DERIVADOS DE QUINOLINA Y DE QUINOLAZINA QUE TIENEN AFINIDAD POR LOS RECEPTORES DE TIPO 5HT1.

Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07118193.

Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: GLAXO WELLCOME HOUSE, BERKELEY AVENUE,,GREENFORD, MIDDLESEX UB6 ONN.

Inventor/es: BROMIDGE, STEVEN MARK, WARD, SIMON, EDWARD, BERTANI, BARBARA, VONG,ANTONIO,KUOK,KEONG, TIBASCO,JESSICA, BERGAUER,MARKUS, BIAGETTI,MATTEO, FALCHI,ALESSANDRO, LESLIE,COLIN PHILIP, MERLO,GIANCARLO, PIZZI,DOMENICA ANTONIA, RINALDI,MARILISA, STASI,LUIGI.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 15 de Julio de 2004.

Fecha Concesión Europea: 11 de Noviembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C04B35/632 QUIMICA; METALURGIA. › C04 CEMENTOS; HORMIGON; PIEDRA ARTIFICIAL; CERAMICAS; REFRACTARIOS. › C04B LIMA; MAGNESIA; ESCORIAS; CEMENTOS; SUS COMPOSICIONES, p. ej. MORTEROS, HORMIGON O MATERIALES DE CONSTRUCCION SIMILARES; PIEDRA ARTIFICIAL; CERAMICAS (vitrocerámicas desvitrificadas C03C 10/00 ); REFRACTARIOS (aleaciones basadas en metales refractarios C22C ); TRATAMIENTO DE LA PIEDRA NATURAL. › C04B 35/00 Productos cerámicos modelados, caracterizados por su composición; Composiciones cerámicas (que contienen un metal libre, de forma distinta que como agente de refuerzo macroscópico, unido a los carburos, diamante, óxidos, boruros, nitruros, siliciuros, p. ej. cermets, u otros compuestos de metal, p. ej. oxinitruros o sulfuros, distintos de agentes macroscópicos reforzantes C22C ); Tratamiento de polvos de compuestos inorgánicos previamente a la fabricación de productos cerámicos. › Aditivos orgánicos.
  • C07D401/12 C […] › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4709 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • C07D215/38 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 215/18).
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

Fragmento de la descripción:

Derivados de quinolina y de quinozalina que tienen afinidad por los receptores de tipo 5HT1.

La presente invención se refiere a compuestos novedosos, procedimientos para su preparación, composiciones farmacéuticas que contienen los mismos y su uso como medicamentos en el tratamiento del SNC y otros trastornos.

Ahora se ha descubierto una serie novedosa de compuestos que poseen una alta afinidad por los receptores de tipo 5-HT1 y/o son inhibidores de la reabsorción de 5-HT. La presente invención proporciona, por lo tanto, en un primer aspecto, un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:


en donde:

- R1 es halógeno, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6;
- m es 0, 1, 2, 3 ó 4;
- X es N o CH;
- R2 es halógeno, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6;
- n es 0, 1 ó 2;
- W es -CH2-, -CH(alquil C1-6)- o -C(alquil C1-6)(alquil C1-6)-;
- p es 0, 1, 2 ó 3;
- Y y Z juntos forman un grupo cicloalquileno C3-7, o Y es -CH2-, -CH(alquil C1-6)- o -C(alquil C1-6)(alquilo C1-6) y Z es -CH2-, -CHOH-, -CHR6- o -CR6R7- (donde R6 y R7 son independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6);
- R3 y R4 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 o un grupo que tiene la fórmula (II):

en la que

- r es 0, 1, 2, 3 ó 4;
- A es oxígeno o azufre;
- B es un enlace sencillo o -NR8- (donde R8 es hidrógeno, alquilo C1-6 o arilo, donde el arilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6, y alcoxi C1-6);
- D es -(CH2)t-, -(CH2)tO- o -O(CH2)t-, donde t es 0, 1, 2, 3 ó 4; y
- E es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, OCF3, alcoxi C1-6 y alcanoílo C1-6), arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6 y alcoxi C1-6), o E es -NR9R10, donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6 y alcoxi C1-6);
- o R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos R3 y R4, forman un grupo heterocíclico monocíclico de 3-7 miembros o un grupo heterocíclico bicíclico de 8-11 miembros, donde cada grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, arilo y arilalquilo C1-6 (donde el arilo y el arilalquilo C1-6 están además opcionalmente sustituidos con uno o más halógeno, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, alcoxi C1-6 o alcanoílo C1-6); y
- R5 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; y
- q es 0, 1, 2, 3 ó 4.

El término halógeno y su abreviatura halo se refieren a flúor, cloro, bromo o yodo.

La expresión alquilo C1-6 se refiere a grupos alquilo que tienen de uno a cuatro átomos de carbono, incluyendo cualquier forma isómera, tal como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo, pentilo, neopentilo, sec-pentilo, n-pentilo, isopentilo, terc-pentilo y hexilo.

Las expresiones haloalcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6 se utilizan para describir un alcoxi C1-6 o un grupo alquilo C1-6, respectivamente, sustituidos con uno o más halógenos. Los ejemplos incluyen -CHCl2, -CF3, -OCF3, etc.

La expresión alquilsulfonilo C1-6 se refiere a un grupo (alquil C1-6)-SO2-.Los ejemplos incluyen metilsulfonilo, etilsulfonilo y propilsulfonilo.

La expresión cicloalquilo C3-7 se refiere a un grupo cicloalquilo que consiste en 3 a 7 átomos de carbono, tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo.

La expresión alcoxi C1-6 significa un grupo alcoxi de cadena lineal o ramificada (o alquiloxi) que tiene de uno a seis átomos de carbono, tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, pentoxi, neopentoxi, sec-pentoxi, n-pentoxi, isopentoxi, terc-pentoxi y hexoxi.

La expresión alcanoílo C1-6 se refiere a un grupo alcanoílo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como metanoílo (o formilo), etanoílo (o acetilo), propanoílo, isopropanoílo, butanoílo, isobutanoílo, sec-butanoílo, pentanoílo, neopentanoílo, sec-pentanoílo, isopentanoílo, terc-pentanoílo y hexanoílo.

El término arilo, o bien solo o como parte de otro grupo, pretende indicar, a menos que se indique de otro modo, un anillo aromático monocíclico de 3 a 7 miembros o un anillo aromático bicíclico de 6 a 10 miembros, donde un o más de los átomos de carbono en el anillo(s) está opcionalmente reemplazado por un heteroátomo independientemente seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de grupos arilo monocíclicos incluyen: fenilo, pirrolilo, pirrolinilo, imidazolilo, pirazolilo, pirazolinilo, isotiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, furazanilo, furilo, tienilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, azepinilo y piranilo. Tal como se emplea en este documento, la expresión anillo aromático bicíclico incluye los sistemas de anillos bicíclicos en los que ambos anillos son aromáticos, como también los sistemas de anillos bicíclicos en los que uno de los anillos está parcial o totalmente saturado. Los ejemplos de grupos arilo bicíclicos incluyen: naftilo, indenilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, benzotienilo, benzuforanilo, dihidrobenzofuranilo, tetrahidrobenzofuranilo, quinolilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, isoquinolilo, indazililo, indanilo, tetrahidronaftilo, indolinilo, isoindolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, tetrahidroquinolilo, benzosazinilo, benzoxazinilo y benzoazepinilo. El término arilo, tal como se emplea en este documento, cubre todos estos grupos. Estos grupos pueden estar unidos al resto de la molécula en cualquier posición adecuada. Por ejemplo, cuando se utiliza en la presente memoria, el término naftilo, bien solo o como parte de otro...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:


en donde:

• R1 es halógeno, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6;
• m es 0, 1, 2, 3 ó 4;
• X es N o CH;
• R2 es halógeno, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6;
• n es 0, 1 ó 2;
• W es -CH2-, -CH(alquil C1-6)- o -C(alquil C1-6)(alquil C1-6)-;
• p es 0, 1, 2 ó 3;
• Y y Z juntos forman un grupo cicloalquileno C3-7, o Y es -CH2-, -CH(alquil C1-6)- o -C(alquil C1-6)(alquilo C1-6) y Z es -CH2-, -CHOH-, -CHR6- o -CR6R7- (donde R6 y R7 son independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6);
• R3 y R4 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 o un grupo que tiene la fórmula (II):

en la que

• r es 0, 1, 2, 3 ó 4;
• A es oxígeno o azufre;
• B es un enlace sencillo o -NR8- (donde R8 es hidrógeno, alquilo C1-6 o arilo, donde el arilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6, y alcoxi C1-6);
• D es -(CH2)t-, -(CH2)tO- o -O(CH2)t-, donde t es 0, 1, 2, 3 ó 4; y
• E es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, OCF3, alcoxi C1-6 y alcanoílo C1-6), arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6 y alcoxi C1-6), o E es -NR9R10, donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6 y alcoxi C1-6);
• o R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos R3 y R4, forman un grupo heterocíclico monocíclico de 3-7 miembros o un grupo heterocíclico bicíclico de 8-11 miembros, donde cada grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, arilo y arilalquilo C1-6 (donde el arilo y el arilalquilo C1-6 están además opcionalmente sustituidos con uno o más halógeno, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, alcoxi C1-6 o alcanoílo C1-6); y
• R5 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; y
• q es 0, 1, 2, 3 ó 4.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que n es 0 o n es 1 y R2 es alquilo C1-6.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que p es 0.

4. Un compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que Y y Z son independientemente -CH2-, -CH(CH3)- o -CH(OH)-.

5. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que la fórmula (II) es:


donde A es oxígeno o azufre, D es -(CH2)t-, -(CH2)tO- o -O(CH2)t-, donde t es 0, 1, 2, 3 ó 4 y E es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, OCF3, alcoxi C1-6 y alcanoílo C1-6) o arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6 y alcoxi C1-6); o


donde A es oxígeno o azufre, D es -(CH2)t-, -(CH2)tO- o -O(CH2)t-, donde t es 0, 1, 2, 3 ó 4 y E es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, OCF3, alcoxi C1-6 y alcanoílo C1-6) o arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6 y alcoxi C1-6).

6. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que E es un anillo aromático monocíclico de 5 a 7 miembros en el que uno o más de los átomos de carbono en el anillo está opcionalmente reemplazado por un heteroátomo independientemente seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, donde el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre oxo, halógeno, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6 y alcoxi C1-6; o E es un anillo aromático bicíclico de 9 a 10 miembros, en el que uno o más de los átomos de carbono en el anillo está opcionalmente reemplazado por un heteroátomo independientemente seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, donde el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre oxo, halógeno, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6 y alcoxi C1-6.

7. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que E es metilamina, etilamina, propilamina, isopropilamina, butilamina, isobutilamina, sec-butilamina, tert-butilamina, pentilamina, neopentilamina, sec-pentilamina, n-pentilamina, isopentilamina, terc-pentilamina, hexilamina; dimetilamina, dietilamina, dipropilamina, diisopropilamina, dibutilamina, diisobutilamina, disec-butilamina, diterc-butilamina, dipentilamina, dineopentilamina, dihexilamina, butilmetilamino, isopropilmetilamino, etilisopropilamino, etilmetilamino; un monoarilamino tal como anilino; o un monoalquil C1-6-monoarilamino.

8. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos R3 y R4, forman un grupo heterocíclico monocíclico de 4-6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre oxo, halógeno, alquilo C1-6, ciano, CF3, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, arilo y arilalquilo C1-6 (donde el arilo y el arilalquilo C1-6 están además opcionalmente sustituidos con uno o más halógeno, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, alcoxi C1-6 o alcanoílo C1-6); o R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos R2 y R3, forman un grupo heterocíclico bicíclico de 8-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre oxo, halógeno, alquilo C1-6, ciano, CF3, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, arilo y arilalquilo C1-6 (donde el arilo y el arilalquilo C1-6 están además opcionalmente sustituidos con uno o más halógeno, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, alcoxi C1-6 o alcanoílo C1-6).

9. Un compuesto según la reivindicación 1, que tiene la fórmula general (Ia):


en la que:

• R1 es halógeno, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6;
• m es 0, 1, 2, 3 ó 4;
• X es N o CH;
• p es 1, 2, 3 ó 4;
• Y es -CH2-, -CH(alquil C1-6)- o -C(alquil C1-6)(alquil C1-6)-;
• Z es -CH2-, -CHOH-, -CHR6- o -CR6R7-, donde R6 y R7 son independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6;
• R3 y R4 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 o un grupo que tiene la fórmula (II):

en la que:

• r es 0, 1, 2, 3 ó 4;
• A es oxígeno o azufre;
• B es un enlace sencillo o -NR8- donde R8 es hidrógeno, alquilo C1-6 o arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6, y alcoxi C1-6;
• D es -(CH2)t-, -(CH2)tO- o -O(CH2)t-, donde t es 0, 1, 2, 3 ó 4; y
• E es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, OCF3, alcoxi C1-6 o alcanoílo C1-6), o arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6 y alcoxi C1-6); o E es -NR9R10 (donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, CF3, ciano, hidroxi, alcanoílo C1-6 y alcoxi C1-6);
• o R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos R3 y R4, se combinan para formar un grupo heterocíclico monocíclico de 3-7 miembros (opcionalmente sustituido por 1 a 4 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan entre halógeno, oxo, alquilo C1-6, ciano, CF3, alcoxi C1-6 y alcanoílo C1-6);
• R5 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; y
• q es 0, 1, 2, 3 ó 4.

10. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, que tiene la fórmula general (Ib):


11. Un compuesto según la reivindicación 1, que es:

• 3-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-1,3-oxazolidin-2-ona;
• N-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-N'-fenilurea;
• N-[2-(metiloxi)fenil]-N'-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)urea;
• 2,4-dimetil-N-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-1,3-tiazol-5-carboxamida;
• N-(3-{1-hidroxi-2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-carboxamida;
• 2-fluoro-N-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)benzamida;
• 3-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]propil}fenil)-1,3-oxazolidin-2-ona;
• 3-(3-{2-[(2R)-2-metil-4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-1,3-oxazolidin-2-ona;
• 1-metil-3-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-2-imidazolidinona;
• 1-(4-fluoro-3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-2-imidazolidinona;
• 3-(4-fluoro-3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-1,3-oxazolidin-2-ona;
• 1-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-l-piperazinil]etil}fenil)-2,4-imidazolidinadiona;
• 1-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-1,3-dihidro-2H-imidazol-2-ona;
• 1-metil-3-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-1,3-dihidro-2H-imidazol-2-ona;
• 4,4-dimetil-1-(3-{2-[4-(2-metil-5-quinolinil)-1-piperazinil]etil}fenil)-2-imidazolidinona;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

12. Un procedimiento para preparar un compuesto según la reivindicación 1, cuyo procedimiento comprende:

(a) convertir un compuesto de fórmula (III):


en la que R1, m, X, R2, n, W, p, Y, Z, R5 y q son como se han definido en la reivindicación 1; o

(b) para un compuesto de fórmula (I), en la que Y y Z forman un grupo ciclopropileno, convertir un compuesto de fórmula (IV):


en la que R1, m, X, R2, n, W, p, R3, R4 y R5 y q son como se han definido en la reivindicación 1; o

(c) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (V):


en la que R1, m, X, R2, n, W, p, Y, Z, R5 y q son como se han definido en la reivindicación 1, y L es un grupo saliente, con un compuesto de fórmula (VI):

(VI)R3R4NH

en la que R1, R3 y n son como se han definido en la reivindicación 1; o

(d) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VII):


en la que R1, m, X, R2 y n son como se han definido en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula (VIII):


en la que W, p, Y, Z, R5, q, R3 y R4 son como se han definido en la reivindicación 1, y L es un grupo saliente; o

(e) para un compuesto de fórmula (I), en la que Z es -CH(OH), hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VII) como se ha definido en la etapa (d) con un compuesto de fórmula (XIII):


en la que W, p, Y, Z, R5, q, R3 y R4 son como se han definido en la reivindicación 1; o

(f) para un compuesto de fórmula (I), en la que Y y Z forman un grupo cicloalquileno C3-7, hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VII) como se ha definido anteriormente con un compuesto de fórmula (XIV):


en la que R5, R2, R3 y q son como se han definido en la reivindicación 1 y a es 0, 1, 2, 3 ó 4; o

(g) para un compuesto de fórmula (I), en la que el grupo W o Y unido al nitrógeno en el grupo piperazina de la fórmula (I) es CH2 o CH(alquilo C1-6), hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VII) como se definió anteriormente con un compuesto de fórmula (XV):


en la que R3, R4, R5, q, Z, Y y W son como se han definido en la reivindicación 1 y b es 0, 1 ó 2 y Q es hidrógeno o alquilo C1-6;

y de allí en más opcionalmente para cualquiera de las etapas (a) a (g):

separar cualquier grupo protector, y/o
convertir un compuesto de fórmula (I) en otro compuesto de fórmula (I) y/o
formar una sal farmacéuticamente aceptable.

13. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-11, para usar como sustancia terapéutica.

14. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-11, para usar en el tratamiento de un trastorno del SNC.

15. Un compuesto según la reivindicación 14, en el que el trastorno es la depresión o ansiedad.

16. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en la fabricación de un medicamento para usar en el tratamiento de un trastorno del SNC.

17. Uso según la reivindicación 16, en el que el trastorno es la depresión o ansiedad.

18. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-11, y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

19. Un procedimiento para preparar una composición farmacéutica según la reivindicación 18, comprendiendo el procedimiento mezclar un compuesto según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-11 con un diluyente, vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.


 

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