COMPUESTOS HETEROAROMATICOS QUE CONTIENEN NITROGENO COMO INHIBIDORES DEL FACTOR XA.

ESTA INVENCION SE REFIERE A UNOS COMPUESTOS HETEROAROMATICOS QUE CONTIENEN NITROGENO Y A UNOS DERIVADOS DE DICHOS COMPUESTOS REPRESENTADOS POR LA FORMULA (I),

O A SALES O BIOPRECURSORES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES DE ESTOS COMPUESTOS UTILES COMO INHIBIDORES DEL FACTOR XA. EN LA FORMULA (I), J ES N O NH Y D PUEDE SER C(=NH)NH 2

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W9722895US.

Solicitante: DU PONT PHARMACEUTICALS COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1007 MARKET STREET,WILMINGTON, DE 19898.

Inventor/es: FEVIG, JOHN, MATTHEW, HAN, QI, PINTO, DONALD, JOSEPH-PHILLIP, PRUITT, JAMES, RUSSELL, QUAN, MIMI, LIFEN, CACCIOLA, JOSEPH, ROSSI, KAREN, ANITA, ORWAT, MICHAEL, JAMES.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 23 de Septiembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D207/34 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D231/12 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D231/16 C07D 231/00 […] › Atomos de halógeno o radicales nitro.
  • C07D231/18 C07D 231/00 […] › Un átomo de oxígeno o azufre.
  • C07D231/40 C07D 231/00 […] › acilados sobre el átomo de nitrógeno lateral.
  • C07D231/42 C07D 231/00 […] › Bencenosulfonamidopirazoles.
  • C07D233/56 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › con solamente átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono o hidrógeno unidos a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D233/90 C07D 233/00 […] › Atomos de carbono que tienen 3 enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D249/06 C07D […] › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › con radicales arilos unidos directamente a los átomos del ciclo.
  • C07D249/08 C07D 249/00 […] › Triazoles 1,2,4; Triazoles 1,2,4 hidrogenados.
  • C07D249/10 C07D 249/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D257/04 C07D […] › C07D 257/00 Compuestos heterocíclicos que contienen cuatro átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Ciclos de cinco miembros.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

  • A61K31/40 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
  • A61K31/41 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con varios heteroátomos, uno al menos nitrógeno, p. ej. tetraazoles.
  • C07D207/34 C07D 207/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D233/90 C07D 233/00 […] › Atomos de carbono que tienen 3 enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D249/06 C07D 249/00 […] › con radicales arilos unidos directamente a los átomos del ciclo.
  • C07D257/04 C07D 257/00 […] › Ciclos de cinco miembros.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación antigua:

  • A61K31/40 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
  • A61K31/41 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con varios heteroátomos, uno al menos nitrógeno, p. ej. tetraazoles.
  • C07D207/34 C07D 207/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D233/90 C07D 233/00 […] › Atomos de carbono que tienen 3 enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D249/06 C07D 249/00 […] › con radicales arilos unidos directamente a los átomos del ciclo.
  • C07D257/04 C07D 257/00 […] › Ciclos de cinco miembros.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
COMPUESTOS HETEROAROMATICOS QUE CONTIENEN NITROGENO COMO INHIBIDORES DEL FACTOR XA.

Fragmento de la descripción:

Compuestos heteroaromáticos que contienen nitrógeno como inhibidores del factor Xa.

Campo de la invención

La presente invención se refiere generalmente a compuestos heteroaromáticos que contienen nitrógeno que son inhibidores de enzimas serina proteasa de tipo tripsina, especialmente el factor Xa, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a dichos compuestos para el uso como agentes anticoagulantes para el tratamiento y prevención de trastornos tromboembólicos.

Antecedentes de la invención

El documento WO 95/18111 se dirige a antagonistas del receptor de fibrinógeno que contienen extremos básicos y ácidos de la fórmula:


en la que R1 representa los extremos básicos, U es un enlazador alquileno o heteroátomo, V puede ser un heterociclo y la porción del lado derecho de la molécula representa los extremos ácidos. Los compuestos reivindicados en el presente documento no contienen los extremos ácidos del documento WO 95/18111.

En la Patente de Estados Unidos Nº 5.463.071, Himmelsbach y col ilustra inhibidores de la agregación celular que son heterociclos de 5 miembros de la fórmula:


en la que el heterociclo puede ser aromático y los grupos A-B-C- y F-E-D- están unidos al sistema de anillo. A-B-C- puede ser una gran diversidad de sustituyentes incluyendo un grupo básico unido a un anillo aromático. Sin embargo, el grupo F-E-D- parecerá tener una funcionalidad ácida que difiere de la presente invención. Además, no se analiza el uso de estos compuestos como inhibidores del factor Xa.

Baker y col, en la Patente de Estados Unidos Nº 5.317.103, analiza agonistas de 5-HT1 que son por compuestos heteroaromáticos de cinco miembros sustituidos con indol de la fórmula:


en la que R1 puede ser pirrolidina o piperidina y A puede ser un grupo básico incluyendo amino y amidino. Sin embargo, Baker y col no indica que A pueda ser un sistema de anillo sustituido como el contenido en los compuestos heteroaromáticos reivindicados en el presente documento.

Baker y col, en el documento WO 94/02477, analiza agonistas de 5-HT1 que son imidazoles, triazoles o tetrazoles de la fórmula:


en la que R1 representa un sistema de anillo que contiene nitrógeno o un ciclobutano sustituido con nitrógeno y A puede ser un grupo básico que incluye amino y amidino. Sin embargo, Baker y col no indican que A pueda ser un sistema de anillo sustituido como el incluido en los heteroaromáticos reivindicados en el presente documento.

Tidwell y col, en J. Med. Chem. 1978, 21(7), 613-623, describen una serie de derivados de diarilamidina que incluyen 3,5-bis(4-amidinofenil)pirrol. Esta serie de compuestos se ensayó frente a trombina, tripsina y calicreína pancreática. La invención reivindicada en el presente documento no incluye estos tipos de compuestos.

El documento WO 94/12478 describe compuestos de benzoimidazol que son inhibidores de la agregación plaquetaria.

El factor Xa activado, cuyo papel práctico principal es la generación de trombina por la proteolisis limitada de protrombina, mantiene una posición central que une los mecanismos de activación intrínseca y extrínseca en la ruta común final de la coagulación de la sangre. La generación de trombina, la serina proteasa final en la ruta para generar una coagulación de fibrina, a partir de su precursor se amplifica por la formación de complejo de protrombinasa (factor Xa, factor V, Ca2+ y fosfolípidos). Ya que se calculó que una molécula de factor Xa puede generar 138 moléculas de trombina (Elodi, S., Varadi, K.: Optimization of conditions for the catalytic effect of the factor IXa-factor VIII Complex: Probable role of the complex in the amplification of blood coagulation. Thromb. Res. 1979, 15, 617-629), la inhibición del factor Xa puede ser más eficaz que la inactivación de trombina para interrumpir el sistema de coagulación sanguínea.

Por lo tanto, se necesitan inhibidores del factor Xa eficaces y específicos como agentes terapéuticos potencialmente valiosos para el tratamiento de trastornos tromboembólicos. Por tanto, es deseable descubrir nuevos inhibidores del factor Xa.

Sumario de la invención

Por consiguiente, un objeto de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos heterociclos aromáticos que contengan nitrógeno y que sean útiles como inhibidores del factor Xa o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar composiciones farmacéuticas que comprendan un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos uno de los compuestos de la presente invención o una forma de sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Estos y otros objetos, que serán evidentes durante la siguiente descripción detallada, se han conseguido por el descubrimiento de los inventores de que los compuestos de fórmula (I):


o formas de sal farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los que A, B, D, E, G, J, M, R1a, R1b, s y m/z se definen a continuación, son inhibidores del factor Xa eficaces.

Descripción detallada de realizaciones preferidas

[1] Por lo tanto, en una primera realización, la presente invención proporciona nuevos compuestos de fórmulas IIa-IIf:


o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en las que;

D se selecciona entre CN, C(=NR8)NR7R9, NHC(=NR8)NR7R9, NR8CH(=NR7), C(O)NR7R8 y (CR8R9)tNR7R8, con la condición de que D esté meta o para sustituido en E;

E se selecciona entre fenilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo y piperidinilo sustituido con 1 R;

como alternativa, D-E juntos representan piridilo sustituido con 1 R;

R se selecciona entre H, halógeno, (CH2)tOR3, alquilo C1-4, OCF3 y CF3;

Z se selecciona entre a C(O), CH2C(O), C(O)CH2, NHC(O), C(O)NH, C(O)N(CH3), CH2S(O)2, S(O)2(CH2), SO2NH y NHSO2,

con la condición de que Z no forme un enlace N-N, N-O o N-S con el grupo A;

R1a y R1b están independientemente ausentes o se seleccionan entre -(CH2)r-R1', NCH2R1'', OCH2R1'', SCH2R1'', N(CH2)2 (CH2)tR1', O(CH2)2(CH2)tR1' y S(CH2)2(CH2)tR1', o se combinan para formar un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 5-8 miembros sustituido con 0-2 R4 y que contiene 0-2 heteroátomos seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S;

R1' se selecciona entre H, alquilo C1-3, halo, (CF2)rCF3, OR2, NR2R2a, C(O)R2c, OC(O)R2, (CF2)rCO2R2c, S(O)pR2b, NR2(CH2)rOR2, NR2C(O)R2b, NR2C(O)NHR2b, NR2C(O)2R2a, OC(O)NR2b, C(O)NR2R2a, SO2NR2R2a,...

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmulas IIa-IIf:


o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en las que;

D se selecciona entre CN, C(=NR8)NR7R9, NHC(=NR8)NR7R9, NR8CH(=NR7), C(O)NR7R8 y (CR8R9)tNR7R8, con la condición de que D esté meta o para sustituido en E;

E se selecciona entre fenilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo y piperidinilo sustituido con 1 R;

como alternativa, D-E juntos representan piridilo sustituido con 1 R;

R se selecciona entre H, halógeno, (CH2)tOR3, alquilo C1-4, OCF3 y CF3;

Z se selecciona entre a C(O), CH2C(O), C(O)CH2, NHC(O), C(O)NH, C(O)N(CH3), CH2S(O)2, S(O)2(CH2), SO2NH y NHSO2,

con la condición de que Z no forme un enlace N-N, N-O o N-S con el grupo A;

R1a y R1b están independientemente ausentes o se seleccionan entre -(CH2)r-R1', NCH2R1'', OCH2R1'', SCH2R1'', N(CH2)2 (CH2)tR1', O(CH2)2(CH2)tR1' y S(CH2)2(CH2)tR1', o se combinan para formar un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 5-8 miembros sustituido con 0-2 R4 y que contiene 0-2 heteroátomos seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S;

R1' se selecciona entre H, alquilo C1-3, halo, (CF2)rCF3, OR2, NR2R2a, C(O)R2c, OC(O)R2, (CF2)rCO2R2c, S(O)pR2b, NR2(CH2)rOR2, NR2C(O)R2b, NR2C(O)NHR2b, NR2C(O)2R2a, OC(O)NR2b, C(O)NR2R2a, SO2NR2R2a, NR2SO2R2b, un residuo carbocíclico C3-6 sustituido con 0-2 R4 y un sistema heterocíclico de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S sustituidos con 0-2 R4;

R1'' se selecciona entre H, C(O)R2b, C(O)NR2R2a, S(O)R2b, S(O)2R2b y SO2NR2R2a;

R2, cada vez que aparece, se selecciona entre H, CF3, alquilo C1-6, bencilo, un residuo carbocíclico C3-6 sustituido con 0-2 R4b y un sistema heterocíclico de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S sustituidos con 0-2 R4b;

R2a, cada vez que aparece, se selecciona entre H, CF3, alquilo C1-6, bencilo, un residuo carbocíclico C3-6 sustituido con 0-2 R4b y un sistema heterocíclico de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S sustituidos con 0-2 R4b;

R2b, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, alcoxi C1-4, alquilo C1-6, bencilo, un resto carbocíclico C3-6 sustituido con 0-2 R4b y un sistema heterocíclico de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S sustituidos con 0-2 R4b;

R2c, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, OH, alcoxi C1-4, alquilo C1-6, bencilo, un resto carbocíclico C3-6 sustituido con 0-2 R4b y un sistema heterocíclico de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S sustituidos con 0-2 R4b;

como alternativa, R2 y R2a se combinan para formar un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros sustituido con 0-2 R4b que contiene 0-1 heteroátomos más seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S;

R3, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-4 y fenilo;

R3a, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-4 y fenilo;

A se selecciona entre uno de los siguientes sistemas carbocíclicos y heterocíclicos que están sustituidos con 0-2 R4; fenilo, piperidinilo, piperazinilo, piridilo, pirimidilo, furanilo, morfolinilo, tiofenilo, pirrolilo, pirrolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,5-triazolilo y 1,3,4-triazolilo;

B se selecciona entre: Y, X-Y, NR2R2a, C(=NR2)NR2R2a y NR2C(=NR2)NR2R2a;

X se selecciona entre alquileno C1-4, -C(O)-, -C(=NR)-, -CR2(NR2R2a)-, -C(O)CR2R2a-, -CR2R2aC(O), -C(O)NR2-, -NR2C(O)-, -C(O)NR2CR2R2a-, -NR2C(O)CR2R2a-, -CR2R2aC(O)NR2-, -CR2R2aNR2C(O)-, -NR2C(O)NR2-, -NR2-, -NR2CR2R2a-, -CR2R2aNR2-, O, -CR2R2aO- y -OCR2R2a-;

Y es NR2R2a, con la condición de que X-Y no forme un enlace N-N u O-N;

como alternativa, Y se selecciona entre uno de los siguientes sistemas carbocíclicos y heterocíclicos que están sustituidos con 0-2 R4a;

ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, piperidinilo, piperazinilo, piridilo, pirimidilo, furanilo, morfolinilo, tiofenilo, pirrolilo, pirrolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, isoxazolinilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,5-triazolilo, 1,3,4-triazolilo, benzofuranilo, benzotiofuranilo, indolilo, benzoimidazolilo, benzoxazolilo, benztiazolilo, indazolilo, benzoisoxazolilo, benzoisotiazolilo e isoindazolilo;

como alternativa, Y se selecciona entre los siguientes sistemas de heteroarilo bicíclicos:


K se selecciona entre O, S, NH y N;

R4, cada vez que aparece, se selecciona entre =O, (CH2)rOR2, halo, alquilo C1-4, -CN, NO2, (CH2)rNR2R2a, (CH2)rC (O)R2b, NR2C(O)R2b, C(O)NR2R2a, NR2C(O)NR2R2a, CH(=NR2)NR2R2a, NHC(=NR2)NR2R2a, SO2NR2R2a, NR2SO2NR2R2a, NR2SO2-alquilo C1-4, NR2SO2R5, S(O)pR5, (CF2)rCF3, NCH2R1'', OCH2R1'', SCH2R1'', N(CH2)2 (CH2)tR1', O(CH2)2(CH2)tR1' y S(CH2)2(CH2)tR1',

como alternativa, un R4 es un heterociclo aromático de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S;

R4a, cada vez que aparece, se selecciona entre =O, (CH2)rOR2, halo, alquilo C1-4, -CN, NO2, (CH2)rNR2R2a, (CH2)rC (O)R2b, NR2C(O)R2b, C(O)NR2R2a, NR2C(O)NR2R2a, CH(=NR2)NR2R2a, NHC(=NR2)NR2R2a, SO2NR2R2a, NR2SO2NR2R2a, NR2SO2-alquilo C1-4, NR2SO2R5, S(O)pR5 y (CF2)rCF3;

como alternativa, un R4a es un heterociclo aromático de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S sustituidos con 0-1 R5;

R4b, cada vez que aparece, se selecciona entre =O, (CH2)rOR3, halo, alquilo C1-4, -CN, NO2, (CH2)rNR3R3a, (CH2)rC (O)R3, NR3C(O)R3a, C(O)NR3R3a, NR3C(O)NR3R3a, CH(=NR3)NR3R3a, NH3C(=NR3)NR3R3a, SO2NR3R3a, NR3SO2NR3R3a, NR3SO2-alquilo C1-4, NR3SO2CF3, NR3SO2-fenilo, S(O)pCF3, S(O)p-alquilo C1-4, S(O)p-fenilo y (CF2)rCF3;

R5, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, alquilo C1-6, fenilo sustituido con 0-2 R6 y bencilo sustituido con 0-2 R6;

R6, cada vez que aparece, se selecciona entre H, OH, (CH2)rOR2, halo, alquilo C1-4, CN, NO2, (CH2)rNR2R2a, (CH2)rC(O)R2b, NR2C(O)R2b, NR2C(O)NR2R2a, CH(=NH)NH2, NHC(=NH)NH2, SO2NR2R2a, NR2SO2NR2R2a y NR2SO2-alquilo C1-4;

R7, cada vez que aparece, se selecciona entre H, OH, alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-4, (CH2)n-fenilo, ariloxi C6-10, ariloxicarbonilo C6-10, arilmetilcarbonilo C6-10, alquilcarboniloxi C1-4-alcoxicarbonilo C1-4, arilcarboniloxi C6-10-alcoxicarbonilo C1-4, alquilaminocarbonilo C1-6, fenilaminocarbonilo y fenil-alcoxicarbonilo C1-4;

R8, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-6 y (CH2)n-fenilo;

como alternativa, R7 y R8 se combinan para formar un anillo saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 0-1 heteroátomos más seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S;

R9, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-6 y (CH2)n-fenilo;

n, cada vez que aparece, se selecciona entre 0, 1, 2 y 3;

p, cada vez que aparece, se selecciona entre 0, 1 y 2;

r, cada vez que aparece, se selecciona entre 0, 1, 2 y 3;

t, cada vez que aparece, se selecciona entre 0 y 1;

con la condición de que D-E- y -Z-A-B no son ambos benzamidinas.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que;

E es fenilo sustituido con R o 2-piridilo sustituido con R;

D se selecciona entre NH2, C(O)NH2, C(=NH)NH2, CH2NH2, CH2NHCH3, CH(CH3)NH2, y C(CH3)2NH2, con la condición de que D está meta o para sustituido en el anillo M en E; y,

R se selecciona entre H, OCH3, Cl y F.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que;

D-E se selecciona entre 3-aminofenilo, 3-amidinofenilo, 3-aminometilfenilo, 3-aminocarbonilfenilo, 3-(metilaminometil)fenilo, 3-(1-aminoetil)fenilo, 3-(2-amino-2-propil)fenilo, 4-cloro-3-aminofenilo, 4-cloro-3-amidinofenilo, 4-cloro-3-aminometilfenilo, 4-cloro-3-(metilaminometil)fenilo, 4-fluoro-3-aminofenilo, 4-fluoro-3-amidinofenilo, 4-fluoro-3-aminometilfenilo, 4-fluoro-3-(metilaminometil)fenilo, 6-aminopirid-2-ilo, 6-amidinopirid-2-ilo, 6-aminometilpirid-2-ilo, 6-aminocarbonilpirid-2-ilo, 6-(metilaminometil)pirid-2-ilo, 6-(1-aminoetil)pirid-2-ilo y 6-(2-amino-2-propil)pirid-2-ilo.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que;

Z es C(O)CH2 y CONH, con la condición de que Z no forme un enlace N-N con el grupo A;

A se selecciona entre fenilo, piridilo y pirimidilo y está sustituido con 0-2 R4; y,

B se selecciona entre X-Y, fenilo, pirrolidino, morfolino, 1,2,3-triazolilo e imidazolilo y está sustituido con 0-1 R4a;

R4, cada vez que aparece, se selecciona entre OH, (CH2)rOR2, halo, alquilo C1-4, (CH2)rNR2R2a y (CF2)rCF3;

R4a se selecciona entre alquilo C1-4, CF3, S(O)pR5, SO2NR2R2a y 1-CF3-tetrazol-2-ilo;

R5, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, alquilo C1-6, fenilo y bencilo;

X es CH2 o C(O); e

Y se selecciona entre pirrolidino y morfolino.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en el que;

A se selecciona entre el grupo: fenilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 2-pirimidilo; 2-Cl-fenilo, 3-Cl-fenilo, 2-F-fenilo, 3-F-fenilo, 2-metilfenilo, 2-aminofenilo y 2-metoxifenilo; y

B se selecciona entre el grupo: 2-CF3-fenilo, 2-(aminosulfonil)fenilo, 2-(metilaminosulfonil)fenilo, 2-(dimetilaminosulfonil)fenilo, 1-pirrolidinocarbonilo, 2-(metilsulfonil)fenilo, 4-morfolino, 2-(1'-CF3-tetrazol-2-il)fenilo, 4-morfolinocarbonilo, 2-metil-1-imidazoílo, 5-metil-1-imidazolilo, 2-metilsulfonil-1-imidazolilo y 5-metil-1,2,3-triazolilo.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que;

E es fenilo sustituido con R o 2-piridilo sustituido con R;

D se selecciona entre NH2, C(O)NH2, C(=NH)NH2, CH2NH2, CH2NHCH3, CH(CH3)NH2 y C(CH3)2NH2, con la condición de que D esté meta o para sustituido en E; y

R se selecciona entre H, OCH3, Cl y F;

Z es C(O)CH2 y CONH, con la condición de que Z no forme un enlace N-N con el grupo A;

A se selecciona entre fenilo, piridilo y pirimidilo y está sustituido con 0-2 R4; y

B se selecciona entre X-Y, fenilo, pirrolidino, morfolino, 1,2,3-triazolilo e imidazolilo y está sustituido con 0-1 R4a;

R4, cada vez que aparece, se selecciona entre OH, (CH2)rOR2, halo, alquilo C1-4, (CH2)rNR2R2a y (CF2)rCF3;

R4a se selecciona entre alquilo C1-4, CF3, S(O)pR5, SO2NR2R2a y 1-CF3-tetrazol-2-ilo;

R5, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, alquilo C1-6, fenilo y bencilo;

X es CH2 o C(O); e

Y se selecciona entre pirrolidino y morfolino.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que;

D-E se selecciona entre 3-aminofenilo, 3-amidinofenilo, 3-aminometilfenilo, 3-aminocarbonilfenilo, 3-(metilaminometil)fenilo, 3-(1-aminoetil)fenilo, 3-(2-amino-2-propil)fenilo, 4-cloro-3-aminofenilo, 4-cloro-3-amidinofenilo, 4-cloro-3-aminometilfenilo, 4-cloro-3-(metilaminometil)fenilo, 4-fluoro-3-aminofenilo, 4-fluoro-3-amidinofenilo, 4-fluoro-3-aminometilfenilo, 4-fluoro-3-(metilaminometil)fenilo, 6-aminopirid-2-ilo, 6-amidinopirid-2-ilo, 6-aminometilpirid-2-ilo, 6-aminocarbonilpirid-2-ilo, 6-(metilaminometil)pirid-2-ilo, 6-(1-aminoetil)pirid-2-ilo, 6-(2-amino-2-propil)pirid-2-ilo;

A se selecciona entre el grupo: fenilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 2-pirimidilo, 2-Cl-fenilo, 3-Cl-fenilo, 2-F-fenilo, 3-F-fenilo, 2-metilfenilo, 2-aminofenilo y 2-metoxifenilo; y

B se selecciona entre el grupo: 2-CF3-fenilo,2-(aminosulfonil)fenilo, 2-(metilaminosulfonil)fenilo, 2-(dimetilaminosulfonil)fenilo, 1-pirrolidinocarbonilo, 2-(metilsulfonil)fenilo, 4-morfolino, 2-(1'-CF3-tetrazol-2-il)-fenilo, 4-morfolinocarbonilo, 2-metil-1-imidazolilo, 5-metil-1-imidazolilo, 2-metilsulfonil-1-imidazolilo y 5-metil-1,2,3-triazolilo.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el compuesto es de fórmula IIa.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el compuesto es de fórmula IIb.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el compuesto es de fórmula IIc.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el compuesto es de fórmula IId.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el compuesto es de fórmula IIe.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el compuesto es de fórmula IIf.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que;

D se selecciona entre C(=NR3)NR7R9, C(O)NR7R8, NR7R8 y CH2NR7R8, con la condición de que D esté meta o para sustituido en E;

E es fenilo sustituido con R o piridilo sustituido con R;

R se selecciona entre H, Cl, F, OR3, CH3, CH2CH3, OCF3 y CF3;

Z se selecciona entre C(O), CH2C(O), C(O)CH2, NHC(O) y C(O)NH, con la condición de que Z no forme un enlace N-N con el grupo A;

R1a y R1b están independientemente ausentes o se seleccionan entre -(CH2)r-R1', NCH2R1'', OCH2R1'', SCH2R1'', N(CH2)2 (CH2)tR1', O(CH2)2(CH2)tR1' y S(CH2)2(CH2)tR1' o se combinan para formar un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 5-8 miembros sustituido con 0-2 R4 y que contiene 0-2 heteroátomos seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S;

R1', cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-3, halo, (CF2)rCF3, OR2, NR2R2a, C(O)R2c, (CF2)r CO2R2c, S(O)pR2b, NR2(CH2)rOR2, NR2C(O)R2b, NR2C(O)2R2b, C(O)NR2R2a, SO2NR2R2a y NR2SO2R2b;

A se selecciona entre uno de los siguientes sistemas carbocíclicos y heterocíclicos que están sustituidos con 0-2 R4; fenilo, piperidinilo, piperazinilo, piridilo, pirimidilo, furanilo, morfolinilo, tiofenilo, pirrolilo, pirrolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo e imidazolilo;

B se selecciona entre: Y, X-Y, NR2R2a, C(=NR2)NR2R2a y NR2C(=NR2)NR2R2a;

X se selecciona entre CH2, -CR2(CR2R2b)(CH2)t, -C(O)-, -C(=NR)-, -CH(NR2R2a)-, -C(O)NR2-, -NR2C(O)-, -NR2C(O)NR2-, -NR2- y O;

Y es NR2R2a, con la condición de que X-Y no forme un enlace N-N u O-N;

como alternativa, Y se selecciona entre uno de los siguientes sistemas carbocíclicos y heterocíclicos que están sustituidos con 0-2 R4a;

fenilo, piperidinilo, piperazinilo, piridilo, pirimidilo, furanilo, morfolinilo, tiofenilo, pirrolilo, pirrolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, isoxazolinilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,5-triazolilo y 1,3,4-triazolilo;

R4, cada vez que aparece, se selecciona entre =O, OH, Cl, F, alquilo C1-4, (CN2)rNR2R2a, (CH2)rC(O)R2b, NR2C(O)R2b, C(O)NR2R2a, CH(=NH)NH2, NHC(=NH)NH2, SO2NR2R2a, NR2SO2-alquilo C1-4, NR2SO2R5, S(O)pR5 y (CF2)r CF3;

R4a, cada vez que aparece, se selecciona entre =O, OH, Cl, F, alquilo C1-4, (CH2)rNR2R2a, (CH2)rC(O)R2b, NR2C(O)R2b, C(O)NR2R2a, CH(=NH)NH2, NHC(=NH)NH2, SO2NR2R2a, NR2SO2-alquilo C1-4, NR2SO2R5, S(O)pR5, (CF2)r CF3 y 1-CF3-tetrazol-2-ilo;

R5, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, alquilo C1-6, fenilo sustituido con 0-2 R6 y bencilo sustituido con 0-2 R6;

R6, cada vez que aparece, se selecciona entre H, =O, OH, OR2, Cl, F, CH3, CN, NO2, (CH2)rNR2R2a, (CH2)rC(O)R2b, NR2C(O)R2b, CH(=NH)NH2 NHC(=NN)NH2 y SO2NR2R2a;

R7, cada vez que aparece, se selecciona entre H, OH, alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-4, bencilo, ariloxi C6-10, ariloxicarbonilo C6-10, arilmetilcarbonilo C6-10, alquilocarboniloxi C1-4-alcoxicarbonilo C1-4, arilcarboniloxi C6-10-alcoxicarbonilo C1-4, alquilaminocarbonil C1-6, fenilaminocarbonilo y fenil-alcoxicarbonilo C1-4;

R8, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-6 y bencilo; y

como alternativa, R7 y R8 se combinan para formar un grupo morfolino; y

R9, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-6 y bencilo.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en el que;

E es fenilo sustituido con R o 2-piridilo sustituido con R;

R se selecciona entre H, Cl, F, OCH3, CH3, OCF3 y CF3;

Z se selecciona entre C(O)CH2 y C(O)NH, con la condición de que Z no forme un enlace N-N con el grupo A;

R1a se selecciona entre H, CH3, CH2CH3, Cl, F, CF3, OCH3, NR2R2a, S(O)pR2b, CH2S(O)pR2b, CH2NR2S(O)pR2b, C(O)R2c, CH2C(O)R2c, C(O)NR2R2a y SO2NR2R2a;

R1b se selecciona entre H, CH3, CH2CH3, Cl, F, CF3, OCH3, NR2R2a, S(O)pR2b, CH2S(O)pR2b, CH2NR2S(O)pR2b, C(O)R2c, CH2C(O)R2c, C(O)NR2R2a y SO2NR2R2a;

A se selecciona entre uno de los siguientes sistemas carbocíclicos y heterocíclicos que están sustituidos con 0-2 R4; fenilo, piridilo, pirimidilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo e imidazolilo;

B se selecciona entre: Y y X-Y;

X se selecciona entre CH2, -CR2(CR2R2b)-, -C(O)-, -C(=NR)-, -CH(NR2R2a)-, -C(O)NR2-, -NR2C(O)-, -NR2C(O) NR2-, -NR2- y O;

Y es NR2R2a, con la condición de que X-Y no formen un enlace N-N u O-N;

como alternativa, Y se selecciona entre uno de los siguientes sistemas carbocíclicos y heterocíclicos que están sustituidos con 0-2 R4a;

fenilo, piperidinilo, piperazinilo, piridilo, pirimidilo, furanilo, morfolinilo, tiofenilo, pirrolilo, pirrolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, isoxazolinilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,5-triazolilo y 1,3,4-triazolilo;

R2, cada vez que aparece, se selecciona entre H, CF3, CH3, bencilo y fenilo;

R2a, cada vez que aparece, se selecciona entre H, CF3, CH3, bencilo y fenilo;

R2b, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, OCH3, CH3, bencilo y fenilo;

R2c, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, OH, OCH3, CH3, bencilo y fenilo;

como alternativa, R2 y R2a se combinan para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o insaturado de 5 ó 6 miembros que contiene 0-1 heteroátomos más seleccionados entre el grupo constituido por N, O y S;

R3, cada vez que aparece, se selecciona entre H, CH3, CH2CH3 y fenilo;

R3a, cada vez que aparece, se selecciona entre H, CH3, CH2CH3 y fenilo;

R4, cada vez que aparece, se selecciona entre OH, Cl, F, CH3, CH2CH3, NR2R2a, CH2NR2R2a, C(O)R2b, NR2C(O) R2b, C(O)NR2R2a y CF3;

R4a, cada vez que aparece, se selecciona entre OH, Cl, F, CH3, CH2CH3, NR2R2a, CH2NR2R2a, C(O)R2b, C(O) NR2R2a, SO2NR2R2a, S(O)pR5, CF3 y 1-CF3-tetrazol-2-ilo;

R5, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, alquilo C1-6, fenilo sustituido con 0-2 R6 y bencilo sustituido con 1 R6;

R6, cada vez que aparece, se selecciona entre H, OH, OCH3, Cl, F, CH3, CN, NO2, NR2R2a, CH2NR2R2a y SO2NR2R2a;

R7, cada vez que aparece, se selecciona entre H, OH, alquilo C1-3, alquilcarbonilo C1-3, alcoxi C1-3, alcoxicarbonilo C1-4, bencilo, fenoxi, fenoxicarbonilo, bencilcarbonilo, alquilcarboniloxi C1-4-alcoxicarbonilo C1-4, fenilcarboniloxi-alcoxicarbonilo C1-4, alquilaminocarbonilo C1-6, fenilaminocarbonilo y fenil-alcoxicarbonilo C1-4;

R8, cada vez que aparece, se selecciona entre H, CH3 y bencilo; y

como alternativa, R7 y R8 se combinan para formar un grupo morfolino;

R9, cada vez que aparece, se selecciona entre H, CH3 y bencilo.

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, en el que;

R1a está ausente o se selecciona entre H, CH3, CH2CH3, Cl, F, CF3, OCH3, NR2R2a, S(O)pR2b, C(O)NR2R2a, CH2S (O)pR2b, CH2NR2S(O)pR2b, C(O)R2c, CH2C(O)R2c y SO2NR2R2a;

R1b está ausente o se selecciona entre H, CH3, CH2CH3, Cl, F, CF3, OCH3, NR2R2a, S(O)pR2b, C(O)NR2R2a, CH2S(O)pR2b, CH2NR2S(O)pR2b, C(O)R2b, CH2C(O)R2b y SO2NR2R2a;

A se selecciona entre uno de los siguientes sistemas carbocíclicos y heterocíclicos que están sustituidos con 0-2 R4; fenilo, piridilo y pirimidilo;

B se selecciona entre: Y y X-Y;

X se selecciona entre -C(O)- y O;

Y es NR2R2a, con la condición de que X-Y no formen un enlace O-N;

como alternativa, Y se selecciona entre uno de los siguientes sistemas carbocíclicos y heterocíclicos que están sustituidos con 0-2 R4a;

fenilo, piperazinilo, piridilo, pirimidilo, morfolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo y 1,2,3-triazolilo;

R2, cada vez que aparece, se selecciona entre H, CF3, CH3, bencilo y fenilo;

R2a, cada vez que aparece, se selecciona entre H, CF3, CH3, bencilo y fenilo;

R2b, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, OCH3, CH3, bencilo y fenilo;

R2c, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, OH, OCH3, CH3, bencilo y fenilo;

como alternativa, R2 y R2a se combinan para formar un sistema de anillo seleccionado entre pirrolidinilo, piperazinilo y morfolino;

R4, cada vez que aparece, se selecciona entre Cl, F, CH3, NR2R2a y CF3;

R4a, cada vez que aparece, se selecciona entre Cl, F, CH3, SO2NR2R2a, S(O)pR5 y CF3; y

R5, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3 y CH3.

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre el grupo:

1-(3-amidinofenil)-2-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-imidazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)carbonilamino]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-(2'-(5''-CF3-tetrazolil)-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-4-cloro-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-((2'-t-butilaminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil)-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-4-metoxi-5-((2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil)-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-(4'-(imidazol-1-il-fenil)aminocarbonil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(2''-sulfonilmetil)fenoxifenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)metilcarbonilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-1,2,3-triazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil)tetrazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-3-cloro-[1,1']-bifen-4-il)metilsulfonil]tetrazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]tetrazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[[5-(2'-aminosulfonilfenil-1-il)piridin-2-il]-aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[[5-(2'-aminosulfonilfenil-1-il)pirimidin-2-il]-aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-2-cloro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-2-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-4'-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(3-cloro-2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(3-fluoro-2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[[5-(2'-trifluorometilfenil-1-il)piridin-2-il]-aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(3-cloro-2'-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)(N'-metil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-n-butil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-n-butil-5-[((2'-aminosulfonilfenil-1-il)piridin-2-il)-aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-n-butil-5-[((2'-trifluorometilfenil-1-il)piridin-2-il)-aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-metilsulfonil-[1,1;']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-4-metoxi-5-((2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil)-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-4-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-imidazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[((2'-aminosulfonilfenil-1-il)piridin-2-il)-aminocarbonil]-1,2,3-triazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-1,2,3-triazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometil-1,2,4-triazol;

3-metil-1-(3-amidinofenil)-5-(4'-(4''-clorofenil)tiazol-2'-il)aminocarbonil)pirazol;

1-(3-amidino)fenil-3-metil-5-[(2'-trifluorometilsulfuro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidino)fenil-3-metil-5-[(2'-trifluorometilsulfóxido-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidino)fenil-3-metil-5-[(2'-trifluorometilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)-N-metilaminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-(4'-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)-aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[[5-(2'-aminosulfonilfenil)piridin-2-il]aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-cianofenil)-5-[[5-(2'-aminosulfonilfenil)piridin-2-il]-aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil)-3-cloro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

y una sal farmacéuticamente aceptable.

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre el grupo:

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-trifluorometil)-3-cloro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-n-butilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-n-butilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(5-(2'-aminosulfonilfenil)piridin-2-il]-aminocarbonil]-3-n-butilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometil-4-metoxipirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-trifluorometil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-sulfonilmetil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-3-bromo-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-3-bromo-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil)-[1,1']-bifen-4-il)metilcarbonil]pirazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-5-[5-[(2'-aminosulfonilfen-1-il)-piridin-2-il]aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(5-(2'-t-butilaminosulfonilfenil)-pirimidin-2-il]-aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(5-(2'-aminosulfonilfenil)-pirimidin-2-il]-aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-5-[(5-(2'-aminosulfonilfenil)pirimidin-2-il]-amininocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-cianofenil)-5-[((4'-(imidazol-1-il)fenil)aminocarbonil]-3-trifluorometil-pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(4'-(morfolin-1-il)fenil)-aminocarbonil]-3-trifluorometil-pirazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-5-[(4'-(morfolin-1-il)fenil)aminocarbonil]-3-trifluorometil-pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(5-(2'-aminosulfonilfenil)piridin-2-il]aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-5-[[5-(2'-aminosulfonilfenil)piridin-2-il]aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(4'-(3-metiltetrazol-1-il)fenil)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metil-pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[((2'-trifluorometilfenil)-pirid-2-il)-aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[((2'-aminosulfonil-1-il)pirimid-5-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(2'-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[3-cloro-(2'-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(3-fluoro-2'-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(3-fluoro-2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[5-(2'-fluorofen-1-il)pirid-2-il]aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[[5-(2'-terc-butilaminosulfonilfenil)-pirimid-2-il]-aminocarbonil]-pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[[5-(2'-aminosulfonilfenil)-[1,5]-dihidropirimid-2-il]aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4-(pirid-3'-il)fen-1-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[4-(pirid-2'-il)fen-1-ilaminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(5-(2'-trifluorometilfenil)-pirimidin-2-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4-(piperidinocarbonil)fenil)-aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidino-4-fluorofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-aminocarbonil-4-fluorofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[[4-(pirazol-4'-il)fen-1-il]aminocarbonil]pirazol;

y una sal farmacéuticamente aceptable.

19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre el grupo:

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-([5-(2'-metilsulfonilfenil)pirid-2-il]aminocarbonil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-([5-(2'-metilsulfonilfenil)pirimid-2-il]-aminocarbonil)pirazol;

1-(3-cianofenil)-3-metil-5-([5-(2'-metilsulfonilfenil)pirimid-2-il]aminocarbonil)pirazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-3-metil-5-([5-(2'-metilsulfonilfenil)-pirimid-2-il]aminocarbonil)pirazol;

1-(3-(N-metil-N-hidroxiamidino)fenil)-3-metil-5-[(4'-t-butilaminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-(N-metilamidino)fenil)-3-metil-5-[(2'-terc-butilaminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-(N-metilamidino)fenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonilfenil)piridin-2-il]-aminocarbonil]tetrazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-5-{[5-(2'-aminosulfonilfenil)piridin-2-il]aminocarbonil}tetrazol;

1-(3-amidinofenil)-5-([5-(2'-trifluorometilfen-1-il)piridin-2-il]aminocarbonil)tetrazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-5-{[5-(2'-trifluorometilfen-1-il)piridin-2-il]aminocarbonil}tetrazol;

1-(3-amidinofenil)-2-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]imidazol;

1-(3-amidinofenil)-4-metil-2-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]imidazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(benzoimidazol-1-il)fen-1-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-3-metil-5-[(4'-(benzoimidazol-1-il)fen-1-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(2-metilimidazol-1-il)fenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-aminocaribonilfenil)-3-metil-5-[(4'-(2-metilimidazol-1-il)fenil)aminocarbonil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[[4'-(1,2,4-triazol-2-il)-fenil]aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-((4'-ciclohexilfenil)aminocarbonil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[[1,1']-bifen-4-ilaminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-((4'-morfolinofenil)-aminocarbonil)-pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-((2-trifluorometil)tetrazol-1-il)fenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-3-metil-5-[(4'-((2-trifluorometil)tetrazol-1-il)fenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(N,N-dietilamino)fenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-3-metil-5-[((4'-N,N-dietilamino)fenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(1-tetrazolil)fenil)aminocarbonil)pirazol;

1-(3-aminocarbonilfenil)-3-metil-5-((4'-(1-tetrazolil)fenil)-aminocarbonil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(N-acetilpiperizin-1-il)fenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(N-terc-butiloxicarbonilpiperizin-1-il)fenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-((4'-piperizin-1-il-fenil)aminocarbonil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-trifluorometil-5-((4'-ciclohexilfenil)aminocarbonil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(N-morfolino)-3'-clorofenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-(metiltio)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-(metilsulfinil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-(metilsulfonil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(4'-ciclopentiloxifenil)-aminocarbonil]-3-metil-pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(3-((pirid-2-il)metilamino)fenil)-aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(N-imidazolil)fenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-trifluorometil-5-[(4'-(N-morfolino)-3-clorofenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(N-pirrolidinocarbonil)-3'-clorofenil)aminocarbonil]-pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4'-(N-morfolinocarbonil)-3-clorofenil)-aminocarbonil]pirazol;

1-(3-cianofenil)-5-[(4'-(N-imidazolil)-fenil)-aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(4'-(N-imidazolil)-fenil)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3'-aminocarbonilfenil)-5-[(2'-aminosulfonilfenil-[1,1']-bifen-4-il)metilcarbonil]-3-metilpirazol;

y una sal farmacéuticamente aceptable.

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que el compuesto se selecciona entre el grupo.

1-(3-amidinofenil)-5-[4'-(pirrolidinometil)fenil)-aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amino-4'-clorofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amino-4'-fluorofenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amino-4'-metoxifenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1.1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amino-4'-clorofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]tetrazol;

1-(3-amino-4'-clorofenil)-5-{[(2'-aminosulfonilfenil)piridin-2-il]aminocarbonil}tetrazol;

1-(3-amino-4'-metoxifenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]tetrazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-aminosulfonilfenil)pirid-2-il)-aminocarbonil]-3-metil-pirazol;

1-(3-aminometil-4'-metilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminometil-4'-fluorofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(4'-(N-pirrolidinocarbonil)fenil)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-etilcarboxiamidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)-aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(pirid-2-il)-3-metil-5-[(3-fluoro-2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(6-bromopiridin-2-il)-3-metil-5-[(3-fluoro-2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amino-4-clorofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-3-cloro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]tetrazol;

1-(3-amino-4-clorofenil)-5-[(4'-(1-pirrolidinocarbonil)fenil)aminocarbonil]tetrazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]tetrazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-3-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]tetrazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]imidazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-metilsulfonilmetil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]imidazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]imidazol;

1-[3-(metilaminometil)fenil]-5-[(2'-aminosulfonil-3-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-[3-(metilaminometil)fenil]-5-[(2'-metilsulfonil-3-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metil-pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-4-metoxi-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2-fluoro-4-(N-pirrolidinocarbonil)fenil)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(3-fluoro-4-(N-pirrolidinocarbonil)-fenil)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-sulfonilmetil-[1,1;']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-3-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(5-(2'-aminosulfonilfenil)-[1,6-dihidro]pirimid-2-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(5-(2'-aminosulfonilfenil)pirimid-2-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-[3-(2'-etilaminofenil)-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(5-(2'-metilsulfonil-fenil)-pirimid-2-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-[3-amidinofenil]-5-[(3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-[3-amidinofenil]-5-[(3-fluoro-2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

y una sal farmacéuticamente aceptable.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre el grupo:

1-(3-aminometil)fenil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)carbonilmetil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometil)fenil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-(metilsulfonilmetil)pirazol;

1-(3-amidino)fenil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-(metilaminosulfonilmetil)pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-3-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-(metilaminosulfonilmetil)pirazol;

1-(3-(N-carboximetil)aminofenil)-5-[(5-(2'-aminosulfonilfenil)dirimid-2-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(2'-aminosulfonil-3-metil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-1,2,3-triazol;

1-(3-aminometil-4-metil)fenil-5[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminometil-4-fluoro)fenil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminometil-4-cloro)fenil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminometil-4-fluoro)fenil-5-[(2'-aminosulfonil-3-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-aminometil)fenil-5-[(2'-aminosulfonil-3-fluoro-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-metilpirazol;

1-(3-aminometil)fenil-5-[(3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-trifluorometilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(3-fluoro-4-(N-morfolino)fenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-3-metil-5-[(3-fluoro-4-(N-morfolino)fenil)-aminocarbonil]-pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-3-trifluorometil-5-((3-fluoro-4-(2-metilimidazol-1-il)fenil)aminocarbonil)pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-trifluorometil-5-((2-fluoro-4-(N-morfolino)fenil)aminocarbonil)-pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-3-trifluorometil-5-((3-trifluorometil-4-(N-morfolino)fenil)aminocarbonil)pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-3-etil-5-[(3-fluoro-2'-terc-butilaminosulfonil-[1,1']-bifen-4'-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-3-etil-5-((3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il))aminocarbonil)pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-3-etil-5-[(2-fluoro-4-(2-metilsulfonilimidazol-1-il)fenil)]aminocarbonil)pirazol;

1-[(6-(aminometil)pirid-2-il)]-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-[(6-(N-hidroxiamidino)pirid-2-il)]-3-metil-5-[(2'-terc-butilaminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-[(6-amidinopirid-2-il)]-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-[6-amidinopirid-2-il]-3-metil-5-[3-fluoro-(2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-3-metil-5-((2-metoxi-4-(N-morfolino)-fenil)-aminocarbonil)-pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-3-metil-5-[4'-(3''-metil-5''-oxo-3''-pirazolin-2''-il)-fenil)aminocarbonil]pirazol;

1-[3-(aminometil)fenil]-5-[(2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-(metiltio)pirazol;

1-(3-aminometil-4-fluorofenil)-3-trifluorometil-5-[(3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-[3-(aminometil)-fenil]-5-[3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol-3-carboxilato de etilo;

Ácido 1-[3-(aminometil)fenil]-5-[(3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol-3-carboxílico;

1-[3-(aminometil)fenil]-3-[aminocarbonil]-5-[3-fluoro-(2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-[3-(aminometil)-fenil]-3-trifluorometil-5-[(3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol-5-carboxilato de etilo;

1-[3-(aminometil)fenil]-5-[(3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-(metiltio)pirazol;

1-[3-(aminometil)fenil]-5-[(3-fluoro-2'-metilsulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]-3-(metilsulfonil)pirazol;

1-(3-aminometilfenil)-5-[(4-(5-metil-1,2,3-triazol-1-il)fen-1-il)aminocarbonil]-3-trifluorometil-pirazol;

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

22. Un compuesto seleccionado entre el grupo:

1-(3-amidino)fenil-3-metil-5-[4'-(carboximetil)fenilaminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidino)fenil-3-metil-5-[4'-(N,N-dimetilaminocarbonil)fenilaminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidino)fenil-3-metil-5-[4'-(N,N-dimetilaminosulfonil)-fenilaminacarbonil]pirazol;

1-(3-amidino)fenil-3-metil-5-[(4'-terc-butilaminosulfonilfenil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidino)fenil-3-metil-5-[(4'-aminosulfonilfenil)aminocarbonil]-pirazol;

1-(3-amidino)-fenil-3-metil-5-[(4'-trifluorometilfenil)-aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-(2'-naftilaminosulfonil)-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(4-bromofenil)-aminosulfonil]-3-metilpirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[2-(2'-piridil)-etil]aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(3-fenilpropil)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[(4-(isopropiloxi)fenil)aminocarbonil]-pirazol;

1-(3-(N-aminoamidino)fenil)-3-metil-5-[(2'-terc-butilaminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-(N-aminoamidino)fenil)-3-metil-5-[(2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil]pirazol;

1-(3-amidinofenil)-5-[(4'-bromofen-1-il)-aminocarbonil]tetrazol;

1-(3-amidinofenil)-3-metil-5-[((4'-N,N-dimetilamino)carbonilamino)fen-1'-il)aminocarbonil]pirazol;

1-[3-[N-((5-metil-2-oxo-1,3-dioxol-4-il)metoxicarbonil)amidino]fenil]-5-((2'-aminosulfonil-[1,1']-bifen-4-il)aminocarbonil)-3-metilpirazol; y

1-[3-(aminometil)fenil]-5-[(4-(5-metoxiaminocarbonil)imidazol-1-il)fen-1-il)aminocarbonil]-3-trifluorometil-pirazol.

23. Una composición farmacéutica que comprende: un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

24. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 o una sal farmacéuticamente eficaz del mismo, para uso en terapia.

25. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento o prevención de un trastorno tromboembólico.


 

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