COMPUESTOS DE AMINOBENZOFENONA SUSTITUIDA CON TRIAZOL.
Un compuesto de fórmula general Ia o Ib
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/DK2005/000757.
Solicitante: LEO PHARMA A/S.
Nacionalidad solicitante: Dinamarca.
Dirección: INDUSTRIPARKEN 55,2750 BALLERUP.
Inventor/es: OTTOSEN, ERIK, RYTTER.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 20 de Enero de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D249/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › con radicales arilos unidos directamente a los átomos del ciclo.
- C07D405/06 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Clasificación PCT:
- A61K31/4192 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2,3-Triazoles.
- A61P27/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes oftálmicos.
- A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
- C07D249/06 C07D 249/00 […] › con radicales arilos unidos directamente a los átomos del ciclo.
- C07D405/06 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Fragmento de la descripción:
Compuestos de aminobenzofenona sustituida con triazol.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un nuevo tipo de aminobenzofenonas sustituidas con triazol y a su uso en terapia.
Antecedentes de la invención
Las aminobenzofenonas se conocen a partir de la bibliografía científica y de patentes. Por ejemplo, los documentos WO 98/32730, WO 01/05746, WO 01/05749, WO 01/05751, WO 01/05744 y WO 01/05745 describen todos compuestos con la estructura básica común
en la que el anillo de fenilo C está sustituido con derivados de amina. Además, los documentos WO 01/42189, WO 02/076447 y Revesz, L. et al., Bioorg. med. chem. Lett., (2004), 14, 3601-3605 describen compuestos con una estructura similar, pero sin un sustituyente de nitrógeno en anillo de fenilo C. Finalmente, los documentos WO 01/90074 y WO 02/083622 describen compuestos donde los anillos de fenilo A y C se sustituyen, respectivamente, por heterociclos. Se indica que los compuestos descritos en estas solicitudes de patente son inhibidores de la secreción in vitro de interleuquina 1ß (IL-1ß) y del factor de necrosis tumoral a (TNF-a), lo que hace a los compuestos potencialmente útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias donde la producción de citoquinas está implicada en la patogénesis. Supuestamente, las aminobenzofenonas ejercen su efecto inhibiendo la quinasa MAP p38, que a su vez inhibe la producción de IL-1ß y TNF-a.
La preparación de aminobenzofenonas estructuralmente relacionadas útiles como colorantes para telas se describe en Man-Made Text. India (1987), 30(6), 275-6, Man-Made Text. India (1986), 29(5), 224-30, y Man-Made Text. India (1985), 28(11), 425, 427-9, 431.
Sumario de la invención
Se ha encontrado, sorprendentemente, que los nuevos derivados de aminobenzofenona sustituida con triazol son inhibidores potentes de interleuquina 1ß (IL-1ß) y del factor de necrosis tumoral a para la prevención de enfermedades inflamatorias y otras afecciones donde la secreción y modulación de citoquinas proinflamatorias está implicada en la patogénesis. Se ha encontrado que los derivados de aminobenzofenona sustituida con triazol de la presente invención ejercen su efecto antiinflamatorio inhibiendo o regulando a la baja las quinasas MAP, de una forma más específica que la quinasa MAP p38, una proteína activada por estrés, que es un elemento importante de la ruta de transducción de señales que conduce a la producción de citoquinas proinflamatorias.
Los derivados de aminobenzofenona sustituida con triazol de la presente invención pueden ser útiles adicionalmente en el tratamiento del cáncer o de enfermedades o afecciones oftálmicas.
Por consiguiente, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula general Ia o Ib
en las que
R1 es metilo, cloro, bromo, o metoxi;
R2 es cloro o metilo;
R3 representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 carbonilo, amino C1-6, ureido, tioureido, alquil C1-6 carboniloxi, alquil C1-6 carbonilo, alcoxi C1-6 carboniloxi, alcoxi C1-6 sulfoniloxi, alcoxi C1-6 carbamoílo, o amino C1-6 carbonilo,
cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, mercapto, trifluorometilo, ciano, carboxi, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 carbonilo, ureido, tioureido, alquil C1-4 carboniloxi, alcoxi C1-4 carboniloxi, alcoxi C1-4 sulfoniloxi, alcoxi C1-4 carbamoílo, amino C1-4 carbonilo, alquil C1-4 tio, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, amino, imino, amino C1-4 sulfonilo, amino C1-4 carboniloxi, alquil C1-4 sulfonilamino, alcoxi C1-4 imino, alquil C1-4 carbonilamino, alquil C1-4 sulfonilo, heteroarilo C1-6, heterocicloalquilo C1-6, o heterocicloalquenilo C2-6, donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 carbonilo, ureido, tioureido, alquil C1-4 carboniloxi, alcoxi C1-4 carboniloxi, alcoxi C1-4 sulfoniloxi, alcoxi C1-4 carbamoílo, amino C1-4 carbonilo, alquil C1-4 tio, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, amino, imino, amino C1-4 sulfonilo, amino C1-4 carboniloxi, alquil C1-4 sulfonilamino, alcoxi C1-4 imino, alquil C1-4 carbonilamino, alquil C1-4 sulfonilo, heteroarilo C1-6, heterocicloalquilo C1-6, o heterocicloalquenilo C2-6, están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, -NH2, mercapto, trifluorometilo, ciano, carboxi, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, alquilo C1-4, o hidroxialquilo C1-4,
o R3 representa hidrógeno, hidroxi, o carboxi;
R4, R5, R6, R7, y R8, independientemente unos de otros, representan hidrógeno, halógeno, -NH2, hidroxi, trifluorometilo, metoxi, etoxi, ciano, acetilo, acetamido, metilo, o etilo;
con la condición de que el compuesto no sea [4-(2-aminofenil)amino)-2-clorofenil]-[2-metil-5-[1-[2-[(tetrahidro-2H-piran-2-il)oxi]etil]-1H-1,2,3-triazol-4-il]-fenil]-metanona o [4-[(2-aminofenil)amino]-2-clorofenil]-[5-[1-(2-hidroxietil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2-metilfenil]-metanona;
o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
En otro aspecto, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula Ia o Ib o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo junto con un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable.
En un aspecto adicional, la invención se refiere a un método para prevenir, tratar o mejorar enfermedades o afecciones inflamatorias, o enfermedades o afecciones oftálmicas, comprendiendo el método administrar a un paciente que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula Ia o Ib.
En un aspecto adicional, la invención se refiere a un método para tratar o mejorar el cáncer, comprendiendo el método administrar a un paciente que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula Ia o Ib.
En otro aspecto adicional más, la invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula Ia o Ib para la preparación de un medicamento para la profilaxis, tratamiento o mejora de enfermedades o afecciones inflamatorias, o enfermedades o afecciones oftálmicas.
En otro aspecto adicional más, la invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula Ia o Ib para la preparación de un medicamento para el tratamiento o mejora del cáncer.
Descripción detallada de la invención
Definiciones
En el presente contexto, el término "alquilo" pretende indicar el radical obtenido cuando un átomo de hidrógeno se retira de un hidrocarburo. Dicho alquilo comprende 1-6, preferiblemente 1-4, tal como 2-3, átomos de carbono. El término incluye las subclases alquilo normal (n-alquilo), alquilo secundario y terciario, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, isopentilo, hexilo e isohexilo.
El término "cicloalquilo" pretende indicar un radical cicloalcano saturado, que comprende 3-6 átomos de carbono, tal como 4-5 átomos de carbono, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo.
El término "cicloalquenilo"...
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula general Ia o Ib
en las que
R1 es metilo, cloro, bromo, o metoxi;
R2 es cloro o metilo;
R3 representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 carbonilo, amino C1-6, ureido, tioureido, alquil C1-6 carboniloxi, alquil C1-6 carbonilo, alcoxi C1-6 carboniloxi, alcoxi C1-6 sulfoniloxi, alcoxi C1-6 carbamoílo, o amino C1-6 carbonilo,
cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, mercapto, trifluorometilo, ciano, carboxi, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 carbonilo, ureido, tioureido, alquil C1-4 carboniloxi, alcoxi C1-4 carboniloxi, alcoxi C1-4 sulfoniloxi, alcoxi C1-4 carbamoílo, amino C1-4 carbonilo, alquil C1-4 tio, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, amino, imino, amino C1-4 sulfonilo, amino C1-4 carboniloxi, alquil C1-4 sulfonilamino, alcoxi C1-4 imino, alquil C1-4 carbonilamino, alquil C1-4 sulfonilo, heteroarilo C1-6, heterocicloalquilo C1-6, o heterocicloalquenilo C2-6,
donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 carbonilo, ureido, tioureido, alquil C1-4 carboniloxi, alcoxi C1-4 carboniloxi, alcoxi C1-4 sulfoniloxi, alcoxi C1-4 carbamoílo, amino C1-4 carbonilo, alquil C1-4 tio, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, amino, imino, amino C1-4 sulfonilo, amino C1-4 carboniloxi, alquil C1-4 sulfonilamino, alcoxi C1-4 imino, alquil C1-4 carbonilamino, alquil C1-4 sulfonilo, heteroarilo C1-6, heterocicloalquilo C1-6, o heterocicloalquenilo C2-6,
están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, -NH2, mercapto, trifluorometilo, ciano, carboxi, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, alquilo C1-4, o hidroxialquilo C1-4,
o R3 representa hidrógeno, hidroxi, o carboxi;
R4, R5, R6, R7, y R8, independientemente unos de otros, representan hidrógeno, halógeno, -NH2, hidroxi, trifluorometilo, metoxi, etoxi, ciano, acetilo, acetamido, metilo, o etilo;
con la condición de que el compuesto no sea [4-(2-aminofenil)amino)-2-clorofenil]-[2-metil-5-[1-[2-[(tetrahidro-2H-piran-2-il)oxi]etil]-1H-1,2,3-triazol-4-il]-fenil]-metanona o [4-[(2-aminofenil)amino]-2-clorofenil]-[5-[1-(2-hidroxietil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2-metilfenil]-metanona;
o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R3 representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6 carbonilo, alquil C1-6 carbonilo, ureido, o amino C1-6 carbonilo,
cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, mercapto, trifluorometilo, ciano, carboxi, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 carbonilo, ureido, tioureido, alquil C1-4 carboniloxi, alcoxi C1-4 carboniloxi, alcoxi C1-4 sulfoniloxi, alcoxi C1-4 carbamoílo, amino C1-4 carbonilo, alquil C1-4 tio, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, amino, imino, amino C1-4 sulfonilo, amino C1-4 carboniloxi, alquil C1-4 sulfonilamino, alcoxi C1-4 imino, alquil C1-4 carbonilamino, alquil C1-4 sulfonilo, heteroarilo C1-6, heterocicloalquilo C1-6, o heterocicloalquenilo C2-6, estando los 27 últimos opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, -NH2, mercapto, trifluorometilo, ciano, carboxi, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, alquilo C1-4, o hidroxialquilo C1-4,
o R3 representa hidrógeno, hidroxi, o carboxi.
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que R4, R5, R6, R7, y R8, independientemente unos de otros, representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, trifluorometilo, metoxi, etoxi, metilo, o etilo.
4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que R5, R6, y R7, independientemente unos de otros, representan hidrógeno, halógeno, -NH2, hidroxi, trifluorometilo, metoxi, etoxi, ciano, acetilo, acetamido, metilo, o etilo, y en el que R4 y R8, independientemente unos de otros, representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, trifluorometilo, metoxi, etoxi, ciano, acetilo, acetamido, metilo, o etilo.
5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que R4, R5, R6, R7, y R8, independientemente unos de otros, representan hidrógeno, flúor o cloro.
6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que al menos tres de R4, R5, R6, R7, o R8 representan hidrógeno.
7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que R5, R7, y R8 representan hidrógeno, o, en el que R5, R6, R7, y R8 representan hidrógeno, o en el que R4, R5, R7, y R8 representan hidrógeno.
8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que R4, R7, y R8, o R6, R7, y R8, o R4, R6, R7, y R8, o R4, R6, y R8, o R4, R6, y R7 representan hidrógeno.
9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que R1 es metilo y R2 es cloro.
10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en el que R3 representa alquilo C1-4, alquenilo C2-4, o hidroxialquilo C1-4, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, mercapto, -NH2, carboxi, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, hidroxialquilo C1-2, alcoxi C1-2, alcoxi C1-2 carbonilo, ureido C1-2, tioureido C1-2, alquil C1-2 carboniloxi, alcoxi C1-2 carboniloxi, alcoxi C1-2 sulfoniloxi, alcoxi C1-2 carbamoílo, amino C1-2 carbonilo, alquil C1-2 tio, amino C1-2, imino C1-2, amino C1-2 sulfonilo, amino C1-2 carboniloxi, alquil C1-2 sulfonilamino, alcoxi C1-2 imino, alquil C1-2 carbonilamino, alquil C1-2 sulfonilo, heteroarilo C2-5, heterocicloalquilo C2-5, heterocicloalquenilo C3-5, estando los 22 últimos opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, -NH2, carboxi, CONH2 oxo, o alquilo C1-3.
11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en el que R3 representa alquilo C1-3, alquenilo C2-3 o hidroxialquilo C1-3, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, -NH2, carboxi, cloro, CONCH2, oxo, -S(O)2 NH2, hidroxialquilo C1-2, alcoxi C1-2, alcoxi C1-2 carbonilo, ureido C0-2, amino C1-2 carbonilo, amino C1-2, alquil C1-2 sulfonilamino, heterocicloalquilo C2-5, estando los 8 últimos opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi o alquilo C1-2.
12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en el que R3 representa metilo, etilo, propilo, propenilo, todos los cuales están sustituidos con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, CONH2, oxo, dietilamino, etilaminocarbonilo, metilo, hidroximetilo, pirrolidinilo, morfolinilo, cloro, H2N-C(O)-NH-, metoxicarbonilo, metoxi, -NH2, etoxicarbonilo, etoxi, metilsulfonilamino, -S(O)2NH2, tetrahidropiranilo, [1,3]-dioxolanilo, etilamino, piperazinilo, los cuatro últimos opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en metilo o etilo.
13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en el que R3 es 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, carbamoilmetilo, 2,3-dihidroxipropilo, 2-(metilsulfonilamino)etilo, sulfonilaminopropilo, 2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-ilmetilo, 2-(tetrahidro-piran-2-iloxi)-etilo, 3-(tetrahidro-piran-2-iloxi)-propilo, etoxicarbonilmetilo, carboximetilo, etilaminocarbonilmetilo, (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)aminocarbonilmetilo, 1-pirrolidin-1-il-etanona, 1-morfolin-4-il-etanona, 2-cloroetilo, 1-hidroxi-1-metil-etilo, acetilo, 1-amino-1-metil-etilo, metoxicarbonilo, carboxi, hidroxietilo, 3-hidroxi-propenilo, 2-amino-etilo, metilurea, 2-morfolin-4-il-etilo, (4-metil-piperazin-1-il)-etilo, 2-dietilamino-etilo, 2-(2-hidroxi-etilamino)-etilo, propilaminoetilo, o dietilamina.
14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 de fórmula general Ia.
15. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 de fórmula general Ib.
16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 seleccionado entre el grupo que consiste en [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-(2-metil-5-{1-[2-(tetrahidropiran-2-iloxi)-etil]-1H-[1,2,3]triazol-4-il}-fenil)-metanona (compuesto 101), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[1-(2-hidroxi-etil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 102), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-(2-metil-5-{1-[3-(tetrahidro-piran-2-iloxi)-propil]-1H-[1,2,3]triazol-4-il}-fenil)-metanona (compuesto 103), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[1-(3-hidroxi-propil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 104), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[1-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-ilmetil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 105), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[1-(2,3-dihidroxi-propil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 106), 2-(4-{3-[2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-(1,2,3)triazol-1-il)-acetamida (compuesto 107), Amida del ácido 3-(4-{3-[2-cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-[1,2,3]triazol-1-il)-propano-1-sulfónico (compuesto 108), N-[2-(4-{3-[2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-[1,2,3]triazol-1-il)-etil]-metanosulfonamida (compuesto 109), Éster etílico del ácido (4-{3-[2-cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-[1,2,3]triazol-1-il)-acético (compuesto 110), Ácido (4-{3-[2-cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-[1,2,3]triazol-1-il)-acético (compuesto 111), 2-(4-{3-[2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-[1,2,3]triazol-1-il)-N-etil-acetamida (compuesto 112), 2-(4-{3-[2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-[1,2,3]triazol-1-il)-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-acetamida (compuesto 113), 2-(4-{3-[2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-[1,2,3]triazol-1-il)-1-pirrolidin-1-il-etanona (compuesto 114), 2-(4-{3-[2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-[1,2,3]triazol-1-il)-1-morfolin-4-il-etanona (compuesto 115), [2-Cloro-4-(4-trifluorometil-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 116), (2-Cloro-4-o-tolilamino-fenil)-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 117), [2-Cloro-4-(2-cloro-4-fluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 118), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-(2-metoxi-5-{1-[2-(tetrahidro-piran-2-iloxi)-etil]-1H-[1,2,3]triazol-4-il}-fenil)-metanona (compuesto 119), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[1-(2-hidroxi-etil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-2-metoxi-fenil}-metanona (compuesto 120), [2-Cloro-4-(4-fluoro-fenilamino)-fenil]-(2-metil-5-{1-[2-(tetrahidropiran-2-iloxi)-etil]-1H-[1,2,3]triazol-4-il}-fenil)-metanona (compuesto 121), [2-Cloro-4-(4-fluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[1-(2-hidroxi-etil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 122), [2-Cloro-4-(4-fluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[1-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-ilmetil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 123), [2-Cloro-4-(4-fluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[1-(2,3-dihidroxi-propil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 124), 2-(4-{3-[2-Cloro-4-(4-fluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-[1,2,3]triazol-1-il)-acetamida (compuesto 125), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[1-(2-cloro-etil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 126) [2-Cloro-4-(4-fluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 127), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 128), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(1-hidroxi-1-metiletil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuestos 129), 1-(1-{3-[2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-1H-[1,2,3]triazol-4-il)-etanona (compuesto 130), {5-[4-(1-Amino-1-metil-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-[2-cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-metanona (compuesto 131), Éster metílico del ácido 1-{3-[2-cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (compuesto 132), Ácido 1-{3-[2-cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (compuesto 133), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-[5-(4-hidroximetil-[1,2,3]triazol-1-il)-2-metil-fenil]-metanona (compuesto 134), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(3-hidroxi-propenil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 135), {5-[4-(2-Amino-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-[2-cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-metanona (compuesto 136), (1-{3-[2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-benzoil]-4-metil-fenil}-1H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-urea (compuesto 137), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{2-metil-5-[4-(2-morfolin-4-il-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-fenil}-metanona (compuesto 138), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-(2-metil-5-{4-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-[1,2,3]triazol-1-il}-fenil)-metanona (compuesto 139), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-dietilamino-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 140), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-(5-{4-[2-(2-hidroxi-etilamino)-etil]-[1,2,3]triazol-1-il}-2-metil-fenil)-metanona (compuesto 141), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{2-metil-5-[4-(2-propilaminoetil)-[1,2,3]triazol-1-il]-fenil}-metanona (compuesto 142), [2-Cloro-4-(4-fluoro-2-metil-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 143), [2-Cloro-4-(2-metoxi-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 144), [2-Cloro-4-(4-cloro-2-metil-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 145), [2-Cloro-4-(4-metoxi-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 146), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-etilamino-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 147), [4-(2,4-Difluoro-fenilamino)-2-metil-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 148), [4-(3-Cloro-4-fluoro-fenilamino)-2-metil-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 149), {5-[4-(2-Hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-(2-metil-4-fenilamino-fenil)-metanona (compuesto 150), 1-[3-(4-{5-[4-(2-Hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-benzoil}-3-metil-fenilamino)-fenil]-etanona (compuesto 151), 3-(4-{5-[4-(2-Hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-benzoil}-3-metilfenilamino)-benzonitrilo (compuesto 152), {5-[4-(2-Hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-[2-metil-4-(3-trifluorometil-fenilamino)-fenil]-metanona (compuesto 153), [4-(3,4-Difluoro-fenilamino)-2-metil-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 154), [4-(3,4-Dimetil-fenilamino)-2-metil-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 155), [4-(3-Cloro-2-metil-fenilamino)-2-metil-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 156), [4-(3,4-Dicloro-fenilamino)-2-metil-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 157), N-[3-(4-{5-[4-(2-Hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-benzoil}-3-metil-fenilamino)-fenil]-acetamida (compuesto 158), [2-Cloro-4-(2,4-difluoro-fenilamino)-fenil]-{2-cloro-5-[4-(2-hidroxietil)-[1,2,3]triazol-1-il]-fenil}-metanona (compuesto 159), [2-Cloro-4-(3-fluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 160), [2-Cloro-4-(3-cloro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 161), (2-Cloro-4-m-tolilamino-fenil)-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 162), [2-Cloro-4-(3-metoxi-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 163), [2-Cloro-4-(2,3-dicloro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 164), [2-Cloro-4-(3,5-dimetil-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 165), [2-Cloro-4-(2,5-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 166), y [2-Cloro-4-(3,5-difluoro-fenilamino)-fenil]-{5-[4-(2-hidroxi-etil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2-metil-fenil}-metanona (compuesto 167).
17. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-16 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo junto con un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
18. Una composición de acuerdo con la reivindicación 17 que comprende adicionalmente otro componente activo seleccionado entre el grupo que consiste en glucocorticoides, análogos de vitamina D, anti-histaminas, antagonistas del factor de activación de plaquetas (PAF), agentes anticolinérgicos, metil xantinas, agentes ß-adrenérgicos, inhibidores de COX-2, salicilatos, indometacina, flufenamato, naproxeno, timegadina, sales de oro, penicilamina, agentes reductores de colesterol en suero, retinoides, sales de zinc y salicilazosulfapiridina.
19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-16 para usar como un medicamento.
20. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-16 para usar como un agente anti-inflamatorio o un agente anti-cáncer.
21. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-16 para la preparación de un medicamento para la profilaxis, tratamiento o mejora de enfermedades o afecciones inflamatorias, o enfermedades o afecciones oftálmicas.
22. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-16 para la preparación de un medicamento para el tratamiento o mejora del cáncer.
23. El uso de la reivindicación 21, en el que el medicamento esté destinado a la administración junto con otro componente activo seleccionado entre el grupo que consiste en glucocorticoides, análogos de vitamina D, anti-histaminas, antagonistas del factor de activación de plaquetas (PAF), agentes anticolinérgicos, metil xantinas, agentes ß-adrenérgicos, inhibidores de COX-2, salicilatos, indometacina, flufenamato, naproxeno, timegadina, sales de oro, penicilamina, agentes reductores de colesterol en suero, retinoides, sales de zinc y salicilazosulfapiridina.
24. El uso de la reivindicación 21 ó 23, en el que la enfermedad o afección inflamatoria es asma, alergia, artritis, artritis reumatoide, espondiloartritis, gota, aterosclerosis, enfermedad inflamatoria crónica del intestino, enfermedad de Crohn, inflamaciones neurológicas, enfermedades inflamatorias del ojo, trastornos de la piel proliferativos e inflamatorios, psoriasis, dermatitis atópica, acné, uveítis, sepsis, choque séptico u osteoporosis.
25. El uso de la reivindicación 21, en el que la enfermedad oftálmica es degeneración macular aguda o degeneración macular relacionada con la edad.
26. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-16 para su uso en el tratamiento, prevención, o mejora de enfermedades o afecciones inflamatorias, cáncer o enfermedades o afecciones oftálmicas.
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