COMPUESTOS TRICICLOS PERI-CONDENSADOS UTILES COMO AGENTES ANTIBACTERIANOS.

Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables:

Compuestos tricíclicos peri-condensados útiles como agentes antibacterianos.

Esta invención se refiere a nuevos compuestos, composiciones que los contienen y a su utilización como compuestos antibacterianos.

Las publicaciones internacionales WO02/08224, WO02/50061, WO02/56882, WO02/96907, WO2003087098, WO2003010138, WO2003064421, WO2003064431, WO2004002992, WO2004002490, WO2004014361, WO2004041210, WO2004096982, WO2002050036, WO2004058144, WO2004087145, WO2006002047, WO2006014580, WO2006010040, WO2006017326, WO2006012396, WO2006017468, WO2006020561, WO2006081179, WO2006081264, WO2006081289, WO2006081178, WO2006081182, WO01/25227, WO02/40474, WO02/07572, WO2004024712, WO2004024713, WO2004035569, WO2004087647, WO2004089947, WO2005016916, WO2005097781, WO2006010831, WO2006021448, WO2006032466, WO2006038172 y WO2006046552 describen derivados de quinolina, naftiridina, morfolina, ciclohexano, piperidina y piperazina que tienen actividad antibacteriana. La publicación internacional WO2004104000 describe compuestos de anillo tricíclico condensado capaces de actuar selectivamente sobre los receptores cannabinoides.

Esta invención proporciona un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables:

en donde:

R^1a y R^1b se seleccionan independientemente de hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo (C_1-6); alquil(C_1-6)tio; trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6) o alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi(C_1-6); alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi(C_1-6); hidroxialquilo (C_1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_1-6), formilo, alquil(C_1-6) carbonilo o alquil(C_1-6) sulfonilo; o aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-4);

R² es hidrógeno o alquilo (C_1-4), o junto con R⁶ forma Y según se define a continuación;

A es un grupo (ia) o (ib):

en el que: R³ es según se define para R^1a o R^1b o es oxo y n es 1 o 2;

o A es un grupo (ii)

en el que:

W¹, W² y W³ son CR⁴R⁸

o W² y W³ son CR4R⁸ y W¹ representa un enlace entre W³ y N.

X es O, CR⁴R⁸, o NR⁶;

un R⁴ es según se define para R^1a y R^1b y los restantes y R⁸ son hidrógeno o un R⁴ y R⁸ son conjuntamente oxo y los restantes son hidrógeno;

R⁶ es hidrógeno o alquilo (C_1-6) o junto con R² forma Y;

R⁷ es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6); o alquilo (C_1-6);

Y es CR⁴R⁸CH₂; CH₂CR⁴R⁸; (C=O); CR⁴R⁸; CR⁴R⁸(C=O); o (C=O)CR⁴R⁸;

o cuando X es CR⁴R⁸, R⁸ y R⁷ representan juntos un enlace;

U se selecciona de CO, y CH₂;

R⁵ es un sistema de anillo bicíclico, carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido (B):

que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo en el cual

al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático;

X¹ es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo no aromático;

X² es N, NR¹³, O, S(O)_x, CO o CR¹⁴ cuando es parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR¹⁴R¹⁵ cuando es parte de un anillo no aromático;

X³ y X⁵ son independientemente N o C;

Y¹ es un grupo enlazador de 0 a 4 átomos en el que cada átomo está seleccionado independientemente de N, NR¹³, O, S(O)_x, CO y CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

Y² es un grupo enlazador de 2 a 6 átomos, en el que cada átomo de Y² se selecciona independientemente de N, NR¹³, O, S(O)_x, CO, CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

cada uno de R¹⁴ y R¹⁵ se selecciona independientemente de: H; alquil(C_1-4)tio; halo; carboxi-alquilo (C_1-4); alquilo (C_1-4); alcoxi(C_1-4)carbonilo; alquil(C_1-4)carbonilo; alcoxi (C_1-4) alquilo (C_1-4); hidroxi; hidroxialquilo (C_1-4); alcoxi (C_1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo (C_1-4); o

R¹⁴ y R¹⁵ pueden representar conjuntamente oxo;

cada R¹³ es independientemente H; trifluorometilo; alquilo (C_1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C_1-6), alquil(C_1-6)tio, halo o trifluorometilo; alquenilo (C_2-4); alcoxi(C_1-4)carbonilo; alquil(C_1-4)carbonilo; alquil(C_1-6)sulfonilo; o aminocarbonilo en el cual el grupo amino está opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo (C_1-4);

cada x es independientemente 0, 1 ó 2; y

R⁹ es hidrógeno o hidroxi.

Esta invención también proporciona un método de tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos, particularmente en seres humanos, y dicho método comprende la administración de una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables a un mamífero que necesita dicho tratamiento.

La invención también proporciona un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, para uso en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos.

La invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

En un aspecto particular cada R^1a y R^1b es independientemente hidrógeno, alcoxi (C_1-4), alquil(C_1-4)tio, alquilo (C_1-4), ciano, carboxi, hidroximetilo o halógeno; más particularmente hidrógeno, metoxi, metilo, ciano, o halógeno.

En determinadas realizaciones cada R^1a y R^1b es hidrógeno, metoxi, metilo, o halógeno, como cloro o fluoro. En algunas realizaciones solamente un grupo R^1a o R^1b es distinto de hidrógeno. En realizaciones específicas R^1a es metoxi, fluoro o ciano y R^1b es hidrógeno, más particularmente R^1a es fluoro y R^1b es hidrógeno.

En un aspecto particular R² es hidrógeno.

En un aspecto particular R⁹ es hidrógeno.

Los Ejemplos particulares de R³ incluyen hidrógeno; hidroxi opcionalmente sustituido; amino opcionalmente sustituido; halógeno; alquilo (C_1-4); 1-hidroxi-alquilo (C_1-4); aminocarbonilo opcionalmente sustituido. Grupos R³ mas particulares son hidrógeno; CONH₂; 1-hidroxialquilo, por ejemplo CH₂OH; hidroxi opcionalmente sustituido, por ejemplo metoxi; amino...

1. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables:

en donde:

R^1a y R^1b se seleccionan independientemente de hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo (C_1-6); alquil(C_1-6)tio; trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6) o alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi (C_1-6); alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi (C_1-6); hidroxialquilo (C_1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_1-6), formilo, alquil (C_1-6) carbonilo o alquil (C_1-6) sulfonilo; o aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-4);

R² es hidrógeno o alquilo (C_1-4), o junto con R⁶ forma Y según se define a continuación;

A es un grupo (ia) o (ib):

en el que: R³ es según se define para R^1a o R^1b o es oxo y n es 1 o 2:

o A es un grupo (ii)

en donde:

W¹, W² y W³ son CR⁴R⁸;

o W² y W³ son CR⁴R⁸ y W¹ representa un enlace entre W³ y N.

X es O, CR⁴R⁸, o NR⁶;

un R⁴ es según se define para R^1a y R^1b y los restantes y R⁸ son hidrógeno o un R⁴ y R⁸ son conjuntamente oxo y los restantes son hidrógeno;

R⁶ es hidrógeno o alquilo (C_1-6); o junto con R² forma Y;

R⁷ es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6); o alquilo (C_1-6);

Y es CR⁴R⁸CH₂; CH₂CR⁴R⁸; (C=O); CR⁴R⁸; CR⁴R⁸(C=O); o (C=O)CR⁴R⁸;

o cuando X es CR⁴R⁸, R⁸ y R⁷ representan juntos un enlace;

U se selecciona de CO, y CH₂; y

R⁵ es un sistema de anillo bicíclico, carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido (B):

que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo en el que

al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático;

X¹ es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo no aromático;

X² es N, NR¹³, O, S(O)_x, CO o CR¹⁴ cuando es parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR¹⁴R¹⁵ cuando es parte de un anillo no aromático;

X³ y X⁵ son independientemente N o C;

Y¹ es un grupo enlazador de 0 a 4 átomos en el que cada átomo está seleccionado de N, NR¹³, O, S(O)_x, CO y CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

Y² es un grupo enlazador de 2 a 6 átomos, en el que cada átomo de Y² se selecciona independientemente de N, NR¹³, O, S(O)_x, CO, CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

cada uno de R¹⁴ y R¹5 se selecciona independientemente de: H; alquil(C_1-4)tio; halo; alquil(C_1-4)carboxi; alquilo (C_1-4); alcoxi(C_1-4)carbonilo; alquil(C_1-4)carbonilo; alcoxi (C_1-4) alquilo (C_1-4); hidroxi; hidroxialquilo (C_1-4); alcoxi (C_1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4); o

R¹⁴ y R¹⁵ pueden representar conjuntamente oxo;

cada R¹³ es independientemente H; trifluorometilo; alquilo (C_1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C_1-6), alquil(C_1-6)tio, halo o trifluorometilo; alquenilo (C_2-4); alcoxi(C_1-4)carbonilo; alquil(C_1-4)carbonilo; alquil(C_1-6)sulfonilo; aminocarbonilo en el cual el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4);

cada x es independientemente 0, 1 o 2; y

R⁹ es hidrógeno o hidroxi.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R^1a es metoxi, fluoro o ciano y R^1b es hidrógeno.

3. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, en el que R² es hidrógeno.

4. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, en el que R⁹ es hidrógeno.

5. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, en el que A es un grupo (ia) en el que n es 1 y R³ es hidrógeno o hidroxi.

6. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que A es (ii), W¹ es un enlace, X, W² y W³ son cada uno CH₂ y R⁷ es H.

7. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente en el que U es CH₂.

8. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, en el que R⁵ es un anillo heterocíclico aromático (B) que tiene 8-11 átomos de anillo incluyendo 2-4 heteroátomos de los cuales al menos uno es N o NR¹³ en el que Y² contiene 2-3 heteroátomos, uno de los cuales es S y 1-2 son N, con un N enlazado a X³, o el anillo heterocíclico (B) tiene un anillo (a) aromático seleccionado de benzo, pirido y piridazino opcionalmente sustituidos y el anillo (b) no aromático e Y² tiene 3-5 átomos, incluyendo al menos un heteroátomo, con O, S, CH₂ o NR13 enlazado a X⁵ donde R¹³ es distinto de hidrógeno, y o bien NHCO está enlazado por medio de N a X3, ó O, S, CH₂ o NH están enlazados a X³.

9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R⁵ se selecciona de:

3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-ilo;

3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-ilo;

6,7-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilo;

6,7-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilo;

6,7-dihidro[1,4]oxatiino[3,2-c]piridazin-3-ilo;

2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilo; y

[1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilo.

10. Un compuesto seleccionado entre:

Enantiómero E2 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Diastereómero 1 de 1-({(3R,4S)-4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-3-hidroxi-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Diastereómero 2 de 1-({(3R,4S)-4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-3-hidroxi-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-Fluoro-1-({(3R,4S)-3-hidroxi-4-[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-Fluoro-1-[((3R,4S)-3-hidroxi-4-{[(6-oxo-6,7-dihidro-5H-piridazino[3,4-b][1,4]tiazin-3-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({(3R,4S)-4-[(2,3-Dihidro-1H-pirido[3,4-b][1,4]oxazin-7-ilmetil)amino]-3-hidroxi-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({(3R,4S)-4-[(2,3-Dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-ilmetil)amino]-3-hidroxi-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-Fluoro-1-[((3R,4S)-3-hidroxi-4-{[(7-oxo-1,5,6,7-tetrahidro-1,8-naftiridin-2-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E2 de 1-({4-[(6,7-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona

Enantiómero E1 de 9-Fluoro-1-[(4-{[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo;

Enantiómero E2 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]piperidin-1-il}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-Fluoro-1-hidroxi-1-[(4-{[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({4-[(2,3-Dihidro-1H-pirido[3,4-b][1,4]oxazin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-b]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({4-[(1,2,3-Benzotiadiazol-5-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E2 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-Fluoro-1-[(4-{[(5-oxo-1,2,3,5-tetrahidro-7-indolizinil)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E2 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E2 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-dihidro[1,4]oxatiino[3,2-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-dihidro-5H-pirano[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-Fluoro-1-[((3R)-3-{[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]metil}-1-pirrolidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-{[(3R)-3-({[(7-Cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-Fluoro-1-{[(3R)-3-({[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-Fluoro-1-{[(3R)-3-({[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-[((3R)-3-{[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]metil}-1-pirrolidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-Fluoro-1-[(3-{[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]metil}-1-pirrolidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-{[3-({[(7-Cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Isómero 1, 2, 3 o 4 de 1-{[3-({[(7-cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-[(4-{[(3-Oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({4-[([1,3]Oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-[(4-{[(7-Cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({4-[(3,4-Dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-[(3-{[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]metil}-1-pirrolidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E2 de 1-({4-[(6,7-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-Fluoro-1-{[3-({[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo (enantiómero E1);

1-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo (enantiómero E2);

1-(R/S)-[(4-{[(3S)-2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-ilmetil]amino}-1-piperidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-dihidro-5H-pirano[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-dihidro-5H-pirano[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 9-Fluoro-1-[(4-{[(6-oxo-6,7-dihidro-5H-piridazino[3,4-b][1,4]tiazin-3-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1-hidroxi-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo;

Enantiómero E2 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1-hidroxi-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo;

Enantiómero E1 de 1-[(4-{[(7-cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-(metiloxi)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E2 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-(metiloxi)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-(metiloxi)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Diastereómero D1 de 9-Fluoro-1-{[4-({[(7R/S)-7-(hidroximetil)-6,7-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ij]metil}amino)-1-piperidinil]metil}-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(5,6-dihidrofuro[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E1 de 1-({4-[(5,6-dihidrofuro[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona; y y

(1R/S)-1-[(4-{[(7S)-6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-7-ilmetil]amino}-1-piperidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

o una de sus sales y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables.

11. Un compuesto según la reivindicación 1, que es Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona o una de sus sales y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables.

12. Un compuesto según la reivindicación 1, que es la sal mono-4-metilbencenosulfonato de Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona.

13. Un compuesto según la reivindicación 11, que es la sal mono-(2E)-2-butenodioato del Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona.

14. Un compuesto según la reivindicación 13, que es anhidrato I de sal mono-(2E)-2-butenodioato de Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona.

15. Un compuesto según la reivindicación 13, que es trihidrato de la sal mono-(2E)-2-butenodioato del Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona.

16. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o 12 a 15, para uso en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos.

17. Un compuesto según la reivindicación 11 para uso en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos.

18. Un compuesto según la reivindicación 17, para uso en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos en donde la infección bacteriana está causada por un organismo gram positivo seleccionado de Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; o un organismo gram negativo seleccionado del grupo que consiste en Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae y Stenotrophomonas maltophilia.

19. Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o 12 a 15 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

20. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según la reivindicación 11 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

21. Un compuesto de fórmula (IIB):

en la que R²⁰ es hidrógeno y R^2' es R² o un grupo convertible en él, donde A, R^1a, R^1b, R² y R⁹ son como se definen en la reivindicación 1.

22. Un compuesto según la reivindicación 21, seleccionado de:

Enantiómero E1 de 1-[(4-amino-1-piperidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Enantiómero E2 de 1-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-{[(3R,4S)-4-amino-3-hidroxi-1-piperidinil]metil}-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-{[(3R)-3-(Aminometil)-1-pirrolidinil]metil}-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

1-(4-Amino-1-piperidinil)metil]-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo; y

1-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-9-(metiloxi)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona.

23. 6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazina-3-carbaldehído.