DERIVADOS DE QUINOLINA Y USO DE LOS MISMOS COMO INHIBIDORES DE MICOBACTERIAS.

Un compuesto de acuerdo con la fórmula general (Ia) o la fórmula general (Ib) **(Ver fórmula)** las sales de adición de ácido o base farmacéuticamente aceptables de los mismos,

las aminas cuaternarias de los mismos, las formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, las formas tautómeras de los mismos y las formas de N-óxido de los mismos, en donde: R1 es hidrógeno, halo, haloalquilo, ciano, hidroxi, Ar, Het, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, Ar-alquilo o di(Ar)alquilo; p es un número entero igual a 1, 2 ó 3; R2 es hidrógeno; alquilo; hidroxi; tio; alquiloxi opcionalmente sustituido con amino o mono- o di(alquil)amino o un radical de fórmula **(Ver fórmula)** en donde Z es CH2, CH-R10, O, S, N-R10 y t es un número entero igual a 1 ó 2, y la línea de puntos representa un enlace opcional; alquiloxialquiloxi; alquiltio; mono- o di(alquil)amino en donde alquilo puede estar sustituido opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de alquiloxi o Ar o Het o morfolinilo o 2-oxopirrolidinilo; Ar, Het o un radical de fórmula **(Ver fórmula)** en donde Z es CH2, CH-R10, O, S, N-R10; t es un número entero igual a 1 ó 2; y la línea de puntos representa un enlace opcional; R3 es alquilo, Ar, Ar-alquilo, Het o Het-alquilo; q es un número entero igual a cero, 1, 2, 3 ó 4; X es un enlace directo o CH2; R4 y R5, cada uno independientemente, son hidrógeno, alquilo o bencilo; o R4 y R5 juntos y con inclusión del N al cual están unidos, pueden formar un radical seleccionado del grupo de pirrolidinilo, 2H-pirrolilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, 2-imidazolinilo, 2-pirazolinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piperidinilo, piridinilo, piperazinilo, imidazolidinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, estando cada uno de dichos anillos sustituido opcionalmente con alquilo, halo, haloalquilo, hidroxi, alquiloxi, amino, mono- o dialquilamino, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo y pirimidinilo; R6 es hidrógeno o un radical de fórmula: **(Ver fórmula)** en donde s es un número entero igual a cero, 1, 2, 3 ó 4; r es un número entero a 1, 2, 3, 4 ó 5; y R11 es hidrógeno, halo, haloalquilo, hidroxi, Ar, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, Aralquilo o di(Ar)alquilo; o dos radicales R11 vecinales pueden considerarse juntos para formar junto con el anillo fenilo al cual están unidos un naftilo; R7 es hidrógeno, alquilo, Ar o Het; R8 es hidrógeno o alquilo; R9 es oxo; R10 es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil)aminocarbonilo, Ar, Het, alquilo sustituido con uno o dos Het, alquilo sustituido con uno o dos Ar, Het-C(=O)-, Ar-C(=O)-; alquilo es un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; o es un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene 3 a 6 átomos de carbono; o es un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene de 3 a 6 átomos de carbono unido a un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; en donde cada átomo de carbono puede estar sustituido opcionalmente con halo, hidroxi, alquiloxi u oxo; Ar es un homociclo seleccionado del grupo de fenilo, naftilo, acenaftilo, tetrahidronaftilo, sustituido cada uno opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes, seleccionado cada sustituyente independientemente del grupo de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono- o dialquilamino, alquilo, haloalquilo, alquiloxi, haloalquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilo, morfolinilo y mono- o dialquilaminocarbonilo; Het es un heterociclo monocíclico seleccionado del grupo de N-fenoxipiperidinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, triazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo; o un heterociclo bicíclico seleccionado del grupo de quinolinilo, isoquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo o benzo[1,3]dioxolilo; cada heterociclo monocíclico y bicíclico puede estar sustituido opcionalmente en un átomo de carbono con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo de halo, hidroxi, alquilo o alquiloxi; halo es un sustituyente seleccionado del grupo de fluoro, cloro, bromo y yodo y haloalquilo es un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, en donde uno o más átomos de carbono están sustituidos con uno o más átomos de halógeno, con la condición de que cuando R7 es hidrógeno, entonces dicho hidrógeno puede estar también reemplazado por el radical **(Ver fórmula)**

Derivados de quinolina y uso de los mismos como inhibidores de micobacterias.

La presente invención se refiere a nuevos derivados de quinolina sustituidos útiles para el tratamiento de enfermedades micobacterianas, particularmente aquellas enfermedades causadas por micobacterias patógenas tales como Mycobacterium tuberculosis (M.), M. bovis, M. avium y M. marinum.

Antecedentes de la invención

Mycobacterium tuberculosis es el agente causante de la tuberculosis (TB), una infección grave y potencialmente fatal con distribución mundial. Estimaciones de la Organización Mundial de la Salud indican que más de 8 millones de personas contraen TB cada año, y 2 millones de personas mueren anualmente de tuberculosis. En la última década, los casos de TB han aumentado 20% mundialmente con la carga máxima en las comunidades más empobrecidas. Si continuaran estas tendencias, la incidencia de TB aumentará 41% en los próximos 20 años. Cincuenta años después de la introducción de una quimioterapia eficaz, TB sigue siendo después del SIDA la causa infecciosa principal de mortalidad de adultos en el mundo. La TB epidémica se ve complicada por la creciente ola de cepas multi-farmacorresistentes, y la simbiosis letal con el HIV. Las personas que son HIV-positivas y se infectan con TB tienen una probabilidad 30 veces mayor de desarrollar TB activa que quienes son HIV-negativos, y la TB es responsable de la muerte de una de cada tres personas con HIV/SIDA en todo el mundo.

Los métodos existentes de tratamiento de la tuberculosis implican todos ellos la combinación de agentes múltiples. Por ejemplo, el régimen recomendado por el Servicio de Salud Pública de los EE.UU. es una combinación de isoniazida, rifampicina y pirazinamida durante dos meses, seguido por isoniazida y rifampicina solos durante cuatro meses más. Estos fármacos se continúan durante 7 meses más en los pacientes infectados con HIV. Para los pacientes infectados con cepas multifármaco-resistentes de M. tuberculosis, se añaden a las terapias de combinación agentes tales como etambutol, estreptomicina, kanamicina, amikacina, capreomicina, etionamida, cicloserina, ciprofloxacino y ofloxacino. No existe ningún agente individual que sea eficaz en el tratamiento clínico de la tuberculosis, ni combinación alguna de agentes que ofrezca la posibilidad de terapia de duración inferior a 6 meses.

Existe una alta necesidad médica de nuevos fármacos que mejoren el tratamiento actual haciendo posibles regímenes que faciliten la aceptación por el paciente y el suministrador. Regímenes más cortos y aquéllos que requieren menos supervisión son la mejor manera de conseguir esto. La mayor parte del beneficio del tratamiento se alcanza en los dos primeros meses, durante la fase intensiva, o bactericida, en la que se administran juntos cuatro fármacos; la carga bacteriana se reduce notablemente, y los pacientes dejan de ser infecciosos. La continuación de 4 a 6 meses, o fase esterilizante, se requiere para eliminar los bacilos persistentes y minimizar el riesgo de recaída. Un fármaco esterilizante potente que acorte el tratamiento a dos meses o menos sería extremadamente beneficioso. Se necesitan también fármacos que facilitan la aceptación por requerir supervisión menos intensiva. Evidentemente, un compuesto que reduzca a la vez la duración total de tratamiento y la frecuencia de la administración de fármacos proporcionaría el beneficio máximo.

Un factor que complica la TB epidémica es la incidencia creciente de cepas multifármaco-resistentes o MDR-TB. Hasta 4% de todos los casos de alcance mundial se consideran MDR-TB - aquéllos que resisten a los fármacos más eficaces del patrón de cuatro fármacos, isoniazida y rifampicina. La MDR-TB es letal cuando no se trata y no puede tratarse adecuadamente por la terapia estándar, por lo que el tratamiento requiere hasta 2 años de fármacos de "segunda línea". Estos fármacos son a menudo tóxicos, caros y marginalmente eficaces. En ausencia de una terapia eficaz, los pacientes de MDR-TB infecciosos continúan propagando la enfermedad, produciendo nuevas infecciones con cepas MDR-TB. Existe una gran necesidad médica de un nuevo fármaco con un nuevo mecanismo de acción, que sea capaz de demostrar actividad contra las cepas MDR.

El término "fármaco-resistente" tal como se utiliza anteriormente en esta memoria o en lo sucesivo, es un término bien comprendido por las personas expertas en microbiología. Una Micobacteria fármaco-resistente es una Micobacteria que ya no es sensible a al menos un fármaco previamente eficaz; que ha desarrollado capacidad para resistir el ataque de los antibióticos por al menos un fármaco previamente eficaz. Una cepa fármaco-resistente puede transmitir dicha capacidad de resistir a su progenie. Dicha resistencia puede ser debida a mutaciones genéticas aleatorias en la célula bacteriana que alteran su sensibilidad a un solo fármaco o a diferentes fármacos.

La tuberculosis MDR es una forma específica de tuberculosis fármaco-resistente debida a una bacteria resistente a al menos isoniazida y rifampicina (con o sin resistencia a otros fármacos) que son en el momento actual los dos fármacos anti-TB más potentes.

El propósito de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos, en particular derivados de quinolina sustituidos, que tienen la propiedad de inhibir el crecimiento de Micobacterias con inclusión de Micobacterias fármaco-resistentes o multifármaco-resistentes, y que por consiguiente son útiles para el tratamiento de enfermedades micobacterianas, particularmente aquellas enfermedades causadas por micobacterias patógenas tales como Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. avium, M. smegmatis y M. marinum.

Quinolinas sustituidas se describían ya en US 5.965.572 (Estados Unidos de América) para tratamiento de infecciones antibiótico-resistentes y en WO 00/34265 para inhibir el crecimiento de microorganismos bacterianos. WO 2004/011436 describe derivados de quinolina como agentes antimicobacterianos.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a nuevos derivados de quinolinas sustituidos de acuerdo con las fórmulas (Ia) y (Ib):

las sales de adición de ácido o base farmacéuticamente aceptables de los mismos, las aminas cuaternarias de los mismos, las formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, las formas tautómeras de los mismos y las formas de N-óxido de los mismos, en donde:

        R¹        es hidrógeno, halo, haloalquilo, ciano, hidroxi, Ar, Het, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, Ar-alquilo o di(Ar)alquilo;

        p        es un número entero igual a 1, 2 ó 3;

        R²        es hidrógeno; alquilo; hidroxi; tio; alquiloxi opcionalmente sustituido con amino o mono- o di(alquil)amino o un radical de fórmula

                en donde Z es CH₂, CH-R¹⁰, O, S, N-R¹⁰ y t es un número entero igual a 1 ó 2, y la línea de puntos representa un enlace opcional; alquiloxialquiloxi; alquiltio; mono- o di(alquil)amino en donde alquilo puede estar sustituido opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de alquiloxi o Ar o Het o morfolinilo o 2-oxopirrolidinilo;

                Ar, Het o un radical de fórmula

                en donde Z es CH₂, CH-R¹⁰, O, S, N-R¹⁰; t es un número entero igual a 1 ó 2; y la línea de puntos representa un enlace opcional;

        R³...

1. Un compuesto de acuerdo con la fórmula general (Ia) o la fórmula general (Ib)

las sales de adición de ácido o base farmacéuticamente aceptables de los mismos, las aminas cuaternarias de los mismos, las formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, las formas tautómeras de los mismos y las formas de N-óxido de los mismos, en donde:

        R¹        es hidrógeno, halo, haloalquilo, ciano, hidroxi, Ar, Het, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, Ar-alquilo o di(Ar)alquilo;

        p        es un número entero igual a 1, 2 ó 3;

        R²        es hidrógeno; alquilo; hidroxi; tio; alquiloxi opcionalmente sustituido con amino o mono- o di(alquil)amino o un radical de fórmula

                en donde Z es CH₂, CH-R¹⁰, O, S, N-R¹⁰ y t es un número entero igual a 1 ó 2, y la línea de puntos representa un enlace opcional; alquiloxialquiloxi; alquiltio; mono- o di(alquil)amino en donde alquilo puede estar sustituido opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de alquiloxi o Ar o Het o morfolinilo o 2-oxopirrolidinilo;

                Ar, Het o un radical de fórmula

                en donde Z es CH₂, CH-R¹⁰, O, S, N-R¹⁰; t es un número entero igual a 1 ó 2; y la línea de puntos representa un enlace opcional;

        R³        es alquilo, Ar, Ar-alquilo, Het o Het-alquilo;

        q        es un número entero igual a cero, 1, 2, 3 ó 4;

        X        es un enlace directo o CH₂;

R⁴ y R⁵, cada uno independientemente, son hidrógeno, alquilo o bencilo; o

R⁴ y R⁵ juntos y con inclusión del N al cual están unidos, pueden formar un radical seleccionado del grupo de pirrolidinilo, 2H-pirrolilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, 2-imidazolinilo, 2-pirazolinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piperidinilo, piridinilo, piperazinilo, imidazolidinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, estando cada uno de dichos anillos sustituido opcionalmente con alquilo, halo, haloalquilo, hidroxi, alquiloxi, amino, mono- o dialquil-amino, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo y pirimidinilo;

        R⁶        es hidrógeno o un radical de fórmula:

                en donde s es un número entero igual a cero, 1, 2, 3 ó 4; r es un número entero a 1, 2, 3, 4 ó 5; y R¹¹ es hidrógeno, halo, haloalquilo, hidroxi, Ar, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, Ar-alquilo o di(Ar)alquilo; o dos radicales R¹¹ vecinales pueden considerarse juntos para formar junto con el anillo fenilo al cual están unidos un naftilo;

        R⁷        es hidrógeno, alquilo, Ar o Het;

        R⁸        es hidrógeno o alquilo;

        R⁹        es oxo;

        R¹⁰        es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil)aminocarbonilo, Ar, Het, alquilo sustituido con uno o dos Het, alquilo sustituido con uno o dos Ar, Het-C(=O)-, Ar-C(=O)-;

alquilo es un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; o es un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene 3 a 6 átomos de carbono; o es un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene de 3 a 6 átomos de carbono unido a un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; en donde cada átomo de carbono puede estar sustituido opcionalmente con halo, hidroxi, alquiloxi u oxo;

        Ar        es un homociclo seleccionado del grupo de fenilo, naftilo, acenaftilo, tetrahidronaftilo, sustituido cada uno opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes, seleccionado cada sustituyente independientemente del grupo de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono- o dialquilamino, alquilo, haloalquilo, alquiloxi, haloalquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilo, morfolinilo y mono- o dialquilaminocarbonilo;

        Het        es un heterociclo monocíclico seleccionado del grupo de N-fenoxipiperidinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, triazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo; o un heterociclo bicíclico seleccionado del grupo de quinolinilo, isoquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo o benzo[1,3]dioxolilo; cada heterociclo monocíclico y bicíclico puede estar sustituido opcionalmente en un átomo de carbono con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo de halo, hidroxi, alquilo o alquiloxi;

        halo        es un sustituyente seleccionado del grupo de fluoro, cloro, bromo y yodo y

haloalquilo es un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, en donde uno o más átomos de carbono están sustituidos con uno o más átomos de halógeno,

con la condición de que cuando R⁷ es hidrógeno, entonces dicho hidrógeno puede estar también reemplazado por el radical

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, con la condición de que cuando R⁶ es distinto de hidrógeno, entonces R⁷ es hidrógeno y cuando R⁷ es distinto de hidrógeno entonces R⁶ es hidrógeno.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde R² es hidrógeno; alquilo; alquiloxi sustituido opcionalmente con amino o mono- o di(alquil)amino o un radical de fórmula

en donde Z es CH₂, CH-R¹⁰, O, S, N-R¹⁰ y t es un número entero igual a 1 ó 2, y la línea de puntos representa un enlace opcional; mono- o di(alquil)amino; Ar; Het o un radical de fórmula

en donde Z es CH₂, CH-R¹⁰, O, S, N-R¹⁰; t es un número entero igual a 1 ó 2; y la línea de puntos representa un enlace opcional.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde R³ es naftilo, fenilo o Het, sustituido cada uno opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes, siendo dicho sustituyente un halo o haloalquilo.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde q es igual a 1.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R⁴ y R⁵ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde R⁶ es hidrógeno o un radical de fórmula

en donde s es un número entero igual a cero o 1; r es un número entero igual a 1 ó 2.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde R⁷ es hidrógeno o Ar.

9. Un compuesto de acuerdo la reivindicación 1, en donde R¹ es hidrógeno, halo, alquilo o Het; R² es alquilo, alquiloxi sustituido opcionalmente con mono- o di(alquil)-amino o un radical de la fórmula

en donde Z es CH₂, CH-R¹⁰, O, N-R¹⁰, t es un número entero igual a 1 ó 2, y R¹⁰ es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alquilo sustituido con uno o dos Het, alquilo sustituido con uno o dos Ar, Het-C(=O)-; Ar; Het; un radical de fórmula

en donde Z es CH₂, CH-R¹⁰, O, N-R¹⁰; t es un número entero igual a 1 ó 2, en donde R¹⁰ es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alquilo sustituido con uno o dos Het, alquilo sustituido con uno o dos Ar, Het-C(=O)-; R³ es Ar o Het, sustituido cada uno opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes, siendo dicho(s) sustituyente(s) un halo; R⁴ y R⁵ son cada uno alquilo; R⁶ es hidrógeno, fenilo, bencilo o 4-metilbencilo; R⁷ es hidrógeno o fenilo; R⁸ es hidrógeno; R⁹ es oxo.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde

        R¹        es hidrógeno, halo, haloalquilo, ciano, hidroxi, Ar, Het, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, Ar-alquilo o di(Ar)alquilo;

        p        es un número entero igual a 1, 2 ó 3;

        R²        es hidrógeno; alquilo; hidroxi; tio; alquiloxi sustituido opcionalmente con amino o mono- o di(alquil)-amino o un radical de fórmula

                en donde Z es CH₂, CH-R¹⁰, O, S, N-R¹⁰ y t es un número entero igual a 1 ó 2 y la línea de puntos representa un enlace opcional; alquiloxialquiloxi; alquiltio; mono- o di(alquil)amino en donde alquilo puede estar sustituido opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de alquiloxi o Ar o Het o morfolinilo o 2-oxopirrolidinilo; Het o un radical de fórmula

                en donde Z es CH₂, CH-R¹⁰, O, S, N-R¹⁰; t es un número entero igual a 1 ó 2; y la línea de puntos representa un enlace opcional;

        R³        es alquilo, Ar, Ar-alquilo, Het o Het-alquilo;

        q        es un número entero igual a cero, 1, 2, 3 ó 4;

        X        es un enlace directo;

R⁴ y R⁵, son cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo o bencilo; o

R⁴ y R⁵ juntos y con inclusión del N al cual están unidos, pueden formar un radical seleccionado del grupo de pirrolidinilo, 2H-pirrolilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, 2-imidazolinilo, 2- pirazolinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piperidinilo, piridinilo, piperazinilo, imidazolidinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, estando sustituido cada uno de dichos anillos opcionalmente con alquilo, halo, haloalquilo, hidroxi, alquiloxi, amino, mono- o dialquilamino, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo y pirimidinilo;

        R⁶        es un radical de fórmula

                en donde s es un número entero igual a cero, 1, 2, 3 ó 4; r es un número entero igual a 1, 2, 3, 4 ó 5; y R¹¹ es hidrógeno, halo, haloalquilo, hidroxi, Ar, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, Ar-alquilo o di(Ar)alquilo; o dos radicales R¹¹ vecinales pueden considerarse juntos para formar junto con el anillo fenilo al cual están unidos un naftilo;

        R⁷        es hidrógeno, alquilo, Ar o Het;

        R⁸        es hidrógeno o alquilo;

        R⁹        es oxo;

        R¹⁰        es hidrógeno, alquilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil)aminocarbonilo, Ar, Het, alquilo sustituido con uno o dos Het, alquilo sustituido con uno o dos Ar, Het-C(=O)-;

alquilo es un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; o es un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene 3 a 6 átomos de carbono; o es un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene de 3 a 6 átomos de carbono unido a un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; en donde cada átomo de carbono puede estar sustituido opcionalmente con halo, hidroxi, alquiloxi u oxo;

        Ar        es un homociclo seleccionado del grupo de fenilo, naftilo, acenaftilo, tetrahidronaftilo, sustituido cada uno opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes, seleccionado cada sustituyente independientemente del grupo de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono- o dialquilamino, alquilo, haloalquilo, alquiloxi, haloalquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilo, morfolinilo y mono- o dialquilaminocarbonilo;

        Het        es un heterociclo monocíclico seleccionado del grupo de N-fenoxipiperidinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, triazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo; o un heterociclo bicíclico seleccionado del grupo de quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo o benzo[1,3]dioxolilo; cada heterociclo monocíclico y bicíclico puede estar sustituido opcionalmente en un átomo de carbono con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo de halo, hidroxi, alquilo o alquiloxi;

        halo        es un sustituyente seleccionado del grupo de fluoro, cloro, bromo y yodo y

haloalquilo es un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, en donde uno o más átomos de carbono están sustituidos con uno o más átomos de halógeno.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el compuesto es un compuesto de fórmula (IA).

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde alquilo es un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono.

13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para uso como medicamento.

14. Una composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y, como ingrediente activo, una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.

15. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o una composición de acuerdo con la reivindicación 14 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad micobacteriana.

16. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en donde la enfermedad micobacteriana está causada por Mycobacterium tuberculosis.

17. Un proceso para preparar un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por

        a)        hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (II) con H-R^2a o con una sal o con una forma de sal adecuada de H-R^2a, opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado y opcionalmente en presencia de una base adecuada

                en donde W₁ representa un grupo lábil adecuado, en donde R^2a representa alcoxi; un radical de fórmula

                en donde t y Z se definen como en la reivindicación 1; alquiloxi sustituido con un radical de fórmula

                en donde t y Z se definen como en la reivindicación 1; mono- o di(alquil)amino en donde alquilo puede estar sustituido opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de alquiloxi o Ar o Het o morfolinilo o 2-oxopirrolidinilo; y en donde R¹, R³ a R⁷, p, q y X se definen como en la reivindicación 1;

        b)        hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (II) con R^2b-B(OH)₂ en presencia de un catalizador adecuado, un disolvente adecuado, y una base adecuada

                en donde W₁ representa un grupo lábil adecuado, en donde R^2b representa Het o alquilo y en donde R¹, R³ a R⁷, p, q y X se definen como en la reivindicación 1;

        c)        hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (II) con

                en presencia de un catalizador adecuado, un disolvente adecuado y una base adecuada,

                en donde W₁ representa un grupo lábil adecuado y en donde R¹, R³ a R⁷, p, q y X se definen como en la reivindicación 1;

        d)        hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (III) con un compuesto intermedio de fórmula (IV) en presencia de un agente de acoplamiento adecuado, en presencia de un disolvente adecuado y opcionalmente en presencia de una base adecuada,

                en donde W₂ representa un grupo lábil adecuado y en donde R¹ a R⁷, p y q se definen como en la reivindicación 1;

        e)        hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (II) con un ácido adecuado en presencia de un disolvente adecuado,

                en donde W₁ representa un grupo lábil adecuado y en donde R¹, R³ a R⁷, p, q y X se definen como en la reivindicación 1;

        f)        convertir un compuesto de fórmula (Ia-5) en un compuesto de fórmula (Ia-6) por reacción con

                en presencia de un catalizador adecuado, un disolvente adecuado, y una base adecuada,

                en donde R² a R⁷, p, q y X se definen como en la reivindicación 1;

        g)        convertir un compuesto de fórmula (Ia-5) en un compuesto de fórmula (Ia-7), por reacción con Sn(CH₃)₄ en presencia de un catalizador adecuado y un disolvente adecuado,

                en donde R² a R⁷, p, q y X se definen como en la reivindicación 1;

                o, si se desea, convertir los compuestos de fórmula (Ia) o (Ib) unos en otros siguiendo transformaciones conocidas en la técnica, y ulteriormente, si se desea, convertir los compuestos de fórmula (Ia) o (Ib), en una sal de adición de ácido terapéuticamente activa y no tóxica por tratamiento con un ácido, o en una sal de adición de base terapéuticamente activa y no tóxica por tratamiento con una base, o inversamente, convertir la forma de sal de adición de ácido en la base libre por tratamiento con álcali, o convertir la sal de adición de base en el ácido libre por tratamiento con ácido; y, si se desea, preparar formas estereoquímicamente isómeras, aminas cuaternarias, formas tautómeras o formas de N-óxido de los mismos.