por precipitación, aislamiento y opcionalmente recristalización por métodos conocidos y si se desea micronización del producto cristalino por molido húmedo o seco u otro procedimiento conveniente, o por preparación de las partículas desde un procedimiento de emulsificación del disolvente. Métodos adecuados se describen en el documento de patente europea 0000338.

La precipitación de la sal se lleva a cabo usualmente en un disolvente inerte, por ejemplo un disolvente polar inerte tal como un alcohol (por ejemplo etanol, 2-propanol y n-propanol), pero mezclas de agua o mezclas de agua y un disolvente inerte pueden también usarse.

En una realización, el gaboxadol se usa en forma de una sal de adición de ácido, o un hidrato de ión zwitterión o de ión zwitterión anhidro. En otra realización, el gaboxadol se usa en forma de una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable seleccionada de la sal de clorhidrato o bromhidrato, o en la forma de monohidrato del ión zwitterión. Lo más conveniente es una forma cristalina de gaboxadol.

Según la invención, el gaboxadol puede administrarse en cualquier forma adecuada por ejemplo en forma oral o parenteral, y puede presentarse en cualquier forma adecuada para tal administración, por ejemplo en la forma de comprimidos, cápsulas, polvos, jarabes o soluciones o en dispersiones para inyectable. Preferiblemente, y de acuerdo con el propósito de la presente invención, el gaboxadol se administra en la forma de una entidad farmacéutica sólida, adecuada como un comprimido o una cápsula o en la forma de una suspensión, solución o dispersión para inyectable.

Los métodos de preparación de formas farmacéuticas sólidas son bien conocidos en la técnica. Se pueden preparar comprimidos mezclando el ingrediente activo con adyuvantes y/o diluyentes ordinarios y comprimiendo posteriormente la mezcla en una máquina de formación de comprimidos conveniente. Los ejemplos de adyuvantes o diluyentes comprenden: almidón de maíz, lactosa, talco, estearato magnésico, gelatina, lactosa, gomas. Cualquier adyuvante o aditivo tal como colorantes, aromas, preservantes, pueden también usarse siempre que sean compatibles con los ingredientes activos.

Una formulación adecuada de gaboxadol se describe en el documento de patente internacional WO 02/094225 solicitada el 17 de Mayo del 2002.

El gaboxadol se administra usualmente como una forma de dosificación oral, tal como una forma de dosificación sólida, usualmente comprimidos o cápsulas, o como una forma de dosificación oral líquida. Lo más conveniente es el gaboxadol administrado oralmente en formas de dosis unitaria tales como comprimidos o cápsulas, que contienen el ingrediente activo en una cantidad de alrededor de 0,1 a alrededor de 150 mg/día, tal como alrededor de 0,1 a alrededor de 100 mg/día, usualmente de alrededor de 0,5 a alrededor de 50 mg/día, preferiblemente de alrededor de 2,5 a alrededor de 20 mg/día, por ejemplo de alrededor de 5 a alrededor de 15 mg/día. La cantidad de gaboxadol se calcula basado en la forma de base libre.

El gaboxadol se administra como monoterapia.

Usualmente, el gaboxadol se usa en la forma de una sal de adición de ácido, o un hidrato de ión zwitterión o un ión zwitterión anhidro. En otra realización, el gaboxadol se usa en la forma de una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable seleccionada de la sal de clorhidrato o bromhidrato, o en la forma de monohidrato del ión zwitterión. Lo más conveniente es una forma cristalina.

Para preparar...

1. El uso de gaboxadol como monoterapia para preparar una composición farmacéutica para tratar la depresión en donde la composición farmacéutica comprende de 2,5 mg a 20 mg, tal como de 5 mg a 15 mg de gaboxadol.

2. El uso de la reivindicación 1, en donde el gaboxadol está en la forma de una sal de adición de ácido, o un hidrato de ión zwitterión o de ión zwitterión anhidro.

3. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde el gaboxadol está en la forma de una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable seleccionada de la sal de clorhidrato o bromhidrato, o en la forma de monohidrato del ión zwitterión.

4. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3 en donde el gaboxadol está en la forma de una dosis oral.

5. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-4 en donde el gaboxadol está en la forma de una dosis oral, tal como comprimidos o cápsulas, o una dosis oral líquida.

6. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-5 en donde dicho gaboxadol es cristalino.

7. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en donde dicha composición farmacéutica es para tratar a un ser humano que padece de depresión.