DERIVADOS DE PROPENIL PIPERAZINA SUSTITUIDOS COMO NUEVOS INHIBIDORES DE HISTONA DEACETILASA.

Un compuesto de fórmula (I), ** ver fórmula** las formas N-óxido,

las sales de adición farmacéuticamente aceptables y su forma estereoquímicamente isomérica, en el que cada X es independientemente N o CH; R 1 es fenilo, naftalenilo o heterociclilo; en el que cada uno de dichos fenilo o naftalenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, alquilo C 1-6, alquil C 1-6-oxi, polihaloalquilo C 1-6, arilo, hidroxi, ciano, amino, alquil C 1-6-carbonilamino, alquil C 1-6-sulfonilamino, hidroxicarbonilo, alquil C 1-6-oxicarbonilo, hidroxialquil C1-6, alquil C1-6-oximetilo, aminometilo, alquil C1-6-aminometilo, alquil C1-6-carbonilaminometilo, alquil C1-6-sulfonilaminometilo, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo o heterociclilo; R 2 es hidrógeno, -CH 2-R 5 , trifluorometilo, -C(=O)-R 6 , o -CH 2-NR 7 R 8 ; en el que cada R 5 se selecciona independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquil C1-6-oxi, alquil C1-6-oxi-alquil C1-6oxi, alquil C1-6-carboniloxi, piperazinilo, N-metilpiperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, imidazolilo o triazolilo; cada R 6 se selecciona independientemente entre hidroxi, alquil C 1-6-oxi, amino o mono- o di-(alquil C 1-6) amino, cicloalquil C 1-6-amino, hidroxialquil C 1-6-amino, piperazinilo, mono- o di-(alquil C 1-6) amino-alquil C 1-6-amino Nmetilpiperazinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo; cada R 7 y R 8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, alquil C1-6sulfonilo, o mono- o di-(alquil C 1-4)-aminosulfonilo; R 3 es hidrógeno, hidroximetilo, aminometilo o mono- o di-(alquil C1-6) aminometilo; R 4 es hidrógeno o alquilo C1-6; arilo en lo anterior es fenilo o naftalenilo; en el que cada uno de dichos fenilo o naftalenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, alquilo C 1-6, alquil C 1-6-oxi, trifluorometilo, ciano o hidroxicarbonilo; y heterociclilo es furanilo, tienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirolidinilo, dioxolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, piranilo, piridinilo, piperidinilo, dioxanilo, morfolinilo, ditianilo, tiomorfolinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piperazinilo, triazinilo, tritianilo, indolizinilo, indolilo, indolinilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indazolilo, benzimidazolilo, benztiazolilo, purinilo, quinolizinilo, quinolinilo, cinnolinilo, ftlazinilo, quinazolinilo, quinaxolinilo o naftiridinilo; en el que cada uno de dichos heterociclos está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, alquilo C 1-6, alquil C 1-6-oxi, ciano, amino, o mono- o di-(alquil C 1-4)-amino.